50 Yaş ve Üstü Diyabetli Bireylerde Diz Osteoartriti Semptomlarının Fiziksel, Radyografik ve İnflamatuar Belirteçler Üzerindeki Glisemik Etkisi

Burada, kapiller kan şekeri (CBG) ve glikasyonlu hemoglobin A1C (HbA1C) düzeylerini kullanarak glisemik kontrolü değerlendirmek için bir protokol sunuyoruz. Bu çalışma, diyabetli yaşlı erişkinlerde hipergliseminin diz osteoartriti (KOA) semptomları, fiziksel performans, fiziksel aktivite düzeyi, radyografik şiddet ve inflamasyon üzerindeki etkisini araştırmaktadır.

Bu çalışma, hipergliseminin yaşlı erişkinlerde diz osteoartriti (KOA) ile ilişkili semptomlar, fiziksel performans, fiziksel aktivite düzeyi, radyografik şiddet ve inflamasyon üzerindeki etkisini araştırmaktadır. Uzun süreli hiperglisemik durumlar, KOA semptomlarını kötüleştiren ileri glikasyon son ürün (AGE) oluşumuna katkıda bulunur. Kılcal kan şekeri (CBG) ve glikasyonlu hemoglobin A1C (HbA1C) seviyeleri, glisemik değerlendirme için laboratuvar testlerinde yaygın olarak kullanılır ve belirgin avantajlar ve sınırlamalar sunar. Katılımcılar CBG ve HbA1C düzeylerine göre iyi ve zayıf glisemik kontrol gruplarına ayrıldı. KOA klinik şiddeti ve fiziksel aktivite, diz yaralanması ve osteoartrit sonuç skoru (KOOS) ve uluslararası fiziksel aktivite anketi kullanılarak ölçüldü. Fiziksel performans, el kavrama kuvveti, yürüme hızı, zaman ve kalk (TUG) ve 5 kez oturarak ayakta durma (5STST) ile ölçüldü. Diz grafileri yapıldı ve IL-1β, IL-4, CRP, NF-κB ve AGE için serum enzime bağlı immünosorbent assay (ELISA) analizi yapıldı. Alınan üç yüz katılımcı (ortalama yaş [SD] = 66.40 yıl (5.938) CBG ile, açlık kan şekeri > 7.0 mmol/L ve rastgele kan şekeri > 11.1 mmol/L, (N = 254) KOOS ağrısı (p=0.008) ve semptomlar (p=0.017) ve 5STST (p=0.015) ile karşılaştırılırken, HbA1c > %6.3 (N = 93) ile 5STST (p=0.002) karşılaştırıldı, ve Mann Whitney U testine dayalı AGE'ler (p=0.022). Lojistik regresyon, glisemik kontrol ile alt ekstremite kas kuvveti, radyolojik şiddet, laboratuvar belirteçleri arasında ve glisemik durum ile KOOS ağrı ve semptomları arasında anlamlı ilişkiler olduğunu ortaya koydu. Bununla birlikte, bu ilişkiler BMI için ayarlandıktan sonra anlamlı kalmadı. Tek başına kötü glisemik durum, antidiyabetik ilaç ayarlamasından sonra spor ve rekreasyon alanlarında daha iyi işlevle ilişkilendirildi, bu da yüksek kan şekerinin etkisini maskeleyen anti-enflamatuar ve analjezik etkileri düşündürdü. Gelecekteki çalışmalar, ilacın etkilerini hesaba katarken, zayıf diz fonksiyonu ve fiziksel performans için glisemik değerlendirmenin öngörücü yeteneğini keşfedebilir.

Diz osteoartriti (KOA) yaşla birlikte prevalansı artar ve diz önemli bir ağırlık taşıyan eklemdir¹. KOA genellikle diz ekleminde sertlik ve kronik ağrı ile kendini gösterir, bu da hareketliliği sınırlar, yaşam kalitesini düşürür ve kardiyovasküler hastalık riskini artırır². Yaşla da ilişkili olan diabetes mellitus, yüksek glikoz ve lipit seviyeleri ileri glikasyon son ürün (AGE) oluşumunu teşvik ederek kronik eklem iltihabına ve kıkırdak dejenerasyonuna yol açtığından, KOA gelişimi riskine katkıda bulunur³. Sağlık hizmetlerinin mevcudiyetine rağmen, diabetes mellituslu her beş Malezyalıdan ikisi tanılarının farkında değilken, tanı konanların% 56'sı iyi kan şekeri kontrolünü sürdüremedi⁴. Akut hiperglisemi, yaşamı tehdit eden hiperglisemik hiperosmolar duruma yol açabilirken, kronik hiperglisemi periferik nöropati, nefropati, retinopati ve kardiyovasküler hastalığa yol açar⁵.

Zayıf glisemik kontrol sonucu ortaya çıkan ve ağrı mekanizmalarında değişikliğe yol açan mikrovasküler bir komplikasyon olan periferik nöropati, KOA^6'da diz ağrısını abartabilir. KOA'lı bireylerde diyabet varlığı, diz ekleminde hareket açıklığının azalması, diz fonksiyonunun azalması, radyografik değişikliklerin artması ve daha düşük yaşam kalitesi ile ilişkilidir⁷. Diyabetin KOA üzerindeki etkilerinden kaynaklanan azalmış fiziksel performans, bozulmuş kas kuvveti ve koordinasyonu ile karakterizedir⁸. Manyetik rezonans görüntüleme, azalmış eklem boşluğu ve yanlış hizalama gibi kıkırdak ve menisküs hasarı ile ilişkili dejeneratif değişikliklerin kanıtı, diyabetli bireylerde daha şiddetli görünmektedir⁹.

Zayıf glisemik kontrol, diz sinovyal sıvısındaki yukarı regüle dejeneratif enzimler ve inflamatuar faktörlerle bağlantılıdır. Diyabette IL-1β, IL-4, IL-6, nükleer faktör-κB (NF-κB) ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α) gibi yüksek sitokinler ve proteinler KOA patofizyolojisi^{ile ilişkilidir 10,11}. Kondrositlerde iken, kusurlu glikoz taşıyıcısı, glikoliz, poliol yolları, protein kinaz C ve pentoz yollarına ve nihayetinde yüksek reaktif oksijen türü^{üretimine yol açar 10}.

Açlık ve rastgele kan şekeri, mevcut glisemik durumun yanı sıra insülin direnci ile ilgili glikoz işleme yeteneğinin bir tahminini sağlar¹². Glikasyonlu hemoglobin A (HbA1c), son üç aydaki glisemik kontrolün bir ölçüsüdür. Ancak bu, akut dalgalanmaların^{ayrıntılarını sağlamaz 13}. Kapiller kan şekeri testi, yatak başında veya klinikte glisemik durumun anında değerlendirilmesini sağlar, bu da glisemik kontrolün belirlenmesinde ve komplikasyon riskinin tahmin edilmesinde değerleri konusunda tartışmalara yol açmıştır^14,15. Bu nedenle, bu çalışmada KOA'lı bireylerde HbA1c ile belirlenen glisemik kontrol ve kapiller kan şekeri (CBG) ile belirlenen kan şekeri yüksekliği ile Diz Yaralanması ve Osteoartrit Sonuç Skorları (KOOS), fiziksel performans, fiziksel aktivite düzeyi, radyografik şiddet ve inflamatuar belirteçler arasındaki ilişkiyi aydınlatmak amaçlanmıştır.

Çalışma protokolü Helsinki Bildirgesi ile uyumluydu ve Universiti Kebangsaan Malaysia Etik Komitesi tarafından onaylandı (referans numarası: JEP-2022-001).

1. Katılımcı alımı

1. Uygun örnekleme yoluyla, Kuala Lumpur ve Selangor'da 50 yaş ve üstü KOA'lı toplulukta yaşayan yetişkinlerden çalışma popülasyonunu seçin. Yaşlılar örgütlerinden ve diyabet ve ortopedi kliniklerinden katılımcıları işe aldı.
   NOT: KOA'nın varlığı, kendi kendine bildirilen hekim tarafından teşhis edilen KOA veya Amerikan Romatoloji Koleji (ACR) klinik muayene kriterlerini yerine getirenlerle tanımlanır¹⁶.
2. Kurumsallaşmış yaşlı yetişkinleri veya büyük psikolojik bozukluk ve tip 1 diyabetten muzdarip olanları hariç tutun.
3. Benzer ortamlardan kesitsel kohortlar hakkında yayınlanmış literatüre atıfta bulunarak, bu çalışmada tek oran olan etki boyutunu belirleyin. Sıfır hipotezini reddetmek için %80'lik bir güç sağlayacak olan örneklem boyutunu G*Power 3.1¹⁷ kullanarak hesaplayın.
4. Araştırma hedeflerini açıklayın ve veri toplamadan önce bilgilendirilmiş onay alın.

2. Veri toplama - Anket

1. Sosyodemografik, KOOS¹⁸ ve Uluslararası Fiziksel Aktivite Anketi (IPAQ)^19'u içeren anketleri uygulayın.
2. 42 öğeden türetilen beş KOOS alanının her biri için toplam puanları hesaplayın ve puanları 0-100 arasında bir yüzde ölçeğine dönüştürün, sıfır hiçbir sorunu temsil etmez ve 100 her alan için aşırı sorunları gösterir.
3. IPAQ etki alanları için görevin (MET) metabolik eşdeğerini, her bir etki alanının standardını göz önünde bulundurarak dakika cinsinden geçen süreyi ve haftada geçen gün sayısını çarparak hesaplayın.
   NOT: Fiziksel aktivite seviyelerini gösteren toplam MET 3.3 (yürüme aktivitesi MET), + 4 (orta yoğunlukta aktivite MET), + 8'dir (şiddetli yoğunluk MET).

3. Veri toplama - Fiziksel performans

1. Yüksekliği bir stadiometre ile ölçün. Bir vücut kompozisyonu analizörü ile vücut ağırlığını ve vücut kitle indeksini (BMI) elde edin. Katılımcıların ağır giysileri, metal aksesuarları ve ayakkabıları çıkardığından emin olun.
2. Bir mezura kullanarak bel, kalça ve baldır çevresini ölçün. Ölçümü, bel çevresi için istirahatte göbek seviyesinde santimetre cinsinden ve kalça çevresi²⁰ için kalçaların maksimum arka çıkıntısı seviyesinde kaydedin. Baldır çevresini, katılımcılar sırtları düz ve her iki ayakları yerde otururken uzun eksenin en büyük boyutunda ölçün²¹.
3. Katılımcılara fiziksel performans testlerinin nasıl yapılacağına dair talimatlar verin: el kavrama kuvveti testi (HGS)²², zamanlı kalk ve git testi (TUG)²³, altı metre yürüme testi²⁴ ve beş kez oturarak ayakta durma testi (5STST)²⁵.
   1. Performans ayarının engellerden ve tehlikelerden arınmış olduğundan emin olun. Testler arasında 1 dakika standart dinlenme sürelerine izin verin²⁶.
4. El kavrama gücü testini gerçekleştirin.
   1. Katılımcıya, dirsek 90° bükülmüş durumda, omuzları nötr pozisyonda olacak şekilde oturmasını söyleyin.
   2. Test boyunca herhangi bir hızlı burkulma veya sarsma hareketi yapmamaları konusunda onları bilgilendirin.
   3. Tutamak dinamometresi ile her el için maksimum gücü üç kez ölçün ve kg cinsinden en büyük ölçümü seçin.
5. Zamanlanmış kalk ve git testini gerçekleştirin.
   1. Katılımcıya, sırtları sandalyenin arkası ile temas halinde, kolları kolçakların üzerinde ve ayakları yerde düz bir şekilde duracak şekilde dik oturmasını söyleyin.
   2. Bir kronometre kullanarak ayağa kalkmak için geçen süreyi kaydedin, 3 m yürüyün, U dönüşü yapın, sandalyeye geri dönün ve tekrar oturun. Katılımcının sırtı sandalyenin arkası ile temasını kaybettiğinde zamanlamayı başlatın ve katılımcının sırtı sandalyenin arkasına değdiği anda zamanlamayı durdurun.
   3. İki kez tekrarlayın ve nihai sonuç olarak alınan en düşük süreyi saniye cinsinden kaydedin.
6. Yürüyüş hızını değerlendirin.
   1. 10 m'lik bir yürüyüş yolunu ölçün ve ölçümlerin başlayacağı ve biteceği noktaları belirtmek için yürüyüş yolunun her iki ucundan 2 m uzağa yapışkan bantlı işaretleyiciler yerleştirin.
   2. Katılımcıların 10 m'lik bir yürüyüş yolu boyunca normal hızlarında yürümelerini sağlayın.
   3. Katılımcı ilk 2 m'yi geçer geçmez zamanlayıcıyı başlatın ve zamanlayıcıyı 8 m çizgisinde durdurun.
   4. 6 m'nin saniye cinsinden alınan zamana bölündüğü hız (m/s) formülünü kullanarak yürüme hızını hesaplayın.
7. Beş kez oturarak ayakta durma testini gerçekleştirin.
   1. Katılımcılara ayağa kalkmalarını ve dengeyle mümkün olduğundan 5 kat daha hızlı oturmalarını söyleyin.
   2. 5 tekrarı tamamlamak için geçen süreyi kaydedin ve üç denemeden saniye cinsinden en düşük süreyi seçin.

4. Veri toplama - Diz Röntgeni

1. Katılımcıların, ayakta duran ön-arka ağırlık taşıma görünümünü kullanarak her iki dizin radyografik muayenesi için hastaneyi ziyaret etmeleri için bir randevu tarihi ve saati ayarlayın.
2. Radyografik görüntüleri, her bir diz^27'ye Kellgren ve Lawrence derecelendirmesini belirleyecek ve atayacak olan radyoloğa gönderin.
   NOT: Sınıflandırma sistemi 0'dan 4'e kadar derecelere sahiptir ve daha yüksek dereceler, özelliklere dayalı olarak KOA'nın artan şiddetini gösterir: osteofit oluşumu, periartiküler kemikçikler, kemik uçlarının değişmiş şekli, eklem boşluğunun daralması ve subkondral skleroz.
3. Atanan notu kaydedin ve puanın doğru dizine atandığından emin olun.

5. Veri toplama - Glisemik durum değerlendirmesi için kılcal kan alımı

1. Ellerinizi yıkayın ve cerrahi eldiven giyin. Katılımcının parmağını alkollü bir bezle temizleyin ve parmağın kurumasını bekleyin.
2. Test şeridini yerleştirerek glukometreyi hazırlayın.
3. Bir lanset cihazı seçin ve kullanılmadığından ve mühürlendiğinden emin olun.
4. Lansetin mührünü kırın ve yeni lanset cihazıyla parmağınızı delin, küçük bir kan lekesi oluşturmak için parmağınızı sıkın ve test şeridi ile kan damlasına dokunun.
5. Kalite güvencesi için kontrol solüsyonlarını kullanın, solüsyonu test şeridine bırakın ve üreticiye göre beklenen aralıkta olup olmadığını kontrol edin.
6. Glukometre tarafından görüntülenen kan şekeri seviyesini kaydedin. Katılımcıya en son yemeğinin ne zaman olduğunu sorun ve bunun örnekleme zamanından 8 saatten daha uzun bir süre önce alınıp alınmadığını kaydedin.
   NOT: Açlık kan şekeri, katılımcıların bu işlemden önce en az 8 saat oruç tutmasını gerektirirken, rastgele kan şekeri yoktur.
7. Lanseti güvenli bir şekilde keskin bir çöp kutusuna atın ve hemostazı sağlamak için parmağınızdaki delinme alanına baskı uygulamak için katılımcıya bir pamuklu çubuk sağlayın.
8. İşlemden sonra ellerinizi yıkayın. Dökülen kanları temizleyin.

6. Veri toplama - Glisemik kontrol değerlendirmesi için venöz kan alımı

1. Ellerinizi yıkayın ve cerrahi eldiven giyin.
2. Sağ veya sol antekubital fossadan uygun bir damar belirleyin. Seçilen kolun üst koluna bir turnike uygulayın ve palpasyon ile uygun bir damar belirleyin.
3. Seçilen damarın etrafındaki cildi alkollü bir bezle temizleyin ve kurumaya bırakın.
4. İki şişe 6 mL düz kan tüpü kullanarak 23 G kelebek iğne ile venöz kan örneklerini toplayın. Tüpleri katılımcının benzersiz kimlik koduyla etiketleyin.
5. Kesici aletleri ve klinik atıkları güvenli bir şekilde atın ve ellerinizi yıkayın.
6. Kan örneklerini buz torbası ile bir soğutucuda laboratuvara taşıyın. Kan örneklerini toplama tüplerine bir santrifüje koyun ve 10 dakika boyunca 604 x g'da santrifüjleyin.
7. Serumu bir mikropipet ile 1.5 mL mikrosantrifüj tüplerine alın ve -80 ° C'de saklamadan önce tüpleri tarih, tanımlama kodu ve numune türü ile etiketleyin.

7. ELISA testi

1. Üreticinin kılavuzuna göre ELISA testi için gereken serum hacmini hesaplayın. Optimal konsantrasyonu belirlemek için bir optimizasyon testi yapın; sırasıyla IL-1β, IL-4, CRP, NF-κB ve AGE'ler için tekrarlayın.
2. Serumu çözün ve ELISA reaktiflerini oda sıcaklığına (RT) getirin. Bu arada, standartlar, numuneler ve boş için mikrosantrifüj tüplerini etiketleyin.
3. Gerekirse stok çözeltilerinden seyreltici, tespit antikorları, substrat ve yıkama tamponu için üreticinin talimatlarına göre çalışma solüsyonları hazırlayın.
4. Verilen standart seyreltici ile standartlar için iki kat seri seyreltme çalıştırın. Her bir işaretleyicinin referans standardı: IL-1β = 500 pg/mL, IL-4 = 2000 pg/mL, CRP = 25 ng/mL, NF-κB = 10 ng/mL, AGEs = 4800 ng/L. Standart seyreltici ayrıca bir boşluk görevi görür.
5. Gerekirse optimize edilmiş test için serum örneğini seyreltin.
   1. IL-1β, IL-4 ve NF-κB ELISA testi için saf serum örnekleri kullanın. CRP için, referans seyreltici ile 1000x seyreltin. 100 μL'lik numuneleri kuyuya pipetleyin ve her birini çoğaltın.
   2. AGEs ELISA testi için, 2x seyreltmeli bir serum örneği kullanın, 40 μL numuneyi kuyucuğa pipetleyin ve her birini çoğaltın.
6. Farklı numuneler veya reaktifler arasında pipet uçlarını değiştirin. Kenar etkilerini önlemek için çok kanallı bir pipet kullanın.
7. Üreticinin kılavuzunun önerdiği süre ve sıcaklığa göre inkübe edin ve plakayı her inkübasyon için yeni bir yapışkan kapakla kapatın.
8. Bu sandviç ELISA için, numuneyi ve standardı önceden kaplanmış kuyucuklara inkübe edin, ardından tespit antikoru, konjuge ikincil antikor, substrat ve son olarak çözeltiyi durdurun. Her çözümü daha önce olduğu gibi aynı sırayla ekleyin.
9. Üreticinin kılavuzuna göre inkübasyon arasında yıkama tamponu kullanarak kuyuları boşaltın ve yıkayın. Yıkama tamponunu çıkarmak için kuyucukları temiz emici kağıda vurun, ancak bir sonraki çözelti eklenmeden önce kuyucukların kurumadığından emin olun.
10. Kuyuları 450 nm'de bir mikroplaka okuyucu ile okuyun. Simetrik sigmoidal kalibratörlerden konsantrasyonu çizmek ve belirlemek için kantitatif bir yöntem olan dört parametreli lojistik (4PL) eğrisini kullanarak kaydedin ve hesaplayın²⁸. Analiz için her numunenin ortalamasını kullanın.

8. İstatistiksel analiz

NOT: Uygun veri analiz yazılımını kullanarak verileri analiz edin (burada SPSS Sürüm 20 kullanılmıştır). Çalışma popülasyonunu iki gruba ayırın: 1) iyi glisemik kontrol, 2) zayıf glisemik kontrol (Kötü glisemik durum = Açlık kan şekeri 7.0 mmol/L'den fazla veya rastgele kan şekeri 11.1 mmol/L'den yüksek; Zayıf glisemik kontrol =% 6.3'ten yüksek HbA1c).

1. Tarihe, katılımcıların kimlik koduna, sosyodemografik değişkenlere, anket öğelerine ve ölçülen parametrelere dayalı değişkenler oluşturmak için yazılımı açın.
   1. Değişken görünümü'nü seçin. Ad sütununa ekleyin, Etiket sütununa açıklama veya görünen ad ekleyin.
   2. Tür > Ölçü'yü seçin. Kodlanmış kategorik değişkenler için, Değerler sütunundaki temsili sayısal kodu ve değerini eşleştirin. Tamam'ı seçin.
2. Her satırın bir katılımcıyı temsil ettiği yazılıma toplanan verileri girin.
   1. Veri Görünümü'nü seçin. Sayısal tür için sütundaki temsili sayısal kodları ve dize türü için adları veya açıklamaları girin.
3. Parametrik test varsayımlarını belirlemek için sürekli değişkenlerin normalliğini kontrol edin.
   1. Çözümle > Tanımlayıcı istatistikler'i seçin > Keşfet'i seçin. Sürekli değişkenleri Bağımlı listesine ekleyin.
   2. Çizimler > Testlerle normallik grafikleri'ni seçin > Devam et > Tamam'ı seçin. 50'den büyük bir örneklem büyüklüğü için, Kolmogorov-Smirnov testindeki p değerine bakın; Önemli bir P değeri, verilerin normal olarak dağıtıldığı sıfır hipotezini reddeder.
4. Gruplar arasındaki anlamlı farklılıkları test etmek için parametrik olmayan değişkenler için Mann-Whitney U testini çalıştırın.
   1. Ayarlar >> Testleri Seç > Testleri Seç > Mann-Whitney U (2 örnek) > Testleri Özelleştir'i seçin Testleri Seç'i seçin.
   2. Alanlar'a gidin ve Test Alanları alanına sürekli değişkenler ekleyin.
   3. CBG veya HbA1c için kategorik grubu Gruplar alanına ekleyin > Çalıştırın.
5. Gruplar arasındaki önemli farklılıkları test etmek için kategorik değişkenler için bir Ki-kare testi yapın.
   1. Açıklayıcı istatistikleri analiz et >> Çapraz Tablolar > Kaç kare > Devam > Devam'ı seçin.
   2. Hücre Ekranı'nı seçin. Sayımlar alanında Gözlemlenen'i seçin ve Yüzde alanında Sütun'u seçin. Ardından Devam'ı seçin.
   3. Satırlar alanına kategorik değişkenler ve Sütun(lar) alanına CBG veya HbA1c için kategorik grup ekleyin > OK yazın.
6. Lojistik regresyona hazırlanmak için sürekli bağımlı değişkenleri ikili gruplara dönüştürün.
   1. Farklı Değişkenlere Dönüştür > Yeniden Kodla'yı seçin ve Giriş Değişkenleri > Çıkış Değişkenleri alanına sürekli değişkenler ekleyin.
   2. Name (Adı) alanına yeni değişken adı girin. Etiket alanına yeni bir etiket ekleyin > Eski ve Yeni Değerler > Değiştirin.
   3. Aralık, EN DÜŞÜK geçiş değeri alanındaki kesme noktasının eşik değerinin altına ekleyin ve bu iyi bir sonucu gösteriyorsa Yeni Değer Değeri alanında sıfır ile eşleştirin.
   4. Ekle'yi seçin > kesme noktasını Aralık, en yüksek olsa da değer alanına ekleyin ve Yeni Değer Değeri alanındaki bir değerle eşleştirin > Ekle > Devam et > Tamam .
7. Bağımlı değişkenler için kesme noktaları:
   - KOOS ağrı alanı < %86.1, Semptomlar alanı < %85.7, Günlük yaşam aktivitesi alanı <%86.8, Spor alanları < %85.0, Yaşam kalitesi alanı < %87.5
   - Kötü HGS: Erkek < 28 kg, Kadın < 18 kg
   - Kötü TUG > 8.00 s
   - Kötü Yürüyüş hızı < 1.13 ^ms-1
   - Kötü 5TSTS >12.80 s
   - Düşük fiziksel aktivite, IPAQ MET < 3000
   - Orta ila şiddetli radyografik KOA, Kellgren ve Lawrence derecelendirme ölçeği > 2
   - Yüksek IL-1β > 11,9 pg/mL
   - Yüksek IL-4 > 5 pg/mL
   - 8 ng/mL > yüksek CRP
   - Yüksek YAŞ > 900 ng/L
   - Yüksek NF-κB > 3 ng/mL
8. Oran oranlarını elde etmek için çoklu lojistik regresyon çalıştırın. Lojistik modeli, önemli katılımcıların özelliklerine dayalı olarak kafa karıştırıcı faktörlerle ayarlayın.
   1. Analiz > Regresyon > İkili Lojistik'i seçin. İkili bağımlı değişkeni Bağımlı alanına ekleyin.
   2. Covariates alanına CBG veya HbA1c değişkeni ekleyin.
   3. Kategorik'i seçin ve kategorik değişkenleri Kategorik Ortak Değişkenler alanına aktarın. Ardından, Referans Kategorisi'ni İlk > Değiştir > Devam Et olarak seçin.
   4. exp(B): %95 > Devam > Tamam için Seçenekler > CI'yi seçin.
9. Düzeltilmiş modeller için prosedürü tekrarlayın, ancak Kovariat alanına önemli karıştırıcı faktörler ekleyin.
10. Değişkenleri, sürekli değişkenler için ortalama (standart sapma) veya parametrik olmayan bir test kullanılıyorsa medyan (çeyrekler arası aralık) ve kategorik değişkenler için sayı (yüzde) olarak sunun. %95 güven aralıkları (CI) ile tek oranları (OR) raporlayın ve 0,05'in altındaki p değerini istatistiksel olarak anlamlı olarak etiketleyin.

Katılımcıların özellikleri
Tablo 1, katılımcıların FPBS ve HbA1c ile glisemik duruma göre özelliklerini özetlemektedir. Şekil 1 , değişken dahil etme kriterlerine dayalı olarak her aşamada dahil edilen toplam katılımcı sayısını göstermektedir. İşe alınan toplam 300 katılımcıdan, FPBS için 254 kişiden kılcal kan şekeri örneklemesi elde edilirken, HbA1c için 93 kişiden venöz kan örneklemesi elde edildi. 254 kapiller örneğin 45'i (%17.7) hiperglisemi kriterlerini karşıladı. 93 venöz örneğin 42'si (%45.2) kötü glisemik kontrol kriterlerini karşıladı. Katılımcıların yaş ortalaması FPBS'nin mevcut olduğu kişilerde 65.98 ± 5.41 yıl ve HbA1c'nin mevcut olduğu hastalarda 66.41 ± 6.02 yıl idi. CBG'ye dayalı öglisemik ve hiperglisemik gruplar arasında etnik köken, eğitim düzeyi, VKİ ve kronik böbrek hastalığı açısından anlamlı farklılıklar bulunurken, HbA1c bazında glisemik kontrolü iyi olanlara göre glisemik kontrolü zayıf olanlarda sadece VKİ anlamlı olarak daha yüksekti (p < 0.05). Ek olarak, devam eden antidiyabetik ilaç alan katılımcıların oranı, hem CBG (p < 0.001) hem de HbA1c (p < 0.001) için iki grup arasında anlamlı olarak farklıydı (Tablo 1).

Öglisemik ve hiperglisemik gruplar arasında Diz osteoartriti semptomları, fiziksel performans, fiziksel aktivite düzeyi, radyografik şiddet ve inflamasyonun karşılaştırılması
Şekil 2, temel değişkenler arasındaki ilişkileri gösteren ve potansiyel karşılıklı bağımlılıklar hakkında fikir veren bir korelasyon matrisi sunmuştur. Öglisemik ve hiperglisemik gruplar arasındaki KOOS alan skorlarının Mann Whitney U kullanılarak karşılaştırıldığında, ağrı (p = 0.008) ve semptomlar (p = 0.017) alan skorlarında farklılıklar ortaya çıktı. 5STST ile glisemik durum (p=0.015) ve glisemik kontrol (p=0.002) arasında da anlamlı farklılıklar gözlendi (Tablo 2).

Kılcal kan şekeri örneklemesine rıza gösteren on sekiz katılımcı, sadece iki kişide hiperglisemi olan venöz kan örneklerinden ölçülen laboratuvar belirteçlerine sahipti. Bu nedenle istatistiksel sonuçlar mümkün değildi. HbA1c'nin ölçüldüğü toplam 30 kişi için laboratuvar belirteçleri mevcuttu: 18'i zayıf glisemik kontrol ve 12'si iyi glisemik kontrol. Glisemik kontrol gruplarının serum AGE düzeyleri anlamlı olarak farklıydı (p = 0.022) (Tablo 2).

Çoklu lojistik regresyon analizleri
Glisemik durum ve glisemik kontrol ile KOA şiddeti, fiziksel performans, fiziksel aktivite, radyografik şiddet ve laboratuvar belirteçleri arasındaki ilişkileri değerlendirmek için çoklu lojistik regresyon modelleri kullanıldı. Kafa karıştırıcı etkileri dışlamak için, düzeltilmemiş glisemik durum modeline etnik köken, eğitim düzeyi, kronik böbrek hastalığı varlığı ve BMI ve düzeltilmemiş glisemik kontrol modeline BMI ortak değişkenler eklenerek düzeltilmiş modeller geliştirilmiştir. İkinci bir ayarlama ile düzeltilmiş Model 2, her iki karıştırıcı listeye de antidiyabetik ilaçlar eklenerek uygulandı.

KOOS'un beş alanından, ağrı (OR = 3.56,% 95 CI = 1.40, 9.09), semptomlar (OR = 2.77,% 95 CI = 1.21, 6.32) ve spor (OR = 0.27,% 95 CI = 0.10, 0.72) sadece glisemik durum ile önemli ölçüde ilişkiliydi, ancak bu, spor alanı (OR = 0.19,% 95 CI = 0.04, 0.85) hariç potansiyel karışıklıklar için ayarlamadan sonra geçersiz kılındı (Tablo 3). Glisemik durum grupları arasında ADL alanı için skorda anlamlı bir değişiklik bildirilmemiştir. Fiziksel performans testleri arasında sadece 5STST'nin glisemik durum ile anlamlı ilişkili olduğu bulundu (OR = 3.22,% 95 CI = 1.62, 6.39); Ancak, dernek ayarlamaya dayanamadı. Hem yürüme hızı (OR = 2.46,% 95 CI = 1.05, 5.78) hem de 5STST (OR = 3.83,% 95 CI = 1.10, 13.35) glisemik kontrol ile ilişkilendirildi, ancak ilişkiler BMI (yürüyüş hızı (OR = 2.01,% 95 CI = 0.82, 4.88) ve 5STST (OR = 3.08,% 95 CI = 0.85, 11.13) (Tablo 3).

Lojistik regresyon sadece glisemik kontrol ile laboratuvar belirteçleri için yapıldı. AGE ve glisemik kontrol arasındaki ham ilişki (OR = 0.19,% 95 CI = 0.04, 0.94) BMI ayarlamasından sonra anlamlılığını yitirdi (OR = 0.20,% 95 CI = 0.04, 1.09) (Tablo 3). Benzer şekilde, KOA'nın radyografik kanıtı, BMI ayarlamasından önce glisemik kontrol ile önemli ölçüde ilişkiliydi (OR = 4.12,% 95 CI = 1.33, 12.78). Fiziksel aktivite düzeyi glisemik durum ile glisemik kontrol arasında anlamlı bir ilişki bildirmemiştir (Tablo 3).

Şekil 1: Katılımcı alımının akış diyagramı. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Şekil 2: Anahtar değişkenlerin korelasyon matrisi. HbA1c: glikasyonlu hemoglobin A1C; CBG: Kılcal kan şekeri; KOOS: Diz yaralanması ve Osteoartrit Sonuç Skoru; ADL: Günlük yaşam aktiviteleri; QoL: Yaşam kalitesi; CRP: C reaktif proteini; AGE'ler: ileri glikasyon son ürünleri; IL-1β: İnterlökin-1β; IL-4: İnterlökin-4; NF-κB: nükleer faktör-κB. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 1: Katılımcıların özellikleri. Tabloda yer alan sürekli değişkenler için Mann-Whitney U testi ile p değerleri elde edilmiş, gruplar arası kategorik değişkenler Ki-kare ile analiz edilmiştir. Yıldız işareti '*', α değeri < 0,05'te anlamlılığı gösterir. Kısaltmalar: CBG: Kılcal kan şekeri; HbA1c: glikasyonlu hemoglobin A1C; IQR: Çeyrekler arası aralık; N: Vaka sayısı. Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 2: Öglisemik ve hiperglisemik gruplar arasında diz osteoartriti semptomları, fiziksel performans, fiziksel aktivite düzeyi, radyografik şiddet ve inflamasyonun karşılaştırılması. Tabloda yer alan değişkenler için Mann-Whitney U testi ile p değerleri elde edilmiştir. Yıldız işareti '*', α değeri < 0,05'te anlamlılığı gösterir. Kısaltmalar: IQR: Çeyrekler arası aralık; N: Vaka sayısı; HbA1c: glikasyonlu hemoglobin A1C; KOOS: Diz yaralanması ve Osteoartrit Sonuç Skoru; ADL: Günlük yaşam aktiviteleri; QoL: Yaşam kalitesi; IPAQ: Uluslararası Fiziksel Aktivite Anketleri; MET: Metabolik Eşdeğer Görev; HGS: El kavrama gücü; TUG: Zamanlanmış ve git; 5TSTS: Beş kez oturarak ayakta durma; ELISA: Enzime bağlı immünosorbent testi; CRP: C reaktif proteini; AGE'ler: ileri glikasyon son ürünleri; IL-1β: İnterlökin-1β; IL-4: İnterlökin-4; NF-κB: nükleer faktör-κB. Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 3: Glisemik durum ve kontrole göre çoklu lojistik regresyon analizleri. Düzeltilmiş Model 1: Etnik köken, eğitim düzeyi, kronik böbrek hastalığı ve vücut kitle indeksine göre ayarlanmış kılcal kan şekeri, vücut kitle indeksine göre ayarlanmış HbA1c. Düzeltilmiş Model 2: Karıştırıcı ayarlamaya eklenen antidiyabetik ilaçlarla ayarlanmış Model 1. Kapiller kan şekeri ve HbA1c, her parametrede bağımsız değişkenler olarak test edildi. Yıldız işareti '*', α değeri < 0,05'te anlamlılığı gösterir. Kısaltmalar: IPAQ: Uluslararası Fiziksel Aktivite Anketleri; MET: Metabolik Eşdeğer Görev; ELISA: Enzime bağlı immünosorbent testi; CRP: C reaktif proteini; AGE'ler: ileri glikasyon son ürünleri; IL-1β: İnterlökin-1β; IL-4: İnterlökin-4; NF-κB: nükleer faktör-κB; UTC: Hesaplanamıyor. Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Venöz kan alımı, sonuçların doğruluğu açısından kılcal kan örneklemesi yerine laboratuvar testleri için sıklıkla tercih edilir²⁹. HbA1c, diyabet komplikasyonları, stabil kimyasal yapı ve iyi standartlaştırılmış laboratuvar testleri ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. HbA1c, 3 ay boyunca glisemik kontrolü yansıttığından, açlık örnekleri gerektirmezken, bir kerelik kılcal kan örneklemesi, son öğünlerin zamanlaması ve içeriğinden etkilenen tek noktalı glisemik durumu yansıtabilir. Bununla birlikte, her iki glisemik değerlendirmenin de artıları ve eksileri vardır. Kılcal kan şekeri sonuçları, bozulmuş mikrosirkülasyon, hipotansiyon, şiddetli dehidratasyon, ödem ve diyabetik ketoasidozdan ve kullanılan ticari glukometre ve test şeritlerinin işlevinden etkilenir³⁰. Bununla birlikte, kılcal kan örneklemesi anında sonuç sağlayabilir, daha yüksek erişilebilirlik sunabilir ve akut glisemik durumu yakalayabilir; Bu, farklı araştırma ihtiyaçlarını karşılar ve düşük kaynak ortamlarında araştırma yeteneğini potansiyel olarak geliştirir.

Bu çalışmada, alt ekstremite kuvveti, radyolojik şiddet ve laboratuvar belirteçleri ile glisemik kontrol arasındaki ilişki, obezitenin bir belirteci olan VKİ ile karıştırıldı. Benzer şekilde, glisemik durum ile KOOS ağrısı ve semptomlar arasındaki ilişki kısmen BMI'nin karıştırıcı etkisine bağlanırken, alt ekstremite kuvveti ile ilişkiye antidiyabetik ilaçlar aracılık etti. Antidiyabetik ilaçların da daha önce hem kas kütlesini hem de kas gücünü etkilediği bulunmuştur^31,32. Öte yandan, KOA'lı bireylerde kötü glisemik durum, spor ve rekreasyonda daha iyi işlev ile bağımsız olarak ilişkilendirilmiştir. Antidiyabetik ilaçların karıştırıcılığına göre ayarlandıktan sonra KOOS spor ve rekreasyon işlevi alanında yeniden kazanılan önem, tedavinin glisemik durumun katılımcıların çeviklikleri ve işlevlerine ilişkin öznel değerlendirmeleri üzerindeki etkisini maskelemiş olabileceğini düşündürmektedir. Bu, bir klinik çalışmada metformin, meloksikam ve pioglitazon uygulamasından sonra geliştirilmiş KOOS skoru ile uyumludur³³. Bununla birlikte, HbA1c'nin aksine, glisemik durum, fonksiyonel sınırlamayı olumsuz yönde etkileme olasılığı daha düşük olan ve yanıtlarında daha yüksek puanlara yol açan kısa süreli glikoz artışlarını yansıtabilir.

Daha önceki bir çalışmada KOOS alan skorlarının glisemik kontrol⁷ ile negatif korelasyon gösterdiği de bulunmuştur. Benzer şekilde, HbA1c, total diz artroplastisi geçiren bireylerde KOOS ağrı alanı skorlarını önemli ölçüde yordamaktadır. Bununla birlikte, total diz protezi tercih edenlerde dayanılmaz ağrının varlığı da dikkate alınmalıdır^34,35. Kılcal kan şekerinin anlık görüntü ölçümleri, bir noktada glisemik durumu yansıttığı ve belirli bir süre boyunca glisemik kontrolü hesaba katmadığı için KOOS skorları ile ilişkili olmayabilir³⁶. Bununla birlikte, hiperglisemi ile eğitim düzeyi, etnik köken, kronik böbrek hastalığı ve BMI arasındaki ilişki, rastgele kılcal glikoz testinin glisemik kontrolü yansıttığını düşündürmektedir, çünkü bunlar zayıf glisemik kontrol için belirlenmiş risk faktörleridir. Ek olarak, etnik kökenden etkilenen diz öz yönetimi, yaşam tarzı ve gıda alımı bilgisi de KOA ağrısını ve semptomlarını etkileyebilir 37,38,39. Diyabetli bireylerde kronik böbrek hastalığı genellikle zayıf glisemik kontrolün uzun vadeli bir komplikasyonu olan mikrovasküler hastalığın varlığının bir göstergesidir^40,41. Artan VKİ, insülin direnci ile iyi bilinen ilişkisine ek olarak diz eklemi üzerindeki mekanik yükün artmasına ve dolayısıyla glisemik kontrolde önemli bir role yol açar⁴². VKİ'nin glisemik kontrol ile radyolojik KOA şiddeti arasındaki ilişki üzerindeki kafa karıştırıcı etkisi, obezite ve insülin direnci arasındaki ilişkinin yanı sıra diz eklemi üzerindeki ağırlığa bağlı mekanik yüklenmenin bir yansıması olabilir⁴³. Önceki bir çalışma, insülin tedavisinin osteofit oluşumuna karşı korumaya yol açtığını ve daha iyi glisemik kontrolün KOA yapısal değişikliklerinin azalmasına yol açabileceğini düşündürmektedir⁴⁴. ELISA belirteçlerine bakıldığında, AGE'yi oluşturan kollajenin enzimatik olmayan modifikasyonu geri döndürülemez ve kümülatif hiperglisemiyi yansıtır⁴⁵; Bu, bu çalışmada glisemik kontrol ile glisemik durum arasındaki ilişkiyi potansiyel olarak açıklayacaktır⁴⁶. BMI ayarlamasından sonra azalan ilişki diğer çalışmalarda da bulunmuştur⁴⁷.

Protokollerde, anket uygulaması sırasındakiler ve adımların açıklanması gibi bazı kritik adımlar belirtilmiştir. Araştırmacılar, bilişsel işlevdeki potansiyel düşüş nedeniyle yaşlı yetişkinlerin katılımcılarında anlama konusunda dikkatli olmalıdır; Karışıklığı önlemek için verilen talimatlar açık ve meslekten olmayanların terimleriyle olmalıdır. Kan örneklemesi sırasında, katılımcılar komplikasyon riski hakkında bilgilendirilmeli ve invaziv olduğu için işlemden önce onay almalıdır. Kan santrifüjünden sonra, ELISA testi^48'de protein bozulmasına ve sinyal kaybına neden olacak tekrarlayan donma-çözülme işlemlerini önlemek için serum örnekleri donmadan önce çoklu mikrosantrifüj tüplerine alınmalıdır. ELISA adım adım prosedürü üreticiler arasında farklılık gösterir, kılavuzu baştan sona okumak ve inkübasyon süresini, seyreltmeyi ve sıcaklığı çalışma örneğine^{göre optimize etmek önemlidir 48}.

Bu çalışmanın sınırlamaları, beslenme alışkanlıkları ve genetik yatkınlıklar gibi ölçülmemiş karışıklıkların varlığını içerir. Ayrıca, numune toplama, yaşam tarzı ve sağlık hizmetlerine erişimin glisemik durum veya kontrole etkisini göz önünde bulundurmak için farklı popülasyonlar arasındaki varyasyonları yakalayamayan Kuala Lumpur ve Selangor bölgeleriyle sınırlıydı. Bunun ötesinde, geriye dönük olarak kendi kendine bildirilen bir anket olarak KOOS, doğası gereği özneldir; Diz semptomları ve işlevselliğinin gelecekteki değerlendirmeleri, potansiyel önyargıları azaltmak için biyomekanik değerlendirmeyi içerebilir. Diyabetli KOA'lı katılımcıların fiziksel performansı üzerinde daha iyi düşünme için, gelecekteki çalışma metodolojisinde tekrarlanan ölçümler elde edilebilir. Enflamatuar mediatörler açısından, bu çalışma sadece beş biyobelirteç ölçtü, ancak daha kapsamlı profilleme, altta yatan mekanizmayı daha iyi haritalayabilir. Küçük bir örneklem boyutu da endişelerden biri olabilir. Toplam örnek popülasyonundan eksik kılcal kan şekeri verileri, topluluk sahasında veri toplama sırasında test şeritlerinin tükenmesi ve katılımcının ikinci bir ziyarete katılma konusundaki isteksizliğinden kaynaklanıyordu. Öte yandan, HbA1c testi için venöz kan alımı, hastaneye yapılan ikinci ziyarette diz röntgeni ile aynı anda gerçekleştirildi ve bu da katılımcılardan ek zaman taahhüdü gerektirdi. Örneklem büyüklüğü, yayınlanmış literatürden tanımlanan ve tahmini 72⁴⁹ örneklem büyüklüğü veren olasılık oranını (OR = 2.010, %95 CI 1.003, 4.026) elde etmek için %80 güce dayalı olarak hesaplanmıştır. Bu çalışmada hem açlık kan şekerini hem de rastgele kan şekerini tek bir değişkende, yani CBG'de gruplandırdık; Bununla birlikte, bulgular, bireysel ölçümün avantajının bir başkası tarafından maskelenebileceği azaltılmış hassasiyete işaret etti. Bu nedenle, sırasıyla açlık kan şekeri ve rastgele kan şekeri ile glisemik durumun parametrelerle ilişkilerinin analiz edilmesi tercih edilir. Gelecekteki çalışmalar, kronik hipergliseminin KOA üzerindeki etkisini belirlemek için uzun vadeli glisemik eğilimleri değerlendirmelidir.

Bu çalışmada yer alan protokoller, anketler, fiziksel testler, kan şekeri seviyesi ölçümleri ve ELISA testi kullanılarak veri toplama için uzunlamasına çalışma veya randomize klinik çalışma için değiştirilebilir. Glisemik değerlendirme yöntemleri, kılcal kan örneklemesi ve venöz kan alımı, araştırılan parametrelere ve çalışmanın doğasına göre seçilmelidir. Diabetes mellitus ile kardiyovasküler hastalık, retinopati, periferik nöropati ve diyabetik böbrek hastalığı için bir risk faktörü olarak, glisemik değerlendirme yöntemlerinin araştırma metodolojisinde benimsenmesi yadsınamaz bir şekilde gereklidir ^5,50. Bunun da ötesinde, diyabet yönetimindeki gelişmeler ve artan yaşam beklentisi, kanser, karaciğer hastalığı ve fonksiyonel ve bilişsel engellilik gibi ortaya çıkan diyabet komplikasyonlarına zemin hazırlamıştır⁵¹. Bunlar gelecekteki araştırma trendlerinde beklenmektedir.

Tüm yazarların beyan edecek herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Bu çalışma, Temel Araştırma Hibe Programı, Malezya Yüksek Öğretim Bakanlığı, Hibe/Ödül Numarası: FRGS/1/2021/SKK0/UKM/02/15 tarafından finanse edilmiştir.