בדיקת יעילותם של סוכני פרמקולוגיים במודל אספקת קרום לב יעד של החזירים

We have developed a swine model for the target delivery of pharmacological agents within the pericardial space/fluid. Using this approach, the relative benefits of administered agents on induced atrial fibrillation, relative refractory periods and/or ischemic protection can be investigated.

נכון להיום, סוכנים תרופתיים רבים המשמשים לטיפול או למנוע הפרעות קצב במקרי לב פתוח ליצור תופעות לוואי מערכתיות רצויות. לדוגמה, תרופות antiarrhythmic בהזרקה לווריד יכול לייצר טיפות בלחץ מערכתי חולה לב נפגעת כבר. בעת ביצוע נהלים לב פתוח, מנתחים לעיתים קרובות או ליצור נמל קטן או יוצרים ערש קרום הלב כדי ליצור שדות מתאימים לניתוח. תשואות גישה זו הזדמנויות למסירה תרופתית יעד (סוכנים נפשיים מראש antiarrhythmic או איסכמי) ישירות רקמת שריר הלב ללא תופעות לוואי בלתי רצויות.

פתחנו מודל חזירים לבדיקת סוכנים תרופתיים למסירת היעד בתוך נוזל קרום הלב. בעוד בהרדמה מלאה, כל חיה הייתה מאובזרת עם צנתר סוואן-גנץ וכן צנתרים לחצו חדר על ימין ועל שמאל, מוביל צעדה הונח תוספת פרוזדורי ימין ימיןחֲדַר הַלֵב. Sternotomy המדיאלי מכן בוצע ועריסת גישת קרום לב נוצרה; יתרון צעדה לצלול הוצב תוספת פרוזדורים שמאל להוביל צעדה דו קוטבית הוצב בחדר השמאלי. ניצול מתכנת ומערכת מיפוי לב, התקופה העקשנית של צומת החדרים והעליות (AVN), אטריית חדרים נקבעו. בנוסף, פרפור פרוזדורים (AF) אינדוקציה הופקה ניצול ממריץ גראס וזמן AF נצפתה. מדידות אלה בוצעו לפני הטיפול, כמו גם 30 דקות ו 60 דקות לאחר הטיפול קרום הלב. מועד לפי שעון נוספו ללימודים שנבחרו. הלב היה אז cardiopleged ו reanimated במצב עבודה בן ארבעה קאמרי. מדידות לחץ ותפקוד נרשמו עבור שעה 1 לאחר החייאה. מודל אסטרטגיית טיפול זה מאפשר לנו לבחון את ההשפעות של סוכנים תרופתי שעשוי להקטין את השכיחות של הפרעות בקצב הלב ו / או נזק איסכמי, במהלך afניתוח לב פתוח ter.

כרגע נהלי לב פתוח, קלינאים לנצל סוכני טיפול antiarrhythmic ואחרות מערכתיים. עם זאת, זה יכול להיות בעייתי עבור חולים רבים, במיוחד אלו שכבר נמצאים בסכנה קלינית. לדוגמא, טיפולים תוך ורידים יכולים לגרום טיפות מערכתיות בלחץ דם או פגיעה כלייתית; יתרה מכך, הם עלולים ליצור בעיות ניהול הרדמה ו / או תופעות לוואי אחרות לזמן ארוך.

כאן יצרנו מודל לבדיקת היעילות של מתן סוכנים תרופתיים לחלל קרום הלב. לדוגמא, גישה זו יכולה להיות מנוצלת לבדיקת סמי antiarrhythmic, לומדים תרכובות שעלולות להגביר את תפקוד לב ו / או התאוששות קידום של שריר הלב לאחר ניתוחים. היו יתרונות שנצפו עד מסירת היעד של טיפולים לחלל קרום הלב לעומת עירוי לוריד: למשל, במעבדה שלנו הראתה כי משלוח מקומי של antiarתרופות קצביות, כגון metoprolol, הוא מגן נגד השכיחות של הפרעות קצב תוך מזעור ירידות בלחץ דם ^1. משלוח אסטרטגית היעד זה גם מספקת את ההזדמנות לניהול ריכוזי מוקדים גבוהים תוך מזעור רמות מערכתיות. לדוגמא, רמות גבוהות של ריכוזים נמסרו לוריד של חומצות שומן עלולות לגרום המוליזה, אבל משלוח קרום לב ממזער זו דאגה ^2.

הפרדיגמה מחקר זה מורכבת משלושה יעדים מרכזיים כדי לקבוע את היעילות של תרכובות נמסרו קרום לב: 1) בקביעה באתרו של תקופות עקשניות של צומת חדרית פרוזדורים, פרוזדורים ואת החדרים, לפני הטיפול ו -30 ו -60 דקות לאחר טיפול; 2) יחסית בנטל AF באתרו לפני הטיפול ו -30 ו -60 לאחר הטיפול דקות (timepoints נוספות לעיתים קרובות נוספו) 3) אנליזה פונקציונלית של הלב לאחר שהוא קם לתחייה ³ including ניטור המודינמי, קצב לב, קצב חילוף חומרי לב (לקטט וגלוקוז) שנדגמו הסינוס כלילית, מקטע פליטה (% EF) ועובי קיר חדר (סנטימטר) במעקב כל Reanimation 10 דקות הודעה זו מודל אסטרטגיית הטיפול אפשר לנו לבחון את ההשפעות של סוכנים תרופתיים שעשויות להקטין את השכיחות של הפרעות בקצב לב ו / או ניזק איסכמי, במהלך ואחרי ניתוח או השתלת לב פתוח.

פרוטוקול זה אושר על ידי האוניברסיטה של ​​טיפול בבעלי חיים מוסדיים מינסוטה ועדת שימוש.

איור 1. תרשים לימוד פרדיגמה אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

הכנה כירורגי 1. של החזירים

1. נהל 5-7mg / ק"ג של tiletamine / zilazipam אל החזירים (70-80 ק"ג) באמצעות זריקה תוך שרירית. מניחים קטטר וריד האוזן ולנהל 5-7 מ"ג / ק"ג methohexital באמצעות גישה דרך הווריד. לצנרר החיה עם צינור לאוורר endotracheal.
2. לספק isoflurane> 1.2% MAC בתערובת של אוויר וחמצן בית לשמור על מטוס של הרדמה כירורגית. ודא החיה במטוס עמוק של anesthesia לפני כל מניפולציות על ידי בדיקה בהעדר טון לסת והשמירה על ההרדמה מעל ריכוז המכתשית המינימום עבור חזירים. בדיקת עומק הרדמה ראשונית מתנהלת באמצעות הבטחה בהעדר טון לסת ואת רמות isoflurane מנוטרים באופן רציף לאורך כל ההליך (> 1.5 MAC) כדי להבטיח מטוס עמוק של הרדמה.
3. בזהירות לגשת עורק הצוואר ואת הראש תקין חיצוני עם כויה ו דיסקציה קהה. מניחים קטטר 8.5F סוואן-גנץ את הצוואר חיצוני לנפח את הבלון עד 1.5 CC. ואז לעבור דרך העלייה הימנית, לתוך החדר ואת דרך שסתום פולמוני למטה עורק הריאה עד לחץ טריז מורגש.
4. להוציא אוויר הבלון ולהשאיר את הקטטר בתנוחה זו. רשום את הלחץ הנכון פרוזדורים הלחץ בעורק הריאה באמצעות בלון. בנוסף, רשום את לחץ טריז או לחצי הריאה (או אם הריאות נחשבות לנורמליות, אז גם להקליט את השארתלחץ משפט).
   הערה: קטטר זה גם מאפשר הערכות של תפוקת הלב.
5. מניח קטטר לוחץ בלון נוסף 5.0F ב הצוואר החיצוני לתוך החדר ממני ללחץ שיא ברציפות.
6. מניחים קטטר לחץ בלון 5.0F בעורק התרדמה, צניחה דרך שסתום אבי העורקים ולתחזק בחדר השמאלי. ריקון כל צנתרים לחץ עם 20 יחידות / מ"ל ​​סליין heparanized מחובר מתמר הלחץ, ולתעד את כל הנתונים ללחץ מצד החדר השמאלי, החדר הימני (והעריך תפוקת הלב), לחץ בעורק הריאה והלחץ פרוזדורים הנכון.
7. לניטור הפריפריה, לגשת לסניף של עורק הירך ידי הצבת קטטר 18F לטיפול בלחץ דם בזמן אמת או ניטור גזים בדם. שיעור וטמפרטורת לב שיא במהלך ההליך.
8. בזהירות לגשת הצוואר חיצוני עזב עם כויה ו דיסקציה קהה. מניחים שתי היכרות, המוסטאסיס 11.0F ב juguLar ומאובטח עם 0 תפרי משי. מניחים צנתרים steerable ב היכרות,.
9. תחת הדרכתו fluoroscopic, קיבעון המקום פעיל מוביל תוספת התקינה פרוזדורי הקודקוד של החדר ממני.
   הערה: עופרת קיבעון היא חוט כירורגי מושתל שמחבר את הלב קוצב לב מושתל.
10. כבלים Connectanalyzer אל מוביל ולבדוק עבור לכידת ניצול מתכנת. הגדר את הפרמטרים כדי 8V, 0.25 משך msec, ולהגדיר את שיעור צעדה לכל הפחות 10 פעימות לדקה גבוה משיעור מהותי באותה עת. רשום את העכבה יחסית עבור כל הפניה.
11. ביצוע חתך כירורגי המדיאלי מתהליך xiphoid לקרוב החדרה של השרירים sternocleidomastoid. השתמש במסור sternal להסרת הבליטה הקדמית מן (עצם השדרית) עצם החזה כדי לאפשר לנתיחה המדיאלי החלקית של עצם החזה. השתמש גזירה לחתוך את החלקים הנותרים של מבנה העצם sternal. לנתח את הרצועה קרום הלב-sternal ו לחזור בו sternuM.
12. השתמש דיסקציה קהה להפריד את קרום הלב מן הרפידות פלאורלי. ביצוע חתך sagittal המדיאלי (3-5 סנטימטר) של קרום הלב וליצור עריסת קרום לב עם ארבעה תפרי קשר מרובעים בכל פינה (ימין, שמאל, מעולה ואתרים נחים).
13. מניח עופרת דו קוטבית זמנית באזור הקודקוד של החדר השמאלי ואת המקום להוביל צעדה זמנית חד קוטבי לצלול לתוך תוספת פרוזדורי שמאל.
14. המתת חסד מושגת על ידי הסרה בלב בהרדמה עמוקה.

2. הכנת ניטור אלקטרו

1. מערכת מיפוי לב.
   1. בחר מחקר AF במערכת מיפוי לב חבר מוביל צעדה דו קוטבית epicardial חדרית ואת הפניות epicardial ב תוספת פרוזדורים עם קליפים תנין להגדרות המתאימות בתיבת הפריצה. חבר רפידות EKG וטחון למערכת.
2. אוסצילוסקופ ו גראס ממריץ.
   1. חבר אתצעדה של החדר השמאלי דו קוטבית להוביל ולהנהיג פרוזדורים חד קוטבי בתיבת הפריצה כדי ממריץ גראס אשר מחובר אוסילוסקופ עבור אימות חשמל.
3. מתוכנת אלקטרו גירוי.
   1. אבטח את מוביל פרוזדורים ימינה מוביל החדר הימני במקום קוצב ראש טלמטריה מתכנת מעל הקוצב. בחר את גירוי אלקטרודה צעדה (PES) מחקר וכן להגדיר את הפרמטרים כדי 8V; להסיר את כל הפרמטרים החולים. הגדר את משך הזמן צעדה מוגדר 8 פעימות ב 400 msec (או 300 אלפיות השניה).

3. במחקר Situ

1. תקופה עקשנית: לימוד פרדיגמה.
   1. קבע את התקופה העקשנית יעילה הפרוזדורים (AERP), תקופת עקשן צומת חדרית פרוזדורים (AVNERP) והתקופה העקשנית היעילה חדרית (VERP) בתחילת מחקר ולאחר 30 ו 60 דקות פוסט משלוח קרום לב של טיפול מתחם / סמים / שליטה; ניתן להוסיף נקודות זמן נוספות כפי desIRED.
2. תקופה עקשנית: הגדרות מתכנתות.
   1. פרץ לגרום פרמטר מחקר PES 8 צעדים (400 msec או 300 אלפיות שניים) ואחריו מינימום של 300 צעדת msec. מנמיך את הצעדה עד החדרים / אטריום (בהתאמה) להיכשל להתכווץ. זה יצוין מן החישה של מוביל הצעדה; ובכך בקביעת התקופה העקשנית יחסית.

איור 2. EnSiteSystem: AERP, AVNERP וקביעת VERP אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

3. קביעת נטל AF יחסית: פרמטרים.
   1. לקיים את הלב של החיה ב- AF, לאחר 1 דקות, ולאפשר לו להישאר AF עד 10 דק ':. כלומר, לפני מזעזע הפרוזדורים עם משוטים ישירים בבית 5 ג'אול לסיים AF. אלAF icit אינדוקציה עד 10 פעמים בכל נקודת זמן. הערה, במחקר זה. AF מוגדרת קצב יציב עם היעדרות של גל P.
4. AF ברדן: ממריץ גראס הגדרות אוסצילוסקופ.
   1. מטב את הפרמטרים עבור ממריץ גראס לספק רץ 4 עם משך פעימה 2 שניות כדי תוספת פרוזדורי השמאל (LAA) דרך להוביל צעדה לצלול; לבדוק זאת על ידי אוסילוסקופ סטנדרטי. לספק דופק יחיד אל LAA להשרות AF.

4. הלב explantation ו Reanimation (דגם להשתלות)

1. אבי העורקים רוט קנית.
   1. בזהירות לנתח את רקמת קרום הלב סביב האאורטה עולה ולהסיר את שתי נקודות pericardium.Suture (2-3 ס"מ זה מזה) של 2.0 תפר Ethibond ב האאורטה עולה, ולנהל 30,000 יחידות של הפרין לווריד.
   2. מניחים את צינורית שורש האאורטה בין נקודות תפר ולאבטח את אבי העורקים. במערכת המסירה בלחץ, להסיר tהוא stylet-bevel ומקום מהדקים על הצינורית לא המאפשר זרימה.
2. הכנת Cardioplegia.
   1. נהל פתרון cardioplegia סנט תומס קר לתוך האאורטה עולה בלחץ של 150 מ"מ / כספית באמצעות שקית בלחץ. Secure קטטר השקיה מצורף cardioplegia בלחץ עם זין stop 3 כיוונים על הקצה הדיסטלי. אבטח את הזין להפסיק את צינורית שורש האאורטה, לשחרר סומק קבוע של cardioplegia באמצעות קטטר ומאובטח צינורית שורש האאורטה.
3. חוצה קלאמפ.
   1. הצמד את הווריד הנבוב נחות עם atraumaticclamp 1-2 ס"מ רק נעלה הסרעפת. הצמד את האאורטה עולה עם ס"מ במחנה 1-2 זוויתי atraumatic על האאורטה עולה מעולה צינורית שורש האאורטה.
4. חוצה קלאמפ / Cardioplegia.
   1. הסר את מהדק מ צינורית שורש האאורטה ולשטוף את cardioplegia ב 150 מ"מ / כספית כלפי מסתם אאורטלי, סגירת שסתום אבי העורקים ואת perfusing את התקפי הלב.
   2. הצמד את הווריד הנבוב מעולה לעשות חתך קטן בעורק הריאה, כדי לא להפריז לחצים על הלב. ברגע שהלב הפסיק (asystolic), בלו להוציא את הלב מהחזה ומניחים באמבט של חיץ קרבס-Henseleit קר (~ 3-8 ° C).
5. Reanimation.
   1. Cannulate הכלי הנהדר ולהכין את לב ניצול מתודולוגיות לב גלויה (3). לאחר בלב perfused מגיע 37 ± 5 ° C, לשחזר קצב סינוס יליד ידי מתן 34 זעזועים J אל החדרים באמצעות אלקטרודות תיקון epicardial.

5. במבחנה לחקר פרדיגמה

1. לפקח באופן רציף תפקוד הלב עבור Reanimation פוסט 60 דקות. לפקח באופן רציף אקו במצב 2D עם נוף קצר ציר: נוף LV ממש מתחת המסתם המיטרלי.
2. חישוב שברי עובי פליטת קיר חדר כל Reanimation פוסט 10 דק '(ראה להלן).קח דגימות מן סינוס כלילי (1 סמ"ק) ב -5 דקות וכל 5 דקות במהלך תקופת ההערכה.
3. ניטור.
   1. לפקח על ופרמטרים המודינמיים הן על ימין ועל שמאל החדרים, כולל לחצים, תזרימי ושינויים נפח.
4. אקו: מקטע פליטה.
   1. מניח חללית הד transthoracic ישירות על הלב, לכיד בצורה קצרה ציר אמצע papillary. חשב את מקטע הפליטה (% EF) במצב עבודה 4-קאמרית כל 10 דקות באמצעות המשוואה: כרך הדיאסטולי סוף LV - כרך הסיסטולי סוף LV 100 X / LV סוף הדיאסטולי נפח
5. אקו: השמאל חדרית עובי דופן.
   1. למדוד את עובי הקיר חדרית (ס"מ) מחלון קצר ציר אמצע papillary ב 10 מרווחי דקות עבור Reanimation פוסט שעה. מדוד בארבע פינות החדר השמאלי באמצעות מחוגה מסך ולקחת את הממוצע.
6. מטבוליזם שריר הלב.
   1. מניחים steeraקטטר ble בסינוס כלילית (CS). לדוגמא 1 סמ"ק מן דק 5 CS לפני Reanimation וכל Reanimation 5 דקות פוסט עבור שעה 1. בדוק את הדגימות עבור רמות לקטט וגלוקוז; גזים אחרים בדם ניתן להעריך גם.

תוצאות אלה אופייניות של הנתונים שניתן לגבות ניצול במודל אספקת יעד זה של סוכנים תרופתיים ב החזירים. נתונים אלה הפגינו עליות בולטות בתקופות עקשניות היעילות חדר אלה (VERP) בעקבות עירוי DHA באתרו. בנוסף, הנתונים קובע לעלייה בלחץ של החדר השמאלי של DHA לעומת קבוצת ביקורת במבחנה. לחץ LV בלבם מטופלי DHA היה גבוה באופן משמעותי לעומת קבוצת ביקורת בכמה נקודות זמן. נתונים אלה מאמתים חלון תרופתי לבדיקת אסטרטגיות טיפול באתרו ו במבחנה.

איור 3. שינוי בתקופה העקשנית האפקטיבית החדר (VERP). התקופה העקשנית האפקטיבית החדר (VERP) נקבעה 5 דקות לפני לידת קרום לב של AG המלאהאף אוזן גרון (מלוחה) או חומצת docosahexaenoic (DHA), או עירוי DHA, בנוסף ל 30 ו 60 משלוח דקות שלאחר קרום לב של כל אחד מהטיפולים או מלא. VERP של קבוצת DHA במגמה כלפי הגדלה בהשוואה לקבוצת ביקורת. אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

איור 4. לחץ של חדר השמאלי ב 4-לשכת עבודת דגם הלחץ המקסימאלי (מ"מ כספי) נקבע כל 5 דקות במשך 60 דקות לאחר שהלב התעורר לחיים פי המתודולוגיות לב הגלויות. DHA ו- עירוי DHA (שטופל במשך 10 דק ') לבבות מטופלים במגמה לעורר לחץ גבוה ראשוני מאשר שליטה עבור רוב תקופת הבדיקה. Un-לזווג T-הבדיקה הושלמה FOr כל נקודת זמן. (*, P = 0.065, +, P = 0.056, †, P = 0.059 ‡ .P = 0.058) אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של דמות זו.

התקופה העקשנית היעילה החדר (VERP) נקבעה 5 דקות לפני לידת קרום לב של סוכן מלא (מלוחה) או חומצת docosahexaenoic (DHA), או עירוי DHA (מעל 10 דקות), בנוסף ל -30 ו -60 דקות לאחר קרום לב מסייר או הטיפולים או מלא. VERP של קבוצת DHA במגמה כלפי הגדלה בהשוואה לקבוצת ביקורת.

הלחץ המקסימאלי (המ"מ הכספי) נקבע כל 5 דקות במשך 60 דקות לאחר שהלב התעורר לחיים פי המתודולוגיות לב הגלויות. לבבות עירוי מטופלי DHA ו- DHA במגמה לעורר לחץ גבוה ראשוני מאשר שליטה עבור רוב תקופת הבדיקה. Un-לזווג T-הבדיקה הושלמה עבור כל נקודת זמן. (*, P = 0.065, +, P = 0.056, †, P = 0.059 ‡ .P = 0.058)

הנה, יש לנו הפגנתי גישה ייחודית לבדיקת היעילות הפוטנציאלית של תרכובות נמסרו היעד לחלל קרום הלב. הפרדיגמה מחקר זה יכול להיות מנוצל כדי לבדוק את השוק נוכחי שוחררה מוצרים פרמצבטיים או תרכובות ניסיון, ובכך לספק יישומי translational ישירים במסגרות קליניות שונות. בתוך אסטרטגיית הטיפול הזה יש שני יישומים קליניים מרכזיים לשיגור תרופה למרחב קרום הלב: 1) לב פתוח או מינימאלי הליכים כירורגיים לב פולשנית; ו -2) השתלת לב ושימור איברים. בנוסף, הפרדיגמה במחקר זה יש מספר רב של פרמטרים אשר ניתן לנתח כדי להבין את היעילות החזויה טוב יותר של סוכני תרופות עצמם בתוך אסטרטגיות טיפול המתוארים אלה באתרו פרמטרים כוללים:. 1) התקופות העקשניות היחסיות של AVN, האטרייה ו / או חדרים ; 2) קביעת / נטל הרגישות ביחס AF; ו -3) hemodynam. ic ותגובות קצב לב פרמטרים במבחנה כוללות: 1) מקטע פליטה יחסית; 2) תגובות עובי דופן LV; 3) שינויים מטבוליים הלב; ו -4) ופרמטרים המודינמיים ושינויים בקצב לב. הנתונים ההיסטוריים אנו מציגים כאן להפגין מבחר של הפרמטרים שתוארו אלה. היבטי translational הבולטים של מחקרים אלה הם עבור פעורים או מינימאלי נהלי לב פולשניים, כמו גם רכש איבר לפני ההשתלה.

באופן ספציפי יותר, עריסת קרום לב נוצרה להציב במהלך ניתוח לב פתוח, או פולשנית או בעקבות מלא sternotomy, מספקת הזדמנות חשובה לניהול תרכובות מקומיות: כלומר, בריכוזים גבוהים יותר מאשר ניתן בהזרקה לוריד ו / או ללא לוואי מערכתי תופעות. עבור אפילו פחות נהלי לב פולשני (למשל, גישת subxyphoid), חתך קטן נעשה קרום הלב שיכול גם לשמש כצינור עבור משלוח סמי היעד. Myocעצבנות / עלבון ardial הוא גדל מאוד כשהלב הוא המניפולציה במהלך הליכי לב שונים. טיפול עבור הפרעות קצב ו / או גירעונות תפקודיים במישרין עשוי להיות אמצעי מועיל וקל לשיפור תוצאות מטופל.

יישומים דומים יכולים להתבצע בקלות במהלך הליכי התאוששות איבר, למשל, נפשי מראש בלב לפני הרכש. זה חיוני כי שריר הלב מותנה אופטימלי עבור הליך מסובך שכולל defibrillating בלב בחזרה לתוך קצב סינוס נורמלי לאחר השתלה. במילים אחרות, יש סיכונים מוגברת של tachycardias פרוזדורים חדרית ו / או פרפור במהלך הרכש הלב לאחר ההשתלה. כמו כן, חשוב לשמור על איברים האחרים התורם במהלך תהליך הרכש, שבו שולית לתרופה יכולה להתפשר איברים אלה. לדוגמה, metoprolol בהזרקה לווריד יכול לגרום dysfuncti כליות חריפהכאשר נתון לטיפול הפרעות קצב במהלך פרוצדורות כירורגיות / רכש ^1. נכון לעכשיו, הלב חייב להיות מושתל לנמען בתוך כ 4-6 שעות. אילוץ הפעם נשאר כאחד הגורמים המגבילים בביצוע השתלות לב היום. לפיכך, העסקת פרדיגמה ניסויית שאנו מתארים כאן יכול להיות אמצעי חשוב להערכת תרכובות שעלולות להיות מועיל בהארכת הטווח המקובל של זמן איסכמי לאחר התאוששות איברים.

בעבר אספו נתונים מהמעבדה שלנו ניצול הפרדיגמה במחקר זה הראו כי הוא יכול להיות שימושי ביותר עבור קבלת פרמטרים מרובים, כי ניתן לנתח לחזות את היעילות של סוכני תרופות עצמם בתוך אסטרטגיית הטיפול המתוארת. באופן ספציפי יותר, לומדים תקופות העקשניות היעילות קרום הלב הבא נמסרו DHA, DHA אינפוזיה, metoprolol וסמים אחרים באתרו היה חשוב כל כך להבין שלהםפוטנציאל ntiarrhythmic עבור שיטת הצגת יעד זה. הארכת תקופות העקשניות היעילות ו / או הפחתת מהירויות המוליכות בתוך AVN יכול לעתים קרובות לסיים סוגים מסוימים של הפרעות קצב ^4. כאן יש לנו הפגנו עליות בולטות בתקופות עקשניות היעילות אלה בעקבות עירוי DHA, כמו גם לאחר מסירת metoprolol לעומת ביקורת (שפורסם בעבר, ^1. כמו כן, הוא בעל העניין לקבוע את ניטל AF יחסית בגלל ויחסה ההסתברות עבור הגברה בקצב לא סדיר אצל חולה נתון; כאן גם שציינו שינויים בתגובה זו הבאה נפשית מראש תרופתי.

חקירת פרמטרים קליניים משמעות קלינית לאחר ההחייאה של לב preconditioned גם נותנת תובנה translational כמו את היתרונות הפוטנציאליים של ממשל תרופתי זה על אדם שעברו השתלה. עד כה באמצעות משלוח היעד הכללי הזה / preconditioning גישה מחקרית, במעבדה שלנו חקרה מגוון של סוכנים מנוהלים קליני וכן תרכובות תרופתיות רומן שעשוי למזער הפרעות קצב או ניזק איסכמי ללב (metoprolol, amiodarone, לידוקאין, אופיואידים דלתא, חומצות שומן האומגה 3, חומצת ursodyoxycholic, lipovenous docosahexaenoic, חומצה ו / או שילוב של אלה). ראוי גם לציין כי סוכנים אלה יכולים גם להינתן כסוכנים שלאחר מיזוג בהיבט במבחנה של הפרוטוקולים תארו בתוך. התבוננות ופרמטרים המודינמיים במבחנה, הנתונים נציג הלחצים LV גבוהים במיוחד בלבבות אשר טופלו ב- DHA או עירוי DHA לעומת שליטה ברכב. בנוסף, המעבדה שלנו זיהתה שינויי מקטע פליטה ועובי קיר LV בלבבות שטופלו בהשוואה לקבוצת ביקורת. הפרמטר קליני / גורמים שיכולים להילמד חשובים כל כך להעריך תפקוד יעיל לקיים את הופעת בצקת. Furtשלה, דגימות מן סינוס כלילית יכול גם להיות מושגת על ניתוח של גורמים מטבוליים שונים: למשל, רמות לקטט וגלוקוז. פרמטרים אלה הם הכרח כדי להעריך את חילוף חומרי לב ביחס ו / או תפקוד לב כללי. לדוגמא, רמות לקטט גדלו בדרך כלל מעידים על חמצת, בתורו וכתוצאה מכך תפקוד לב עני.

הנתונים השגנו ממחקרים כאלה הוכיחו מודל ניסיוני קיימא (עם מגבלות ציין בשל אופיו החריף של המחקר) כדי לקבוע את המעשיות של ניצול או תרופות קליניות זמינות או סוכנים הניסיונות אסטרטגית משלוח יעד קרום לב. אנו רואים כי גישת החקירה אנו מתארים כאן היא מאוד לשחזור ומספקת תובנות רומן ביחס ליעד והטבות מערכתיות של המשלוח של סוכנים תרופתיים שונים בתוך שטח קרום הלב. התוצאות ניתן להשיג פרוטוקולים נועדו כאלה הם עלולים להיות imporהשלכות translational tant לשני ניתוחי לב והשתלות לב.

The authors have nothing to disclose

We would like to give a big thanks to the Visible Heart Laboratory staff and students that have helped with this project: Nate Menninga, Lars Mattison and Megan Schmidt.