16.6 : Les médicaments sédatifs et hypnotiques : les barbituriques

Les sédatifs et les hypnotiques englobent une classe de médicaments qui agissent sur le système nerveux central (SNC) pour soulager l'anxiété, favoriser la relaxation et induire le sommeil. Ces médicaments fonctionnent en amplifiant les actions du neurotransmetteur acide γ-aminobutyrique (GABA), ce qui entraîne une réduction de l'activité neuronale. Les barbituriques, un sous-ensemble de sédatifs et d'hypnotiques synthétisés pour la première fois à la fin des années 1800, sont classés en groupes à action ultra-courte, courte, intermédiaire et longue en fonction de leur durée d'effet. Un représentant clé de cette classe, le phénobarbital, présente une structure unique composée d'un cycle pyrimidine en son cœur, avec des groupes phényle et éthyle supplémentaires attachés. Les barbituriques renforcent l'action du GABA au niveau du récepteur GABA_A, ce qui entraîne une hyperpolarisation neuronale et une excitabilité réduite. Ils peuvent également inhiber l'activité de neurotransmetteurs excitateurs tels que le glutamate. Sur le plan thérapeutique, les barbituriques présentent des effets sédatifs, hypnotiques, anticonvulsivants, anesthésiques et des propriétés relaxantes musculaires. En milieu clinique, ils traitent des affections comme l'épilepsie, induisent le coma chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques et servent de traitement secondaire pour l'insomnie, bien qu'ils soient rarement utilisés pour l'insomnie en raison de leur profil de sécurité. Les benzodiazépines et les non-benzodiazépines sont le traitement privilégié de l'insomnie.

Les barbituriques ne sont pas sans effets indésirables. Ceux-ci comprennent la somnolence, la confusion, la dépression respiratoire et le risque de dépendance physique en cas d'utilisation prolongée. De plus, les barbituriques peuvent interagir avec d'autres dépresseurs du SNC, comme l'alcool, augmentant leurs effets et pouvant conduire à une sédation accrue ou à une dépression respiratoire. Les barbituriques sont de puissants inducteurs des enzymes CYP450 ; cela accélère le métabolisme d'autres médicaments et réduit leur efficacité. En cas de surdosage, les barbituriques peuvent provoquer une grave dépression du SNC, qui peut entraîner un coma ou la mort. Le traitement du surdosage implique généralement des soins de soutien et des antidotes spécifiques, tels que le bicarbonate de sodium, pour accélérer l'excrétion urinaire.

Malgré ces risques potentiels, les barbituriques restent essentiels dans certains scénarios cliniques en raison de leurs puissants effets sur le système nerveux central. Bien que les barbituriques restent essentiels dans des cas spécifiques, leur utilisation a fortement diminué en raison du risque élevé de dépendance et de dépression respiratoire. Des alternatives plus sûres, comme les benzodiazépines et les sédatifs-hypnotiques non benzodiazépines, offrent désormais un meilleur profil de sécurité.