Method Article
이 프로토콜에서,CO2 파이버 레이저 기술은 난소 자궁내막증의 외과적 치료를 위해 입증되며, 이는 외과의의 기술 및 개인적 경험에 의존하지 않는다는 주요 이점과 함께 불임 보존의 관점에서 실행 가능한 대안을 나타낸다.
자궁 내막종의 외과 적 관리는 여전히 논쟁의 문제입니다. 표준 기술로 인식되는 방광 절제술은 건강한 난소 조직의 의도하지 않은 제거 및 열 손상으로 인한 난소 예비의 잠재적 감소와 관련이있는 것으로 보입니다. 조직 침투 깊이가 감소하고 주변 실질로의 열 확산이 적은 새로운 절제 기술은 방광 절제술에 대한 실행 가능한 대안을 나타낼 수 있습니다. 이러한 이유로, 이 원고의 목적은CO2 파이버 레이저 기술을 이용한 자궁내막종 캡슐의 절제를 입증하고 임상 결과를 논의하는 것이다. 낭종이 배수되고 씻겨지면 생검이 이루어집니다. 낭종 퇴화 후, 낭종의 내부 표면의 기화는CO2 섬유 레이저를 사용하여 수행됩니다. 이 기술은 수술 경험이없는 젊은 외과 의사조차도 방광 절제술 대신 레이저CO2 기화를 수행하는 데 더 자신감을 가졌기 때문에 간단하고 재현 가능합니다. CO2 기술의 긍정적 효과는 무작위 대조 시험에서보고되며, 여기서 전치 여포 수 (AFC) 및 항 뮬러 호르몬 (AMH) 수준의 수술 후 변화는 자궁 내막을 적출 한 환자 (방광 절제술)와CO2 레이저로 자궁 내막종 기화를 겪은 환자 사이에서 비교되었습니다. CO2 레이저로 치료받은 환자들은 방광절제술 그룹과 비교하여 혈청 AMH 수준의 감소 없이 AFC가 유의하게 증가한 것으로 나타났으며, 여기서 두 파라미터 모두 유의하게 감소하였다. 수술 후 임신률도 평가되었으며, 두 가지 치료 후에 비슷한 임신률이 발견되었습니다. 반대로,CO2 파이버 레이저 기술로 치료받은 환자들은 방광절제술에 비해 더 유리한 체외 수정(IVF) 결과를 가졌다.
결론적으로,CO2 파이버 레이저 기술은 난소 보존, 임신 속도 및 IVF 결과의 관점에서 자궁내막종의 외과적 치료에서 방광 절제술에 대한 실행 가능한 대안을 나타낼 수 있다. 또한, 그것은 외과 의사의 기술과 개인적인 경험으로부터 독립적이라는 장점이 있습니다.
난소 자궁 내막증에 대한 최선의 외과 적 치료, 특히 불임 보존이 자손에 대한 욕구를 가진 여성의 우선 순위 일 때 여전히 논쟁의 대상입니다. 방광 절제술은 여전히 권장되는 기술1이지만, 이전 연구는 건강한 난소 실질종 2,3,4의 의도하지 않은 제거로 인해 난소 예비 및 생식 결과에 해로운 영향에 대한 우려를 제기했습니다.
실제로, 비 자궁 내막 낭종과는 달리, 자궁 내막종은 실제 해부학 적 캡슐5에 의해 둘러싸여 있지 않은 의사 낭종으로, 자유 철 및 반응성 산소 종 (ROS)에 의한 염증은 주변의 정상적인 난소 피질 조직을 섬유 조직으로 대체하는 역할을합니다6. 따라서, 명확한 절단 계획의 부재는 경험이 풍부한 외과 의사 7,8에 의해 방광 절제술을 시행 할 때조차도 건강한 난소 실질을 제거 할 위험이 증가 할 수 있습니다.
또한, 방광 절제술 매개 손상은 방광 절제술 후 난소 동맥 혈류의 불리한 변화가보고 된 이전 발견에 의해 보여지는 바와 같이 응고 중에 주변의 건강한 난소 실질종에 대한 열 손상의 확산으로 인해 손상된 혈관화를 초래할 수 있습니다 9,10,11.
우리 기관에서는 방광 절제술 후 난소 손상에 대한 우려로 인해 2015 년부터CO2 파이버 레이저 기술이 도입되었습니다. 조직 침투 깊이가 조절되고 열 확산이 거의 없어 에너지를 전달할 수 있는이 외과 수술은 20 년 전12 년 전 Jacques Donnez의 작업에서 영감을 얻었습니다.
CO2 파이버 레이저 기술을 포함하는 절제 기술은 자궁내막종의 외과적 관리에서 참신함을 나타내지 않지만, 많은 외과의들은 그 절차에 대해 자신감을 느끼지 못할 수 있다. 실제로이 기술이 난소 예비, 임신 결과 및 자궁 내막증의 재발률에 미치는 영향을 조사한 연구는 거의 없습니다. 이 프로토콜의 목적은 2015년에 도입된 이후CO2 파이버 레이저 기술을 사용하여 얻은 유망한 결과에 대한 개요를 제공하고 이 기술의 단순성 및 재현성을 설명하는 것입니다.
첫째, 난소 예비 마커에 대한CO2 섬유 레이저 기화 및 방광 절제술의 영향을 평가하기 위해, 2017 년과 2018 년 사이에 다중 센터 무작위 시험이 수행되었습니다. 총 60명의 환자를 1:1의 비율로 그룹 1(방광절제술: 30명의 환자) 또는 그룹 2(CO2 레이저 기화: 30명의 환자)에 무작위로 배정하였고, 간단한 무작위화 방법(13)을 사용하는 컴퓨터 생성 무작위화 리스트를 이용하였다. 수술 후 자발적 임신을 조사하기 위해 방광 절제술과 레이저 기화를 비교한 142 명의 여성을 대상으로 2015 년에서 2019 년 사이에 예비 관찰 연구가 수행되었습니다14. CO2 섬유 레이저 기화 후에 임신이 달성되지 않았을 때, 환자들은 시험관내 수정(IVF) 클리닉에 회부되었고, 이어서 조절된 난소 자극(15)에 대한 난소 반응성을 조사하기 위한 장래의 관찰 연구에 포함되었다(n=26). 그 후, 2015 년에서 2018 년 사이에 치료를 받았고 후속 조치가 적어도 12 개월 동안 지속 된 더 큰 표본 크기 연구 집단 (n = 125, 자손 욕구가 있거나없는 여성)에 대한 회고 분석을 수행하여 두 수술 기술16 후에 낭종 및 / 또는 통증 증상의 재발률을 평가했습니다.
모든 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었으며, 좋은 임상 실습을위한 조화 지침에 관한 국제 회의에 설명 된대로. 데이터 수집 및 질병 관련 정보의 익명 게시에 대한 서면 정보에 입각 한 동의는 외과 적 치료 전에 환자 인터뷰 중에 기관에서 일상적으로 획득됩니다. 무작위 통제 연구에 참여하는 여성들은 특정 정보에 입각 한 동의서에 서명했습니다. 기관의 기관 검토위원회는 모든 연구를 승인했습니다. 연구 프로토콜의 다이어그램은 그림 1에 나와 있습니다.
1. 환자 선택
2. 환자 특성
3. 수술 기술
참고 : 자궁 내막증 치료에 대한 광범위한 경험을 가진 외과 의사 팀이 필요합니다.
4. 수술 후 후속 조치 및 테스트
포함된 연구의 결과에 대한 세부사항은 표 1에 나타내었다.
난소 자궁 내막종의 치료에서 한 단계 레이저 기화 대 방광 절제술 후 난소 예비13
이 무작위 대조 연구의 목적은 난소 예비 마커 (AFC 및 혈청 AMH 농도)와 치료 전 및 3 개월 후 난소 부피에 미치는 영향의 관점에서 자궁 내막종 치료를위한 두 가지 수술 절차 (방광 절제술 대CO2 레이저 기화)를 비교하는 것이 었습니다. 연구의 결과는 표 1 에 요약되어 있다. 일측성 자궁내막종의 경우, 조작된 난소의 AFC(ΔAFC)의 변화는 방광절제술과 비교하여 원스텝CO2 파이버 레이저 기화 후 유의하게 더 높은 것으로 밝혀졌다. 반대로, 혈청 AMH 수준은CO2 파이버 레이저 그룹의 감소와 비교하여 방광 절제술 그룹에서 3 개월째에 유의하게 감소되었다. 3개월 에코그래픽 평가에서CO2 파이버 레이저 기화에 따른 AFC의 증가는 레이저가 난소 미세환경을 자극하는 효과에 기인할 수 있고, 따라서 신생혈관화를 허용한다. 기준선과 비교하여CO2 절제 3개월 후 더 높은 AFC는 주위의 건강한 난소 실질에서 낭종의 기계적 왜곡의 제거로 인한 것일 수 있다. 더욱이, 혈청 AMH 수준은 난소 예비의 독특한 마커보다는 ART에서 호르몬 자극에 대한 난소 반응에 대한 예측 값을 나타내는 것으로 알려져 있다.
난소 부피는CO2 섬유 레이저 기화 후 작동된 난소와 대측성 비작동 난소 둘 다에서 유사하였고, 반면에 방광절제술 후에는 대측성 비작동성 난소에 비해 감소되었다.
난소 자궁내막종 14를 가진 여성에서 CO2 레이저 기화 대 방광절제술 후 불임 결과
이 회고 연구는 증상이있는 자궁 내막종에 대한 수술 (방광 절제술 대 원 스텝CO2 섬유 레이저 기화)을받는 여성의 자발적 임신률을 조사하는 것을 목표로했습니다. 상기 연구의 결과를 표 1에 나타내었다. 두 그룹 간의 자발적인 임신률 측면에서 차이는 발견되지 않았습니다. 두 가지 요인, 즉 수술 당시의 나이와 불임 기간은 유일한 독립적 인 임신 지표로 확인되었습니다. 수술시의 자궁내막종 크기의 크기, 일방적 대 양측 침범, r-ASRM 점수, 수반되는 심부 자궁내막증, 수행된 수술의 유형(CO2 섬유레이저를 이용한 방광절제술 대 절제술), 및 질병의 재발과 같은 다른 요인들은 임신에 대해 어떠한 유의한 예측값을 갖지 않았다.
원스텝 CO2 섬유 레이저 기화 후 난소 자궁내막증의 재발률 대 방광절제술16
이 회고 연구는 원스텝CO2 파이버 레이저 기화 또는 방광절제술에 의해 관리되는 자궁내막종 환자의 수술 후 재발률을 조사했다. 특히, 수술된 난소에서 낭종의 재발 또는 통증 증상의 재발의 관점에서 재발률이 평가되었다. 결과를 표 1에 요약하였다.
난소 자궁 내막증의 재발은 방광 절제술로 치료 된 환자의 6.3 %와CO2 섬유 레이저16으로 치료 한 환자의 4.9 %에서 기록되었습니다. CO2 파이버 레이저 기화 그룹의 모든 재발 환자는 임신 의도 때문에 의학적 치료를받지 못하는 것으로 밝혀졌으며, 방광 절제술 그룹의 네 재발 환자 중 2 명 (50 %)은 호르몬 치료를 받았다. 낭종 재발에 대한 유일한 독립적 인 불량한 예후 지표는 수술 당시의 평균 자궁 내막종 직경 (>5cm)이었습니다.
그림 1 : 연구 프로토콜의 다이어그램. 도면은CO2 파이버 레이저 기술의 모든 측면과 함께 분석이 어떻게 진행되었는지에 대한 연구 흐름도를 나타낸다. 모든 연구에는 자체 연구 인구가 있으며, 그 특성은 원래 간행물13,14,15,16에서 더 자세히 표현됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
표 1: CO2파이버 레이저 기화를 통해 2015 년부터 2020 년까지 수행 된 포함 된 연구의 결과에 대한 세부 사항. 데이터는 이전 연구에서 가져 와서 분석했으며 이전 연구 결과를 요약 한 결과 13,14,16이 표시됩니다. 이 테이블을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
이 방법의 목적은 이 기술의 사용이 자궁내막의 외과 적 관리를 위해 처음 시작된2015 년부터 San Raffaele Scientific Institute에서 CO2 파이버 레이저 기술에 대한 우리의 경험에 대한 포괄적 인 개요를 제공하는 것입니다. 자궁 내막증은 잠재적 인 자손 욕구를 가진 생식 연령의 여성에게 영향을 미치는 만성 양성 부인과 상태이기 때문에 수술 기술은 가능한 한 불임을 절약 할 필요가 있습니다.
절제술과 스트리핑 기술을 비교한 코크란 리뷰18은 방광절제술 그룹의 자발적 임신과 재발률 측면에서 더 나은 결과를 보고했다. 그러나, 이러한 결과는 절제군이 양극성 에너지로만 구성되었기 때문에 의문이 제기되고 있으며, 이는 CO2 파이버 레이저 및 플라즈마 에너지 12,19,20,21,22,23과 같은 다른 유형의 에너지에 비해 더 깊은 열 효과에 의해 부담되는 것으로 알려져 있다. . 또한, 난소 예비에 대한 방광 절제술의 가능한 해로운 효과에 대해 많은 우려가 제기되었습니다. 증가하는 증거는 건강한 난소 실질의 의도하지 않은 제거의 위험이 존재하며이 위험이 외과 적 전문 지식 및 낭종 크기 8,24,25와 반비례한다는 것을 암시합니다. 반대로,CO2 파이버 레이저 기술은 Donnez et al.26에 따르면 안전하고 효과적인 것으로 나타났다. 또한, 레이저 절제 기술 중 조직 침투는 1.0-1.5mm보다 깊어 질 수 없으므로 낭종의 필름 표면 내부 라이닝이 파괴되고 더 깊은 건강한 난소 실질을 보호합니다.
이 증거를 바탕으로, 우리는 난소 예비, 생식 결과 및 재발률 측면에서 유망한 결과로 인해 2015 년에CO2 파이버 레이저를 채택했습니다. 이 기술은 수술 경험이없는 거주자가 부인과 복강경 상자로2 개월의 훈련 기간 후에 표준 가시선 CO2 레이저 시스템과 비교하여 유연한CO2 섬유 레이저 전달 시스템으로 더 잘 수행되기 때문에 간단하고 쉽게 재현 할 수있는 것으로 밝혀졌습니다. 이러한 발견은CO2 파이버 레이저가 스트리핑 기술(27)에 비해 모든 외과의가 기술적으로 더 접근할 수 있다는 것을 입증한다.
최초의 다기관 무작위화 연구(13 )는 난소 예비에 대한 방광절제술 및CO2 레이저 기화의 영향을 평가하는 것을 목표로 하였다. 특히, 방광절제술과 비교하여CO2 레이저 기화 후 작동된 난소의 AFC에서 유의한 개선이 관찰되었다. 유사한 결과가 Pados et al.28에 의해 얻어졌으며, 여기서 AFC의 증가는 세 단계 절차의 6 개월 후에 치료 된 난소에서 발견되었다. Donnez는 또한 절제 및 절제 기술의 조합을 사용한 후에 조작된 난소와 대측성 사이의 유사한 AFC 결과를 보고하였다(26). 항-뮬러리안 호르몬 수준은CO2 레이저 기화와 비교하여 방광절제술 그룹에서 유의하게 감소되는 것으로 밝혀졌다. 이러한 발견은 Tsolakidis et al.29에 의해보고 된 것과 일치합니다. 더욱이,CO2 파이버 레이저를 사용할 때 수술 전후의 난소 부피에서 차이가 발견되지 않았으며, 이는 이 기술이 정상 난소 부피를 더 잘 보존할 수 있음을 시사한다.
이 발견에서 시작하여, 우리는 임신을 원하는 사람들의 임신률을 평가하는 것을 목표로했습니다14. 난소 예비 마커에 대해 양성 결과가 관찰되었지만, 수술 후 자발적 임신률 측면에서 방광 절제술과CO2 레이저 사이의 차이를 발견하지 못했습니다. 그러나이 그룹의 재발률에 대한 우려로 인해 절제술로 치료받은 여성들은 자발적으로 임신 할 시간이 줄어들었고 보조 생식 기술에 회부되었습니다. 이러한 상이한 전략은 상이한 시간 제한이CO2 레이저 치료 그룹에서 더 낮은 자발적 임신률을 설명할 수 있기 때문에 연구의 한계를 나타낼 수 있었다. 더욱이,CO2 섬유 레이저 기화는 클리닉에서 나중에 도입되었고, 따라서 방광 절제술을 받고 절제 기술의 도입 전에 치료받은 일부 환자는 자발적으로 임신하는 데 오랜 시간이 걸렸습니다. 자발적으로 임신하지 않은 모든 여성은 IVF 요법을 받았으며 회수 된 난모세포의 수, 배아 수 및 누적 임신률 측면에서 좋은 결과를 얻었습니다. 실제로,CO2 파이버 레이저 기화를 겪은 환자에서 조절된 난소 자극에 대한 난소 반응성을 평가하는 최근의 파일럿 연구에서,CO2 파이버 레이저 절제가 유리한 ART 결과와 연관되고, 대측성 건강한 난소에 비해 조작된 난소에서 모집된 난포의 수를 손상시키지 않는다는 것이 입증되었다(15) . 작은 표본 크기와 함께이 문제와 관련하여 현재 문헌에 증거가 부족합니다. 결정적이지는 않지만 이러한 결과는 난소 예비와 관련하여 안심할 수 있지만 더 큰 표본 크기와 적절한 대조군으로보다 정확한 사례 제어 연구를 설계해야합니다.
재발률에 대한 질문에 답하기 위해, 우리는 자궁내막종 및 통증 증상의 재발 측면에서 스트리핑 기술과 비교하여 CO2 레이저의 효과를 평가하기 위해 2015 년과2018 년 16 년 사이에 생성 된 데이터를 회고적으로 검토했습니다. 결과는 처음으로 원스텝CO2 파이버 레이저 기술을 사용한 절제가 난소 자궁내막종의 외과적 치료에서 방광절제술 후 관찰된 것과 유사한 재발률과 연관된다는 것을 시사하였다. 자궁 내막종 재발의 실제 발생률은 불확실하며 12,20,30,31 건의 경우 6 %와 32 % 사이에서 발생하는 것으로 추정됩니다. 이 이질성은 다른 연구의 후속 기간에서 재발과 변동성에 대한 다른 정의에 기인합니다. CO2 레이저 가시선 또는 플라즈마 에너지를 이용한 절제 기술을 겪은 후, 8%에서 30%까지의 재발률은12,20,30,31로 보고되었다. 여기에서보고 된 재발률은 외과 의사의 경험과 기술 자체로 인해 이전보고 된 연구에 비해 낮습니다. 실제로, 그것의 단순성, 도달하기 어려운 영역과 해부학 적 공간에 대한 접근성을 허용하는 유연한 섬유의 긴 팔, 그리고 그 재현성은CO2 섬유 레이저를 생식 및 자궁 내막증 수술 분야에서 특별한 기술없이 자궁 내막종에 접근하는 산부인과 전문의를위한 전통적인 방광 절제술에 대한 실행 가능한 대안으로 만듭니다27 . 그러나이 절차 중에 처리해야 할 몇 가지 중요한 단계가 있습니다 : 낭종을 뒤집는 동안 캡슐의 어떤 영역도 노출되지 않고 치료되지 않도록하십시오. 복강 내부의 레이저 반점에주의를 기울여 레이저가 주변 구조물로 퍼지는 것을 피하십시오. 매우 큰 자궁 내막종 (즉, 직경 >8cm)의 경우 치료되지 않은 영역을 떠날 위험이 증가하고 수술 시간이 길어지기 때문에 다른 수술 전략을 고려하십시오.
건강 관리 시스템을위한이 절차의 비용에 대한 우려가 제기되었습니다. 의심 할 여지없이,CO2 레이저 기화는 방광 절제술 기술과 비교할 때 특정 시설 ( 재료 표 참조)을 필요로하지만, 성형 수술 및 이비인후과 및 비뇨기과 기능 장애와 같은 다른 치료법에도 사용될 수 있다는 점에 유의해야합니다. 도 13에서 보고된 단일의 다기관 무작위 대조 연구를 제외하고, 이들 발견의 외부 타당성은 작은 표본 크기 및 연구의 특성으로 인해 제한된다. 그러나, 얻어진 결과에 비추어 볼 때, 우리는CO2 파이버 레이저가 난소 보존, 임신 속도 및 IVF 결과 측면에서 표준 기술에 대한 차선책으로 구성된다고 믿습니다. 자궁내막종 관련 불임 치료를 표준화하기 위해서는 다중 센터 무작위 시험이 필요합니다.
저자는 공개 할 이해 상충이 없습니다.
이 연구를 위해 외부 자금을 구하거나 얻지 못했습니다.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
CO2 fiber laser | UltraPulse Duo system, Lumenis Ltd | AC-1059590 | |
Insufflation Needle | Covidien | 10065003 | |
Laparoscopic Forceps | Erbe Elektromedizin GmbH | 20195-133 | |
Manipulator | Lumenis Ltd | ||
UltraPulse Duo | Lumenis Ltd | GA-2000000 | CO2 laser system |
VIO 3 | Erbe Elektromedizin GmbH | 10160-000 | electrosurgical unit |
Voluson S8 | GE Healthcare | 186958SU5 | ultrasound scan voluson system 8 |
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