اختبار فعالية من وكلاء الدوائية في بيريكارديال الهدف تسليم نموذج في الخنازير

We have developed a swine model for the target delivery of pharmacological agents within the pericardial space/fluid. Using this approach, the relative benefits of administered agents on induced atrial fibrillation, relative refractory periods and/or ischemic protection can be investigated.

حتى الآن، تستخدم العديد من وكلاء الدوائية لعلاج أو منع عدم انتظام ضربات القلب في حالات القلب المفتوح خلق آثار جانبية غير مرغوب فيها النظامية. على سبيل المثال، يمكن أن العقاقير المضادة لاضطراب النظم تدار عن طريق الوريد تنتج قطرات في الضغط النظامية في المريض القلب للخطر بالفعل. أثناء أداء الإجراءات القلب المفتوح، والجراحين في كثير من الأحيان إما إنشاء ميناء صغير أو تشكيل مهد التامور على خلق مجالات مناسبة للعمل. هذه العوائد وصول الفرص للهدف تسليم الدوائية (ارتفاع معدل ضربات القلب أو نقص تروية وكلاء شروط مسبقة) مباشرة إلى أنسجة عضلة القلب دون آثار جانبية غير مرغوب فيها.

لقد قمنا بتطوير نموذج الخنازير لاختبار وكلاء الدوائية للتسليم الهدف في السائل التامور. في حين تخدير كامل، والمجهزة لكل حيوان مع قسطرة سوان غانز وكذلك القسطرة ضغط البطين الأيسر والأيمن، ووضعت يؤدي سرعة في لاحقة الأذين الأيمن والحقالبطين. ثم يقوم والقص وسطي وتم إنشاء مهد الوصول التامور. تم وضع الرصاص يغرق سرعة في لاحقة الأذين الأيسر وتم وضع الرصاص سرعة ثنائي القطب في البطين الأيسر. باستخدام مبرمج ونظام رسم الخرائط القلب، وفترة الحرارية من العقدة الأذينية البطينية (AVN)، تم تحديد الأذينين والبطينين. وبالإضافة إلى ذلك، تم إنتاج الرجفان الأذيني (AF) الحث استخدام مشجعا العشب والوقت في AF لوحظ. أجريت هذه القياسات قبل العلاج، فضلا عن 30 دقيقة و 60 دقيقة بعد العلاج التامور. تم إضافة نقطة زمنية إضافية لدراسات مختارة. ثم cardiopleged القلب وتدب في وضع العمل الأربع غرفة. سجلت قياسات الضغط وظيفة لمدة 1 ساعة بعد الانعاش. هذا نموذج استراتيجية العلاج يسمح لنا أن نلاحظ آثار العوامل الدوائية التي قد تقلل من فرص الإصابة عدم انتظام ضربات القلب و / أو ضرر نقص تروية وأثناء وبالعربيةثالثا جراحة القلب المفتوح.

حاليا في إجراءات القلب المفتوح والأطباء الاستفادة من وكلاء معالجة ارتفاع معدل ضربات القلب وغيرها بشكل منتظم. ومع ذلك، وهذا يمكن أن يكون مشكلة للكثير من المرضى، وخاصة أولئك الذين هم بالفعل خطر سريريا. على سبيل المثال، يمكن أن العلاج عن طريق الوريد يؤدي إلى قطرات النظامية في ضغط الدم أو الفشل الكلوي. أبعد من ذلك، فإنها قد خلق قضايا إدارة التخدير و / أو غيرها من الآثار الجانبية على المدى الطويل.

هنا قمنا بإنشاء نموذج لاختبار فعالية إدارة وكلاء الدوائية في الفضاء التامور. على سبيل المثال، فإن هذا النهج يمكن استخدامها لاختبار عقاقير مضادة لاضطراب النظم، ودراسة المركبات التي يمكن أن تزيد من وظيفة القلب و / أو تعزيز الانتعاش من عضلة القلب بعد العمليات الجراحية. كانت هناك فوائد لاحظ لتسليم الهدف من العلاج في الفضاء التامور مقابل الوريد: على سبيل المثال، أظهرت مختبرنا أن التسليم المترجمة من antiarالمخدرات الإيقاعية، مثل الميتوبرولول يقي من حدوث عدم انتظام ضربات القلب وتقليل تخفيضات في ضغط الدم ^1. يوفر هذه الاستراتيجية تسليم الهدف أيضا فرصة لإدارة تركيزات التنسيق العالي مع تقليل مستويات النظامية. على سبيل المثال، مستويات عالية من تركيزات تسليمها عن طريق الوريد من الأحماض الدهنية يمكن أن يؤدي إلى انحلال الدم، ولكن التسليم التامور يقلل هذا القلق ^2.

ويتكون هذا النموذج دراسة ثلاثة أهداف رئيسية لتحديد مدى فعالية من التامور تسليم المركبات: 1) في تقرير الموقعي لفترات صهر العقدة البطينية الأذينية الأذينين والبطينين، قبل بدء العلاج و 30 و 60 دقيقة بعد العلاج؛ 2) قريب في عبء AF مواقعها الطبيعية قبل بدء العلاج و 30 و 60 دقيقة بعد العلاج (وغالبا ما يضاف timepoints إضافية) 3) التحليل الوظيفي للقلب بعد أن تم أعاد تحريك النتيجة ³ المؤتمر الوطني العراقيluding مراقبة الدورة الدموية ومعدل ضربات القلب، والتمثيل الغذائي القلب (اللاكتات والجلوكوز) عينات من الجيب التاجي، جزء طرد (EF٪) وسماكة جدار البطين (سم) مراقبة كل 10 دقيقة بعد الانعاش هذا النموذج استراتيجية العلاج يسمح لنا أن نلاحظ آثار وكلاء الدوائية التي قد تقلل من فرص الإصابة عدم انتظام ضربات القلب و / أو ضرر نقص تروية وأثناء وبعد عملية قلب مفتوح أو الزرع.

وقد وافق هذا البروتوكول من قبل جامعة مينيسوتا رعاية الحيوان المؤسسية واللجنة الاستخدام.

الشكل 1. رسم تخطيطي لدراسة النموذج الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

1. إعداد الجراحي للالخنازير

1. إدارة 5-7mg / كغ من تلييتامين / zilazipam إلى الخنازير (70-80 كلغ) عن طريق الحقن العضلي. وضع الوريد القسطرة الأذن وإدارة 5-7 ملغ / كغ ميثوهكسيتال عن طريق الوصول عن طريق الوريد. أنبوبا الحيوان مع أنبوب القصبة الهوائية وتهوية.
2. تقديم الأيزوفلورين> 1.2٪ MAC في خليط من الهواء والأكسجين المنزل للحفاظ على الطائرة من التخدير الجراحي. ضمان الحيوان في طائرة العميقة anesthesia قبل أي تلاعب عن طريق التحقق من عدم وجود لهجة الفك والحفاظ على التخدير فوق الحد الأدنى للتركيز السنخية لالخنازير. ويجري الاختيار عمق مخدر الأولي من خلال ضمان عدم وجود لهجة الفك ومستويات الأيزوفلورين تتم مراقبتها بشكل مستمر في جميع أنحاء الداخلي (> 1.5 MAC) لضمان وجود طائرة عميقة من التخدير.
3. الوصول بعناية الصحيح الخارجي حبل الوريد والشريان السباتي مع الكي وتشريح حادة. وضع القسطرة 8.5F سوان غانز في الوداجي الخارجي وتضخيم بالون إلى 1.5 سم. ثم اجتياز خلال الأذين الأيمن، إلى البطين وعبر الصمام الرئوي أسفل الشريان الرئوي حتى يشعر الضغط إسفين.
4. فرغ البالون وترك القسطرة في هذا الموقف. تسجيل الحق في الضغط الأذيني وضغط الشريان الرئوي باستخدام البالون. بالإضافة إلى ذلك، تسجيل الضغط إسفين أو الضغط في الرئة (أو إذا اعتبرت الرئتين وضعها الطبيعي، ثم أيضا تسجيل تركضغط محاكمة).
   ملاحظة: هذه القسطرة يسمح أيضا لتقديرات الناتج القلب.
5. وضع ضغط البالون 5.0F القسطرة إضافية في الوداجي الخارجي وإلى البطين الأيمن للضغط قياسي باستمرار.
6. وضع قسطرة الضغط 5.0F بالون في الشريان السباتي، هبوط خلال الصمام الأبهري والحفاظ في البطين الأيسر. طرد جميع القسطرة الضغط مع 20 وحدة / مل المالحة heparanized متصلة محول الضغط، وتسجيل جميع البيانات الضغط من البطين الأيسر، البطين الأيمن (وقدر النتاج القلبي)، ضغط الشريان الرئوي والضغط الأذيني الأيمن.
7. لرصد الطرفية، الوصول إلى فرع من الشريان الفخذي عن طريق وضع القسطرة 18F في الوقت الحقيقي ضغط الدم أو مراقبة غازات الدم. معدل ضربات القلب قياسي ودرجة الحرارة أثناء العملية.
8. الوصول بعناية الوداجي الخارجي مع ترك الكي وتشريح حادة. وضع اثنين 11.0F أول شركة تطلق الارقاء في juguلار وآمنة مع 0 خيوط الحرير. وضع القسطرة القابلة للتوجيه في شركة تطلق.
9. بتوجيه جهاز أشعة، مكان تثبيت نشط يؤدي في لاحقة الأذين الأيمن وقمة البطين الأيمن.
   ملاحظة: يؤدي تثبيت هو سلك جراحيا الذي يربط القلب لتنظيم ضربات القلب المزروع.
10. الكابلات Connectanalyzer ليؤدي واختبار لالتقاط الاستفادة من مبرمج. تعيين المعلمات إلى 8V، 0.25 مدة ميللي ثانية، وتحديد معدل سرعة كحد أدنى من 10 نبضة في الدقيقة أعلى من المعدل الصميم في ذلك الوقت. تسجيل مقاومة النسبية لكل الرصاص.
11. إجراء شق جراحي وسطي من عملية الخنجري إلى قرب الإدراج في عضلات القصية الترقوية الخشائية. استخدام منشار القصية لإزالة نتوء الأمامي من عظمة القص (عظم عارضة) لتمكين تشريح وسطي جزئي من القص. استخدام القص من خلال قطع الأجزاء المتبقية من الهيكل العظمي القصية. تشريح الرباط القصية-التامور والتراجع عن sternuم.
12. استخدام تشريح حادة لفصل التامور من بطانات الجنبي. جعل شق سهمي وسطي (3-5 سم) في التامور وإنشاء مهد التامور مع أربعة خيوط عقدة مربع في كل زاوية (يمين، يسار، متفوقة ومواقع أدنى).
13. وضع الرصاص القطبين مؤقت في منطقة قمية من البطين الأيسر ووضع يغرق القطب الواحد سرعة مؤقتة الرصاص في أطرافهم الأذين الأيسر.
14. ويتم إنجاز القتل الرحيم عن طريق إزالة القلب تحت التخدير العميق.

2. إعداد لرصد الكهربية

1. نظام رسم الخرائط القلب.
   1. حدد دراسة AF في نظام رسم الخرائط القلب توصيل البطين النخابية يؤدي سرعة القطبين ويؤدي النخابية في أطرافهم الأذيني مع مقاطع التمساح إلى الإعدادات المناسبة في اندلاع مربع. توصيل رسم القلب والأرض منصات للنظام.
2. الذبذبات والعشب محفز.
   1. ربطثنائي القطب الأيسر بالبطين سرعة والرصاص الأذيني القطب الواحد في اندلاع مربع إلى مشجعا العشب التي ترتبط الذبذبات للتحقق الكهربائية.
3. برمجة الكهربية تحفيز.
   1. تأمين يؤدي الأذيني الأيمن والبطين الأيمن يؤدي في مكان منظم ضربات القلب رئيس مبرمج القياس على تنظيم ضربات القلب. حدد تحفيز سرعة القطب (PES) دراسة وتعيين المعلمات إلى 8V. إزالة جميع المعلمات المريض. تعيين المدة سرعة ضبط 8 البقول في 400 مللي ثانية (أو 300 مللي ثانية).

3. وفي دراسة الموضعي

1. فترة حرارية: دراسة النموذج.
   1. تحديد فترة الأذيني فعالة الحرارية (AERP)، الأذيني البطيني عقدة فترة الحرارية (AVNERP) والبطين فعالة فترة الحرارية (VERP) في الأساس، وفي 30 و 60 دقيقة بعد الولادة التامور مجمع / المخدرات / العلاج السيطرة؛ ويمكن إضافة نقاط زمنية إضافية كما ديسIRED.
2. فترة حرارية: إعدادات مبرمج.
   1. انفجار لحث المعلمة دراسة PES إلى 8 خطوات (400 ميللي ثانية أو 300 مللي ثانية) تليها ما لا يقل عن 300 ميللي ثانية سرعة. تقليل سرعة حتى البطينين / الأذين (على التوالي) تفشل في التعاقد. ويلاحظ هذا من استشعار يؤدي سرعة. وبالتالي تحديد فترة الحرارية نسبيا.

الشكل 2. EnSiteSystem: AERP، AVNERP وVERP تحديد الرجاء النقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.

3. تحديد النسبي AF عبء: معلمات.
   1. الحفاظ على قلب الحيوان في AF، بعد 1 دقيقة، والسماح لها بالبقاء في AF لمدة تصل إلى 10 دقيقة: أي قبل صدمة الأذينين مع المجاذيف المباشرة في 5 جول لإنهاء AF. شركةicit AF تحريض تصل إلى 10 مرات في كل نقطة زمنية. نلاحظ في هذه الدراسة. ويعرف بالعربية باسم إيقاع غير منتظم مع عدم وجود موجة P.
4. AF عبء: العشب تحفيز وإعدادات راسم.
   1. تحسين المعلمات للمشجعا العشب لتقديم 4 هرتز مع مدة النبضة 2 ثانية لاحقة الأذين الأيسر (LAA) عن طريق الرصاص يغرق سرعة. التحقق من ذلك عن طريق الذبذبات القياسية. تسليم نبضة واحدة إلى LAA للحث AF.

4. القلب Explantation والإنعاش (زرع النموذجي)

1. الأورطي الجذر قنية.
   1. بعناية تشريح الأنسجة التامور حول الأبهر الصاعد وإزالة pericardium.Suture النقطتين (2-3 سم بعيدا) من 2.0 خياطة Ethibond في الأبهر الصاعد، وإدارة 30،000 وحدة من الهيبارين عن طريق الوريد.
   2. وضع قنية جذر الأبهر بين النقاط خياطة وتأمين الشريان الأورطي. مع نظام توصيل الضغط، إزالة رانه مرود-شطبة ووضع المشبك على قنية عدم السماح لتدفق.
2. إعداد شلل القلب.
   1. إدارة البارد حل شلل القلب سانت توماس في الأبهر الصاعد تحت ضغط من 150 مم / زئبق عن طريق كيس الضغط. تأمين القسطرة الري التي تعلق على شلل القلب المضغوط مع 3 في اتجاه وقف الديك في النهاية البعيدة. تأمين وقف الديك للقنية جذر الأبهر، والإفراج عن مطاردة المطرد للشلل القلب عن طريق القسطرة وتأمين لقنية جذر الأبهر.
3. عبر المشبك.
   1. المشبك الوريد الأجوف السفلي مع atraumaticclamp 1-2 سم فقط متفوقة على الحجاب الحاجز. المشبك الأبهر الصاعد مع ارضحي الزاوية معسكر 1-2 سم في الأبهر الصاعد متفوقة على قنية جذر الأبهر.
4. عبر المشبك / شلل القلب.
   1. إزالة المشبك من قنية جذر الأبهر وتدفق شلل القلب في 150 مم / زئبق نحو الصمام الأبهري، وإغلاق الصمام الأبهري وperfusجى التاجية.
   2. المشبك الوريد الأجوف العلوي وإجراء شق صغير في الشريان الرئوي، حتى لا إلى أكثر من الضغط على القلب. مرة واحدة في القلب توقف (متوقف الانقباض) والرسوم وإزالة القلب من الصدر ومكان في حمام من العازلة كريبس-هنسلايت الباردة (~ 3-8 درجة مئوية).
5. الإنعاش.
   1. يقني؛ يدخل القنية والأوعية الدموية الكبرى وإعداد القلب باستخدام منهجيات القلب المرئية (3). مرة واحدة تصل إلى القلب perfused 37 ± 5 درجات مئوية، واستعادة إيقاع الجيوب الأنفية الأصلي من خلال تقديم 34 الصدمات J إلى البطينين عن طريق أقطاب التصحيح النخابية.

5. في المختبر دراسة النموذج

1. مراقبة بشكل مستمر وظيفة القلب لمدة 60 دقيقة بعد الانعاش. مراقبة مستمرة تخطيط صدى القلب في وضع 2D بهدف محور القصير: وجهة نظر LV أسفل الصمام التاجي.
2. حساب جدار البطين سمك وطرد كسور كل 10 دقيقة بعد الانعاش (أنظر أدناه).أخذ عينات من الجيب التاجي (1 سم) في -5 دقيقة وكل 5 دقائق خلال فترة التقييم.
3. الرصد.
   1. مراقبة ديناميكا الدم لكل من اليمين واليسار البطينات، بما في ذلك الضغوط والتدفقات والتغييرات في الحجم.
4. تخطيط صدى القلب: الكسر القذفي.
   1. وضع مسبار الصدى عبر الصدر مباشرة على القلب، واستولت على وجهة نظر المحور القصير منتصف حليمي. حساب الكسر القذفي (EF٪) في طريقة العمل 4-غرفة كل 10 دقيقة باستخدام المعادلة: LV نهاية الانبساطي حجم التداول - LV نهاية الانقباضي حجم X 100 حجم / LV نهاية الانبساطي
5. تخطيط صدى القلب: البطين الأيسر سمك الجدار.
   1. قياس سمك الجدار البطيني (سم) من نافذة محور القصير منتصف حليمي في 10 دقيقة فترات لمدة ساعة بعد الانعاش. قياس الزوايا الأربع من البطين الأيسر باستخدام الفرجار الشاشة وتأخذ في المتوسط.
6. الأيض عضلة القلب.
   1. وضع steeraالقسطرة بلي في الجيب التاجي (CS). عينة 1 سم مكعب من CS 5 دقائق قبل الانعاش وكل 5 دقائق بعد الانعاش لمدة 1 ساعة. اختبار عينات لمستويات اللاكتات والجلوكوز، ويمكن أيضا أن يتم تقييم غازات الدم الأخرى.

هذه النتائج هي سمة من البيانات التي يمكن جمعها باستخدام هذا النموذج تسليم الهدف من وكلاء الدوائية في الخنازير. أظهرت هذه البيانات زيادات ملحوظة في هذه البطين فترات الحرارية الفعالة (VERP) بعد ضخ هيئة الصحة بدبي في الموقع. وبالإضافة إلى ذلك، فإن البيانات يؤسس زيادة في ضغط البطين الأيسر من هيئة الصحة بدبي مقارنة مع الشاهد في المختبر. كان الضغط المنخفض في قلوب DHA تعامل أعلى بكثير بالمقارنة مع السيطرة على عدة نقاط الوقت. هذه البيانات يؤكد نافذة الدوائية لاختبار استراتيجيات العلاج في الموقع وفي المختبر.

الشكل 3. تغيير في البطين الفترة حرارية الفعالة (VERP). وتم تحديد البطين الفعالة الفترة حرارية (VERP) 5 دقائق قبل التسليم التامور من آغ السيطرةوالأنف والحنجرة (المالحة) أو الدوكوساهيكسانويك حامض (DHA)، أو DHA التسريب، بالإضافة إلى 30 و 60 دقيقة بعد التسليم-التامور إما العلاجات أو السيطرة عليها. وVERP المجموعة DHA اتجهت نحو زيادة مقارنة بالمجموعة الضابطة. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

تم تحديد الشكل 4. الضغط من البطين الأيسر في 4 غرفة العمل النموذجي أقصى قدر من الضغط (مم زئبق) كل 5 دقائق لمدة 60 دقيقة بعد أن أعاد تحريك القلب باستخدام المنهجيات القلب مرئية. هيئة الصحة بدبي وهيئة الصحة بدبي ضخ (المعالجة لأكثر من 10 دقيقة) قلوب تعامل اتجهت للحصول الضغط الأولي أعلى من السيطرة على معظم فترة الاختبار. تم الانتهاء من T-اختبار-يقترن الامم المتحدة FOص في ​​كل مرة نقطة. (*، P = 0.065، +، P = 0.056، †، P = 0.059 ‡. ف = 0.058) الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

تم تحديد البطين الفعالة الفترة حرارية (VERP) 5 دقائق قبل التسليم التامور وكيل التحكم (المالحة) أو حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، أو DHA ضخ (أكثر من 10 دقيقة)، بالإضافة إلى 30 و 60 دقيقة بعد التسليم-التامور إما العلاجات أو السيطرة عليها. وVERP المجموعة DHA اتجهت نحو زيادة مقارنة بالمجموعة الضابطة.

تم تحديد أقصى قدر من الضغط (مم زئبق) كل 5 دقائق لمدة 60 دقيقة بعد أن أعاد تحريك القلب باستخدام المنهجيات القلب مرئية. هيئة الصحة بدبي وهيئة الصحة بدبي ضخ تعامل قلوب اتجهت للحصول الضغط الأولي أعلى من السيطرة على معظم فترة الاختبار. تم الانتهاء من T-اختبار-يقترن الامم المتحدة لكل نقطة الساعة. (*، P = 0.065، +، P = 00.056، †، P = 0.059 ‡. ف = 0.058)

هنا، لقد أثبتنا نهجا فريدا لاختبار فعالية ممكنة من الهدف المركبات تسليمها الى الفضاء التامور. ويمكن استخدام هذا النموذج الدراسة لاختبار السوق الحالي صدر المنتجات الصيدلانية أو مركبات التجريبية، وبالتالي توفير تطبيقات متعدية المباشرة لمختلف المرافق الصحية. ضمن هذه الاستراتيجية العلاج هناك نوعان من التطبيقات السريرية الرئيسية لإيصال الأدوية إلى الفضاء التامور: 1) فتح القلب أو الحد الأدنى من الإجراءات الجراحية القلبية الغازية؛ و2) زرع القلب والحفاظ على الجهاز. وبالإضافة إلى ذلك، هذا النموذج الدراسة معلمات المتعددة التي يمكن تحليلها لفهم أفضل للفعالية التنبؤية وكلاء الصيدلانية أنفسهم ضمن هذه الاستراتيجيات المعاملة المذكورة في الموقع تشمل المعلمات: 1) الفترات صهر النسبية للAVN، الأذينين و / أو البطينين . 2) تحديد النسبي AF القابلية / العبء. و3) hemodynam. جيم ومعدل ضربات القلب الردود في المختبر المعلمات ما يلي: 1) الجزء المقذوف النسبية. 2) ردود سمك LV الجدار؛ 3) التعديلات الأيض القلبية. و4) ديناميكا الدم والتغيرات في معدل ضربات القلب. البيانات التاريخية نقدم هنا تظهر مجموعة مختارة من هذه المعلمات وصفها. الجوانب متعدية أبرز هذه الدراسات هي لالمفتوح أو الحد الأدنى من الإجراءات القلب الغازية، فضلا عن شراء الجهاز قبل الزرع.

وبشكل أكثر تحديدا، مهد التامور شكلت وضعها خلال جراحة القلب المفتوح، سواء الغازية الحد الأدنى أو بعد-القص الكامل، ويوفر فرصة هامة لإدارة المركبات محلية: أي بتركيزات أعلى من يمكن أن تدار عن طريق الوريد و / أو دون الجانب المنهجي الآثار. للحصول على إجراءات القلب أقل الغازية (على سبيل المثال، والوصول subxyphoid)، يتم إجراء شق صغير في التامور التي يمكن أن تستخدم أيضا كقناة لتوصيل الدواء المستهدف. Myocيتم زيادة ardial التهيج / إهانة إلى حد كبير في حين يتم التلاعب القلب أثناء مختلف الإجراءات القلب. علاج لعدم انتظام ضربات القلب و / أو عجز وظيفي مباشرة قد يكون وسيلة مفيدة وسهلة لتحسين نتائج المرضى.

تطبيقات مماثلة يمكن أن يؤديها بسهولة أثناء إجراءات لاستعادة الجهاز، على سبيل المثال، شروط مسبقة القلب قبل الشراء. ومن الأهمية بمكان أن عضلة القلب مشروط الأمثل لإجراء المعقد الذي يتضمن defibrillating القلب مرة أخرى إلى إيقاع الجيوب الأنفية طبيعية بعد الزرع. وبعبارة أخرى، هناك مخاطر متزايدة من الأذيني والبطيني تسرع القلب و / أو الرجفان أثناء الشراء القلب وبعد الزرع. أيضا، من المهم للحفاظ على الأجهزة الأخرى في الجهات المانحة خلال عملية الشراء، حيث المخدرات تدار محيطيا يمكن بخرق هذه الأجهزة. على سبيل المثال، يمكن الميتوبرولول تدار عن طريق الوريد يؤدي إلى dysfuncti كلوي حادفي حين تعطى لعلاج عدم انتظام ضربات القلب أثناء العمليات الجراحية / المشتريات ^1. حاليا، لا بد من زرع القلب إلى المتلقي في حوالي 4-6 ساعة. يبقى هذا القيد مرة واحدة من العوامل التي تحد في أداء عمليات زرع القلب اليوم. وهكذا، وتوظيفها في النموذج التجريبي وصفنا هنا يمكن أن يكون وسيلة هامة لتقييم المركبات التي يمكن أن تكون مفيدة في إطالة المدى المقبول من الوقت الدماغية بعد الشفاء الجهاز.

وقد أظهرت البيانات التي تم جمعها سابقا من مختبرنا الاستفادة من هذا النموذج الدراسة أنه يمكن أن يكون مفيدا للغاية للحصول على المعلمات المتعددة التي يمكن تحليلها للتنبؤ فعالية من المركبات الدوائية أنفسهم ضمن استراتيجية العلاج وصفها. وبشكل أكثر تحديدا، كانت دراسة فترات الحرارية الفعالة التالية التامور تسليم هيئة الصحة بدبي، هيئة الصحة بدبي التسريب، الميتوبرولول وغيرها من المخدرات في الموقع مهم جدا لفهم بهمإمكانية ntiarrhythmic لهذا الأسلوب تسليم الهدف. إطالة فترات الحرارية الفعالة و / أو خفض السرعات تصرف داخل AVN كثير من الأحيان يمكن إنهاء أنواع معينة من عدم انتظام ضربات القلب ^(4). هنا أننا أظهرنا زيادة ملحوظة في هذه الفترات صهر فعالة بعد ضخ هيئة الصحة بدبي، وكذلك بعد تقديم الميتوبرولول بالمقارنة مع التحكم (نشرت في وقت سابق، ^1. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه من مصلحة لتحديد عبء AF النسبي بسبب علاقته نحن هنا لاحظ أيضا التعديلات في هذا الرد التالي شروط مسبقة الدوائية، واحتمال لالتقوية عدم اتساق نبضات القلب لدى مريض معين.

التحقيق في المعطيات السريرية ذات الصلة سريريا بعد الانعاش من قلب شروطا مسبقة كما يعطي رؤى متعدية لالفوائد المحتملة لهذه الإدارة الدوائية على مستلم زرع. حتى الآن استخدام هذا عموما تسليم الهدف / preconditioning منهج البحث، والتحقيق في مختبرنا مجموعة متنوعة من وكلاء تدار سريريا وكذلك المركبات الدوائية الجديدة التي قد تقليل عدم انتظام ضربات القلب أو ضرر نقص تروية في القلب (الميتوبرولول اميودارون، يدوكائين، المواد الأفيونية الدلتا، أحماض أوميغا 3 الدهنية، وحمض ursodyoxycholic، lipovenous وحمض الدوكوساهيكسانويك و / أو مزيج من هذه). كما تجدر الإشارة إلى أن هذه العوامل يمكن أيضا أن تدار كوكلاء بعد تكييف في الجانب في المختبر من البروتوكولات المذكورة الداخل. مراقبة في المختبر ديناميكا الدم، وبيانات تمثيلية للضغوط LV هي أعلى بدرجة ملحوظة في القلوب التي تم التعامل مع هيئة الصحة بدبي أو ضخ DHA مقارنة مع السيطرة على السيارة. وبالإضافة إلى ذلك، وقد لاحظ مختبرنا التغييرات في جزء طرد وLV سمك الجدار في قلوب المعالجة مقارنة بالمجموعة الضابطة. المعلمة / العوامل السريرية التي يمكن دراستها هي في غاية الأهمية لتقييم وظيفة فعالة ومراقبة ظهور وذمة. Furtلها، وعينات من الجيب التاجي يمكن أيضا الحصول على تحليل مختلف العوامل الأيضية: على سبيل المثال، لاكتات ومستويات الغلوكوز. هذه المعايير هي حتمية لتقييم عملية الأيض القلبية النسبي و / أو وظيفة القلب بشكل عام. على سبيل المثال، وزيادة مستويات اللاكتات وغالبا ما تكون مؤشرا على الحماض، بدوره أدى إلى وظيفة القلب الفقيرة.

وقد أظهرت البيانات التي حصلنا عليها من هذه الدراسات على النموذج التجريبي قابلة للحياة (مع القصور المشار بسبب الطبيعة الحادة للدراسة) لتحديد التطبيق العملي لاستخدام إما الأدوية المتاحة سريريا أو وكلاء تجريبي لاستراتيجية تسليم الهدف التامور. ونحن نعتبر أن نهج التحقيق وصفنا هنا هو تكرار للغاية، ويقدم رؤى جديدة النسبية للهدف والمزايا الشاملة لتقديم مختلف وكلاء الدوائية في الفضاء التامور. نتائج يمكن للمرء أن يحصل في مثل هذه البروتوكولات صممت يمكن أن يكون المجمدةآثار متعدية تانت لكلا جراحة القلب وزرع القلب.

The authors have nothing to disclose

We would like to give a big thanks to the Visible Heart Laboratory staff and students that have helped with this project: Nate Menninga, Lars Mattison and Megan Schmidt.