Method Article
Koroner vazohareket bozuklukları, tıkanmamış koroner hastalarda anjinin sık görülen fonksiyonel nedenlerini temsil eder. Bu hastalarda anjinin (endotip) altta yatan mekanizması, asetilkolin provokasyon testine dayanan kapsamlı bir invaziv tanı prosedürü ve ardından koroner akım rezervinin ve mikrovasküler direncin Doppler kaynaklı değerlendirmesi ile belirlenebilir.
Koroner anjiyografi yapılan miyokard iskemisi belirti ve bulguları olan hastaların %50'sinden fazlasında tıkanmamış koroner arterler vardır. Koroner vazomotor bozukluklar (bozulmuş vazodilatasyon ve/veya artmış vazokonstriksiyon/spazm) böyle bir klinik prezentasyonun önemli fonksiyonel nedenlerini temsil eder. Bozulmuş vazodilatasyon, pozitron emisyon tomografisi veya kardiyak manyetik rezonans görüntüleme gibi non-invaziv tekniklerle değerlendirilebilse de, şu anda koroner spazm tanısı için güvenilir bir non-invaziv teknik bulunmamaktadır. Bu nedenle, koroner vazomotor bozuklukların tanısı için spazm testi ve koroner vazodilatasyonun değerlendirilmesi de dahil olmak üzere invaziv tanı prosedürleri (IDP) geliştirilmiştir. Altta yatan bozukluk tipinin (endotip olarak adlandırılır) tanımlanması, hedeflenen farmakolojik tedavilerin başlatılmasına izin verir. CorMicA çalışmasına dayanan kronik koroner sendromların yönetimi için mevcut Avrupa Kardiyoloji Derneği kılavuzları tarafından böyle bir yaklaşımın önerilmesine rağmen, sonuçların karşılaştırılabilirliği ve çok merkezli çalışmalar şu anda koroner fonksiyonel testler için kurumsal protokollerdeki büyük farklılıklar nedeniyle engellenmektedir. Bu makalede, epikardial/mikrovasküler spazm tanısı için intrakoroner asetilkolin provokasyon testini içeren kapsamlı bir IDP protokolü ve ardından koroner vazodilatatör bozukluk arayışında koroner akım rezervinin (CFR) ve hiperemik mikrovasküler direncin (HMR) Doppler tel tabanlı değerlendirilmesi anlatılmaktadır.
Son yıllarda girişimsel kardiyoloji çeşitli alanlarda önemli ilerlemeler kaydetmiştir. Bu sadece kalp kapaklarının transkateter aort kapak replasmanı ve mitral ve triküspid kapağın uçtan uca onarımı kullanılarak girişimsel tedavisini değil, aynı zamandakoroner girişimler 1,2,3,4,5,6'yı da içerir. İkincisi arasında kronik total oklüzyonların yanı sıra rotablasyon ve şok dalga tedavisi kullanan kalsifiye lezyonların tedavisi için tekniklerdeki gelişmeler bulunmaktadır. Bu oldukça yapısal koroner girişimsel prosedürlere ek olarak, fonksiyonel koroner bozuklukların (yani koroner spazm ve mikrovasküler disfonksiyon) araştırılması için invaziv tanı prosedürleri (IDP) oluşturulmuştur7. İkincisi, sıklıkla heterojen bir grup durumu içerir, ancak sadece anjina pektorisli ve tıkanmamış koroner arterli hastalarda ortaya çıkmaz. Bu vazomotor hastalıkların altında yatan başlıca mekanizmalar bozulmuş koroner vazodilatasyon, artmış vazokonstriksiyon/spazm ve artmış koroner mikrovasküler dirençtir. İkincisi genellikle obstrüktif mikrovasküler hastalığa bağlıdır8. Anatomik olarak, koroner vazomotor bozukluklar epikardiyal arterlerde, koroner mikrosirkülasyonda veya her ikisinde de ortaya çıkabilir. Koroner Vazomotor Bozukluklar Uluslararası Çalışma Grubu (COVADIS) bu hastalıkların tanısı için tanımlar yayınlamıştır 9,10 ve Avrupa Kardiyoloji Derneği'nin (ESC) kronik koroner sendromlu hastaların yönetimi ile ilgili son kılavuzları, klinik duruma bağlı olarak yeterli hasta değerlendirmesi için önerilerde bulunmuştur 11 . Ayrıca, son yayınlar IDP12,13'ten türetilebilecek çeşitli endotipleri tanımlamıştır. Böyle bir yaklaşımın bireysel hasta için bir yararı vardır, çünkü randomize çalışmalar, IDP uygulanan hastalarda daha iyi bir yaşam kalitesi göstermiştir ve ardından pratisyen hekimin normal bakımına kıyasla test sonucuna göre tabakalı tıbbi tedaviizlemiştir 14. Şu anda, bu tür vazomotor bozuklukların test edilmesi için en uygun protokol hakkında bir tartışma vardır. Bu makalenin amacı, koroner spazm arayışında asetilkolin (ACh) provokasyon testinin ardından adenozin kullanılarak koroner akım rezervinin (CFR) ve hiperemik mikrovasküler direncin (HMR) Doppler tel tabanlı değerlendirilmesinin yapıldığı bir protokolü tanımlamaktır (Şekil 1).
İntrakoroner ACh testi yerel etik kurul tarafından onaylanmıştır ve protokol, insan araştırmaları için kurumumuzun yönergelerini takip etmektedir. Önceki bir JoVE makalesi, ACh çözeltilerinin hazırlanmasını ve ACh15'in intrakoroner enjeksiyonu için şırıngaların hazırlanmasını gösteren bir protokolü kapsıyordu.
1. ACh çözeltilerinin hazırlanması ve ACh'nin intrakoroner enjeksiyonu için şırıngaların hazırlanması
2. İntrakoroner enjeksiyon için adenozin çözeltisinin hazırlanması
3. Tanısal koroner anjiyografi
4. IDP için hazırlıklar
5. IDP'nin yürütülmesi
COVADIS9 tarafından önerilen tanı kriterlerine göre, ACh provokasyon testi sırasında aşağıdaki kriterler geçerliyse vazospastik anjina tanısı konabilir: iskemiyi gösteren geçici EKG değişiklikleri, hastanın olağan anjinal semptomlarının çoğaltılması ve koroner anjiyografi sırasında doğrulandığı gibi bir epikardiyal damarın >% 90 vazokonstriksiyonu (Şekil 2).
Epikardiyal vazospazm yokluğunda provokasyon testi sırasında hastanın semptomları ve iskemik EKG değişiklikleri ortaya çıkarsa koroner mikrovaskülatür spazmı tanısı konabilir10 (Şekil 3).
Bozulmuş mikrovasküler vazodilatasyon, adenozin enjeksiyonlarını takiben CFR ve HMR ölçümleri yorumlanarak teşhis edilebilir. Uygulanan kesme değerlerine bağlı olarak, azaltılmış CFR sırasıyla < 2.0 12,13 veya ≤ 2.5 16 olarak tanımlanır (Şekil 4). HMR için, optimal kesme değerleri ile ilgili veriler azdır, ancak artmış bir mikrovasküler direnç şu anda HMR > 1.917 veya > 2.47 olarak tanımlanmaktadır (Şekil 5).
Şekil 1: İnvaziv Tanı Prosedürünün akış şeması. Tanısal anjiyografi sırasında herhangi bir epikardiyal darlığın dışlanmasından sonra, koroner arterlerin vazokonstrüktif potansiyeli, artımlı ACh dozlarının intrakoroner enjeksiyonu ile test edilir. Spazm provokasyon testinden sonra, adenozinin intrakoroner enjeksiyonu ile vazodilatasyonun değerlendirilmesi, ardından CFR ve HMR ölçümü yapılır. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: ACh provokasyon testi sırasında diffüz epikardiyal spazmı olan 58 yaşında kadın hasta. A) ACh enjeksiyonundan önce ne darlık ne de iskemik EKG değişiklikleri gösteren başlangıç ölçümü. B) Sol ana akreye 200 μg ACh intrakoroner enjeksiyondan sonra LAD'nin yaygın epikardiyal spazmı, hastanın semptomlarının çoğaltılması sırasında kurşun aVL'de T-inversiyonu ve derivasyon I ve V2-V 6'da (kırmızı oklar) inen ST-depresyonu eşlik eder. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: ACh provokasyon testi sırasında mikrovasküler spazmı olan 61 yaşında kadın hasta. A) ACh enjeksiyonundan önce ne darlık ne de iskemik EKG değişiklikleri gösteren temel ölçüm. B) Sol ana damara 100 μg ACh intrakoroner enjeksiyondan sonra epikardiyal damarların minör vazokonstriksiyonu. Hasta, DESPIRASYON II, V4-V 6'da (kırmızı oklar) ST-segment depresyonu ile birlikte olağan semptomlarını yaşadı. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 4: CFR ölçümü ile vazodilatasyonun değerlendirilmesi. Adenosin enjeksiyonundan sonra, APV istirahatte 36 cm / s'den (A) yaklaşık% 50 artarak 55 cm / s'ye (B) yeterince artmadı ve patolojik CFR'nin 1.5 olmasına neden oldu. İki eşzamanlı okuma elde edilene kadar yapılacak ölçümler (ek ölçümler gösterilmemiştir); CFR, ölçümlerin ortalamasına eşittir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 5: HMR ölçümü ile vazodilatasyonun değerlendirilmesi. HMR hesaplaması için, adenosin enjeksiyonundan sonra ortalama pik hız (APV) ve distal koroner arter basıncı (Pd) ölçülür ve bu da patolojik HMR'nin 2.3 olmasına neden olur. İki eşzamanlı okuma elde edilene kadar yapılacak ölçümler (ek ölçümler gösterilmemiştir); HMR, ölçümlerin ortalamasına eşittir. Bu şeklin daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Anjina ve tıkanmamış koroner arterleri olan hastaların yönetimi genellikle zorlu ve bazen sinir bozucudur. Bu hastaların incelenmesi sırasında önemli bir adım, hastanın semptomları için altta yatan patofizyolojik mekanizmaların yeterince araştırılmasıdır. Bu zordur, çünkü çoğu zaman sadece bir mekanizma sorumlu değildir ve kardiyak ve kardiyak olmayan, koroner ve koroner olmayan gibi çeşitli etiyolojilerin dikkate alınması gerekir.
Nedeni bilinmeyen göğüs ağrısı olan hastalara sıklıkla stenozlu epikardiyal koroner hastalık arayışı için invaziv tanısal koroner anjiyografi planlanır. Birçok çalışma, ikna edici semptomlara ve anormal non-invaziv stres testlerine rağmen, bu tür hastaların vakaların% 50'sinden fazlasında tıkanmamış koroner arterlere sahip olduğunu göstermiştir12,18. İlgili epikardiyal stenozları olan hastaların veriminin iyileştirilmesi gerektiği doğru olmakla birlikte, böyle bir klinik prezentasyondan fonksiyonel koroner bozuklukların sorumlu olabileceği göz ardı edilmemelidir. Biz ve diğerleri, bozulmuş koroner vazodilatasyon ve / veya koroner spazmın bu tür vakaların% 60'ından fazlasını oluşturabileceğini göstermiştir12,18. Sık sık huzursuz olan bu hastalarda tanı konulması hasta yönetiminde önemli bir adımdır. Bu nedenle, daha ileri testler için tanısal koroner anjiyografi fırsatını değerlendirmek önemlidir. Bu, kateter laboratuvar süresini yaklaşık 30 dakika uzatabilse de, tanı koymak hastaların gelecekte tekrarlanan tanısal anjiyografi için geri dönmelerini önleyebilir ve hedefe yönelik farmakolojik tedavilerin başlatılmasına izin verebilir.
Bu bağlamda, son yıllarda bir IDP için çeşitli protokoller geliştirilmiştir. Bu, vazokonstriksiyon / spazmın yanı sıra vazodilatasyon ve mikrovasküler direncin değerlendirilmesini de içerir. Bazı merkezler, ACh testi sırasında koroner sinüs kan örneklerinde laktat konsantrasyonlarının ölçümleri (mikrovasküler spazm arayışında)19,20 veya spazmın belgelenmesinden ve nitrogliserinin koruyucu etkisini değerlendirmek için nitrogliserin enjeksiyonundan sonra ACh yeniden meydan okuması yapmak da dahil olmak üzere protokollerine ek değerlendirmeler eklemiştir. İkinci hususlar, bu JoVE yöntemleri koleksiyonunun diğer katkılarında ele alınacaktır.
Burada sunulan protokoldeki kritik adımları tartışırken, ilk husus nitrogliserinin vazodilatatör etkisidir. Koroner anjiyografi sıklıkla radyal arter yoluyla yapıldığından, radyal arter spazmını önlemek için genellikle bazı ilaçlar verilir (örneğin, nitrogliserin / verapamil). Bunun sonraki vazomotor testler üzerinde bir etkisi olabilir, çünkü çalışmalar nitrogliserinin 15-20 dakikaya kadar epikardiyal ton üzerinde bir etkisi olabileceğini göstermiştir21. Bununla birlikte, herhangi bir radyal arter spazmı profilaksisinin ACh testi üzerindeki etkilerini karşılaştıran bir çalışma şu ana kadar yayınlanmamıştır. Bu bağlamda, ACh testinin ne zaman yapılacağı da tartışmalıdır (yani, FFR / CFR / HMR testinden önce veya sonra). FFR / CFR / HMR testinden sonra ACh testi yapılırsa, nitrogliserinin vazodilatatör etkileri hala mevcut olabilir ve ACh testi14'ün sonuçlarını etkileyebilir. Bu nedenle FFR/CFR/HMR testinden önce ACh testi yapılması önerilir. Bununla birlikte, bu iki protokolün henüz doğrudan bir karşılaştırması yapılmamıştır.
Protokoldeki bir diğer kritik adım, Doppler akış-/basınç-telinin kullanımı ve konumlandırılmasıdır. Herhangi bir intravasküler komplikasyondan kaçınmak için tel dikkatle ve ideal olarak damarın proksimal-orta kısmına yerleştirilmelidir. Ara stenozlu hastalarda özellikle damarın distal kısmına mikrokateter yerleştirilerek uygulama önerilebilir. Doppler akış-/basınç-telinin doğrudan bir Doppler sinyalinin duyulabilmesi ve ekranda görülebilmesi avantajına sahip olsa da, iyi bir sinyal elde etmek bazen zor olabilir. Telin döndürülmesi ve çekilmesinin yanı sıra uzaktan kumanda ile ince ayar (örneğin, ölçek faktörünün ayarlanması, eğri algılama ve duvar filtresi) kombinasyonu çoğu durumda sorunu çözer.
Yöntemin önemli bir sınırlaması, yalnızca LCA'nın bu protokolle test edilmesinde yatmaktadır. LCA'nın varsayılan arter olarak test edilmesinin nedeni, iki damarın aynı anda zorlanabilmesidir. Bununla birlikte, IDP'nin LCA'da herhangi bir anormallik göstermediği nadir durumlarda, RCA değerlendirilmelidir. Diğer bir sınırlama ise mikrovasküler direncin değerlendirilmesinin oldukça yeni bir yaklaşım olması ve bu nedenle tıkanmamış koroner arterleri olan hastalarda optimal kesme değerlerinin hala tartışma konusu olmasıdır. Kullanılan yönteme bağlı olarak ya mikrovasküler direnç indeksi (IMR; termodilüsyon yöntemi) ya da HMR (Doppler tekniği) sağlanır. Şu anda mikrovasküler disfonksiyon tanısı için kullanılan kesme değerleri IMR 22 için >25 ve HMR için > 1.917 veya > 2.47'dir .
Bu makalede sunulan IDP, koroner vazomotor testinin en kapsamlı formlarından birini temsil etmektedir. Non-invaziv test protokollerine kıyasla en büyük avantaj, non-invaziv protokollerin genellikle koroner spazmı değerlendirememesidir. Kore23'ten yakın tarihli bir yayında uygulanabilir olduğu öne sürülmesine rağmen, non-invaziv ergonovin testi sırasında çok damarlı spazm yeterince kontrol edilemediğinden, hasta güvenliği konusunda hala çok fazla şüphecilik vardır. Gelecekteki randomize klinik çalışmaların, IDP'nin tabakalı tıbbi tedavi ile birlikte yararlılığını göstermeye devam etmesi beklenebilir. Ayrıca, IDP, koroner vazomotor bozuklukların farklı endotiplerinin tedavisi için yeni farmakolojik ajanların değerlendirilmesi için mükemmel bir platformu temsil etmektedir.
Yazarlar çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.
Bu proje Berthold-Leibinger-Vakfı, Ditzingen, Almanya tarafından desteklenmiştir.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Cannula 0,95 x 50 mm (arterial punction) | BBraun | 4206096 | |
Cannula 23 G 0,6 x 25 mm (local anesthesia) | BBraun | 4670025S-01 | |
Coronary angiography suite (AXIOM Artis MP eco) | Siemens | n/a | |
Contrast agent Imeron 350 with a 10 mL syringe for contrast injection | Bracco Imaging | 30699.04.00 | |
Diagnostic catheter (various manufacturers) | e.g. Medtronic | DXT5JR40 | |
Glidesheath Slender 6 Fr | Terumo | RM*RS6J10PQ | |
Heparin 5,000 IU (25,000 IU / 5 mL) | BBraun | 1708.00.00 | |
Mepivacaine 10 mg/mL | PUREN Pharma | 11356266 | |
Sodium chloride solution 0.9 % (1 x 100 mL) | BBraun | 32000950 | |
Syringe 2 mL (1x) (local anesthesia) | BBraun | 4606027V | |
Syringe 10 mL (1x) (Heparin) | BBraun | 4606108V | |
Acetylcholine chloride (vial of 20 mg acetylcholine chloride powder and 1 ampoule of 2 mL diluent) | Bausch & Lomb | NDC 240208-539-20 | |
Cannula 20 G 70 mm (2x) | BBraun | 4665791 | |
Glyceryle Trinitrate 1 mg/mL (5 mL) | Pohl-Boskamp | 07242798 | |
Sodium chloride solution 0.9 % (3 x 100 mL) | BBraun | 32000950 | |
Syringe 2 mL (1x) | BBraun | 4606027V | |
Syringe 5 mL (5x) | BBraun | 4606051V | |
Syringe 10 mL (1x) | BBraun | 4606108V | |
Syringe 50 mL (3x) | BBraun | 4187903 | |
Adenosine 6 mg/2 mL | Sanofi-Aventis | 30124.00.00 | |
ComboMap Pressure/Flow System | Volcano | Model No. 6800 (Powers Up) | |
Pressure/Flow Guide Wire | Volcano | 9515 | |
Sodium chloride solution 0.9 % (1 x 100 mL) | BBraun | 32000950 | |
Syringe 10 mL (3x) | BBraun | 4606108V |
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır