16.6 : Sedatifler ve Hipnotik İlaçlar: Barbitüratlar

Sedatifler ve hipnotikler, anksiyeteyi hafifletmek, rahatlamayı arttırmak ve uykuyu teşvik etmek için merkezi sinir sistemi (CNS) üzerinde etki eden bir ilaç sınıfını kapsar. Bu ilaçlar, nörotransmitter olan γ-aminobütirik asitin (GABA) etkilerini artırarak etki eder ve bu da nöronal aktivitenin azalmasına neden olur. İlk olarak 1800'lerin sonlarında sentezlenen sedatifler ve hipnotiklerin bir alt kümesi olan barbitüratlar, etki sürelerine göre ultra kısa, kısa, orta ve uzun etkili olmak üzere gruplara ayrılır. Bu sınıfın önemli bir temsilcisi olan fenobarbital, çekirdeğinde bir pirimidin halkası ve ek fenil ve etil grupları bulunan benzersiz bir yapı sergiler. Barbitüratlar, GABA'nın GABA_A reseptöründe etkisini artırarak, nöronal hiperpolarizasyona ve uyarılabilirliğin azalmasına neden olur. Ayrıca, glutamat gibi uyarıcı nörotransmitterlerin aktivitesini de inhibe edebilirler. Terapötik olarak barbitüratlar, sedatif, hipnotik, antikonvülsan, anestezik etkiler ve kas gevşetici özellikler gösterir. Klinik ortamda, epilepsi gibi durumların tedavisinde, travmatik beyin hasarı hastalarında koma indüksiyonu sağlamakta ve nadiren de olsa güvenlik profilleri nedeniyle insomnia tedavisinde ikincil tedavi olarak kullanılırlar. Benzodiazepinler ve Z ilaçları, insomnia tedavisinde tercih edilen ilaçlardır.

Barbitürat, yan etkilerden yoksun değildir. Bu yan etkiler arasında, uyuşukluk, konfüzyon, solunum depresyonu ve uzun süreli kullanımda fiziksel bağımlılık potansiyeli bulunur. Ayrıca, barbitüratlar alkol gibi diğer MSS depresanlarıyla etkileşime girebilir, etkilerini artırabilir ve potansiyel olarak artan sedasyona veya solunum depresyonuna yol açabilir. Barbitüratlar, CYP450 enzimlerinin güçlü indükleyicileridir; bu, diğer ilaçların metabolizmasını hızlandırır ve etkinliklerini azaltır. Aşırı doz alım durumlarında, barbitüratlar komaya veya ölüme yol açabilen ciddi MSS depresyonuna neden olabilir. Aşırı dozun tedavisi genellikle destekleyici bakım ve idrar atılımını hızlandırmak için sodyum bikarbonat gibi spesifik antidotları içerir.

Bu potansiyel risklere rağmen, barbitüratlar güçlü MSS etkileri nedeniyle belirli klinik durumlarda önemli olmaya devam etmektedir. Ancak barbitüratların kullanımı, bağımlılık ve solunum depresyonu riskinin yüksek olması nedeniyle keskin bir şekilde azalmıştır. Daha güvenli alternatifler, benzodiazepinler ve benzodiazepin olmayan sedatif-hipnotikler, artık daha iyi bir güvenlik profili sunmaktadır.