Wirkstoffverabreichung II

Quelle: Kay Stewart, RVT, RLATG, Anus; Valerie A. Schroeder, RVT, RLATG. University of Notre Dame, IN

Zusammengesetzte Verwaltung ist oft Bestandteil einer Tierstudie. Viele Faktoren müssen bewertet werden, um sicherzustellen, dass die Verbindung korrekt geliefert wird. Die Art der Verabreichung wirkt sich auf die Mechanismen der Absorption. Die Eigenschaften des Stoffes werden eingeführt, (pH-Wert, Viskosität und Konzentration) können vorschreiben, welche Art der Verabreichung ist selected.1,2,3

Die zwei Hauptverwaltung Routen sind enterale (über den Magen-Darm-Trakt) und parenteral (verwaltet außerhalb des Magen-Darm-Trakts). Die Wahl der Verwaltung Route richtet sich in erster Linie nach den Anforderungen der Studie. Der Hauptvorteil parenteraler Dosierung ist, dass die Verbindung nicht hepatischen Metabolismus, was zu höheren Bioverfügbarkeit ausgesetzt ist. Allerdings gibt es viele experimentelle Protokolle, die die Verbindungen zu oral verabreicht werden, um besser imitieren die natürliche Aufnahme eines Stoffes erfordern. Die beste Route zu nutzen, richtet sich nach den Eigenschaften der Testverbindung.

Orale Dosierung ist die am häufigsten verwendete Methode der Gesundheitsbehörde beim Menschen. Dies geschieht mit Tabletten, Kapseln oder flüssige Formen der Medikation. Tabletten und Kapseln Verwaltung ist unpraktisch bei Nagetieren, damit die gemeinsame orale Dosierung für Mäuse und Ratten erfolgt indem entweder auflösen der Verbindung im Trinkwasser, mit spezialisierten Lebensmittel, die die Testverbindung in die Formel enthält, oder die Verbindung behandelt. Bei der Dosierung über Trinkwasser, ergänzt Saccharose oft das Wasser um Schmackhaftigkeit zu erhöhen. Jedoch sollte es fein ausgeglichen werden, um normale Wasseraufnahme und nicht übermäßig trinken wegen des süßen Geschmacks zu fördern.

Viele Studien haben gezeigt, dass wiederholte orale Magensonde ist stressig, Mäuse und Ratten^{. 4,5} ist es auch arbeitsintensiv für die Pflege der Tiere Mitarbeiter. Es gibt handelsübliche Futtermittel, die üblicherweise dosiert hat Verbindungen, wie z. B. Fenbendazol, dient zur Beseitigung von Parasiten in Nagetiere-eingegliedert. Andere Firmen bieten Arzneimittel behandelt, die Antiphlogistika, Analgetika, Antiparasitika oder Antibiotika enthalten. Futtermittelunternehmen, die die formulierten Diäten für Mäuse und Ratten herstellen erstellt spezielle Test-Diäten um eine experimentelle Anforderung zu erfüllen. Viele Labors haben ihre eigenen Leckereien mit dem Einsatz von Honig, Erdnussbutter oder Fruchtgeschmack Gelatine formuliert. ^4,5

Orale Dosierung nicht präzise genug, da die Einnahme einer Substanz auf die Akzeptanz der Nahrung oder Wasser, die Stabilität der Verbindung und die Anzahl der Tiere im Käfig angewiesen ist. Wenn jedoch exakte Dosierung nicht kritisch für das Experiment ist, ist diese nicht-invasive Methode der Dosierung am besten für das Wohlbefinden der Tiere.

Orale Magensonde ist eine sehr viel präzisere Methode enterale zu dosieren, da es für die Abscheidung der Verbindung direkt in den Magen des Tieres zu einem bestimmten Zeitpunkt und an einem bestimmten Volumen ermöglicht. Training ist jedoch erforderlich, um Erfolg zu gewährleisten. Angemessene Zurückhaltung des Tieres ist entscheidend für den Erfolg dieser Technik. Falsche Positionierung des Kopfes und des Körpers kann zu Verletzungen in der Mundhöhle, Rachen, Kehlkopf, Luftröhre, Speiseröhre und Magen führen. Das Tier muss fest gegriffen werden, so dass der Kopf zu verdrehen, um solche Verletzungen zu verhindern.

Dosierung Nadeln sind in Mehrweg- oder Einweg-Formaten erhältlich. Obwohl kostspielig, wird die Verwendung von Einweg-Nadeln die Gefahr der Kreuzkontamination entfernt, wenn mehrere Tiere zu dosieren. Es gibt verschiedene Größen von Magensonde Nadeln, angefangen bei 20-22 Gauge für Mäuse und 18-20 Gauge für Ratten. Die Auswahl der Nadel richtet sich nach der Größe des Tieres, das Volumen der Flüssigkeit und die Viskosität der Lösung verabreicht werden.

Mündliche Gavaging sollte auf eine bewusste Tier verringern die Möglichkeit der Platzierung der Nadelöhrs in die Luftröhre durchgeführt werden. Ein Tier, das Bewusstsein ist behalten den Schluckreflex sowie der Würgereflex, erleichtern die richtige Platzierung in die Speiseröhre. Eine Studie wurde durchgeführt, zeigen, dass die Magensonde Nadel mit Saccharose Auftragwerk der Schluckreflex ausgelöst und verringert die Menge an Zeit benötigt, um die Nadel in die Speiseröhre zu übergeben. ⁶ 

In der Regel soll ein topisches Mittel, das direkt auf der Oberfläche der Haut platziert wird nur den Bereich betreffen, auf dem es angewendet wird. Cremes, Lotionen, Salben, Schäume oder Gele können. Tiere neigen dazu, den Bereich zu pflegen, wo der Agent angewendet wird, muss die Toxizität von oralen Einnahme anzusehen.

Verbindungen topisch verabreicht werden formuliert, um durch die Schichten der Dermis und den subkutanen Raum über die Haarfollikel und das Zubehör Drüsen aufgenommen werden. Faktoren, die die Absorption der Verbindungen beeinflussen den Zustand der Haut, die Fläche genutzt, die Konzentration des Stoffes, die Lipid Löslichkeit der Substanz und die Länge der Zeit ist es in Kontakt mit der Hautoberfläche. Gut hydratisiert und dünnen Hautschichten werden die Absorptionszeit abnehmen.

Wenn eine Substanz topisch angewendet, gibt es die Chance für systemische Absorption durch das Tier Pflege der Umgebung. Vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden, Unfall-Einnahme oder frühzeitige Entfernung des Stoffes zu vermeiden. Kleiner Kragen oder Schilde stehen zu verhindern, dass das Tier erreicht betroffen Körperteile. Individuelle Gehäuse eventuell auch Allogrooming vom Käfig Verknüpfungen zu verhindern.

1. topische Anwendung

1. Entfernen Sie vor der Anwendung Salben und Cremes alles Fell aus dem Bereich durch den Einsatz einer Enthaarungscreme oder durch das Rasieren.
2. Gründlich reinigen Sie und trocknen Sie die Haut.
3. Tragen Sie die Substanz direkt auf die Haut auf, mit einem Baumwoll-gespitzten Applikator oder über ein Drop-direkt platziert, Kontakt durch den Techniker zu vermeiden.
4. Gelten Sie für beste Ergebnisse mehrere dünne Schichten von Salbe oder Creme gegen eine einmalige Anwendung von einer dicken Schicht.
5. Auftragen Sie Flüssigkeit durch Abschied das Haar und die Anwendung eines Tropfens auf der exponierten Haut.
6. Wenn eine Substanz topisch angewendet, gibt es eine Chance, systemische Absorption durch das Tier Pflege Bereich. Vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden, Unfall-Einnahme oder frühzeitige Entfernung des Stoffes zu vermeiden. Kleiner Kragen oder Schilde stehen zu verhindern, dass das Tier erreicht betroffen Körperteile. Individuelle Gehäuse eventuell auch Allogrooming vom Käfig Verknüpfungen zu verhindern.

Abbildung 1. Topische Anwendung bei Mäusen.

2. mündliche Dosierung

1. Bei Mischungen für Tiere über Futter oder Wasser, muss eine minimale tägliche Dosis anhand des Körpergewichts berechnet werden. Das durchschnittliche Gewicht der Maus oder Ratte Sorte im Experiment verwendet wird kann verwendet werden, um die Berechnungen zu machen, es sei denn, es wird darauf hingewiesen, dass jedes Tier gewogen werden und die Dosis für jeden einzelnen herausgefunden.
2. Für Protokolle, die erfordern, dass Nahrung und/oder Wasser Aufnahme genau gemessen werden, müssen die Tiere einzeln untergebracht werden.
3. Spezielle Futter oder Leckerlis herstellbar experimentelle Bedürfnisse zugeschnitten.
   1. Ersetzen Sie die standard-Diät mit dem formulierten, wodurch die Tiere die Verbindung im Laufe des Tages einnehmen.
   2. Das Essen kann häufiger als standard Food durch zusammengesetzte Instabilität ersetzt werden müssen.
4. Stoffe können auch verwaltet werden, indem man sie in Wasser, so dass für die Tiere eine Verbindung im Laufe des Tages zu erhalten
   1. Eine kleine Menge an Zucker ergänzt das Wasser schmackhaft zu machen. Der genaue Betrag hinzufügen richtet sich nach der Annahme des Wassers durch die Mäuse. Verwenden Sie die kleinste Schrittweite möglich.
   2. Die Häufigkeit der Wasserwechsel ist abhängig von der Stabilität der Verbindung. Einige Stoffe können lichtempfindlich oder Niederschlag im Laufe der Zeit sein.

(3) Magensonde Verfahren

20-25 Gauge x 1,5 in geraden oder gebogenen Dosierung Nadeln sind für Mäuse verwendet. Für Ratten 18-20 Gauge x 2-3 in geraden oder gebogenen Dosierung Nadeln verwendet werden. Diese sind erhältlich als wiederverwendbare Edelstahl-Nadeln oder als Einweg-Nadeln. Die Einweg-Nadeln haben eine Metall- oder flexible Kunststoffschacht mit einer Silikon-Spitze.

1. Befestigen Sie die Dosierung Nadel einer Spritze ausgewählt basierend auf das Volumen und die Viskosität der Testlösung. Für die Dosierung dicker Flüssigkeiten, ist eine Luer-Lock-Spritze bevorzugt. Dies sind allgemein verfügbar Anfang mit einem 3 cc Größe 100 µl Promotionen. Dies möglicherweise nicht geeignet für kleinere Volumina oder wenn es notwendig ist für genau dosierte Mengen in kleineren Schritten.
2. Befestigen Sie die Spritze zur Nadel, so dass die Staffelungen auf dem Lauf gelesen werden können, ohne die Nadel. Sobald die Nadel in die Speiseröhre gelegt wurde, kann Drehung die Speiseröhre, was zum Tod des Tieres Bruch.
3. Füllen Sie eine Spritze mit das entsprechende Volumen der Artikel verabreicht werden (optimale Lautstärke = 5 ml/kg und die maximale Lautstärke = 20 ml/kg)⁴
4. Die ordnungsgemäße Zurückhaltung ist Voraussetzung für dieses Verfahren. ⁷
   1. Manuell zurückhalten Mäuse durch das greifen die Haut an der Unterseite des Kopfes und scruffen sie. Es ist wichtig, dass der Körper stattfinden, so dass es in einer geraden Linie vom Kopf bis zum Ende ausgesetzt ist. Jedes Drehen des Körpers wird die Platzierung der Magensonde Nadel in die Speiseröhre verhindern.
   2. Fassen Sie das Genick fest, so dass der Kopf minimal-seitliche Bewegung hat. Die Hinterhand müssen stabilisiert werden, um Körperdrehung zu verhindern.
   3. Fassen Sie für Gavaging eine Ratte es über die Schultern mit den zeige- und Mittelfinger auf jeder Seite des Halses und der Handfläche auf den Rücken des Tieres. Der Daumen, dritten und vierten Finger umschließen sollte die Brust um Tier, um vorwärts oder rückwärts zu verhindern. Die Position der Finger auf jeder Seite des Halses wird verhindert, dass die Ratte den Kopf drehen.
   4. Es ist wichtig, dass der Körper in einer geraden Linie und nicht verdreht, bei der Platzierung der Magensonde Nadel ohne Schäden an Mund, Rachen, Speiseröhre oder Magen zu unterstützen.
   5. Stellen Sie sicher, dass der Kopf nicht überschüssige-seitliche Bewegung aufweist.
   6. Die Hinterhand können stabilisiert werden, um Körperdrehung zu verhindern. Dies geschieht dadurch, dass die hinteren Füße ruhen auf der Theke oder Käfig oben.
5. Verabreichung des Stoffes
   1. Positionieren Sie die Nadel mit der Kurve nach unten und Inline mit der natürlichen Kurve des Halses. Führen Sie die Nadel in den Mund von der rechten oder linken Seite zwischen die Schneidezähne und Backenzähne schräg in Richtung der Rückseite des Rachens.
   2. Sobald die Nadel in der Mundhöhle ist, neigen Sie den Kopf zurück mit der Magensonde Nadel, bis die Nase oben gerichtet ist. Dies ist besonders wichtig, wenn Sie gerade Nadeln verwenden. Die Nadel sollte leicht in die Speiseröhre schieben. Die Nadel nicht mit Gewalt nach unten. Wenn jeder Widerstand zu spüren ist, wieder die Nadel heraus und versuchen Sie es erneut.
   3. Sobald die Nadel in Position im Magen befindet, sanft die Verbindung zu hinterlegen.
   4. Entfernen Sie die Nadel, um sicherzustellen, dass keine Rotation eine gebogene Nadel stattfindet.
   5. Wenn das Tier beginnt zu kämpfen, die Dosierung Nadel entfernen und das Tier sicherer zurückhalten.
   6. Während der Durchführung des Verfahrens, wenn das Tier von Zyanose oder Atemnot Anzeichen, oder wenn es Lösung aus seinem Mund fließen, die Dosierung Nadel sofort sollte entfernt und das Tier in seinem Käfig abgegeben.
   7. Im Allgemeinen ist bei Gavaging Ratten und Mäuse, besonders mit einer ätzenden Substanz empfohlen, zunächst eine kleine Menge – für Husten – testen, bevor das gesamte Volumen gegeben ist zu liefern. So, wenn die Nadel nicht richtig positioniert ist, die Lautstärke an der Lunge geliefert ist klein und das Tier hat eine bessere Chance auf Erholung.

Abbildung 2. Orale Magensonde bei Mäusen (links) und Ratten (rechts).

Die menschliche und sicherste Methode der zusammengesetzten Verwaltung ist durch orale Dosierung wenn es möglich ist, es in das Futter oder Wasser zu integrieren. Orale Magensonde ist eine genaue Dosierung Methode aber ist auch sehr stressig für das Tier, und es erfordert technische Kenntnisse. Topische Verabreichung erfolgt in der Regel mit wenig oder gar keine Zurückhaltung des Tieres, sobald der Bereich gut vorbereitet ist. Sorgfältiger Prüfung der Art der Verabreichung sollte den potenziellen Stress für die Tiere berücksichtigen.