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기능성 경두개 도플러 초음파는 기저 대뇌 동맥 내의 대뇌 혈류의 자극 유발 변화에 대한 높은 시간적 분해능 측정으로 다른 기능성 이미징 모달을 보완합니다. 이 방법 논문은 기능성 경두개 도플러 초음파를 사용하여 기능적 이미징 실험을 수행하기위한 단계별 지침을 제공합니다.
기능성 경두개 도플러 초음파(fTCD)는 물리적 운동, 피부내 촉각 센서 활성화 및 영상 보기와 같은 자극 중에 발생하는 신경 활성화를 연구하기 위해 경두개 도플러 초음파(TCD)를 사용하는 것이다. 신경 활성화는 뇌혈계 속도(CBFV)의 증가로부터 유추되어 감각 입력 을 처리하는 데 관여하는 뇌영역을 공급한다. 예를 들어, 밝은 빛을 보는 것은 대뇌 피질의 후두엽에서 증가된 신경 활동을 일으키며, 후위 뇌동맥의 혈류가 증가하여 후두엽을 공급한다. fTCD에서, CBFV에 있는 변경은 대뇌 혈류 (CBF)에 있는 변경을 추정하기 위하여 이용됩니다.
주요 대뇌 동맥에서 혈류 속도의 높은 시간적 분해능 측정을 통해 fTCD는 다른 확립된 기능성 이미징 기술을 보완합니다. 이 방법 용지의 목표는 fTCD를 사용하여 기능적 이미징 실험을 수행하기 위한 단계별 지침을 제공하는 것입니다. 첫째, 중간 뇌동맥(MCA)을 식별하고 신호를 최적화하기 위한 기본 단계가 설명될 것이다. 다음으로, 실험 중에 TCD 프로브를 제자리에 고정하기 위한 고정 장치의 배치가 설명될 것이다. 마지막으로, fTCD를 이용한 기능영상 실험의 구체적인 예인 호흡 유지 실험이 시연될 것이다.
신경 과학 연구에서, 그것은 종종 다양 한 환경에서 비 침습적으로 실시간 뇌 활동을 모니터링 하는 것이 좋습니다. 그러나, 기존의 기능신경이미징 양식에는 국소 및/또는 급속한 활동 변화를 포착하는 기능을 방해하는 한계가 있습니다. 기능성 자기 공명 영상(fMRI)의 진정한(비-불안감, 비회고전적) 측면해상도는 현재 몇 초1의순서이며, 이는 일시적인 신경 활성화와 관련된 일시적인 혈역학적 변화를 포착하지 못할 수 있다. 또 다른 예에서, 기능적인 근적외선 분광법(fNIRS)은 높은 측두해상도(밀리초)와 합리적인 공간 해상도를 가지고 있지만, 대뇌 피질 내의 혈역학적 변화만 조사할 수 있으며 뇌를 공급하는 더 큰 동맥에서 일어나는 변화에 대한 정보를 제공할 수 없습니다.
대조적으로, fTCD는 신경 이미징 양식으로 분류됩니다-"화상 진찰은"화상 진상에 더 익숙한 두 개의 직교 공간 방향보다는 시간과 공간의 치수를 말합니다. fTCD는 기저 대뇌 순환의 혈관 내의 정확한 위치에서 높은 측두성 해상도(일반적으로 10ms) 혈역학적 변화를 측정하여 다른 신경 이미징 양식에 보완적인 정보를 제공합니다. 다른 신경이미징 양식과 마찬가지로, fTCD는 언어 관련 작업2,3,4,다양한 소마토 감각 자극5에 대응하여 신경 활성화를 연구하고, 시각 작업6,정신 작업7,심지어공구제작 툴과 같은 다양한 인지 자극에서 신경 활성화를 탐구하는 등 다양한 실험에 사용될 수 있다.
fTCD는 장비의 저렴한 비용, 휴대성 및 향상된 안전 (와다 테스트3 또는 양전자 방출 단층 촬영 [PET] 스캔과 비교하여) 기능을 이미징에 사용하기위한 몇 가지 장점을 제공하지만, TCD 기계의 작동은 연습에 의해 얻은 기술이 필요합니다. TCD 운영자가 배워야 하는 이러한 기술 중 일부는 다양한 뇌동맥을 식별하는 능력과 관련 동맥을 검색하는 동안 초음파 프로브를 정밀하게 조작하는 데 필요한 운동 기술을 포함합니다. 이 방법 용지의 목표는 fTCD를 사용하여 기능적 이미징 실험을 수행하는 기술을 제시하는 것입니다. 첫째, 대뇌반구9의80%를 인내하는 MCA로부터 신호를 식별하고 최적화하기 위한 기본 단계가 나열됩니다. 다음으로, 실험 중에 TCD 프로브를 제자리에 고정하기 위한 고정 장치의 배치가 설명될 것이다. 마지막으로, fTCD를 이용한 기능영상 실험의 한 예인 호흡 유지 실험이 설명될 것이며, 대표적인 결과가 나타난다.
모든 인간 과목 연구는 네브래스카 링컨 대학의 기관 검토 위원회에 따라 수행되었으며 모든 과목에서 통보 된 동의를 얻었습니다.
1. 무료 TCD로 MCA 신호 찾기
참고: "Freehand" TCD는 fTCD 실험을 시작하기 전에 CBFV 신호를 찾기 위해 핸드헬드 트랜스듀서를 사용하여 TCD의 작동을 말합니다.
그림 1: 윌리스의 원과 대뇌 순환 시스템의 주요 동맥의 표현. ACA와 MCA로 ICA의 분기는 검은 원으로 표시됩니다. MCA의 M1 세그먼트가 표시됩니다. 이 그림은24에서수정되었습니다. 약어: ACA = 전방 뇌동맥; 비프. = 분기; ICA = 내부 경동맥; MCA = 중간 뇌동맥. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 2: 대추경창(타선으로 표시), 지고성 아치(화살표), 서브윈도우11. (A)정면 서브윈도우. (B)전방 서브윈도우. (C)중간 서브윈도우. (D)후방 하위 창. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 3: MCA의 M1 세그먼트의 중간점에서 샘플 도플러 스펙트럼 및 M 모드 이미지. (A)스펙트럼은 귀 바로 앞에 시간적 창에 트랜스듀서를 적용 한 후 바로 촬영. (B)샘플 도플러 스펙트럼은(A)와동일한 위치와 깊이로. 유일한 변화는 트랜스듀서가 약간 위쪽으로 기울어진다는 것입니다. 둘 다(A)및(B),깊이 = 50mm, 게인 = 50, 샘플 볼륨 = 12mm, 전력 = 420 mW /cm2,및 필터 = 100 Hz. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 4: 스펙트럼 도플러 (상단) 및 MCA 및 ACA로 ICA의 분기의 M 모드 (하단) 이미지. 깊이 = 65mm, 게인 = 50, 샘플 볼륨 = 12mm, 전력 = 420 mW / cm2,필터 = 100 Hz. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
2. 고정 장치를 배치 한 후 MCA 재배치
참고: fTCD 실험의 경우 CBFV를 10~90분 이상 모니터링해야 합니다. 따라서 고정장치(도 5)는안정성을 제공하는 데 매우 중요합니다.
그림 5: 제목 착용 사용자 정의 고정 장치. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
3. 호흡 홀드 기동 수행
참고: 이 섹션은 섹션 1 및 섹션 2에 설명된 실험 설정을 사용하여 수행될 수 있는 기능 실험의 예로 제공됩니다.
도 3은 MCA의 M1 세그먼트의 중간점에서 샘플 도플러 스펙트럼 및 색상 M-모드를 나타낸다. 도 3A,B는 두피에 동일한 위치에서 촬영되었지만 다른 각도로 촬영되었다. 두피에 대한 접점 위치를 변경하지 않고각도가 매우 작은 변화는 도피 3B에서분광기의 고강도 노란색 착색에 의해 도시된 바와 같이 도플러 신호 강도를 크게 향상시킬 수 있는 방법을 유의한다. 또한 그림 3B의 M 모드는 두 개의 동맥(ACA 및 MCA에 각각 해당하는 파란색과 빨간색)을 표시합니다.
도 4는 ACA 및 MCA로 ICA의 분기로부터 도플러 스펙트럼 및 M-모드를 나타낸다. MCA와 ACA를 나타내는 M 모드 이미지에서 겹치는 빨간색및 파란색 으로 드리인된 영역을 각각 확인합니다. 또한 트랜스듀서(negative)에서 멀리 흐르는 트랜스듀서(positive)를 향한 흐름을 비교할 때 도플러 스펙트럼 파형의 대칭에 유의하십시오.
그림 6은 호흡 홀드 기동에서 다른 시간 지점에서 샘플 스펙트럼 및 M 모드 이미지를 보여줍니다. 도 6A는 호흡 유지 의 시작 부분에 기준선 TCD 스펙트럼 및 M 모드를 나타낸다. 56cm/s. 그림 6B의 평균 속도는 호흡 유지 끝에 TCD 스펙트럼과 M 모드를 보여줍니다. 평균 속도는 이제 70cm/s로 증가했습니다. 그림 6C는 호흡 유지가 끝난 후 TCD 스펙트럼과 M 모드를 보여줍니다. 평균값이 47cm/s로 떨어지면서 기준값 보다 낮은 속도의 언더슈트를 기록합니다. ACA는 도플러 스펙트럼의 트랜스듀서에서 멀리 떨어진 흐름으로 표시됩니다.
도 7은 전체 호흡 유지 실험을 나타낸다. 봉투는 숨막히기 종료 후 약 15초 동안 상승된 상태로 유지되고, ~20초 동안 숨쉬는 시작 시보다 낮은 값으로 떨어지고, 마지막으로 기준값으로 회복됩니다. ACA는 도플러 스펙트럼의 트랜스듀서에서 멀리 떨어진 흐름으로 표시됩니다.
도 6 및 도 7은 TCD 스펙트럼의 MCA 부분에서 양호한 신호 강도를 나타낸다(MCA는 양성 속도에 의해 표현됨); 봉투를 나타내는 흰색 선이 스펙트럼이 밝을 때 TCD 스펙트럼을 매우 정확하게 따르는 방법을 참고합니다. 도 6 및 도 7의 스펙트럼은 모니터링 깊이를 5-10mm 로 감소시켜 TCD 스펙트럼의 ACA 부분이 보이지 않도록(ACA는 음수 속도로 표현됩니다) TCD 스펙트럼의 수직 축의 배율을 약 -100cm/s에서 100cm/s로 변경하여 개선될 수 있습니다. 이는 수직 방향으로 TCD 스펙트럼의 최대 속도 샘플링을 허용합니다.
도 8은 양자 fTCD에 적합한 양자 TCD 스펙트럼 및 M 모드의 예를 보여줍니다. 도 8A 및 그림 8B는 허용 가능하지만 최적의 양자 스펙트럼 및 M-모드를 보여 줍니다. 약한 신호를 보정하기 위해 도 8B(오른쪽 MCA)보다 도 8A(왼쪽 MCA)에서 이득이 어떻게 더 높은지, 도 8A의 봉투 품질이 도 8B보다약간 낮은 방법을 참고한다. 또한 도 8A의 시스톨의 최대 속도가 도 8B보다약간 낮은 방법에 유의하십시오. 대조적으로, 도 8C및 도 8D의 두 스펙트럼은 깊이, 게인, 전력 및 샘플 볼륨을 포함하여 설정 측면에서 매우 유사하며 양측의 스펙트럼 파형이 유사한 최대 속도와 모양을 갖는 방법에 유의하십시오. 이를 해결하기 위해, 왼쪽 MCA의 스펙트럼은 특히 혈류의 측면화를 포함하는 실험에 대해 오른쪽 창에서 왼쪽 창과 오른쪽 MCA로부터 스펙트럼을 일관되게 배치하는 것이 좋습니다.
그림 6: 호흡 홀드 기동의 다른 단계 동안 MCA에서 샘플 도플러 스펙트럼 및 M 모드 이미지. (A)호흡 유지의 시작 부분에 스펙트럼 및 M 모드. 가운데의 수직 노란색 선은 호흡 유지의 시작을 나타냅니다. (B)호흡 유지의 끝에 스펙트럼 과 M 모드. 가운데의 수직 노란색 선은 피사체가 흡입할 때 숨결의 끝을 나타냅니다. (C)호흡 유지가 끝난 후 스펙트럼 및 M-모드, 호흡 유지 후 약 30s에 지속되는 유량 속도의 감소를 보여준다. 모든 스펙트럼에서, 깊이 = 56mm, 게인 = 50, 샘플 볼륨 = 8mm, 전력 = 420 mW / cm2,필터 = 100 Hz. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 7: 호흡 유지 를 통해 MCA에서 스펙트럼 및 M 모드. 깊이 = 56mm, 게인 = 50, 샘플 볼륨 = 8mm, 전력 = 420 mW / cm2,필터 = 100 Hz. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
그림 8: MCA로부터 양자 스펙트럼 및 M 모드 이미지의 예. (A)허용, 하지만 왼쪽 MCA의 최적의, 스펙트럼 및 M 모드, 깊이 = 62mm, 게인 = 69, 샘플 볼륨 = 12mm, 전력 = 420 mW/cm2,필터 = 100 Hz(B) 오른쪽 MCA, 62mm, 오른쪽 MCA, 62mm, 오른쪽 MCA의 M-모드 샘플 볼륨 = 12mm, 전력 = 420 mW /cm2,필터 = 100 Hz.(C)왼쪽 MCA의 좋은 스펙트럼 및 M 모드. (D)오른쪽 MCA의 좋은 스펙트럼과 M 모드. 둘 다(C)및(D),깊이 = 62mm, 게인 = 56, 샘플 볼륨 = 12, 전력 = 420 mW /cm2,및 필터 = 100 Hz. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
연령 | 중간 대뇌 동맥 깊이 (mm) |
0-3개월 | 25 |
3-12개월 | 30 |
1~3년 | 35–45 |
3-6년 | 40–45 |
6~10년 | 45–50 |
10-18년 | 45–50 |
>18년b | 50 |
표 1: 다양한 연령대의 MCA 깊이. 출처: a = 보데25,b = 알렉산드로프외. 10
프로토콜의 중요한 단계는 1) MCA를 찾는, 2) 헤드밴드를 배치하고, 3) 호흡 유지 기동을 수행 포함한다.
연구 대상자에 따라 수정이 필요할 수 있습니다. 예를 들어, 알츠하이머 병을 가진 피험자는 지시를 따르는 데 어려움을 겪을 수 있으며, 호흡 유지지침(15)을준수하기 위해 캡노그래프를 사용해야 합니다. 어린 아이들은 지시에 따르는 어려움이 있을 수 있고 실험자의 수줍음이 있을 수 있습니다. 따라서 이러한 인구에 대해 실험 프로토콜을 단순화해야 할 수도 있습니다(Lohmann 외2참조). 관심 도수에 따라 TCD 컴퓨터의 특정 설정도 변경해야 할 수도 있습니다. 예를 들어, 얇은 두개골 뼈를 가진 유아를 인음할 때, 특히 TCD 모니터링이 몇 시간 동안 지속되는 기간 동안 일어나는 경우에 가능한 한 전력을감소시면 16.
문제 해결은 종종 좋은, 안정적인 TCD 스펙트럼 신호를 찾는 어려움을 중심으로. 예를 들어, 50세 이상의 사람들을 위해, 두개골뼈의 다공성이 증가하여 나이가 증가함에 따라 시간적 음향 창이 점점 작아지고 귀 바로 앞 부위로 국한하는 경향이 있다("인터트라갈 공간")12. 이러한 인구에서, 머리의 양쪽에 좋은 MCA 스펙트럼 신호를 찾는 것은 때때로 불가능할 수 있으며, 트랜스듀서 각도 또는 위치에 있는 아주 약간 변경은 신호가 분실될 수 있습니다. 분석을 위해 봉투 파형에 의존하는 실험에는 양질의 신호가 필수적이므로 MCA 스펙트럼 신호 강도와 품질을 높이기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 예를 들어, 게인을 조정하여 신호를 최적화할 수 있으며, 더 강한 신호를 얻기 위해 샘플 볼륨을 늘릴 수 있다. 마지막 수단으로, 전원이 증가 될 수있다. 마지막으로, 환자의 약 10%에서, 측두음향창이11,17에결석할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요하다. 현세적 음향 창은 유아와 어린 아이들에서 쉽게 찾아볼 수 있고 50의 나이에 성인에서 찾아내는 것이 가장 어렵습니다.
fTCD의 제한은 매우 높은 시간적 해상도에도 불구하고 넓은 시야가 아닌 하나의 공간위치(17)에서 CBFV 정보를 획득하는 것을 포함한다. 따라서, fTCD는 fMRI를 보완하여 대뇌 혈역학 정보(및 따라서 신경 활동)를 낮은 측두해상도18,19에서넓은 시야로 제공한다. 실제로 fTCD는 fNIRS20과비교할 수 있는 시간적 해상도를 가지며, fTCD가 주요 대뇌 동맥 수준에서 혈역학적 변화를 측정하는 중요한 차이점은 반면 fNIRS는 피질의 변화를 측정합니다. 따라서 fTCD는 신경 활성화에 대한 반응에서 뇌혈역학 변화에 대한 중요한 세부 사항을 채울 수 있으며, 다른 신경 이미징 양식은 현재 측정할 수 없습니다.
TCD의 잠재적인 응용 프로그램은 심장 수술 동안 뇌 색전 증형성에 대한 모니터링을 포함16 뇌졸중에 대한 조직 플라스미노겐 활성제 치료의 결과를 검출하기 위해 모니터링(21). fTCD의 잠재적 인 응용 프로그램은 인간의 뇌2,3,4,소마토 감각 "터치"자극5,또는 시각 처리6의측면화 처리를 연구와 같은 내부 또는 외부 자극에 대한 신경 반응을 포함하는 모든 연구 질문을 포함한다. 또한, fTCD는운동(22) 및 호흡유지(13,15,23)와같은 자극에 대한 생리학적(신경 활동 변화 유무이) 반응을 연구하는 데 사용될 수 있다. 마지막으로, fTCD의 저비용, 휴대성 및 단순성은 많은 수의 피험자의 이미징을 실용적으로 만들고, fMRI 및 PET와 같은 다른 신경 이미징 양식에 비해 이점이 있습니다(예: 전임상 알츠하이머 병15)에대한 스크리닝 시.
저자는 이해 상충을 선언하지 않습니다.
이 프로젝트는 부분적으로 식품 농업의 USDA 국립 연구소를 통해 해치 법 (가입 번호 0223605)에서 자금 네브래스카 농업 실험 스테이션에 의해 지원 된 연구를 기반으로합니다.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Aquasonic | Parker Laboratories, Inc., Fairfield, NJ, USA | 01-50 | Ultrasound Gel |
Doppler Box X | DWL Compumedics Gmbh, Singen, Germany | Model "BoxX" | Transcranial Doppler with 2-MHz monitoring probes |
Kimwipes | Kimberly-Clark Professional | 34256 | Delicate Task Wipers |
Transeptic | Parker Laboratories, Inc., Fairfield, NJ, USA | 09-25 | Cleaning Spray |
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