관상 동맥 운동 장애는 관상 동맥이 막히지 않은 환자에서 협심증의 빈번한 기능적 원인을 나타냅니다. 이 환자에서 협심증 (내형)의 기본 메커니즘은 아세틸 콜린 도발 검사에 기반한 포괄적 인 침습적 진단 절차에 의해 결정될 수 있으며, 관상 동맥 흐름 예비 및 미세 혈관 저항에 대한 도플러 유래 평가가 뒤 따른다.
관상 동맥 조영술을받는 심근 허혈의 징후와 증상이있는 환자의 50 % 이상이 관상 동맥을 막지 않았습니다. 관상 동맥 운동 장애 (혈관 확장 장애 및 / 또는 혈관 수축 / 경련 강화)는 그러한 임상 증상의 중요한 기능적 원인을 나타냅니다. 손상된 혈관 확장은 양전자 방출 단층 촬영 또는 심장 자기 공명 영상과 같은 비 침습적 기술로 평가할 수 있지만 현재 관상 동맥 경련 진단을위한 신뢰할 수있는 비 침습적 기술은 없습니다. 따라서 관상 동맥 혈관 확장 평가뿐만 아니라 경련 검사를 포함한 관상 동맥 운동 장애의 진단을위한 침습적 진단 절차 (IDP)가 개발되었습니다. 근본적인 유형의 장애 (소위 내형)를 식별하면 표적 약리학 적 치료를 시작할 수 있습니다. CorMicA 연구를 기반으로 한 만성 관상 동맥 증후군 관리에 대한 현재 유럽 심장 학회 가이드 라인에서 이러한 접근법을 권장하고 있음에도 불구하고 결과와 다기관 시험의 비교 가능성은 현재 관상 동맥 기능 검사를위한 제도적 프로토콜의 주요 차이로 인해 방해 받고 있습니다. 이 기사에서는 심외/미세혈관 경련 진단을 위한 관상동맥 내 아세틸콜린 도발 검사와 관상동맥 혈관 확장 장애를 찾기 위한 관상동맥 흐름 예비력(CFR) 및 충혈성 미세혈관 저항(HMR)에 대한 도플러 와이어 기반 평가를 포함한 포괄적인 IDP 프로토콜에 대해 설명합니다.
최근 몇 년 동안 중재 적 심장학은 다양한 분야에서 상당한 진전을 이루었습니다. 이것은 경피적 대동맥 판막 치환술과 승모판 및 삼첨판 막의 가장자리에서 가장자리 수리를 사용하는 심장 판막의 중재 적 치료뿐만 아니라 관상 동맥 중재술 1,2,3,4,5,6도 포함합니다. 후자 중에는 회전 절제 및 충격파 요법을 사용하는 석회화 된 병변뿐만 아니라 만성 전체 폐색 치료 기술의 발전이 있습니다. 이러한 다소 구조적인 관상 동맥 중재 절차 외에도 기능적 관상 동맥 질환 (즉, 관상 동맥 경련 및 미세 혈관 기능 장애)을 찾기 위해 침습적 진단 절차 (IDP)가 확립되었습니다 7. 후자는 종종 협심증 및 폐쇄되지 않은 관상 동맥 환자에서 독점적으로 발생하는 것은 아니지만 이질적인 상태 그룹으로 구성됩니다. 이러한 혈관 운동 장애의 기본 메커니즘은 관상 동맥 혈관 확장 장애, 혈관 수축 / 경련 강화 및 관상 동맥 미세 혈관 저항 강화입니다. 후자는 종종 폐쇄성 미세 혈관 질환8로 인한 것입니다. 해부학 적으로, 관상 동맥 혈관 운동 장애는 심 외막 동맥, 관상 동맥 미세 순환 또는 둘 다에서 발생할 수 있습니다. 관상 동맥 혈관 운동 장애 국제 연구 그룹 (COVADIS)은 이러한 장애의 진단에 대한 정의를 발표했습니다 9,10 만성 관상 동맥 증후군 환자 관리에 관한 유럽 심장 학회 (ESC)의 최근 지침은 임상 상태에 따라 적절한 환자 평가를위한 권장 사항을 제시했습니다 11 . 또한, 최근 간행물에서는 IDP12,13에서 파생될 수 있는 다양한 엔도타입을 설명했습니다. 이러한 접근법은 무작위 연구가 일반 개업의14에 의한 일반적인 치료와 비교하여 검사 결과에 따라 계층화 된 의학 요법을받은 후 IDP를받는 환자에서 더 나은 삶의 질을 나타 냈기 때문에 개별 환자에게 이점이 있습니다. 현재, 그러한 혈관 운동 장애의 검사에 가장 적합한 프로토콜에 대한 논쟁이있다. 이 기사의 목적은 관상 동맥 경련을 찾기 위한 아세틸콜린(ACh) 도발 검사 후 아데노신을 사용하여 관상동맥 유동 예비력(CFR) 및 충혈성 미세혈관 저항(HMR)에 대한 도플러 와이어 기반 평가를 수행하는 프로토콜을 설명하는 것입니다(그림 1).
관상 동맥 내 ACh 검사는 지역 윤리위원회의 승인을 받았으며 프로토콜은 인간 연구 기관의 지침을 따릅니다. 이전 JoVE 기사에서는 ACh 용액의 준비와 ACh15의 관상 동맥 내 주사를위한 주사기 준비를 보여주는 프로토콜을 다루었습니다.
1. ACh 용액의 제조 및 ACh의 관상 동맥 내 주사를위한 주사기의 제조
2. 관상주사를 위한 아데노신 용액의 제조
3. 진단 관상 동맥 조영술
4. 국내실향민 준비
5. 국내이재민 수행
COVADIS9에서 제안한 진단 기준에 따르면 ACh 도발 검사 중에 허혈을 나타내는 일시적인 ECG 변화, 환자의 일반적인 협심증 증상의 재현 >및 관상 동맥 조영술 중에 확인 된 심 외막 혈관의 90 % 혈관 수축 (그림 2)과 같은 기준이 적용되는 경우 혈관 경련성 협심증을 진단 할 수 있습니다.
관상 동맥 미세 혈관 경련의 경련은 심 외막 혈관 경련이없는 상태에서 도발 검사 중에 환자의 증상과 허혈성 ECG 변화가 발생하면 진단 할 수 있습니다10 (그림 3).
손상된 미세 혈관 확장은 아데노신 주사 후 CFR 및 HMR 측정을 해석하여 진단 할 수 있습니다. 적용된 컷오프 값에 따라 감소된 CFR은 각각 < 2.0 12,13 또는 ≤ 2.5 16으로 정의됩니다(그림 4). HMR의 경우 최적 컷오프 값에 대한 데이터는 부족하지만 증가된 미세혈관 저항은 현재 HMR > 1.917 또는 > 2.47로 정의됩니다(그림 5).
그림 1: 침습적 진단 절차의 순서도. 진단 혈관 조영술 동안 심 외막 협착을 배제 한 후, 관상 동맥의 혈관 수축 가능성은 ACh의 증분 용량의 관상 동맥 내 주사에 의해 테스트됩니다. 경련 도발 검사 후, 아데노신의 관상 동맥 내 주사에 의한 혈관 확장 평가를 수행 한 후 CFR 및 HMR을 측정합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 2: ACh 도발 테스트 중 미만성 심외막 경련이 있는 58세 여성 환자. A) 협착이나 허혈성 ECG 변화가 없음을 보여주는 ACh 주사 전 기준선 측정. B) 환자의 증상을 재현하는 동안 리드 aVL의 T- 반전 및 리드 I 및 V2-V 6 (빨간색 화살표)에서 ST- 우울증을 동반 한 왼쪽 메인에 200 μg ACh의 관상 동맥 내 주사 후 LAD의 확산 심 외막 경련. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 3: ACh 도발 검사 중 미세혈관 경련이 있는 61세 여성 환자. A) 협착이나 허혈성 ECG 변화가 없음을 보여주는 ACh 주사 전 기준선 측정. B) 왼쪽 메인에 100 μg ACh의 관상 동맥 내 주사 후 심 외막 혈관의 경미한 혈관 수축. 환자는 리드 II, V4-V 6 (빨간색 화살표)에서 ST- 세그먼트 우울증과 함께 일반적인 증상을 경험했습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 4: CFR 측정에 의한 혈관 확장 평가. 아데노신 주사 후 APV는 휴식 시 36cm/s(A)에서 약 50%에서 55cm/s(B)로 불충분하게 증가하여 병리학적 CFR이 1.5로 나타났습니다. 두 개의 동시 판독값이 얻어질 때까지 수행할 측정(추가 측정은 표시되지 않음); CFR은 측정 평균과 같습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 5: HMR 측정에 의한 혈관 확장 평가. HMR 계산을 위해, 평균 피크 속도 (APV) 및 원위 관상 동맥 압력 (Pd)은 아데노신 주입 후 측정되어 2.3의 병리학 적 HMR을 유도한다. 두 개의 동시 판독값이 얻어질 때까지 수행할 측정(추가 측정은 표시되지 않음); HMR은 측정 평균과 같습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
협심증 및 폐쇄되지 않은 관상 동맥 환자의 관리는 종종 까다 롭고 때로는 실망 스럽습니다. 이러한 환자의 정밀 검사 중 중요한 단계는 환자의 증상에 대한 근본적인 병태생리학적 메커니즘을 적절하게 조사하는 것입니다. 이것은 종종 하나의 메커니즘이 책임이 있을 뿐만 아니라 심장 및 비심장, 관상동맥 및 비관상동맥을 포함한 다양한 병인을 고려해야 하기 때문에 도전적입니다.
원인 불명의 흉통을 가진 환자는 협착 성 심 외막 관상 동맥 질환을 찾기 위해 침습적 진단 관상 동맥 조영술을 위해 종종 예정되어 있습니다. 여러 연구에 따르면 설득력있는 증상과 비정상적인 비 침습적 스트레스 테스트에도 불구하고 이러한 환자는 사례12,18의 50 % 이상에서 관상 동맥이 막히지 않는 것으로 나타났습니다. 관련 심 외막 협착증 환자의 수율을 개선해야하는 것은 맞지만 기능적 관상 동맥 질환이 그러한 임상 양상의 원인이 될 수 있다는 사실을 무시해서는 안됩니다. 우리와 다른 사람들은 손상된 관상 동맥 혈관 확장 및 / 또는 관상 동맥 경련이 그러한 경우의 60 % 이상을 차지할 수 있음을 보여주었습니다12,18. 이러한 종종 불안정한 환자에서 진단을 내리는 것은 환자 관리에서 중요한 단계입니다. 따라서 추가 검사를 위해 진단 관상 동맥 조영술의 기회를 얻는 것이 중요합니다. 이로 인해 카테터 실험실 시간이 약 30 분 연장 될 수 있지만 진단을 확립하면 환자가 향후 반복적 인 진단 혈관 조영술을 위해 다시 오는 것을 방지하고 표적 약리학 적 치료를 시작할 수 있습니다.
이러한 맥락에서 지난 몇 년 동안 IDP를 위한 여러 프로토콜이 개발되었습니다. 여기에는 혈관 수축 / 경련뿐만 아니라 혈관 확장 및 미세 혈관 저항의 평가가 포함됩니다. 일부 센터에서는 ACh 검사(미세혈관 경련 검색)19,20 또는 니트로글리세린의 보호 효과를 평가하기 위해 경련 문서화 및 니트로글리세린 주사 후 ACh 재도전을 수행하는 것을 포함하여 프로토콜에 추가 평가를 추가했습니다. 후자의 측면은 이 JoVE 메서드 컬렉션의 다른 기여에서 다룰 것입니다.
여기에 제시된 프로토콜의 중요한 단계를 논의 할 때 첫 번째 측면은 니트로 글리세린의 혈관 확장 효과입니다. 관상 동맥 조영술은 종종 요골 동맥을 통해 수행되기 때문에 일반적으로 요골 동맥 경련을 예방하기 위해 일부 약물이 제공됩니다 (예 : 니트로 글리세린 / 베라파밀). 이것은 니트로글리세린이 최대 15-20분 동안 심외막 색조에 영향을 미칠 수 있다는 연구 결과가 있기 때문에 후속 혈관 운동 검사에 영향을 미칠 수 있습니다21. 그러나 ACh 검사에 대한 요골 동맥 경련 예방의 효과를 비교하는 연구는 지금까지 발표되지 않았습니다. 이러한 맥락에서 ACh 테스트를 언제 수행해야하는지 (즉, FFR / CFR / HMR 테스트 전후) 논쟁의 여지가 있습니다. FFR/CFR/HMR 검사 후에 ACh 검사를 수행하는 경우 니트로글리세린의 혈관 확장 효과가 여전히 존재할 수 있으며 ACh 검사 결과에 영향을 미칠 수 있습니다14. 이것이 FFR/CFR/HMR 테스트 전에 ACh 테스트를 수행하는 것이 권장되는 이유입니다. 그러나 이 두 프로토콜에 대한 직접적인 비교는 아직 없습니다.
프로토콜의 또 다른 중요한 단계는 도플러 흐름/압력 와이어의 사용 및 위치 지정입니다. 혈관 내 합병증을 피하기 위해 와이어는 조심스럽게 배치해야하며 이상적으로는 혈관의 근위 중간 부분에 배치해야합니다. 중간 협착증이 있는 환자의 경우 특히 미세 카테터를 사용한 혈관 배치의 원위 부분에 적용하는 것이 좋습니다. 도플러 흐름/압력 와이어는 직접 도플러 신호를 화면에서 듣고 볼 수 있다는 장점이 있지만 좋은 신호를 얻는 것은 때때로 어려울 수 있습니다. 와이어를 돌리고 당기는 것과 리모컨을 사용한 미세 조정(예: 스케일 팩터, 곡선 감지 및 벽 필터 조정)의 조합은 대부분의 경우 문제를 해결합니다.
이 방법의 한 가지 중요한 한계는 LCA 만이이 프로토콜로 테스트된다는 사실에 있습니다. LCA를 기본 동맥으로 테스트하는 이유는 두 개의 혈관이 동시에 도전 될 수 있기 때문입니다. 그럼에도 불구하고 IDP가 LCA에 이상을 나타내지 않는 드문 경우에는 RCA를 평가해야합니다. 또 다른 한계는 미세 혈관 저항의 평가가 다소 새로운 접근법이며, 따라서 막히지 않은 관상 동맥 환자에서 최적의 컷오프 값이 여전히 논쟁의 여지가 있다는 것입니다. 사용 된 방법에 따라 미세 혈관 저항 지수 (IMR, 열 희석 방법) 또는 HMR (도플러 기술)이 제공됩니다. 미세 혈관 기능 장애의 진단에 현재 사용되는 컷오프 값은 IMR 22의 경우 >25 이고 HMR의 경우 > 1.917 또는 > 2.47 입니다.
이 기사에 제시된 IDP는 관상 동맥 혈관 운동 검사의 가장 포괄적 인 형태 중 하나입니다. 비 침습적 검사 프로토콜과 비교할 때 주요 이점은 비 침습적 프로토콜이 일반적으로 관상 동맥 경련을 평가할 수 없다는 사실에 있습니다. 최근 Korea23 의 간행물에서 실현 가능하다고 제안되었지만 비침습적 에르고노빈 검사 중 다혈관 경련이 적절하게 통제되지 않을 수 있으므로 환자 안전에 대한 회의론이 여전히 많습니다. 미래의 무작위 임상 시험은 계층화 된 의학 요법과 함께 IDP의 유용성을 계속 입증 할 것으로 기대할 수 있습니다. 또한, IDP는 관상 동맥 운동 장애의 다양한 내형 치료를 위한 새로운 약리학적 제제의 평가를 위한 완벽한 플랫폼을 나타냅니다.
저자는 이해 상충이 없다고 선언합니다.
이 프로젝트는 독일 디칭엔에 있는 Berthold-Leibinger-Foundation의 지원을 받았습니다.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Cannula 0,95 x 50 mm (arterial punction) | BBraun | 4206096 | |
Cannula 23 G 0,6 x 25 mm (local anesthesia) | BBraun | 4670025S-01 | |
Coronary angiography suite (AXIOM Artis MP eco) | Siemens | n/a | |
Contrast agent Imeron 350 with a 10 mL syringe for contrast injection | Bracco Imaging | 30699.04.00 | |
Diagnostic catheter (various manufacturers) | e.g. Medtronic | DXT5JR40 | |
Glidesheath Slender 6 Fr | Terumo | RM*RS6J10PQ | |
Heparin 5,000 IU (25,000 IU / 5 mL) | BBraun | 1708.00.00 | |
Mepivacaine 10 mg/mL | PUREN Pharma | 11356266 | |
Sodium chloride solution 0.9 % (1 x 100 mL) | BBraun | 32000950 | |
Syringe 2 mL (1x) (local anesthesia) | BBraun | 4606027V | |
Syringe 10 mL (1x) (Heparin) | BBraun | 4606108V | |
Acetylcholine chloride (vial of 20 mg acetylcholine chloride powder and 1 ampoule of 2 mL diluent) | Bausch & Lomb | NDC 240208-539-20 | |
Cannula 20 G 70 mm (2x) | BBraun | 4665791 | |
Glyceryle Trinitrate 1 mg/mL (5 mL) | Pohl-Boskamp | 07242798 | |
Sodium chloride solution 0.9 % (3 x 100 mL) | BBraun | 32000950 | |
Syringe 2 mL (1x) | BBraun | 4606027V | |
Syringe 5 mL (5x) | BBraun | 4606051V | |
Syringe 10 mL (1x) | BBraun | 4606108V | |
Syringe 50 mL (3x) | BBraun | 4187903 | |
Adenosine 6 mg/2 mL | Sanofi-Aventis | 30124.00.00 | |
ComboMap Pressure/Flow System | Volcano | Model No. 6800 (Powers Up) | |
Pressure/Flow Guide Wire | Volcano | 9515 | |
Sodium chloride solution 0.9 % (1 x 100 mL) | BBraun | 32000950 | |
Syringe 10 mL (3x) | BBraun | 4606108V |
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