ソース: ケイ ・ スチュワート、RLATG、RVT CMAR;ヴァレリー A. シュレーダー、RVT、RLATG。ノートルダムのノートルダム大学

化合物の管理は、しばしば動物研究の不可欠なコンポーネントです。多くの要因は、化合物が正しく配信されることを確保するために評価する必要があります。投与経路の吸収のメカニズムに影響を与えます。物質の特性の導入 (pH、粘度、濃度) 管理のどちらのルートが selected.1,2,3 を規定することがあります

2 つの主な投与経路は経腸 (消化管) を経由して、非経口的 (投与消化管の外側)。投与経路の選択は、主に研究の要件によって決まります。非経口投与する主な利点は、化合物は肝代謝、高いバイオアベイラビリティにさらされないことです。ただしより物質の自然吸気を模倣するために経口的に投与する化合物を必要とする多くの実験的プロトコルがあります。利用する最適なルートは、化合物のテストのプロパティによって決まります。

最も一般的に使用される人間の投与法は、経口投与します。これは、錠剤、カプセル、または薬の液体の形態で行われます。いずれかの水を飲んで、数式に化合物のテストを組み込んだ特殊な食品を使用して化合物を溶解することにより、配置するマウスおよびラットの一般的な経口投与には、錠剤やカプセルの管理は齧歯類で実用的ですお菓子の化合物。飲料水を介して投与、ショ糖はしばしば食味を高めるために水に追加されます。しかし、それは細かく通常の水の摂取量と甘い味のためない過度の飲酒を奨励するバランスする必要があります。

経口はマウスやラット^.の両方にストレスが繰り返し多くの研究が示しています。アニマル ・ ケアのスタッフの労力が^{4, 5}だも。化合物 - フェンベンダゾール、齧歯動物では、それに組み込まれての寄生虫を除去するために使用されるなど投与が一般市販のフィードがあります。他の企業は、抗炎症薬、鎮痛薬、駆虫薬、または抗生物質が含まれている薬用の御馳走を提供します。マウスおよびラットのための作り出された食事を製造する飼料会社実験的要件を満たすために専門にされたテスト ダイエットが作成されます。多くの実験室は、蜂蜜、ピーナッツ バター、またはフルーツ風味ゼラチンを使って自分のお菓子を策定しました。^{4, 5}

経口投与は、化合物の摂取量は食品や水、化合物の安定性と檻の中の動物の数の受け入れに依存するため、精度を欠いています。ただし、正確な投与が実験に重要でない場合、この非侵襲的投与法は動物の健康に最適です。

化合物の動物の胃の中に直接の沈着を特定の時間に、指定したボリュームでの経口、経腸投与のはるかに正確な方法です。ただし、トレーニングは成功のために必要です。動物の適切な拘束は、この手法の成功に不可欠です。口腔、咽頭、喉頭、気管、食道、胃への損傷は、頭と体の不適切な配置、起因できます。動物は頭がそのような傷害を防ぐために、工夫することができるようにしっかりとつかんだこと必要があります。

注入針は再利用可能または使い捨て可能なフォーマットで利用できます。高価な使い捨て針を使用は、複数の動物を投与するとき交差汚染の脅威を削除します。強制経口投与針、20-22 ゲージ マウス用とラット用 18-20 ゲージからのいくつかのサイズがあります。針の選択、投与する動物、液体のボリュームと溶液の粘性のサイズによって決まります。

口腔 gavaging 気管に針を置くことの可能性を減少する理性的な動物で実行してください。嚥下反射として食道に適切な配置を促進するギャグを意識した動物を保持します。研究は、ショ糖経口針をプレコート嚥下反射を誘発したことを示す実施し、食道に針を渡すために必要な時間の量を減少します。⁶ 

皮膚の表面に直接配置されている外用剤は一般的にそれを適用する領域だけに影響するものです。これらは、クリーム、ローション、軟膏、発泡体、またはジェルをすることができます。動物は、エージェントが適用される領域を新郎に傾向があるので、経口摂取の毒性を考慮されなければなりません。

局所的に投与される化合物は、真皮層と毛包と付属腺によって皮下の空間を介して吸収されるように処方されています。化合物の吸収に影響する要因には、皮膚の状態、表面積を利用、皮膚の表面に接触している時間の長さ、コンパウンドの脂溶性物質の濃度があります。よく水和と薄い皮膚の層吸収が短縮されます。

局所的に物質を適用すること、地域をグルーミング動物による全身への吸収のためのチャンスがあります。予防対策は、事故の摂取または物質の早期除去を避けるために取られるべき。小さな襟や盾が影響に達することから動物を防ぐために利用可能なボディー パーツ。個々 の住宅は、ケージの仲間から allogrooming を防ぐために必要があります。

1. 塗布

1. 軟膏やクリームを適用する前にすべての毛皮をシェービング、脱毛クリームを使用して領域から削除します。
2. 徹底的にきれいにし、肌の乾燥します。
3. 綿の先端アプリケータや技術者による接触を避けるために直接配置ドロップダウンを介して直接皮膚に物質を適用します。
4. 最高の結果を得るには、軟膏やクリームの厚い層のワンタイム アプリケーションに反対しているいくつかの薄い層を適用します。
5. 液体を適用するには、別れの髪や露出した皮膚に滴を適用します。
6. 物質を局所的に適用するとき、領域をグルーミング動物による全身吸収の可能性があります。予防対策は、事故の摂取または物質の早期除去を避けるために取られるべき。小さな襟や盾が影響に達することから動物を防ぐために利用可能なボディー パーツ。個々 の住宅は、ケージの仲間から allogrooming を防ぐために必要があります。

図 1。マウスに塗布。

2. 経口投与

1. 化合物を動物飼料や水を介して提供すること、体重に基づいて最低限の毎日の線量が計算する必要があります。実験で使用されているマウスやラットの歪みの平均重量は、各動物の体重を指定は、各個人の投与量計算、計算を実行する使用できます。
2. その食物や水の摂取量を精密に測定する必要なプロトコル、動物は個別に収納する必要があります。
3. 専門のフィードまたは扱う実験ニーズに合わせて製作いたします。
   1. 標準的な食事を終日化合物を摂取する動物を可能にする作り出された 1 つに置き換えます。
   2. 食べ物は化合物の不安定性のための標準的な食品よりも頻繁に交換する必要があります。
4. 物質は、終日化合物を受信する動物の飲料水に溶解によって管理される場合があります。
   1. 口当たりに水に少量の砂糖が追加されます。追加する正確な量は、マウスによって水の受け入れによって決まります。可能な最小の増分を使用します。
   2. 水を変更する頻度は化合物の安定性に依存します。いくつかの物質は、時間の経過とともに光に敏感なまたは沈殿物をあるかもしれない。

3. 強制経口投与の手順

直線または曲線の注入針の 1.5 x 20-25 ゲージは、マウスに使用されます。ラット、2-3 の直線または曲線注入針 x 18 20 ゲージを使用します。これらは、再利用可能なステンレス製の針、または使い捨て可能な針として利用できます。使い捨ての針は、シリコン チップと金属や柔軟なプラスチック製のシャフトを持つことができます。

1. ボリュームおよび試験溶液の粘度に基づいて選択した注射器に注入針を取り付けます。厚い液体を投与、ルアーロック注射器が適しています。これらは、100 μ l の卒業式には 3 cc サイズから一般に使用可能です。これはより小さいボリュームや細かい単位での正確な線量のボリュームの必要性がある場合に適したできない場合があります。
2. 針を回すことがなくバレルに目盛りを読み取ることができるように針を注射器に貼付します。針は、食道に配置されている、一度任意の回転することができます動物の死に終って食道破裂します。
3. 管理する資料の適切なボリュームと注射器を埋める (最適なボリューム 5 ml/kg、最大ボリュームを = = 20 ml/kg)⁴
4. この手順には、適切な拘束が欠かせません。⁷
   1. 手動でヘッドのスクラッフィング基地で皮膚をつかんでマウスを抑制します。それは、頭から尾に直線で中断するように体が開催されることが重要です。体をねじると、食道に強制経口投与針の配置が低下します。
   2. 頭がある最小限のサイド ・ ツー ・ サイド動きを持つように、首筋をしっかりつかみます。後半部は、体の回転を防ぐために安定化する必要があります。
   3. Gavaging ラットの肩、首や動物の背中にヤシの各側に人差し指と中指を使用して把握します。親指、3 番目、および 4 番目の指はまたは後方に前方に移動することができるされて動物を防ぐために胸を取り囲む必要があります。首の両側に指の位置は、ラットがその頭を回すことを防ぎます。
   4. 体が直線であることが重要であり、口や咽頭、食道、胃に損傷することがなく経口針の配置を支援するためにないツイスト。
   5. 頭には過剰なサイド ・ ツー ・ サイド動きがないことを確認します。
   6. 後半部は身体の回転を防ぐために安定することがあります。これは、カウンターまたはケージの上に残りの部分に戻るフィートを許可するで。
5. 物質の管理
   1. 下向きカーブと首の自然なカーブでインラインの針を配置します。切歯と臼歯咽頭の後方の角度での間、右または左の側から、口の中に針を紹介します。
   2. 針は、口腔内が、機首まで強制経口投与の針を使用して頭を傾けます。ストレート針を使用する場合、これは特に重要です。針は、食道に簡単にスライドする必要があります。下針を押し込まないでください。すべての抵抗が感じられる場合は、針をバックアウトもう一度やり直してください。
   3. 針が胃内の位置に、優しく化合物を沈殿物します。
   4. 湾曲した針のローテーションが行われませんように、針を抜きます。
   5. 動物は、闘争が開始された場合注入針を除去しより安全に動物を抑制します。
   6. 動物は、チアノーゼや呼吸困難の兆候を示して 場合は投薬の針がすぐにする必要があります、口から流れるソリューションがある場合、手順を実行しながら削除、そのケージに動物をリリースします。
   7. 一般に、gavaging ラットおよびマウスで特に腐食性物質だと最初-全体のボリュームが指定された前に咳-をテストするための少量を提供することをお勧め。つまり、針が正しく配置されていない場合、肺に配信音量が小さいと動物の回復に良いチャンスがあります。

図 2。マウス (左) と (右) のラットでの経口。

化合物管理の最も安全な最も慈悲深い方法は経口投与の場合、飼料や水にそれを組み込むことが可能だからです。経口正確な投与方法ですが非常にストレス、動物にも、技術的な熟練度が必要です。局所投与は、地域が適切に準備される動物のほとんど、あるいは全くの拘束によって行われます通常。投与経路を慎重に検討する必要があります動物に潜在的なストレス要因は。

1. Turner, P.V., Pekow, C., Vasbinder, M. A., and Brabb, T. 2011. Administration of substances to laboratory animals: equipment and considerations, vehicle selection, and solution preparation. JAALAS. 50:5. 614-627.
2. Shimizu, S. 2004. Routes of Administration in The Laboratory Mouse. Elsevier.
3. Machholz, E., Mulder, G., Ruiz, C., Corning, B. F., Pritchett-Corning, K. R. 2012. Manual Restraint and Common Compound Administration Routes in Mice and Rats. J. Vis. Exp. (67), e2771, doi:10.3791/2771.
4. Turner, P. V., Brabb, T., Pekow, C., Vasbinder, M. A. 2011. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. JAALAS. 50, 600-613.
5. Hoggart, A.F., Hoggart, J., Honerlaw, M., and Pelus, L.M. 2010. A spoonful of sugar helps the medicine go down: a novel technique to improve oral gavage in mice. JAALAS. 49:3. 329-334.
6. Gonzales, C., Zaleska, M.M., Riddell, D.R., Atchison, K.P., Robshaw, A., Zhou, H., and Rizzo, S.J. 2014. Alternative method of oral administration by peanut butter pellet formulation results in target engagement of BACE1 and attenuation of gavage-induced stress responses in mice. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior. 126:28-35.
7. Zumkehr, B., Hermann, C., Theurillat, R., Thormann, W., Gottstein, B., and Hemphill, A. 2012. Voluntary ingestion of antiparasitic drugs emulsified in honey represents an alternative to gavage in mice. JAALAS. 51:2. 219-223.