16.6 : Fármacos Sedativos e Hipnóticos: Barbitúricos

Sedativos e hipnóticos abrangem uma classe de medicamentos que atua no sistema nervoso central (SNC) para aliviar a ansiedade, promover relaxamento e induzir o sono. Esses medicamentos funcionam amplificando as ações do neurotransmissor ácido γ-aminobutírico (GABA), resultando na redução da atividade neuronal. Barbitúricos, um subconjunto de sedativos e hipnóticos sintetizados pela primeira vez no final dos anos 1800, são categorizados em grupos de ação ultracurta, curta, intermediária e prolongada com base na duração do efeito. Um representante-chave dessa classe, o fenobarbital, exibe uma estrutura única que consiste em um anel de pirimidina em seu núcleo, com grupos fenil e etil adicionais anexados. Os barbitúricos aumentam a ação do GABA no receptor GABA_A, levando à hiperpolarização neuronal e à excitabilidade reduzida. Eles também podem inibir a atividade de neurotransmissores excitatórios, como o glutamato. Terapeuticamente, os barbitúricos demonstram efeitos sedativos, hipnóticos, anticonvulsivantes, anestésicos e propriedades relaxantes musculares. Em um ambiente clínico, eles tratam condições como epilepsia, induzem coma em pacientes com lesão cerebral traumática e são utilizados como tratamento secundário para insônia, embora raramente sejam usados ​​para insônia devido ao seu perfil de segurança. Benzodiazepínicos e drogas Z são o tratamento preferencial para a insônia.

Os barbitúricos não estão isentos de efeitos adversos. Estes incluem sonolência, confusão, depressão respiratória e o potencial de dependência física com uso prolongado. Além disso, os barbitúricos podem interagir com outros depressores do SNC, como o álcool, potencializando seus efeitos e podendo levar a um aumento da sedação ou depressão respiratória. Os barbitúricos são indutores potentes das enzimas CYP450; isso acelera o metabolismo de outros medicamentos e reduz sua eficácia. Em casos de overdose, os barbitúricos podem causar depressão grave do SNC, o que pode levar ao coma ou à morte. O tratamento de overdose normalmente envolve cuidados de suporte e antídotos específicos, como bicarbonato de sódio, para acelerar a excreção urinária.

Apesar desses riscos potenciais, os barbitúricos continuam essenciais em cenários clínicos específicos devido aos seus potentes efeitos no SNC. Embora os barbitúricos continuem fundamentais em casos específicos, seu uso diminuiu drasticamente devido ao alto risco de dependência e depressão respiratória. Alternativas mais seguras, como benzodiazepínicos e sedativos-hipnóticos não benzodiazepínicos, agora oferecem um melhor perfil de segurança.