Method Article
אולטרסאונד דופלר תפקודי חוצה cranial משלים שיטות הדמיה פונקציונליות אחרות, עם מדידת רזולוציה זמנית גבוהה של שינויים המושרים גירוי בזרימת הדם במוח בתוך העורקים המוחיים הבזליים. נייר שיטות זה נותן הוראות שלב אחר שלב לשימוש אולטרסאונד דופלר transcranial פונקציונלי לבצע ניסוי הדמיה פונקציונלית.
אולטרסאונד דופלר תוחם תפקודי (fTCD) הוא שימוש באולטרסאונד דופלר טרנס-קדנציאלי (TCD) כדי לחקור הפעלה עצבית המתרחשת במהלך גירויים כגון תנועה פיזית, הפעלת חיישני מישוש בעור וצפייה בתמונות. הפעלה עצבית נובעת מעלייה במהירות זרימת הדם המוחית (CBFV) המספקת את אזור המוח המעורב בעיבוד קלט חושי. לדוגמה, צפייה באור בהיר גורמת לפעילות עצבית מוגברת באונה העורפית של קליפת המוח, מה שמוביל לזרימת דם מוגברת בעורק המוחי האחורי, המספק את האונה העורפית. ב- fTCD, שינויים ב- CBFV משמשים להערכת שינויים בזרימת הדם במוח (CBF).
עם מדידת רזולוציית הזמן הגבוהה של מהירויות זרימת הדם בעורקים המוחיים העיקריים, fTCD משלים טכניקות הדמיה פונקציונליות אחרות שנקבעו. מטרת נייר שיטות זה היא לתת הוראות שלב אחר שלב לשימוש ב- fTCD לביצוע ניסוי הדמיה פונקציונלי. ראשית, השלבים הבסיסיים לזיהוי העורק המוחי האמצעי (MCA) ואופטימיזציה של האות יתוארו. לאחר מכן, מיקום של מכשיר קיבעון להחזקת גשושית TCD במקום במהלך הניסוי יתואר. לבסוף, הניסוי עוצר הנשימה, שהוא דוגמה ספציפית לניסוי הדמיה פונקציונלי באמצעות fTCD, יודגם.
במחקר מדעי המוח, לעתים קרובות רצוי לעקוב אחר פעילות המוח בזמן אמת באופן לא פולשני במגוון סביבות. עם זאת, שיטות דימות עצבי פונקציונלי קונבנציונאלי יש מגבלות הפוגעות ביכולת ללכוד שינויים מקומיים ו / או פעילות מהירה. הרזולוציה הזמנית האמיתית (הלא עצבנית, הלא רטרוספקטיבית) של הדמיית תהודה מגנטית תפקודית (fMRI) היא כרגע בסדר גודל של כמה שניות1, אשר לא יכול ללכוד שינויים המודינמיים חולפים הקשורים להפעלה עצבית חולפת. בדוגמה אחרת, למרות ספקטרוסקופיה כמעט אינפרא אדום פונקציונלי (fNIRS) יש רזולוציה זמנית גבוהה (אלפיות השנייה) ורזולוציה מרחבית סבירה, זה יכול רק לחקור שינויים המודינמיים בתוך קליפת המוח ולא יכול לספק מידע על שינויים המתרחשים בעורקים הגדולים יותר המספקים את המוח.
לעומת זאת, fTCD – המסווגים כמודל מדמות מוחית – מתייחס לממדי הזמן והמרחב, ולא לשני כיוונים מרחביים אורתוגונליים המוכרים יותר ב"תמונה". fTCD מספק מידע משלים לאופנים אחרים של דימות מוחי על ידי מדידת רזולוציה טמפלית גבוהה (בדרך כלל 10 אלפיות השנייה) שינויים המודינמיים במיקומים מדויקים בתוך כלי הדם של מחזור המוחי הבזלי. כמו עם שיטות דימות מוחי אחרות, fTCD עשוי לשמש עבור מגוון ניסויים כגון לימוד לרוחב של הפעלה מוחית במהלך משימות הקשורות לשפה2,3,4, לימודהפעלהעצבית בתגובה לגירויים סומטוסנסוריים שונים5, ובחינת הפעלה עצבית בגירויים קוגניטיביים שונים כגון משימות חזותיות6, משימות מנטליות7, ואפילו ייצור כלים8.
למרות fTCD מציע מספר יתרונות לשימוש בהדמיה פונקציונלית, כולל עלות נמוכה של ציוד, ניידות, ובטיחות משופרת (בהשוואה ל- Wada test3 או טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים [PET]), פעולה של מכונת TCD דורשת מיומנויות המתקבלות בפועל. חלק מהמיומנויות האלה, אשר חייב להילמד על ידי מפעיל TCD, כוללים את היכולת לזהות עורקים מוחיים שונים ואת הכישורים המוטוריים הדרושים כדי לתפעל במדויק את הבדיקה אולטרסאונד במהלך החיפוש אחר העורק הרלוונטי. המטרה של נייר שיטות זה היא להציג טכניקה לשימוש fTCD כדי לבצע ניסוי הדמיה פונקציונלית. ראשית, השלבים הבסיסיים לזיהוי ואופטימיזציה של האות מה- MCA, אשר מחדיר 80% מחצי המוח9, יפורטו. לאחר מכן, מיקום של מכשיר קיבעון להחזקת גשושית TCD במקום במהלך הניסוי יתואר. לבסוף, הניסוי עוצר הנשימה, המהווה דוגמה אחת לניסוי הדמיה פונקציונלי באמצעות fTCD, יתואר, ותוצאות מייצגות יוצגו.
כל מחקרי הנושא האנושי בוצעו בהתאם לוועדת הביקורת המוסדית של אוניברסיטת נברסקה-לינקולן, והושגו הסכמה מדעת מכל הנושאים.
1. איתור אות MCA על ידי TCD ביד חופשית
הערה: "Freehand" TCD מתייחס לפעולה של TCD עם מתמר כף יד כדי למצוא אות CBFV לפני תחילת ניסוי fTCD.
איור 1: ייצוג מעגל ויליס והעורקים העיקריים של מערכת הדם המוחית. ההנפקה של ICA לתוך ACA ו- MCA מסומן בעיגול שחור. המקטע M1 של MCA מוצג. נתון זה שונהמ- 24. קיצורים: ACA = עורק מוחי חיצוני; ביף. = ביפורציה; ICA = עורק עורקים פנימי; MCA = עורק מוחי אמצעי. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 2: החלון הטרנס-ת-קרקעי (מסומן באליפסה המקווקות), קשת זיגומטית (חץ) ותת-11. (א)תת-רוח קדמית. (B)תת-רוח קדמית. (ג)תת-רוח אמצעית. (D)תת-רוח אחורית. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 3: דגימת ספקטרום דופלר ותמונות במצב M מנקודת האמצע של מקטע M1 של ספקטרום MCA. (A)ספקטרום נלקח מיד לאחר החלת מתמר על החלון הזמני, ממש מול האוזן. (B)ספקטרום דופלר לדוגמה באותו מיקום ועומק כמו (A). השינוי היחיד הוא כי המתמר כבר בזווית כלפי מעלה (מעולה) מעט. הן (A) והן (B), עומק = 50 מ"מ, רווח = 50, נפח מדגם = 12 מ"מ, הספק = 420 mW / ס"מ2,ומסנן = 100 הרץ. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 4: תמונת דופלר ספקטרלית (למעלה) ומצב M (למטה) של ביפורציה של ה-ICA לתוך ה-MCA וה-ACA. עומק = 65 מ"מ, רווח = 50, נפח דגימה = 12 מ"מ, הספק = 420 mW / cm2, ומסנן = 100 הרץ. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
2. העברת ה- MCA לאחר הצבת מכשיר קיבעון
הערה: עבור ניסויים fTCD, יש צורך לפקח CBFV במשך 10-90 דקות או יותר. לכן, מכשיר קיבעון (איור 5) חיוני כדי לספק יציבות.
איור 5: נושא לובש מכשיר קיבעון מותאם אישית. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
3. ביצוע תמרון עוצר נשימה
הערה: סעיף זה ניתן כדוגמה לניסוי פונקציונלי שניתן לבצע באמצעות ההתקנה הניסיונית המתוארת בסעיף 1 ובסעיף 2.
איור 3 מציג ספקטרום דופלר לדוגמה ומצבי M צבעוניים מנקודת האמצע של מקטע M1 של ה- MCA. איור 3A,B נלקחו באותה תנוחה על הקרקפת, אך בזוויות שונות. שימו לב כיצד שינוי קטן מאוד בזווית, מבלי לשנות את מיקום המגע בקרקפת, יכול לשפר מאוד את עוצמת האות דופלר, כפי שמוצג על ידי הצבע הצהוב בעוצמה גבוהה יותר של הספקטרוגרמה באיור 3B. שים לב גם שמצב M באיור 3B מציג שני עורקים (כחול ואדום, המתאימים ל-ACA ול-MCA, בהתאמה).
איור 4 מציג ספקטרום דופלר לדוגמה ומצב M מההתהפכות של ה- ICA ל- ACA ו- MCA. שים לב לאזורים החופפים בגווני אדום וכחול בתמונה במצב M המציינת את ה- MCA וה- ACA, בהתאמה. כמו כן, שים לב לסימטריה של צורת הגל הספקטרלית דופלר בעת השוואת הזרימה לכיוון המתמר (החיובי) עם זרימה הרחק מהמתמר (שלילי).
איור 6 מציג תמונות מדגמיות של ספקטרום ומצב M מנקודות זמן שונות בתמרון עוצר הנשימה. איור 6A מציג את ספקטרום ה-TCD הבסיסי ומצב M בתחילת הנשימה. שימו לב למהירות הממוצעת של 56 ס"מ לשנייה. איור 6B מציג את ספקטרום ה-TCD ומצב M בסוף עוצר הנשימה. שימו לב שהמהירות הממוצעת גדלה כעת ל-70 ס"מ לשנייה. איור 6C מציג את ספקטרום ה-TCD ואת מצב ה-M לאחר סיום הנשימה. שים לב לחבטה התחתונה במהירות מתחת לערכי הבסיס, כאשר הממוצע יורד ל- 47 ס"מ לשנייה. שים לב כי ACA גלוי כמו זרימה מן המתמר בספקטרום דופלר.
איור 7 מראה את כל הניסוי עוצר הנשימה. שימו לב כי המעטפה נשארת מוגבהת במשך כ-15 ש' לאחר סיום עוצר נשימה, נופלת לערכים נמוכים מאלה שבתחילת הנשימה עוצרת במשך כ-20 ש', ולבסוף מתאוששת לערכי הבסיס. שים לב כי ACA גלוי כזרימה הרחק המתמר בספקטרום דופלר.
איור 6 ואיור 7 מציגים עוצמת אות טובה בחלק ה-MCA של ספקטרום ה-TCD (ה-MCA מיוצג על-ידי המהירויות החיוביות); שים לב כיצד הקו הלבן המייצג את המעטפה עוקב אחר ספקטרום ה- TCD בצורה מדויקת מאוד כאשר הספקטרום בהיר. ניתן לשפר את הספקטרום של איור 6 ואיור 7 על ידי הפחתת עומק הניטור ב-5-10 מ"מ כך שחלק ה-ACA בספקטרום ה-TCD לא יהיה גלוי (ה-ACA מיוצג במהירויות שליליות) ועל ידי שינוי קנה המידה של הציר האנכי בספקטרום ה-TCD כך שיפעל מכ-100 ס"מ לשנייה ל-100 ס"מ לשנייה, מה שיאפשר דגימת מהירות מרבית של ספקטרום ה-TCD בכיוון האנכי.
איור 8 מציג דוגמאות לספקטרום TCD דו-צדדי ומצבי M המתאימים ל-fTCD דו-צדדי. איור 8A ואיור 8B מדגימים ספקטרום דו-צדדי מקובל, אך לא אופטימלי, ומצבי M. שימו לב כיצד הרווח באיור 8A (MCA שמאלי) מאשר באיור 8B (MCA מימין) כדי לפצות על האות החלש יותר, וכיצד איכות המעטפה באיור 8A מעט גרועה יותר מאשר באיור 8B. שימו לב גם כיצד המהירות המרבית בסיסטולס באיור 8A נמוכה במעט מאשר באיור 8B. לעומת זאת, שימו לב כיצד שתי הספקטרום באיור 8C ובאיור 8D דומות מאוד מבחינת ההגדרות, כולל עומק, רווח, כוח ונפח דגימה, וכיצד לצורות הגל הספקטרליות משני הצדדים יש מהירויות וצורות מרביות דומות. כדי לטפל בכך, מומלץ כי הספקטרום מן MCA השמאלי להיות ממוקם בעקביות בחלון השמאלי ואת הספקטרום מן MCA הימני בחלון הימני, במיוחד עבור ניסויים מעורבים לרוחב של זרימת הדם.
איור 6: דגימת ספקטרום דופלר ותמונות במצב M-mode מה-MCA בשלבים שונים של תמרון הנשימה. קו צהוב אנכי במרכז מציין את תחילת עוצר הנשימה. (B)ספקטרום ומצב M בסוף עוצר נשימה. קו צהוב אנכי במרכז מציין את סוף עוצר הנשימה כאשר הנושא שואף. (C)ספקטרום ומצב M לאחר סיום הנשימה, מראה את הירידה במהירות הזרימה הנמשכת כ -30 s לאחר נשימה. בכל הספקטרום, העומק = 56 מ"מ, רווח = 50, נפח דגימה = 8 מ"מ, הספק = 420 mW / ס"מ2, ומסנן = 100 הרץ. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 7: ספקטרום ומצב M מה-MCA לאורך כל הנשימה. עומק = 56 מ"מ, רווח = 50, נפח דגימה = 8 מ"מ, הספק = 420 mW / cm2, ומסנן = 100 הרץ. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
איור 8: דוגמאות לספקטרום דו-צדדי ותמונות במצב M מ- MCA. (A)מקובלות, אך לא אופטימליות, ספקטרום ומצב M של MCA השמאלי, עם עומק = 62 מ"מ, רווח = 69, נפח דגימה = 12 מ"מ, הספק = 420 mW / cm2, ומסנן = 100 הרץ. (B) ספקטרום טוב ומצב M של MCA ימני, עם עומק = 62 מ"מ, רווח = 56, נפח דגימה = 12 מ"מ, הספק = 420 mW / ס"מ2, ומסנן = 100 הרץ. (C) ספקטרום טוב ומצב M של MCA השמאלי. (D)ספקטרום טוב ומצב M של MCA הנכון. עבור שניהם (C) ו - (D), עומק = 62 מ"מ, רווח = 56, נפח מדגם = 12, כוח = 420 mW / cm2, ומסנן = 100 הרץ. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
גיל | עומק עורק המוח האמצעי (מ"מ) |
0-3 חודשיםa | 25 |
3-12 חודשיםא | 30 |
1-3 שניםa | 35–45 |
3-6 שניםa | 40–45 |
6-10 שניםa | 45–50 |
10-18 שניםa | 45–50 |
>18 שניםb | 50 |
טבלה 1: עומק MCA בגילאים שונים. מקורות: a = בודה25, b = אלכסנדרוב ואח '10
צעדים קריטיים בפרוטוקול כוללים 1) מציאת MCA, 2) הצבת סרט הראש, ו -3) ביצוע תמרון עוצר נשימה.
שינויים עשויים להיות נחוצים בהתאם לנושאים במחקר. לדוגמה, נבדקים עם מחלת אלצהיימר עשויים להתקשות לעקוב אחר ההוראות, המחייבות שימוש בקנוגרף כדי להבטיח עמידה בהוראות עוצרותנשימה 15. ילדים צעירים עשויים להתקשות לעקוב אחר ההוראות ועשויים להיות ביישנים מהנסיין; לפיכך, ייתכן שיהיה צורך לפשט את הפרוטוקולים הניסיוניים עבור אוכלוסייה כזו (ראה לוהמן ואח '2). ייתכן שיהיה צורך לשנות הגדרות מסוימות במחשב TCD בהתאם לאוכלוסיית העניין. לדוגמה, כאשר כניסת תינוקות, שיש להם עצמות גולגולת דקות, להפחית את הכוח ככל האפשר, במיוחד אם ניטור TCD יתקיים על פני תקופה שנמשכת כמה שעות16.
פתרון בעיות מתרכז לעתים קרובות סביב קשיים במציאת אות ספקטרלי TCD טוב ויציב. לדוגמה, עבור אנשים מעל גיל 50, החלון האקוסטי הזמני הופך קטן יותר ויותר ככל שהגיל עולה עקב נקבוביות מוגברת של עצם הגולגולת ונוטה למקם לאזור ממש לפני האוזן ("החלל הבין-מטרי")12. באוכלוסייה כזו, מציאת אות ספקטרלי MCA טוב משני צידי הראש עשוי לפעמים להיות בלתי אפשרי, ושינויים קלים מאוד בזווית מתמר או מיקום עלול לגרום לאות ללכת לאיבוד. מכיוון שאות באיכות טובה חיוני לניסויים התלויים בצורת גל המעטפה לניתוח, יש לעשות כל מאמץ כדי להגביר את עוצמת האות הספקטרלי של MCA ואת איכותו. לדוגמה, ניתן לכוונן את הרווח כדי למטב את האות, וניתן להגדיל את נפח הדגימה כדי לקבל אות חזק יותר. כמוצא אחרון, הכוח עשוי להיות מוגבר. לבסוף, חשוב לציין כי בכ -10% מהחולים, החלון האקוסטי הזמני עשוי להיעדר11,17. החלון האקוסטי הזמני ניתן למצוא בקלות תינוקות וילדים קטנים וקשה למצוא אותו אצל מבוגרים מעל גיל 50.
מגבלות של fTCD כוללות רכישת מידע CBFV במיקום מרחבי אחד17 ולא שדה ראייה רחב, אם כי ברזולוציה זמנית גבוהה מאוד. לכן, fTCD הוא השלמה fMRI, אשר נותן מידע המודינמי מוחי (ומכאן פעילות עצבית) עם שדה ראייה רחב ברזולוציה זמנית נמוכה18,19. ואכן, fTCD יש רזולוציה זמנית דומה לזו של fNIRS20, עם ההבדל החשוב כי fTCD מודד שינויים המודינמיים ברמה של העורקים המוחיים העיקריים, ואילו fNIRS מודד שינויים בקליפת המוח. לכן, fTCD יכול למלא פרטים משמעותיים על שינויים המודינמיים במוח בתגובה להפעלה עצבית, אשר אין מודלים דימות מוחי אחר אינו מסוגל כרגע למדוד.
יישומים פוטנציאליים של TCD כוללים ניטור היווצרות תסחיף מוחי במהלך ניתוח לב16 וניטור כדי לזהות את התוצאה של טיפול מפעיל פלסמינוגן רקמה עבור שבץ21. יישומים פוטנציאליים של fTCD כוללים כל שאלה מחקרית המערבת את התגובה העצבית לגירויים פנימיים או חיצוניים, כגון לימוד העיבוד לרוחב של השפה במוח האנושי2,3,4, גירוי "מגע" סומטוסנסורי5, או לרוחב של עיבוד חזותי6. בנוסף, fTCD יכול לשמש כדי ללמוד פיזיולוגית (עם או בלי שינויים בפעילות עצבית) תגובות לגירויים כגון פעילות גופנית22 ונשימה עוצר13,15,23. לבסוף, העלות הנמוכה, הניידות והפשטות של fTCD הופכים את ההדמיה של מספר גדול של נושאים מעשית, יתרון על פני fMRI ושיטות דימות מוחי אחרות כגון PET, למשל, בעת הקרנה למחלת אלצהיימר פרה-אקלינית15.
המחברים אינם מצהירים על ניגודי עניינים.
פרויקט זה מבוסס על מחקר שנתמך חלקית על ידי תחנת הניסויים החקלאיים של נברסקה במימון חוק הצוהר (מספר כניסה 0223605) באמצעות המכון הלאומי למזון וחקלאות של משרד החקלאות האמריקאי.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Aquasonic | Parker Laboratories, Inc., Fairfield, NJ, USA | 01-50 | Ultrasound Gel |
Doppler Box X | DWL Compumedics Gmbh, Singen, Germany | Model "BoxX" | Transcranial Doppler with 2-MHz monitoring probes |
Kimwipes | Kimberly-Clark Professional | 34256 | Delicate Task Wipers |
Transeptic | Parker Laboratories, Inc., Fairfield, NJ, USA | 09-25 | Cleaning Spray |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved