16.6 : תרופות הרגעה ושינה: ברביטורטים

תרופות הרגעה ושינה משתייכות לקבוצה של תרופות הפועלות על מערכת העצבים המרכזית (CNS) כדי להקל על החרדה, קידום הרפיה והשריית שינה. תרופות אלו פועלות על ידי הגברת פעולותו של המוליך העצבי חומצה γ-אמינובוטירית (GABA), מה שמוביל להפחתת פעילותם של הנוירונים. ברביטורטים, תת-קבוצה של תרופות הרגעה ושינה שפותחו לראשונה בסוף המאה ה-19, מסווגים לקבוצות קצרות-פעולה במיוחד, קצרות-פעולה, בינוניות-פעולה וארוכות-פעולה בהתאם למשך השפעתם. נציג מפתח של קבוצה זו, פנוברביטל, מציג מבנה ייחודי המורכב מטבעת פירימידין בליבה, עם קבוצות פניל ואתיל המחוברות אליה. ברביטורטים מגבירים את הפעולה של GABA בקולטן GABA_A, מה שמוביל להיפרפולריזציה של הנוירונים ולעוררות מופחתת. הם גם עשויים לעכב את פעולתם של מוליכים עצביים מעוררים כמו גלוטמט. מבחינה טיפולית, ברביטורטים מדגימים השפעות סדטיביות, היפנוטיות, נוגדות פרכוסים, מאלחשות ומרפות שרירים. במסגרת קלינית, הם משמשים לטיפול במצבים כמו אפלפסיה, להשריית תרדמת אצל מטופלים עם פגיעות מוח טראומטיות, וכטיפול משני בנדודי שינה, למרות שהם משמשים לעתים רחוקות עבור נדודי שינה בגלל פרופיל הבטיחות שלהם. בנזודיאזפינים ותרופות Z הם הטיפול המועדף בנדודי שינה.

הברביטורטים אינם חפים מההשפעות השליליות שלהם. אלה כוללות נמנום, בלבול, דיכוי נשימתי והסיכון לתלות פיזית בשימוש ממושך. בנוסף, ברביטורטים יכולים ליצור אינטראקציות עם מדכאי CNS אחרים, כמו אלכוהול, ולהגביר את ההשפעות שלהם ועלולים להוביל לסדציה מוגברת או דיכאון נשימתי. ברביטורטים הם מעוררים חזקים של אנזימי CYP450; זה מאיץ את חילוף החומרים של תרופות אחרות ומפחיתות את יעילותן. במקרים של מינון יתר, ברביטורטים עלולים לגרום לדיכוי חמור של מערכת העצבים המרכזית, מה שעלול להוביל לתרדמת או מוות. הטיפול במקרה של מינון יתר כולל בדרך כלל טיפול תומך ונוגדנים ספציפיים, כגון סודיום ביקרבונט, להאצת ההפרשה דרך השתן.

למרות הסיכונים הפוטנציאליים שלהם, ברביטורטים נותרים חיוניים במקרים קליניים מסוימים בשל השפעתם החזקה על מערכת העצבים המרכזית. אם כי ברביטורטים נותרים חיוניים במקרים מסוימים, השימוש בהם ירד באופן משמעותי בשל הסיכון הגבוה לתלות ודיכוי נשימתי. חלופות בטוחות יותר, כמו בנזודיאזפינים ותרופות הרגעה-שינה שאינן בנזודיאזפינים, מספקות כיום פרופיל בטיחות טוב יותר.