Glykämischer Einfluss auf die Symptome von Kniearthrose auf physische, röntgenologische und entzündliche Marker bei Personen ab 50 Jahren mit Diabetes

Hier stellen wir ein Protokoll zur Beurteilung der glykämischen Kontrolle anhand des Kapillarblutzuckerspiegels (CBG) und des glykierten Hämoglobin-A1C-Spiegels (HbA1C) vor. Diese Studie untersucht den Einfluss von Hyperglykämie auf die Symptome von Kniearthrose (KOA), die körperliche Leistungsfähigkeit, das körperliche Aktivitätsniveau, den röntgenologischen Schweregrad und Entzündungen bei älteren Erwachsenen mit Diabetes.

Diese Studie untersucht den Einfluss von Hyperglykämie auf die Symptome der Kniearthrose (KOA), die körperliche Leistungsfähigkeit, das körperliche Aktivitätsniveau, den radiologischen Schweregrad und die Entzündung bei älteren Erwachsenen. Anhaltende hyperglykämische Zustände tragen zu einer fortgeschrittenen Bildung von Glykationsendprodukten (AGE) bei, die die KOA-Symptome verschlimmern. Der Kapillarblutzuckerspiegel (CBG) und der glykierte Hämoglobin-A1C-Spiegel (HbA1C) werden häufig in Labortests zur glykämischen Beurteilung verwendet, was deutliche Vorteile und Einschränkungen bietet. Die Teilnehmer wurden basierend auf ihren CBG- und HbA1C-Werten in gute und schlechte glykämische Kontrollgruppen eingeteilt. Der klinische Schweregrad und die körperliche Aktivität der KOA wurden anhand des Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) und des internationalen Fragebogens zur körperlichen Aktivität gemessen. Die körperliche Leistungsfähigkeit wurde mit der Kraft des Handgriffs, der Ganggeschwindigkeit, dem Time-Up-and-Go (TUG) und dem 5-fachen Sit-to-Stand (5STST) gemessen. Es wurden Röntgenaufnahmen des Knies durchgeführt, und es wurde eine Serum-ELISA-Analyse (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) für IL-1β, IL-4, CRP, NF-κB und AGE durchgeführt. Dreihundert rekrutierte Teilnehmer (Durchschnittsalter [SD] = 66,40 Jahre (5,938) mit CBG, von Nüchternblutzucker > 7,0 mmol/L und zufälligem Blutzucker > 11,1 mmol/L, (N = 254) wurden mit KOOS-Schmerzen (p=0,008) und Symptomen (p=0,017) und 5STST (p=0,015) verglichen; während HbA1c > 6,3% (N = 93) mit 5STST (p=0,002) verglichen wurde, und AGEs (p=0,022) basierend auf dem Mann Whitney U-Test. Die logistische Regression zeigte signifikante Zusammenhänge zwischen der glykämischen Kontrolle und der Muskelkraft der unteren Gliedmaßen, dem radiologischen Schweregrad, Labormarkern sowie zwischen dem glykämischen Status und den Schmerzen und Symptomen von KOOS. Diese Assoziationen blieben jedoch auch nach der Anpassung an den BMI nicht signifikant. Ein schlechter glykämischer Status allein war mit einer besseren Funktion im Sport- und Freizeitbereich nach der Anpassung der antidiabetischen Medikation verbunden, was auf entzündungshemmende und schmerzstillende Wirkungen hindeutet, die die Wirkung eines hohen Blutzuckerspiegels maskierten. Zukünftige Studien könnten die Vorhersagefähigkeit der glykämischen Bewertung für eine schlechte Kniefunktion und körperliche Leistungsfähigkeit untersuchen und gleichzeitig die Auswirkungen des Medikaments berücksichtigen.

Die Prävalenz von Kniearthrose (KOA) nimmt mit zunehmendem Alter zu, wobei das Knie ein wichtiges tragendes Gelenk ist¹. KOA manifestiert sich in der Regel mit Steifheit und chronischen Schmerzen am Kniegelenk, was die Beweglichkeit einschränkt, die Lebensqualität verringert und das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöht². Diabetes mellitus, der auch mit dem Alter zusammenhängt, trägt zum Risiko der Entwicklung von KOA bei, da erhöhte Glukose- und Lipidspiegel die fortgeschrittene Bildung von Glykationsendprodukten (AGE) fördern, was zu chronischen Gelenkentzündungen und Knorpeldegeneration führt³. Trotz der Verfügbarkeit von Gesundheitsdiensten wissen zwei von fünf Malaysiern mit Diabetes mellitus nichts von ihrer Diagnose, während 56 % der diagnostizierten Personen keine gute Blutzuckerkontrolle aufrechterhalten^{konnten 4}. Akute Hyperglykämie kann zu einem hyperglykämischen hyperosmolaren Zustand führen, der lebensbedrohlich ist, während chronische Hyperglykämie zu peripherer Neuropathie, Nephropathie, Retinopathie und Herz-Kreislauf-Erkrankungen führt⁵.

Die periphere Neuropathie, eine mikrovaskuläre Komplikation, die aus einer schlechten Blutzuckerkontrolle resultiert und zu veränderten Schmerzmechanismen führt, kann die Knieschmerzen bei KOA⁶ übertreiben. Das Vorhandensein von Diabetes bei Personen mit KOA ist mit einem verminderten Bewegungsumfang am Kniegelenk, einer verminderten Kniefunktion, vermehrten röntgenologischen Veränderungen und einer schlechteren Lebensqualität verbunden⁷. Die verminderte körperliche Leistungsfähigkeit, die sich aus den Auswirkungen von Diabetes auf KOA ergibt, ist durch eine Beeinträchtigung der Muskelkraft und Koordination gekennzeichnet⁸. Magnetresonanztomographische Hinweise auf degenerative Veränderungen, die mit Knorpel- und Meniskusschäden verbunden sind, wie z. B. verkleinerter Gelenkspalt und Fehlstellung, scheinen bei Personen mit Diabetes schwerwiegender zu sein⁹.

Eine schlechte glykämische Kontrolle ist mit hochregulierten degenerativen Enzymen und Entzündungsfaktoren in der Kniegelenksflüssigkeit verbunden. Erhöhte Zytokine und Proteine bei Diabetes, wie IL-1β, IL-4, IL-6, Kernfaktor-κB (NF-κB) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α), sind mit der KOA-Pathophysiologie assoziiert^10,11. In den Chondrozyten führt ein defekter Glukosetransporter zu einer hochregulierten Glykolyse, Polyol-Signalwegen, Proteinkinase C- und Pentose-Signalwegen und schließlich zu einer hohen Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies¹⁰.

Nüchtern und zufälliger Blutzucker liefern eine Schätzung des aktuellen glykämischen Status sowie der Glukoseverarbeitungsfähigkeit im Zusammenhang mit der Insulinresistenz¹². Glykiertes Hämoglobin A (HbA1c) ist ein Maß für die glykämische Kontrolle in den letzten drei Monaten. Daraus ergeben sich jedoch keine Angaben zu akuten Schwankungen¹³. Kapillarblutzuckertests ermöglichen eine unmittelbare Beurteilung des glykämischen Status am Krankenbett oder in der Klinik, was zu Debatten über ihren Wert bei der Bestimmung der glykämischen Kontrolle sowie bei der Vorhersage des Risikos von Komplikationen geführt hat^14,15. Daher zielt diese Studie darauf ab, den Zusammenhang zwischen der mit HbA1c bestimmten glykämischen Kontrolle und dem erhöhten Blutzucker, der mit dem kapillären Blutzucker (CBG) bestimmt wird, mit den Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Scores (KOOS), der körperlichen Leistungsfähigkeit, dem körperlichen Aktivitätsniveau, dem röntgenologischen Schweregrad und den Entzündungsmarkern bei Personen mit KOA aufzuklären.

Das Studienprotokoll entsprach der Deklaration von Helsinki und wurde von der Ethikkommission der Universiti Kebangsaan Malaysia (Referenznummer: JEP-2022-001) genehmigt.

1. Rekrutierung von Teilnehmern

1. Wählen Sie die Studienpopulation aus in der Gemeinde lebenden Erwachsenen mit KOA ab 50 Jahren in Kuala Lumpur und Selangor aus. Rekrutierte Teilnehmer aus Seniorenorganisationen sowie Diabetes- und orthopädischen Kliniken.
   HINWEIS: Das Vorhandensein von KOA wird mit selbst berichteten ärztlich diagnostizierten KOA oder solchen, die die klinischen Untersuchungskriterien des American College of Rheumatology (ACR) erfüllen¹⁶, definiert.
2. Ausgeschlossen sind institutionalisierte ältere Erwachsene oder solche, die an schweren psychischen Beeinträchtigungen und Typ-1-Diabetes leiden.
3. Identifizieren Sie unter Bezugnahme auf veröffentlichte Literatur zu Querschnittskohorten aus ähnlichen Settings die Effektstärke, die in dieser Studie das ungerade Verhältnis ist. Berechnen Sie den Stichprobenumfang, der eine Trennschärfe von 80 % ergibt, um die Nullhypothese mit G*Power 3.1¹⁷ zurückzuweisen.
4. Erläutern Sie die Forschungsziele und holen Sie vor der Datenerhebung eine Einwilligungserklärung ein.

2. Datenerhebung - Fragebogen

1. Führen Sie Fragebögen durch, darunter soziodemografische, KOOS¹⁸ und den International Physical Activity Questionnaire (IPAQ)¹⁹.
2. Berechnen Sie die Gesamtpunktzahl für jeden der fünf KOOS-Bereiche, die aus den 42 Elementen abgeleitet werden, und wandeln Sie die Punktzahlen in eine Prozentskala von 0 bis 100 um, wobei Null für keine Probleme und 100 für extreme Probleme für jeden Bereich steht.
3. Berechnen Sie das metabolische Äquivalent der Aufgabe (MET) für IPAQ-Domänen, indem Sie die benötigte Zeit in Minuten und die Anzahl der Tage pro Woche unter Berücksichtigung des Standards jeder Domäne multiplizieren.
   HINWEIS: Die Gesamt-MET, die auf das körperliche Aktivitätsniveau hinweist, beträgt 3,3 (MET für Gehaktivität), + 4 (MET für Aktivität mittlerer Intensität), + 8 (MET für starke Intensität).

3. Datenerhebung - Körperliche Leistungsfähigkeit

1. Messen Sie die Höhe mit einem Stadiometer. Ermitteln Sie das Körpergewicht und den Body-Mass-Index (BMI) mit einem Analysator für die Körperzusammensetzung. Stellen Sie sicher, dass die Teilnehmer schwere Kleidung, metallische Accessoires und Schuhe ausziehen.
2. Messen Sie den Taillen-, Hüft- und Wadenumfang mit einem Maßband. Notieren Sie die Messung in Zentimetern auf Höhe des Nabels in Ruhe für den Taillenumfang und die Messung in Höhe des maximalen hinteren Vorsprungs des Gesäßes für den Hüftumfang²⁰. Messen Sie den Wadenumfang an der größten Dimension der Längsachse, wobei die Teilnehmer mit geradem Rücken und beiden Füßen auf dem Boden sitzen²¹.
3. Geben Sie den Teilnehmern Anweisungen zur Durchführung der körperlichen Leistungstests: Handgrifffestigkeitstest (HGS)²², Timed-up-and-Go-Test (TUG)²³, Sechs-Meter-Gehtest²⁴ und fünfmaliger Sitz-zur-Stand-Test (5STST)²⁵.
   1. Stellen Sie sicher, dass die Leistungseinstellung frei von Hindernissen und Gefahren ist. Erlauben Sie 1 Minute standardisierte Ruhezeiten zwischen den Tests²⁶.
4. Führen Sie den Handgrifffestigkeitstest durch.
   1. Weisen Sie den Teilnehmer an, mit vorgeschobenen Schultern in der neutralen Position zu sitzen, wobei der Ellbogen um 90° gebeugt ist.
   2. Weisen Sie sie darauf hin, dass sie während des gesamten Tests keine schnellen Dreh- oder Ruckbewegungen ausführen sollen.
   3. Messen Sie dreimal die maximale Kraft mit dem Handgriffprüfstand für jede Hand und wählen Sie das größte Maß in kg aus.
5. Führen Sie den zeitgesteuerten Up-and-Go-Test durch.
   1. Weisen Sie den Teilnehmer an, aufrecht zu sitzen, den Rücken mit der Rückenlehne des Stuhls in Kontakt zu bringen, die Arme auf den Armlehnen zu ruhen und die Füße flach auf dem Boden zu positionieren.
   2. Notieren Sie mit einer Stoppuhr die Zeit, die Sie benötigen, um aufzustehen, 3 m zu gehen, eine Kehrtwende zu machen, zurück zum Stuhl zu gehen und sich wieder hinzusetzen. Starten Sie die Zeitmessung, wenn der Rücken des Teilnehmers den Kontakt zur Rückenlehne des Stuhls verliert, und stoppen Sie die Zeitmessung, sobald der Rücken des Teilnehmers die Rückenlehne des Stuhls berührt.
   3. Wiederholen Sie den Vorgang zweimal und notieren Sie die niedrigste Zeit in Sekunden, die als Endergebnis verwendet wird.
6. Beurteilen Sie die Ganggeschwindigkeit.
   1. Messen Sie einen 10 m langen Gehweg aus und platzieren Sie Markierungen mit Klebeband in einem Abstand von 2 m zu jedem Ende des Gehwegs, um die Punkte anzuzeigen, an denen die Messungen beginnen und enden.
   2. Lassen Sie die Teilnehmer in ihrem normalen Tempo einen 10 m langen Steg entlanggehen.
   3. Starten Sie den Timer, sobald der Teilnehmer die ersten 2 m überquert hat, und stoppen Sie den Timer bei 8 m Linie.
   4. Berechnen Sie die Ganggeschwindigkeit mit der Formel für die Geschwindigkeit (m/s), wobei 6 m durch die benötigte Zeit in Sekunden dividiert wird.
7. Führen Sie den fünfmaligen Sitz-zu-Steh-Test durch.
   1. Weisen Sie die Teilnehmer an, 5-mal so schnell aufzustehen und sich hinzusetzen, wie sie es mit dem Gleichgewicht könnten.
   2. Notieren Sie die Zeit, die für 5 Wiederholungen benötigt wird, und wählen Sie die niedrigste Zeit in Sekunden aus den drei Versuchen.

4. Datenerhebung - Knie-Röntgen

1. Legen Sie einen Termin, ein Datum und eine Uhrzeit fest, zu der die Teilnehmer das Krankenhaus für eine Röntgenuntersuchung beider Knie unter Verwendung der stehenden anteroposterioren Belastungsansicht aufsuchen.
2. Senden Sie Röntgenbilder an den Radiologen, der die Kellgren- und Lawrence-Einstufung für jedes Knie²⁷ bestimmt und zuweist.
   HINWEIS: Das Klassifikationssystem hat Noten von 0 bis 4, wobei höhere Noten auf einen zunehmenden Schweregrad der KOA hinweisen, basierend auf Merkmalen: Osteophytenbildung, periartikuläre Gehörknöchelchen, veränderte Form der Knochenenden, Verengung des Gelenkspalts und subchondrale Sklerose.
3. Notieren Sie die zugewiesene Note und stellen Sie sicher, dass die Punktzahl dem richtigen Knie zugewiesen wird.

5. Datenerhebung - Kapillarblutentnahme zur Beurteilung des glykämischen Status

1. Waschen Sie sich die Hände und ziehen Sie OP-Handschuhe an. Reinigen Sie den Finger des Teilnehmers mit einem Alkoholtupfer und lassen Sie den Finger an der Luft trocknen.
2. Bereiten Sie das Blutzuckermessgerät vor, indem Sie den Teststreifen einführen.
3. Wählen Sie ein Lanzettengerät aus und stellen Sie sicher, dass es unbenutzt und versiegelt ist.
4. Brechen Sie das Siegel der Lanzette und stechen Sie mit der neuen Lanzettenvorrichtung in den Finger, drücken Sie den Finger zusammen, um einen kleinen Blutblies zu erzeugen, und berühren Sie den Blutstropfen mit dem Teststreifen.
5. Verwenden Sie Kontrolllösungen zur Qualitätssicherung, lassen Sie die Lösung auf den Teststreifen fallen und prüfen Sie, ob sie sich laut Hersteller im erwarteten Bereich befindet.
6. Notieren Sie den vom Blutzuckermessgerät angezeigten Blutzuckerspiegel. Fragen Sie den Teilnehmer, wann seine letzte Mahlzeit war und notieren Sie, ob diese mehr als 8 h vor dem Zeitpunkt der Probenahme eingenommen wurde.
   HINWEIS: Für den Nüchternblutzucker müssen die Teilnehmer vor diesem Verfahren mindestens 8 Stunden fasten, während der Zufallsblutzucker dies nicht tut.
7. Entsorgen Sie die Lanzette sicher in einem Behälter für scharfe Gegenstände und geben Sie dem Teilnehmer ein Wattestäbchen, um Druck auf den Einstichbereich am Finger auszuüben und die Blutstillung sicherzustellen.
8. Waschen Sie sich nach dem Eingriff die Hände. Beseitigen Sie verschüttetes Blut.

6. Datenerhebung - Venöse Blutentnahme zur Beurteilung der Blutzuckerkontrolle

1. Waschen Sie sich die Hände und ziehen Sie OP-Handschuhe an.
2. Identifizieren Sie eine geeignete Vene entweder aus der rechten oder linken Fossa antecubitalis. Legen Sie ein Tourniquet am Oberarm des ausgewählten Arms an und identifizieren Sie durch Abtasten eine geeignete Vene.
3. Reinigen Sie die Haut um die ausgewählte Vene mit einem Alkoholtupfer und lassen Sie sie an der Luft trocknen.
4. Entnehmen Sie venöse Blutproben mit einer 23-g-Schmetterlingsnadel unter Verwendung von zwei Flaschen mit 6 ml reinen Blutröhrchen. Beschriften Sie die Röhrchen mit dem eindeutigen Identifikationscode des Teilnehmers.
5. Entsorgen Sie scharfe Gegenstände und klinische Abfälle sicher und waschen Sie sich die Hände.
6. Transportieren Sie Blutproben in einer Kühlbox mit einem Eisbeutel ins Labor. Geben Sie die Blutproben in ihre Entnahmeröhrchen in eine Zentrifuge und zentrifugieren Sie sie bei 604 x g für 10 min.
7. Aliquotieren Sie das Serum mit einer Mikropipette in 1,5-ml-Mikrozentrifugenröhrchen und beschriften Sie die Röhrchen mit Datum, Identifikationscode und Art der Probe, bevor Sie es bei -80 °C lagern.

7. ELISA-Assay

1. Berechnen Sie das für den ELISA-Assay benötigte Serumvolumen auf der Grundlage des Herstellerhandbuchs. Führen Sie einen Optimierungsassay durch, um die optimale Konzentration zu bestimmen. Wiederholen Sie den Vorgang für IL-1β, IL-4, CRP, NF-κB bzw. AGEs.
2. Tauen Sie das Serum auf und bringen Sie die ELISA-Reagenzien auf Raumtemperatur (RT). In der Zwischenzeit beschriften Sie Mikrozentrifugenröhrchen für Standards, Proben und Rohlinge.
3. Bereiten Sie Arbeitslösungen gemäß den Anweisungen des Herstellers für das Verdünnungsmittel, die Nachweisantikörper, das Substrat und den Waschpuffer aus den Stammlösungen vor, falls erforderlich.
4. Führen Sie zweifache serielle Verdünnungen für die Standards mit dem gegebenen Standardverdünnungsmittel durch. Referenzstandard für jeden Marker: IL-1β = 500 pg/ml, IL-4 = 2000 pg/ml, CRP = 25 ng/ml, NF-κB = 10 ng/ml, AGEs = 4800 ng/l. Das Standard-Verdünnungsmittel dient auch als Rohling.
5. Verdünnen Sie die Serumprobe bei Bedarf für einen optimierten Assay.
   1. Verwenden Sie für IL-1β-, IL-4- und NF-κB-ELISA-Assays saubere Serumproben. Bei CRP mit Referenzverdünnungsmittel um das 1000-fache verdünnen. Pipettieren Sie 100 μl Proben in die Vertiefung und duplizieren Sie jede von ihnen.
   2. Verwenden Sie für den ELISA-Assay von AGE eine Serumprobe mit 2-facher Verdünnung, pipettieren Sie 40 μl der Probe in die Vertiefung und duplizieren Sie jede.
6. Wechseln Sie die Pipettenspitzen zwischen verschiedenen Proben oder Reagenzien. Verwenden Sie eine Mehrkanalpipette, um Kanteneffekte zu vermeiden.
7. Inkubieren Sie gemäß der im Herstellerhandbuch empfohlenen Zeit und Temperatur und versiegeln Sie die Platte für jede Inkubation mit einer neuen Klebeabdeckung.
8. Für diesen Sandwich-ELISA inkubieren Sie die Probe und den Standard in die vorbeschichteten Wells, gefolgt von dem Nachweisantikörper, dem konjugierten Sekundärantikörper, dem Substrat und schließlich der Stopplösung. Fügen Sie jede Lösung in der gleichen Reihenfolge wie zuvor hinzu.
9. Dekantieren und Waschen Sie die Vertiefungen zwischen der Inkubation mit Waschpuffer gemäß der Bedienungsanleitung des Herstellers. Klopfen Sie die Vertiefungen gegen sauberes, saugfähiges Papier, um den Waschpuffer zu entfernen, aber stellen Sie sicher, dass die Vertiefungen nicht austrocknen, bevor die nächste Lösung hinzugefügt wird.
10. Lesen Sie die Vertiefungen mit einem Mikroplatten-Reader bei 450 nm ab. Aufzeichnung und Berechnung unter Verwendung der 4PL-Kurve (Four Parameter Logistic), einer quantitativen Methode zur Darstellung und Bestimmung der Konzentration von symmetrischen sigmoidalen Kalibratoren²⁸. Verwenden Sie den Durchschnitt für jede Probe für die Analyse.

8. Statistische Auswertung

HINWEIS: Analysieren Sie die Daten mit einer geeigneten Datenanalysesoftware (hier wurde SPSS Version 20 verwendet). Kategorisieren Sie die Studienpopulation in zwei Gruppen: 1) gute glykämische Kontrolle, 2) schlechte glykämische Kontrolle (schlechter glykämischer Status = Nüchternblutzucker mehr als 7,0 mmol/L oder zufälliger Blutzucker höher als 11,1 mmol/L; Schlechte glykämische Kontrolle = HbA1c höher als 6,3%).

1. Öffnen Sie die Software, um Variablen basierend auf dem Datum, dem Identifikationscode der Teilnehmer, soziodemografischen Variablen, Fragebogenelementen und gemessenen Parametern zu erstellen.
   1. Wählen Sie Variablenansicht aus. Fügen Sie in der Spalte Name eine Beschreibung oder einen Anzeigenamen in der Spalte Beschriftung ein.
   2. Wählen Sie Typ > Measure aus. Gleichen Sie für codierte kategoriale Variablen den repräsentativen numerischen Code und seinen Wert in der Spalte Werte ab. Wählen Sie OK aus.
2. Geben Sie die gesammelten Daten in die Software ein, wobei jede Zeile einen Teilnehmer darstellt.
   1. Wählen Sie Datenansicht aus. Geben Sie die repräsentativen numerischen Codes in die Spalte für den numerischen Typ und die Namen oder Beschreibungen für den Zeichenfolgentyp ein.
3. Überprüfen Sie die Normalität kontinuierlicher Variablen, um parametrische Testannahmen zu bestimmen.
   1. Wählen Sie > deskriptive Statistiken analysieren > Untersuchen aus. Fügen Sie kontinuierliche Variablen in das Feld Abhängig ein.
   2. Wählen Sie Zeichnungen > Normalitätsdiagramme mit Tests aus, > Weiter > OK. Bei einer Stichprobengröße von mehr als 50 wird auf den p-Wert des Kolmogorov-Smirnov-Tests verwiesen. Ein signifikanter p-Wert lehnt die Nullhypothese ab, bei der die Daten normalverteilt sind.
4. Führen Sie den Mann-Whitney-U-Test für nichtparametrische Variablen aus, um auf signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen zu testen.
   1. Wählen Sie > nichtparametrische Tests > Einstellungen aus > wählen Sie Tests > Tests anpassen > Mann-Whitney U (2 Stichproben) aus.
   2. Gehen Sie zu Felder und fügen Sie kontinuierliche Variablen in das Feld Testfelder ein.
   3. Fügen Sie die kategoriale Gruppe für CBG oder HbA1c in das Feld Gruppen > Ausführen ein.
5. Führen Sie einen Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen durch, um auf signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen zu testen.
   1. Wählen Sie > Deskriptive Statistiken analysieren > Kreuztabellen > Statistiken > Chi-Quadrat > Weiter aus.
   2. Wählen Sie Zellenanzeige. Wählen Sie im Feld Anzahl die Option Beobachtet und im Feld Prozentsatz die Option Spalte aus. Wählen Sie dann Weiter aus.
   3. Fügen Sie kategoriale Variablen in das Feld Zeile(n) ein und kategoriale Gruppe für CBG oder HbA1c in das Feld Spalte(n) > OK.
6. Transformieren Sie kontinuierliche abhängige Variablen in binäre Gruppen, um die logistische Regression vorzubereiten.
   1. Wählen Sie Transformieren > In andere Variablen umkodieren und fügen Sie kontinuierliche Variablen in das Feld Eingabevariablen > Ausgabevariablen ein.
   2. Fügen Sie den neuen Variablennamen im Feld Name ein. Fügen Sie eine neue Beschriftung in das Feld Beschriftung ein > Ändern Sie > alten und neuen Werte.
   3. Fügen Sie unterhalb des Schwellenwerts des Grenzwerts im Feld Bereich, NIEDRIGSTER Durchgangswert ein und koppeln Sie ihn mit Null im Feld Wert von Neuer Wert, wenn dies auf ein gutes Ergebnis hinweist.
   4. Wählen Sie Hinzufügen aus, > fügen Sie den Grenzwert im Feld Bereich ein, den Wert jedoch HÖCHST, und koppeln Sie ihn mit dem Grenzwert im Feld Wert von Neuer Wert > Hinzufügen > Fortfahren > OK.
7. Grenzwerte für abhängige Variablen:
   - KOOS-Schmerzbereich < 86,1 %, Symptombereich < 85,7 %, Aktivität des täglichen Lebens <86,8 %, Sportbereich < 85,0 %, Lebensqualität < 87,5 %
   - Schlechtes HGS: Rüde < 28 kg, Hündin < 18 kg
   - Schlechter TUG > 8.00 s
   - Schlechte Ganggeschwindigkeit < 1,13 ^ms-1
   - Schlechte 5TSTS >12,80 s
   - Geringe körperliche Aktivität, IPAQ MET < 3000
   - Mittelschwere bis schwere röntgenologische KOA-, Kellgren- und Lawrence-Einstufungsskala > 2
   - Hoher IL-1β-> 11,9 pg/ml
   - Hoher IL-4-> 5 pg/ml
   - Hohes CRP > 8 ng/mL
   - Hohes ALTER > 900 ng/L
   - Hoher NF-κB-> 3 ng/mL
8. Führen Sie mehrere logistische Regressionen durch, um Odds Ratios zu erhalten. Passen Sie das Logistikmodell mit Störfaktoren an, die auf den Merkmalen der wesentlichen Teilnehmer basieren.
   1. Wählen Sie > Regression analysieren > Binäre Logistik aus. Fügen Sie die binäre abhängige Variable in das Feld Abhängig ein.
   2. Geben Sie die Variable CBG oder HbA1c in das Feld Kovariaten ein.
   3. Wählen Sie Kategoriale Variablen und übernehmen Sie kategoriale Variablen in das Feld Kategoriale Kovariaten. Wählen Sie dann Referenzkategorie als Erste aus > Ändern > Fortfahren.
   4. Optionen auswählen > CI für exp(B): 95% > Weiter > OK.
9. Wiederholen Sie das Verfahren für angepasste Modelle, fügen Sie jedoch signifikante Störfaktoren in das Feld Kovariaten ein.
10. Variablen werden als Mittelwert (Standardabweichung) für stetige Variablen oder als Median (Interquartilsabstand) bei Verwendung eines nichtparametrischen Tests und als Anzahl (Prozentsatz) für kategoriale Variablen dargestellt. Melden Sie ungerade Verhältnisse (OR) mit 95 % Konfidenzintervallen (CI) und kennzeichnen Sie den p-Wert unter 0,05 als statistisch signifikant.

Eigenschaften der Teilnehmer
Tabelle 1 fasst die Merkmale der Teilnehmer nach glykämischem Status mit FPBS und HbA1c zusammen. Abbildung 1 zeigt die Gesamtzahl der Teilnehmer, die in jeder Phase auf der Grundlage variabler Einschlusskriterien eingeschlossen wurden. Von den insgesamt 300 rekrutierten Teilnehmern wurde bei 254 Personen für FPBS eine kapilläre Blutzuckerprobe entnommen, während bei 93 Personen eine venöse Blutprobe für HbA1c entnommen wurde. Von den 254 Kapillarproben erfüllten 45 (17,7 %) die Kriterien für eine Hyperglykämie. Von den 93 venösen Proben erfüllten 42 (45,2%) die Kriterien für eine schlechte glykämische Kontrolle. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 65,98 ± 5,41 Jahre bei denjenigen, bei denen FPBS verfügbar war, und 66,41 ± 6,02 Jahren, bei denen HbA1c verfügbar war. Signifikante Unterschiede wurden in Bezug auf ethnische Zugehörigkeit, Bildungsniveau, BMI und chronische Nierenerkrankung zwischen euglykämischen und hyperglykämischen Gruppen basierend auf CBG festgestellt, während nur der BMI bei Patienten mit schlechter glykämischer Kontrolle signifikant höher war als bei denen mit guter glykämischer Kontrolle basierend auf HbA1c (p < 0,05). Darüber hinaus unterschied sich der Anteil der Teilnehmer, die fortlaufend Antidiabetika erhielten, sowohl für CBG (p < 0,001) als auch für HbA1c (p < 0,001) signifikant zwischen den beiden Gruppen (Tabelle 1).

Vergleich der Symptome der Kniearthrose, der körperlichen Leistungsfähigkeit, des körperlichen Aktivitätsniveaus, des radiologischen Schweregrads und der Entzündung zwischen euglykämischen und hyperglykämischen Gruppen
Abbildung 2 zeigt eine Korrelationsmatrix, die die Beziehungen zwischen Schlüsselvariablen veranschaulicht und Einblicke in mögliche Interdependenzen gibt. Der Vergleich der KOOS-Domänenwerte zwischen euglykämischen und hyperglykämischen Gruppen unter Verwendung von Mann Whitney U ergab Unterschiede in den Schmerz- (p = 0,008) und Symptomwerten (p = 0,017). Signifikante Unterschiede wurden auch zwischen 5STST und glykämischem Status (p = 0,015) sowie der glykämischen Kontrolle (p = 0,002) beobachtet (Tabelle 2).

Bei achtzehn Teilnehmern, die einer kapillären Blutzuckerprobenahme zustimmten, wurden Labormarker aus venösen Blutproben gemessen, von denen nur zwei Personen eine Hyperglykämie aufwiesen. Statistische Schlussfolgerungen waren daher nicht möglich. Labormarker standen für insgesamt 30 Personen zur Verfügung, bei denen der HbA1c-Wert gemessen wurde: 18 mit schlechter glykämischer Kontrolle und 12 mit guter glykämischer Kontrolle. Die glykämischen Kontrollgruppen unterschieden sich signifikant in ihren Serum-AGE-Spiegeln (p = 0,022) (Tabelle 2).

Mehrere logistische Regressionsanalysen
Es wurden mehrere logistische Regressionsmodelle verwendet, um die Assoziationen zwischen dem glykämischen Status und der glykämischen Kontrolle mit dem Schweregrad der KOA, der körperlichen Leistungsfähigkeit, der körperlichen Aktivität, dem röntgenologischen Schweregrad und den Labormarkern zu bewerten. Um Störeffekte auszuschließen, wurden angepasste Modelle entwickelt, indem Kovariaten, ethnische Zugehörigkeit, Bildungsniveau, Vorliegen einer chronischen Nierenerkrankung und BMI in das unadjustierte glykämische Statusmodell und BMI in das unadjustierte glykämische Kontrollmodell aufgenommen wurden. Das angepasste Modell 2 mit einer zweiten Anpassung wurde angewendet, indem Antidiabetika in beide Störlisten aufgenommen wurden.

Von den fünf Domänen von KOOS waren Schmerzen (OR = 3,56, 95% CI = 1,40, 9,09), Symptome (OR = 2,77, 95% CI = 1,21, 6,32) und Sport (OR = 0,27, 95% CI = 0,10, 0,72) signifikant nur mit dem glykämischen Status assoziiert, was jedoch nach Anpassung an potenzielle Störfaktoren zunichte gemacht wurde, mit Ausnahme des Sportbereichs (OR = 0,19, 95% CI = 0,04, 0,85) (Tabelle 3). Es wurde keine signifikante Variation des Scores für die ADL-Domäne in den Gruppen mit glykämischem Status berichtet. Unter den körperlichen Leistungstests wurde festgestellt, dass nur 5STST signifikant mit dem glykämischen Status assoziiert war (OR = 3,22, 95% CI = 1,62, 6,39); Der Verband hielt einer Anpassung jedoch nicht stand. Sowohl die Ganggeschwindigkeit (OR = 2,46, 95% CI = 1,05, 5,78) als auch der 5STST (OR = 3,83, 95% CI = 1,10, 13,35) waren mit der glykämischen Kontrolle assoziiert, aber die Assoziationen wurden nach Anpassung an den BMI (OR = 2,01, 95% CI = 0,82, 4,88) und 5STST (OR = 3,08, 95% CI = 0,85, 11,13) abgeschwächt (Tabelle 3).

Die logistische Regression wurde nur für Labormarker durch glykämische Kontrolle durchgeführt. Die rohe Assoziation zwischen AGE und glykämischer Kontrolle (OR = 0,19, 95% CI = 0,04, 0,94) verlor nach BMI-Anpassung (OR = 0,20, 95% CI = 0,04, 1,09) an Signifikanz (Tabelle 3). Ebenso war der röntgenologische Nachweis von KOA signifikant mit der glykämischen Kontrolle vor Anpassung an den BMI assoziiert (OR = 4,12, 95% CI = 1,33, 12,78). Das körperliche Aktivitätsniveau berichtete über keinen signifikanten Zusammenhang zwischen dem glykämischen Status und der glykämischen Kontrolle (Tabelle 3).

Abbildung 1: Flussdiagramm der Teilnehmerrekrutierung. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Abbildung 2: Korrelationsmatrix der Schlüsselvariablen. HbA1c: glykiertes Hämoglobin A1C; CBG: Kapillarer Blutzucker; KOOS: Outcome Score für Knieverletzungen und Osteoarthritis; ADL: Aktivitäten des täglichen Lebens; QoL: Lebensqualität; CRP: C-reaktives Protein; AGEs: Endprodukte mit fortgeschrittener Glykierung; IL-1β: Interleukin-1β; IL-4: Interleukin-4; NF-κB: Kernfaktor-κB. Bitte klicken Sie hier, um eine größere Version dieser Abbildung anzuzeigen.

Tabelle 1: Eigenschaften der Teilnehmer. Die p-Werte wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test für die stetigen Variablen in der Tabelle erhalten, und die kategorialen Variablen wurden mit dem Chi-Quadrat zwischen den Gruppen analysiert. Das Sternchen "*" zeigt eine Signifikanz bei α-Wert < 0,05 an. Abkürzungen: CBG: Kapillarblutzucker; HbA1c: glykiertes Hämoglobin A1C; IQR: Interquartilsabstand; N: Anzahl der Fälle. Bitte klicken Sie hier, um diese Tabelle herunterzuladen.

Tabelle 2: Vergleich der Symptome der Kniearthrose, der körperlichen Leistungsfähigkeit, des körperlichen Aktivitätsniveaus, des röntgenologischen Schweregrads und der Entzündung zwischen euglykämischen und hyperglykämischen Gruppen. Die p-Werte wurden mit dem Mann-Whitney-U-Test für die Variablen in der Tabelle erhalten. Das Sternchen "*" zeigt eine Signifikanz bei α-Wert < 0,05 an. Abkürzungen: IQR: Interquartilsabstand; N: Anzahl der Fälle; HbA1c: glykiertes Hämoglobin A1C; KOOS: Outcome Score für Knieverletzungen und Osteoarthritis; ADL: Aktivitäten des täglichen Lebens; QoL: Lebensqualität; IPAQ: Internationale Fragebögen zur körperlichen Aktivität; MET: Metabolische äquivalente Aufgabe; HGS: Stärke des Handgriffs; TUG: Zeitgesteuertes Auf- und Abfahren; 5TSTS: Fünfmal Sit-to-Stand; ELISA: Enzymgebundener Immunsorbent-Assay; CRP: C-reaktives Protein; AGEs: Endprodukte mit fortgeschrittener Glykierung; IL-1β: Interleukin-1β; IL-4: Interleukin-4; NF-κB: Kernfaktor-κB. Bitte klicken Sie hier, um diese Tabelle herunterzuladen.

Tabelle 3: Multiple logistische Regressionsanalysen nach glykämischem Status und Kontrolle. Angepasstes Modell 1: Kapillarblutzucker angepasst an ethnische Zugehörigkeit, Bildungsniveau, chronische Nierenerkrankung und Body-Mass-Index, HbA1c angepasst an den Body-Mass-Index. Angepasstes Modell 2: Angepasstes Modell 1 mit Antidiabetika, die zur Confounder-Anpassung hinzugefügt wurden. Kapillarblutzucker und HbA1c wurden als unabhängige Variablen für jeden Parameter getestet. Das Sternchen "*" zeigt eine Signifikanz bei α-Wert < 0,05 an. Abkürzungen: IPAQ: International Physical Activity Questionnaires; MET: Metabolische äquivalente Aufgabe; ELISA: Enzymgebundener Immunsorbent-Assay; CRP: C-reaktives Protein; AGEs: Endprodukte mit fortgeschrittener Glykierung; IL-1β: Interleukin-1β; IL-4: Interleukin-4; NF-κB: Kernfaktor-κB; UTC: Berechnung nicht möglich. Bitte klicken Sie hier, um diese Tabelle herunterzuladen.

Die venöse Blutentnahme wird bei Laboruntersuchungen häufig der Kapillarblutentnahme vorgezogen, was die Genauigkeit der Ergebnisse betrifft²⁹. Der HbA1c-Wert ist stark mit Diabetes-Komplikationen, einer stabilen chemischen Natur und gut standardisierten Labortests verbunden. Da der HbA1c-Wert die glykämische Kontrolle über 3 Monate widerspiegelt, sind keine Nüchternproben erforderlich, während eine einmalige Kapillarblutentnahme einen glykämischen Status von einem Punkt widerspiegeln könnte, der durch den Zeitpunkt und den Inhalt der letzten Mahlzeiten beeinflusst wird. Beide glykämischen Bewertungen haben jedoch ihre Vor- und Nachteile. Die Ergebnisse des kapillaren Blutzuckerspiegels werden durch eine gestörte Mikrozirkulation, Hypotonie, schwere Dehydration, Ödeme und diabetische Ketoazidose sowie die Funktion des verwendeten kommerziellen Blutzuckermessgeräts und der verwendeten Teststreifen beeinflusst³⁰. Nichtsdestotrotz könnte die kapillare Blutentnahme sofortige Ergebnisse liefern, eine höhere Zugänglichkeit bieten und den akuten glykämischen Status erfassen. Dies trägt den unterschiedlichen Forschungsbedürfnissen Rechnung und verbessert möglicherweise die Forschungskapazität in ressourcenarmen Umgebungen.

In dieser Studie wurde der Zusammenhang zwischen der Kraft der unteren Gliedmaßen, dem radiologischen Schweregrad und Labormarkern mit der glykämischen Kontrolle durch den BMI verfälscht, der ein Marker für Fettleibigkeit ist. In ähnlicher Weise wurde der Zusammenhang zwischen dem glykämischen Status mit KOOS-Schmerzen und -Symptomen teilweise auf die verwirrende Wirkung des BMI zurückgeführt, während der Zusammenhang mit der Kraft der unteren Gliedmaßen durch Antidiabetika vermittelt wurde. Es wurde bereits festgestellt, dass Antidiabetika sowohl die Muskelmasse als auch die Muskelkraft beeinflussen^31,32. Auf der anderen Seite war ein schlechter glykämischer Status bei Personen mit KOA unabhängig voneinander mit einer besseren Funktion beim Sport und in der Freizeit verbunden. Die wiedergewonnene Bedeutung im Bereich der Sport- und Freizeitfunktionen von KOOS nach Berücksichtigung des Störfaktors von Antidiabetika deutet darauf hin, dass die Behandlung den Einfluss des glykämischen Status auf die subjektiven Einschätzungen der Teilnehmer über ihre Beweglichkeit und Funktion maskiert haben könnte. Dies steht im Einklang mit dem verbesserten KOOS-Score nach Verabreichung von Metformin, Meloxicam und Pioglitazon in einer klinischen Studie³³. Im Gegensatz zu HbA1c kann der glykämische Status jedoch kurzfristige Glukosespitzen widerspiegeln, die sich weniger wahrscheinlich negativ auf die Funktionseinschränkung auswirken, was zu höheren Werten in ihren Reaktionen führt.

Eine frühere Studie hat auch gezeigt, dass die KOOS-Domänen-Scores negativ mit der glykämischen Kontrolle korrelierten⁷. In ähnlicher Weise sagt HbA1c signifikant die KOOS-Schmerzbereichswerte bei Personen voraus, die sich einer Knie-Totalendoprothetik unterziehen. Es sollte jedoch auch das Vorhandensein unerträglicher Schmerzen bei denjenigen berücksichtigt werden, die sich für einen Knie-Totalersatz entschieden^{haben 34,35}. Momentaufnahmemessungen des kapillaren Blutzuckerspiegels sind möglicherweise nicht mit KOOS-Werten verknüpft, da sie den glykämischen Status zu einem bestimmten Zeitpunkt widerspiegeln und die glykämische Kontrolle über einen bestimmten Zeitraum nicht berücksichtigen³⁶. Der Zusammenhang zwischen Hyperglykämie und Bildungsniveau, ethnischer Zugehörigkeit, chronischer Nierenerkrankung und BMI deutet jedoch darauf hin, dass zufällige kapillare Glukosetests die glykämische Kontrolle widerspiegeln, da dies etablierte Risikofaktoren für eine schlechte glykämische Kontrolle sind. Darüber hinaus kann das Wissen über das Selbstmanagement des Knies, den Lebensstil und die Nahrungsaufnahme, die von der ethnischen Zugehörigkeit beeinflusst werden, auch die Schmerzen und Symptome von KOA beeinflussen 37,38,39. Eine chronische Nierenerkrankung bei Personen mit Diabetes ist in der Regel ein Indikator für das Vorhandensein einer mikrovaskulären Erkrankung, die eine langfristige Komplikation einer schlechten Blutzuckerkontrolle darstellt^40,41. Ein erhöhter BMI führt zu einer erhöhten mechanischen Belastung des Kniegelenks, zusätzlich zu seinem gut etablierten Zusammenhang mit Insulinresistenz und spielt daher eine wichtige Rolle bei der glykämischen Kontrolle⁴². Die verwirrende Wirkung des BMI auf den Zusammenhang zwischen glykämischer Kontrolle und radiologischem KOA-Schweregrad könnte ein Spiegelbild des Zusammenhangs zwischen Fettleibigkeit und Insulinresistenz sowie einer gewichtsinduzierten mechanischen Belastung des Kniegelenks sein⁴³. Eine frühere Studie hat gezeigt, dass die Insulinbehandlung zu einem Schutz vor der Bildung von Osteophyten führt, was darauf hindeutet, dass eine bessere glykämische Kontrolle zu reduzierten strukturellen Veränderungen des KOA führen kann⁴⁴. Betrachtet man die ELISA-Marker, so ist die nicht-enzymatische Modifikation des Kollagens, die AGE bildet, irreversibel und spiegelt eine kumulative Hyperglykämie^{wider 45}; Dies wird möglicherweise die Beziehung zwischen glykämischer Kontrolle und nicht glykämischem Status in dieser Studie erklären⁴⁶. Die verminderte Assoziation nach BMI-Anpassung wurde auch in anderen Studien gefunden⁴⁷.

In den Protokollen sind einige kritische Schritte beschrieben, z. B. die Verwaltung des Fragebogens und die Erläuterung der Schritte. Forscher sollten auf das Verständnis bei Teilnehmern älterer Erwachsener achten, da die kognitive Funktion möglicherweise abnimmt. Die Anweisungen sollten klar und in Laiensprache sein, um Verwirrung zu vermeiden. Während der Blutentnahme sollten die Teilnehmer über das Risiko von Komplikationen aufgeklärt werden und vor dem Eingriff die Zustimmung einholen, da es sich um einen invasiven Eingriff handelt. Nach der Blutzentrifugation sollten Serumproben vor dem Einfrieren in mehrere Mikrozentrifugenröhrchen aliquotiert werden, um wiederholte Gefrier-Auftau-Prozesse zu verhindern, die im ELISA-Assay zu Proteinabbau und Signalverlust führen⁴⁸. Das ELISA-Schritt-für-Schritt-Verfahren variiert je nach Hersteller, es ist wichtig, das Handbuch gründlich zu lesen und die Inkubationszeit, Verdünnung und Temperatur entsprechend der Studienprobe zu optimieren⁴⁸.

Zu den Einschränkungen dieser Studie gehört das Vorhandensein von nicht gemessenen Störfaktoren, wie z. B. Ernährungsgewohnheiten und genetische Veranlagungen. Darüber hinaus war die Probenentnahme auf die Gebiete Kuala Lumpur und Selangor beschränkt, die möglicherweise keine Unterschiede zwischen den verschiedenen Bevölkerungsgruppen erfassen, um die Auswirkungen des Lebensstils und des Zugangs zur Gesundheitsversorgung auf den glykämischen Status oder die Blutzuckerkontrolle zu berücksichtigen. Darüber hinaus ist KOOS als retrospektiver Fragebogen zur Selbstauskunft von Natur aus subjektiv; Zukünftige Bewertungen von Kniesymptomen und -funktionalität könnten eine biomechanische Bewertung beinhalten, um mögliche Verzerrungen zu mildern. Zur besseren Reflexion der körperlichen Leistungsfähigkeit von Teilnehmern mit KOA mit Diabetes könnten in zukünftigen Studienmethoden wiederholte Messungen durchgeführt werden. In Bezug auf Entzündungsmediatoren wurden in dieser Studie nur fünf Biomarker gemessen, aber ein umfangreicheres Profiling könnte den zugrunde liegenden Mechanismus besser abbilden. Eine kleine Stichprobengröße könnte ebenfalls eines der Probleme sein. Fehlende kapillare Blutzuckerdaten aus der Gesamtstichprobenpopulation waren darauf zurückzuführen, dass die Teststreifen während der Datenerhebung vor Ort in der Gemeinde ausgingen und der Teilnehmer sich weigerte, an einem zweiten Besuch teilzunehmen. Die venöse Blutentnahme für den HbA1c-Test hingegen wurde während des zweiten Krankenhausbesuchs zeitgleich mit der Knieröntgenaufnahme durchgeführt, was von den Teilnehmern einen zusätzlichen Zeitaufwand erforderte. Die Stichprobengröße wurde auf der Grundlage einer Trennschärfe von 80 % berechnet, um das Odds Ratio (OR = 2,010, 95 % KI 1,003, 4,026) zu erhalten, das aus der veröffentlichten Literatur ermittelt wurde und eine geschätzte Stichprobengröße von 72⁴⁹ ergab. In dieser Studie gruppierten wir sowohl den Nüchternblutzucker als auch den zufälligen Blutzucker in eine Variable, nämlich CBG; Die Befunde deuteten jedoch auf eine verminderte Sensitivität hin, bei der der Vorteil der einzelnen Messung durch eine andere überdeckt werden konnte. Daher ist es vorzuziehen, die Assoziationen des glykämischen Status mit den Parametern durch Nüchternblutzucker bzw. zufälligen Blutzucker zu analysieren. Zukünftige Studien sollten nun langfristige glykämische Trends bewerten, um die Wirkung von chronischer Hyperglykämie auf KOA zu bestimmen.

Die Protokolle, die an dieser Studie beteiligt sind, können für eine Längsschnittstudie oder eine randomisierte klinische Studie für die Datenerfassung mit Hilfe von Fragebögen, physikalischen Tests, Blutzuckermessungen und ELISA-Assays modifiziert werden. Die Methoden zur glykämischen Beurteilung, die kapillare Blutentnahme und die venöse Blutentnahme sollten auf der Grundlage der untersuchten Parameter und der Art der Studie ausgewählt werden. Da Diabetes mellitus ein Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Retinopathie, periphere Neuropathie und diabetische Nierenerkrankung ist, sind glykämische Bewertungsmethoden unbestreitbar unerlässlich, um in die Forschungsmethodik übernommen zu werden ^5,50. Darüber hinaus haben Verbesserungen im Diabetesmanagement und eine höhere Lebenserwartung die Voraussetzungen für neu auftretende Diabetes-Komplikationen wie Krebs, Lebererkrankungen sowie funktionelle und kognitive Behinderungen geschaffen⁵¹. Diese werden in zukünftigen Forschungstrends antizipiert.

Alle Autoren haben keinen Interessenkonflikt zu deklarieren.

Diese Studie wurde finanziert durch das Fundamental Research Grant Scheme, Ministry of Higher Education, Malaysia, Förder-/Zuschlagsnummer: FRGS/1/2021/SKK0/UKM/02/15.