The authors are solely responsible for the design and conduct of the presented study. Dr. Marbacher was supported by a grant from the Swiss National Science Foundation (PBSKP3-123454). The authors declare no conflict of interests. 
Author contributions to the study and manuscript preparation include the following. Conception and design: SM, JM, JF. Acquisition of data: SM, EA, JF. Analysis and interpretation of data: SM, JF, JM. Drafting the article: SM, JF, JM. Critically revising the article: JH, MN. Statistical analysis: SM, JF. Study supervision: JF, JH, MN.

Not: Erkek Wistar sıçanları (vücut ağırlığı ortalama 356 ± 44 g, 10-14 haftalık), 22-24 ° C ve on iki saat ışık / topak içeren bir diyete serbestçe erişimine, normal musluk suyu ile karanlık çevriminde hayvan odasında yuvalandırılmış ve ayrıca kurumsal kurallarına uygun olarak insancıl bakıma aldı. Deneyler yorumlanan ve Helsinki, Finlandiya Üniversitesi Hayvan Refahı Komitesi tarafından kabul edildi. Not: medetomidin hidroklorür (0.5 mg / kg) ve ketamin hidroklorür intraperitoneal enjeksiyonu (50 mg / kg) ağırlık uyarlanmış deri altına enjeksiyon ile sıçan anestezisi: Aşağıdaki tanıtımda cerrahi yöntemi aşağıdaki gibidir. Bir ayak tutam refleksi eksikliği için test sıçan tamamen uyuşturulduktan doğrulamak için. Örneğin, klorheksidin için, ya alkol ya da su, göz merhemi sürün cerrahi siteyi klibi, ve uygun bir dezenfektan ile cildi temizleyin. Koruyucu giysiler, bir baş örtüsü ve yüzünde koymak, ellerinizi yıkayınmaske ve steril cerrahi eldiven. Aseptik cerrahi koşullar muhafaza cerrahi bir asistan yardımı ve (Tablo 1 listelendiği gibi) cerrahi özelliklerini belgelemek. Zararlı uyarılmanın (ayak tutam testi) solunum hızı, kalp hızı ve reaksiyonu takiben cerrahi sırasında anestezi her 15 dk derinliğini izleyin. Buprenorfinin (0.03 mg / kg) deri altına enjeksiyon sonrası analjezi için verilir ve her 12 saatte gerektiğinde tekrarlanmıştır. 1. Donanım, Sarf ve Konumlandırma <ol><li> , Sessiz küçük hayvan ameliyathane tutun aseptik ve 23 +/- 3 ° C&#39;de oda sıcaklığını korumak. Aşağıdaki minimal teçhizatı gerekli deneysel anevrizma ameliyatı gerçekleştirmek için: <ol><li> Ideal bir asistan kapsam ve dijital mikroskop kamera ile donatılmış bir masa üstü cerrahi mikroskop kullanın. Laboratuar tezgah korumak için gözeneksiz yeniden çalıştırma yüzeyini ve temizlenebilir enstrüman yüzeyini kullanın. </li><li&gt; Bu cilt dezenfeksiyon, serum fizyolojik, küçük ve büyük gazlı bezlerden ve 9-0 mikro-sütür, 5-0 emilmeyen ve 3-0 emilebilir sütür dahil dikiş malzemesi olarak sarf hazırlayın. </li><li> Cerrahi makas, doku forseps, yumuşak doku yayıcı veya kendini tutan retraktörü ve iki Sivrisinek cerrahi sıkıştırmalar: Aşağıdaki standart cerrahi aletler kullanın. </li><li> Kavisli mikroiğne tutucu, kavisli bir ve iki düz microforceps ve düz veya kavisli microscissor: Bir içermektedir temel mikrocerrahi enstrüman seti kullanın. </li><li> , Ameliyat sırasında, yapışkan olmayan ve temiz aleti tutmak için steril tuzlu su ile dolu bir böbrek tabak mikrocerrahi aletleri tutun. Böbrek çanak kauçuk paspas veya mikro-araçların ipuçları zarar görmesini önlemek için cerrahi eldiven ile doldurulur. Tüm malzemeleri steril ve prosedür laboratuvar hayvanları üzerinde sağkalım cerrahi için geçerli önerilere göre aseptik tekniği ile yapılır emin olun <sup&gt; 8-10. </li><li> Buna ek olarak, damar klip aplikatör üç atravmatik geçici vasküler kelepçe kullanır. Kullanılan kelepçeler sıçan aort çok ince duvara yaralanmasını önlemek için düşük kapanış güce sahip olması önemlidir. Ayrıca yarım milimetre çaplı barlar, küçük renkli lastik pedi, ve kısa bir künt bir iğne ile bir cetvel hazırlar. </li><li> , Yatar pozisyonda sıçan yerleştirin hem ön hareketsiz ve deri streç veya sıkıştırma uygulamadan cerrahi bant ile arka pençeleri ve arka kereste bölgenin altında koyarak kalın bir işaretleyici veya koter kalem ile geri eğmek. Bu mikrocerrahi anastomoz kolaylaştırır infrarenal aorta retroperitoneal pozlama ve erişimi geliştirmek için mümkün olduğu kadar lomber omurga lordozu elde etmek önemlidir. Bu konumlandırma abdominal aort anevrizması oluşturulması için önerilen ancak toraks greft için gerekli değildir. </li></ol></li></ol> 2. Greft Hasat <ol><li> Under genel anestezi, göğüs boşluğu açın (greft iskemi başlangıç ​​zamanı). Sıçan aşağıdaki adımlara geçmeden önce tepkisiz olduğunu doğrulamak için bir zararlı ayak tutam uygulayın. Midventral karın duvarından kesme, sadece karaciğer üzerindeki diyaframı belirlemek ve göğüs kafesi erişim sağlamak için diyafram altındaki bağ dokusu kesilir. Kaburga kesti büyük makas, aşağı künt tarafı, sadece bir santimetrelik sol ve göğüs kafesi orta hat sağ ve göğüs boşluğu açmak. Akciğerler kalbin sağ tarafına seferber edilir. Ketamin hydrochloride.Pulmonary gövde, sol subklavian ven intrakardiyak enjeksiyon, sol kranial vena kava ile doz aşımı ile sıçan Kurban ve azygous ven proksimal torasik aorta hasat müdahale. </li><li> Kuyruk belirgin damarlar mikro-makas ve microforceps kullanarak inen torasik aort diseksiyonu başlamak için iyi bir giriş noktası vardır. </li><li> Aorta b Traceyukarı Sivrisinek cerrahi kelepçe ile nazik künt retraksiyonu ve diseksiyon ile aort kemer toraks dorsal duvarından ack. </li><li> Kelepçe ve sonra makasla damarları kesilmiş. Damarlar üzerinde kelepçeler korumak ve altta yatan aort arkı duyurmak için bir ekartör olarak kullanmak. </li><li> Sadece aorta bırakarak birinci interkostal arter üzerinde bir emilemeyen 6-0 ipek ligatürün yerleştirin. </li><li> Sadece sol subklavyan arterin altında ve daha sonra dikilen altına inen aorta kesin. Kırpma dik standart anevrizma geometri almak için yapılabilir, ya da gerekirse, anevrizma ve aort ekseni arasındaki belirli bir açıyı elde etmek. Genişliği ve uzunluğu greft ölçün. Not: Hasat edilen greft ya hemen alıcı farelere nakledilen ya da daha fazla aşı duvarın decellularization elde etmek için işlenebilir. Decellularized greftler daha sonraki bir tarihte tekrar implantasyonu (Şekil 1) kadar -4 derece santigrat saklanabilir. Thanevrizma duvarının E decellularization 11 büyütmek için anevrizmayı yatkınlık gösterilmiştir. </li></ol> 3. Greft Decellularization <ol style="margin-left: 40px;"><li> Donma verici greft fosfat içinde -4 ° C &#39;de tamponlanmış tuzlu su. </li><li> Ertesi gün, greft çözülme, oda sıcaklığında saflaştırılmış ve iyonu giderilmiş su ile durulama ve% 0.1 sodyum dodesil sülfat, 37 ° C&#39;de 10 saat boyunca inkübe edilir. </li><li> Son olarak, yumuşak çalkalama ile sodyum dodesil sülfat ile muamele edilmiş greftler üç kez yıkayın, fosfat tamponlu tuzlu su içinde dondurulabilir ve tutmak -4 ° C&#39;de kullanılana kadar. </li></ol> 4. Anevrizma Yaratılış <ol style="margin-left: 40px;"><li> Karın Aort diseksiyonu <ol><li> Hayvan anestezi edildikten sonra, cerrahi siteden kürk klibi ve uygun bir dezenfektan ile cildi temizleyin. Önce cilt kesisi bir ayak tutam yanıt eksikliği için test. Genital kesi 1cm proksimal başlayın in midventral pozisyonu (çalışma başlangıç ​​zamanı). Dikkatle yatan kasları cilt ayırmak. Sternum altında iki santimetre bir ucu diseksiyon. </li><li> Dikkatle ama sıkı temel organlarının zarar görmesini önlemek için altta yatan karın kasları yukarı çekin. Kılıç şeklinde sürece yukarı linea alba boyunca boylamasına kesitini uzanır ve mesane düzeyinde kaudal yönünde biter. </li><li> Yavaşça retroperitona erişimi kolaylaştırmak amacıyla boşaltmak için mesaneye baskı uygulamak. </li><li> Küçük bağırsak, sağa veya sola doğru belirgin çekum hareket ettirin. Karın boşluğunun sol alt büyük barsağı yani inen kolon tanımlayın. </li><li> Dorsal gövde duvarının daha geniş bir etkileşim sağlamak için ince bağırsak ve beyin yönünde inen kolon arasındaki bağ kesin. Dışında bağırsakları tutmak için kendini tutan ekartörünü yerleştirin. </li><li> Uç-yan anastomoz anevrizma i ideal konumuböbrek ve iliolumbar damarlar arasındaki düzeyde bulunan s. Abdominal aort yağ dokusunda gömülü retroperitoneal yatıyor. Diseksiyonu sırasında eşleştirilmiş neredeyse şeffaf üreterler ve testis damarlarının özellikle dikkat. </li><li> Bağırsakların fazla küçültme gerekli ise, daha büyük bir gazlı bez takaslarını kullanın. Sıçan alt sırt altına bir koter kalem veya benzer bir cisim yerleştirerek konumlandırma sırasında uyarılan lomber omurga lordoz, önemli ölçüde bağırsak retraksiyonun ihtiyacını azaltır. </li><li> Dorsal gövde duvarının ventral yüzeyi ince pariyetal periton ile kaplıdır. Bu açıldığında, sadece altında aorta görselleştirmek. Bitişik büyük damarlar abdominal aort dikkatli keskin ve künt diseksiyon sırasında damar duvarına zarar vermemek için sadece adventisya kavramak. </li><li> Nadiren, küçük lomber arterler abdominal aorta dorsal yüzeyinden segmental gemisi olarak ortaya çıkan ve hazırlık ile müdahale. Geminin bağlama ve kesilmiş J`o`kflanevrizma dikiş atma sırasında retrograd sızmaya önlemek için ded. Kavisli mikro forseps kullanımı derinlemesine bağ yerleştirme kolaylaştırabilir. </li></ol></li><li> Uç-yan Anastomoz <ol><li> Abdominal aort altında renkli bir lastik pedi koyun ve küçük bir gazlı bez çubukla ile döşemek. Planlanan anastomoz seviyesinde gevşek bağ dokusu ve adventisya çıkarın. </li><li> , Sonra proksimal anastomoz için abdominal aort distaline Kelepçe (aort sıkma başlangıç ​​zamanı). Bu ise haznedeki sağlam bir şekilde doldurulmasını sağlar ve daha sonra arteriyotomi kolaylaştırır. </li><li> Düz veya kavisli mikro-makas kullanılarak arteriyotomi gerçekleştirin. Bir mikro-forseps, elips şekline kesmek için damar duvarının çok küçük bir parçasını tutar. </li><li> Künt uçlu iğne kullanılarak her iki yönde de tuzlu su ile iyice yıkayın arteri. </li><li> (Arteriyotomi yakın ve uzak sonunda bu uç-yan anastomoz ilk iki stürler anastomoz başlangıç ​​zamanı). Mümkün mikro forseps ile damar duvarı tutmaktan kaçının. Her ameliyat dikiş ipliği, damar duvarının tüm katları boyunca yerleştirildiğinden emin olun. </li><li> Ya sürekli ya da kesintili sütür olarak dikilmesi gerçekleştirin. Kesintiye dikiş seçilirse ilk sonra arka taraftaki dokuz o&#39;clock dikiş yerleştirin. Daha sonra dikiş ilk dikişine bitişik başlangıç ​​birbirinden aralıklı olabilirler. Dikkatli adventisya kavrayın. Intima herhangi sıkma / tutulmasımn kaçının. </li><li> Arka duvar tamamlandığında, yanlış dikişler için anastomoz endolüminal bölümünü kontrol edin. Ön tarafta, aynı sıra ile aynı prosedürleri gerçekleştirin. Sütür başına üç düğüm toplam ilk çok sıkı sağlam değil ama emin olun. </li></ol></li><li> Hemostaz ve Kapanış <ol><li> Yan anastomoz için uç (uca anastomoz süresi) tamamlandıktan sonra, tuzlu su ile yıkayın ve sitesi (geri akış sağlamak için birinci uç, aort ve bitiş aşı iskemi Ti kıskaç uzak kelepçe kaldırmakbana). </li><li> Bariz kanama ekstra bir dikiş gerekebilir backflow dan oluşursa (hemostaz başlangıç ​​zamanı). Küçük sızma durumunda, bir gazlı bez çubukla küçük bir parça kullanılarak kanama sitesi üzerinden hafif basınç ile hemostaz. </li><li> , Proksimal vasküler kelepçeyi sökün kez daha anastomoz siteyi durulayın ve anevrizma kubbe de dikilen kalan uçları kesilmiş. </li><li> Pik arteriyel nabız dalgası sırasında anevrizmanın hacmi artış gözlenmesiyle anevrizma açıklığını onaylayın. Doğrudan &quot;sağım testi&quot; aracılığıyla uzak karın arter açıklığını değerlendirin. </li><li> Plastik levha ve altında küçük gazlı bez çubukla çıkarın. Oluşturulan anevrizma içinde titreşen kan koşuşturma açıkça görülebilir. </li><li> Küçük sızıntı hala mevcut olup olmadığını (hemostaz bitiş zamanı) ek hemostaz için adipoz doku veya Spongostan küçük parçalar ile anastomoz etrafında dikiş hatları kapsayacak. </li><li> Yumuşak doku serpme ve gazlı bezlerden çıkarın.Lütfen kendi doğru pozisyonda, küçük bağırsak, çekum ve yağ kütlesi yerleştirin. </li><li> 5-0, 4-0, veya 3-0 3-0 emilebilir polyfilament sütür (bitiş çalışma süresi) sürekli sütür tekniği kullanılarak deri yara kapanmasının ardından emilebilir veya non-emilebilir dikişlerle kullanarak orta hat karın kasları kapatın. Not: bizim deneyim fareler emilmeyen monofilament sütür daha iyi emilebilir dikişlerle deri tolere olarak. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Bouzeghrane, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+vivo+experimental+intracranial+aneurysm+models:+a+systematic+review.">In vivo experimental intracranial aneurysm models: a systematic review.</a> AJNR Am J Neuroradiol. 31, 418-423 (2010).</li><li>Marbacher, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Complex+bilobular,+bisaccular,+and+broad-neck+microsurgical+aneurysm+formation+in+the+rabbit+bifurcation+model+for+the+study+of+upcoming+endovascular+techniques.+AJNR.">Complex bilobular, bisaccular, and broad-neck microsurgical aneurysm formation in the rabbit bifurcation model for the study of upcoming endovascular techniques. AJNR.</a> American journal of neuroradiology. 32, 772-777 (2011).</li><li>Frosen, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contribution+of+mural+and+bone+marrow-derived+neointimal+cells+to+thrombus+organization+and+wall+remodeling+in+a+microsurgical+murine+saccular+aneurysm+model.">Contribution of mural and bone marrow-derived neointimal cells to thrombus organization and wall remodeling in a microsurgical murine saccular aneurysm model.</a> Neurosurgery. 58, 936-944 (2006).</li><li>Marjamaa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mice+with+a+deletion+in+the+first+intron+of+the+Col1a1+gene+develop+dissection+and+rupture+of+aorta+in+the+absence+of+aneurysms:+high-resolution+magnetic+resonance+imaging.">Mice with a deletion in the first intron of the Col1a1 gene develop dissection and rupture of aorta in the absence of aneurysms: high-resolution magnetic resonance imaging.</a> at 4.7 T, of the aorta and cerebral arteries. Magn Reson Med. 55, 592-597 (2006).</li><li>Oyamada, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trans-iliac+rat+aorta+stenting:+a+novel+high+throughput+preclinical+stent+model+for+restenosis+and+thrombosis.">Trans-iliac rat aorta stenting: a novel high throughput preclinical stent model for restenosis and thrombosis.</a> The Journal of surgical research. , 166-191 (2011).</li><li>Lowe, H. C., James, B., Khachigian, L. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+model+of+in-stent+restenosis:+rat+aortic+stenting.">A novel model of in-stent restenosis: rat aortic stenting.</a> Heart. 91, 393-395 (2005).</li><li>Marjamaa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Occlusion+of+neck+remnant+in+experimental+rat+aneurysms+after+treatment+with+platinum-+or+polyglycolic-polylactic+acid-coated+coils.">Occlusion of neck remnant in experimental rat aneurysms after treatment with platinum- or polyglycolic-polylactic acid-coated coils.</a> Surg Neurol. 71, 458-465 (2009).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=with+the+support+of+the+NC3Rs.">with the support of the NC3Rs.</a> Aseptic Technique in Rodent Surgery. , (2014).</li><li>Bernal, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Guidelines+for+rodent+survival+surgery.">Guidelines for rodent survival surgery.</a> Journal of investigative surgery : the official journal of the Academy of Surgical Research. 22, 445-451 (2009).</li><li>Pritchett-Corning, K. R., Luo, Y., Mulder, G. B., White, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Principles+of+rodent+surgery+for+the+new.">Principles of rodent surgery for the new.</a> , (2011).</li><li>Marbacher, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Loss+of+mural+cells+leads+to+wall+degeneration,+aneurysm+growth,+and+eventual+rupture+in+a+rat+aneurysm+model.">Loss of mural cells leads to wall degeneration, aneurysm growth, and eventual rupture in a rat aneurysm model.</a> Stroke. 45, 248-254 (2014).</li><li>Frosen, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remodeling+of+saccular+cerebral+artery+aneurysm+wall+is+associated+with+rupture:+histological+analysis+of+24+unruptured+and+42+ruptured+cases.">Remodeling of saccular cerebral artery aneurysm wall is associated with rupture: histological analysis of 24 unruptured and 42 ruptured cases.</a> Stroke. 35, 2287-2293 (2004).</li><li>Frosen, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Saccular+intracranial+aneurysm:+pathology+and+mechanisms.">Saccular intracranial aneurysm: pathology and mechanisms.</a> Acta neuropathologica. , 123-773 (2012).</li><li>Ysuda, R., Strother, C. M., Aagaard-Kienitz, B., Pulfer, K., Consigny, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+large+and+giant+bifurcation+aneurysm+model+in+canines:+proof+of+feasibility.">A large and giant bifurcation aneurysm model in canines: proof of feasibility.</a> AJNR Am J Neuroradiol. 33, 507-512 (2012).</li><li>Sherif, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Microsurgical+venous+pouch+arterial-bifurcation+aneurysms+in+the+rabbit+model:+technical+aspects.">Microsurgical venous pouch arterial-bifurcation aneurysms in the rabbit model: technical aspects.</a> Journal of visualized experiments : JoVE. , (2011).</li><li>Marjamaa, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High-resolution+TOF+MR+angiography+at+4.7+Tesla+for+volumetric+and+morphologic+evaluation+of+coiled+aneurysm+neck+remnants+in+a+rat+model.">High-resolution TOF MR angiography at 4.7 Tesla for volumetric and morphologic evaluation of coiled aneurysm neck remnants in a rat model.</a> Acta Radiol. 52, 340-348 (2011).</li></ol>

Yazarlar kullanılan ilaçlar, malzeme veya ekipman hiçbirinde mali veya ticari ilgi var.

Sakküler serebral arter anevrizması karmaşık biyoloji anlayışımızda ilerleme hayvan modellerinde 3,12,13 hasta numunelerinin ve deneysel çalışmaları laboratuvar çalışmaları ile tamamlanmaktadır epidemiyolojik ve klinik verilerin analizine bağlıdır. Gibi sıçan gibi küçük hayvanlar doğal deneyler ve konut düşük maliyetler ile ilişkili, ve özel ekipman ihtiyacı azalır. Sıçanlarda bir yanak anevrizma mikrocerrahi yaratılması için en az 60 dakikalık bir ortalama toplam çalışma süresi tavşanlarda ve köpeklerde 2,14,15 daha karmaşık mikrocerrahi venöz kese arter bifurkasyon anevrizması oluşturulması için kullanılan zaman daha kısadır. Düşük maliyetle ve daha hızlı bir anevrizma oluşturma yöntemleri avantajları deney daha fazla sayıda ve daha sonra yüksek güç ile istatistiksel çalışmaların iletimini kolaylaştırabilir. Ayrıca, geçerli fare modelleri başarıyla Researc cevap uygulanmıştır<html> transgenik hayvanların 3,4 olmak üzere daha gelişmiş laboratuvar metodoloji, gerek h sorular. Yanak anevrizmaların oluşturulması için fareler kullanırken kesintiye ihtiyaç 11-0 sütür ek mikrocerrahi beceri gerektiren bir ihtiyaç akılda tutmak. Farelerde sunulan anevrizma modelin performansı da yüksek mortalite oranları ile ilişkilidir (30%; başlıca nedeni ve sıvı dengesinin anestezi ve fare aort çapı daha küçük (0.5-1 mm) komplikasyonlara) 3. Sıçan anevrizma modelinin temel ilkeleri kısa bir süre içinde hakim olabilir. Kemirgen mikrocerrahi bir giriş dersidir bir ameliyat mikroskobu altında disseksiyonların ve dikiş teknikleri gerçekleştirirken tecrübesiz olanlar araştırmacılar için tavsiye edilir. Sunulan protokol vurgulanan önemli adım daha prosedürünü basitleştirecek. Özellikle dikkatli bitişik büyük damarlar abdominal aort diseksiyonu sırasında dikkatli olunmalıdır. ntent &quot;&gt; orta büyüklükte bir sıçan küçük periferik damar çapı trans-karotis ve trans-iliak endovasküler cihaz dağıtımını zorlaştırır 5,6. Ancak, cihazlar da sonuna kadar deneysel anevrizma içine doğrudan abdominal aort sokulması veya doğrudan yerleştirme ile konabilir -to-sitesi boyun kalıntılarında 7,16. hacimsel değişiklik anastomoz ve anevrizma geometri seri ve non-invaziv yüksek frekanslı ultrason, mikro-CT, ya da yüksek çözünürlüklü manyetik rezonans anjiyografi 16 ile takip olabilir. Önceki deneyler, genel olarak yüksek saptandı Deneysel anevrizmaların bir tek olgu önemli bir büyüme veya dilatasyon hariç peri veya intra-prosedürel antikoagülasyon ve antiagregan 3,7,16 olmadan oluşturulmasından sonra altı hafta medyan takipte. olarak% 92.5 açıklık oranları gözlenmemiştir ve bunların hiçbiri 3 yırtıldı. Ancak, hasat greftler decellularized eğer anevrizma demtromboz, rekanalizasyonda, büyüme ve nihai rüptürü 11 heterojen bir desen onstrate. Ikinci çalışmada büyüyen anevrizmalar belirgin adventisyal fibrozis ve inflamasyonu, tam duvar kesintileri gösterdi ve örgütsüz intraluminal trombüs nötrofil birikimini artırmıştır. Bu şekilde model anevrizma büyüme ve kopma çalışma sağlar ve potansiyel olarak artan ve yırtılma-eğilimli anevrizmalarda embolizasyon cihazları ile uyarılan biyolojik tepkiler değerlendirmek için kullanılabilir. Ideal embolize edilebilir mevcut anevrizma modellerin hiçbiri bir insan sakküler serebral arter anevrizması temsil veya anevrizma oluşumu veya rüptürü arkasında tam patobiyolojisini yeniden. Bu ne ölçüde greft (venöz veya arteriyel kese) ve Damarların mimarisi (duvar veya çatallanma yapısının) seçimi seçim klinik uygulamaya sonuçları çeviri etkilemek için bir tartışma konusu olmaya devam etmektedir. Kesinlikle farklı model farklı için optimalamaçları ve bazı kurumlara çok yüksek seviyesine optimize edilebilir. Sunulan bu model diğer modellerin eskimiş yapmayacağız. Bir araştırmacı farklı teknik modelleri ve hayvanların en iyi deneysel hedeflerinize uygun bir pratik düşünceler ve laboratuar ortamı geniş bir seçim için gerekli kalacaktır. Ancak, bazı deneyler ideal veri ve cihazların veya tedavilerin iyi karşılaştırma yapabilmek amacıyla, çeşitli kurum ve laboratuvarlarında aynı standart modelde yapılmalıdır. Bugün hala endovasküler cihazların standart test için kılavuzlar, klinik uygulamaya başlamadan önce, ve hayvan modelleri 1 pek az kalır. Standardize modelleri bir kez çok merkezli, randomize klinik öncesi çalışmalarda da araştırma bu alanda ortaya önem kazanacaktır. Mikrocerrahi anevrizma oluşturma greft kökenli, hacim-deliğinden oranı ve ana damar standardizasyonu sağlaruzun eksen açısını anevrizma için. Sunulan tekniğin ana arter minimal anevrizma boyutu, konumu varyasyon ve ilişkisi ile standartlaştırılmış anevrizmalar oluşturmak amaçlanmaktadır. Standardizasyon ve nispeten düşük maliyetlerle Bu yüksek derecedeki model, daha sonra diğer daha karmaşık ve pahalı modellerde test edilir embolizasyonu malzeme ve cihazlar test etmek için iyi bir araçtır. Sonuç olarak sunulmuştur mikrocerrahi yan duvar anevrizması sıçan modeli boyut, şekil ve ana arter göre anevrizma geometrik düzenleme aracılığı ile standardize edilmiş deney anevrizmalar oluşturmak için hızlı, uygun ve tutarlı bir yöntemdir.

Sakküler serebral arter anevrizma rüptürü inme, kalıcı nörolojik hasar veya ölüme hayatı tehdit kanama neden olur. Kopma mikrocerrahi olarak kliplenmesiyle veya endovasküler anevrizma tıkanması ile önlenebilir. Anevrizma büyüme ve delinmesine önlemek için tıbbi bir tedavi henüz kurulmamıştır. Sakküler anevrizmalar için deneysel modeller arter anevrizması ve yeni tedavi cihazları ve stratejilerinin test edilmesi için biyoloji eğitimi gereklidir. Bu amaçlar için, farklı türlerde birçok farklı modeller geliştirilmiş ve 1 yayınlanmıştır. Domuz, köpek, tavşan ve daha büyük modeller anevrizma, tercihen kompleks anevrizma mimari 1,2 endovasküler yenilikleri test etmek için kullanılır. Murin anevrizma modelleri, diğer taraftan, genetik olarak modifiye edilmiş türlerin 3,4 araştırma sorular test olanak sağlar ve hücresel ve moleküler biyoloji anevrizma açıklık kolaylaştırmakbüyük türlerin 1 çok daha iyi seviyeye. Endovasküler trans-karotis ve trans-iliak cihaz dağıtım büyük sıçanlara sınırlı (&gt; 400-500 g) ve daha küçük 2.0 mm ve çapı 5,6 1.5 mm stent kullanımı olmasına rağmen, stentler de karın aort içine doğrudan yerleştirilmesi ile konabilir Deneysel anevrizmalar barındıran bölüm. Sıçan mikrocerrahi abdominal aort anevrizması yanak modeli kullanılarak Önceki iş test roman embolik cihazlara uygulanabilirliğini ve anevrizma biyoloji 3,7 moleküler temelini okuyan kullanımını gösterdi. Şu anda yayınlanan deneysel sakküler anevrizma modelleri birçok pahalı donanımları, özel ortamlar (floroskopi yetenekleri ile örneğin steril ameliyathane), girişimsel radyoloji yetkinlik, ya da pahalı türlerin kullanımını gerektirir. Bu gereksinimler bu modellerin yaygın kullanımını sınırlamak ve m farklı laboratuvarlarda, farklı modellerin kullanılmasına yolakes veri karşılaştırma ve meta-analizi imkansız değilse, zor. Basit, sağlam ve ucuz deneysel model, farklı kurumlardan karşılaştırılabilir sonuçlar elde etmek için çeşitli laboratuarlarda standart bir şekilde kullanılabilecek bir standart araç olarak gereklidir. Bu amaçla, biz sıçan aort yanak sakküler arter anevrizma modeli yarattık. Bu raporun amacı, gerekli ekipman adım adım prosedür talimatlarını, bilgi sunma ve sıçan abdominal aort anevrizması yanak başarılı mikrocerrahi oluşturulması için önemli anatomik ve cerrahi özelliklerini tartışmaktır.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="752">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:236px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:167px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Medetomidine</td>
			<td style="width:236px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Any genericon</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Ketamin</td>
			<td style="width:236px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Any genericon</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Buprenorphine</td>
			<td style="width:236px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Any genericon</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Phosphate buffered saline</td>
			<td style="width:236px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Sodium dodecyl sulfate (0.1%)</td>
			<td style="width:236px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">3-0 resorbable suture</td>
			<td style="width:236px;">Ethicon Inc., USA</td>
			<td><a name="RANGE!C7">VCP824G</a></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">5-0 non absorbable suture</td>
			<td style="width:236px;">Ethicon Inc., USA</td>
			<td>8618G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">6-0 non absorbable silk suture</td>
			<td style="width:236px;">B. Braun, Germany</td>
			<td style="width:119px;">C0761060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">9-0 nylon micro suture</td>
			<td style="width:236px;">B. Braun, Germany</td>
			<td style="width:119px;">G1118471</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Spongostan</td>
			<td style="width:236px;">Ethicon Inc., USA</td>
			<td style="width:119px;">MS0002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Operation microscope</td>
			<td style="width:236px;">Leica , Germany</td>
			<td style="width:119px;">M651</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Digital microscope camera</td>
			<td style="width:236px;">Sony, Japan</td>
			<td style="width:119px;">SSC-DC58AP</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Standard surgical instruments</td>
			<td style="width:236px;">B. Braun, Germany</td>
			<td style="width:119px;">Multiple</td>
			<td>See protocol 1.4</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Microsurgical instruments</td>
			<td style="width:236px;">B. Braun, Germany</td>
			<td style="width:119px;">Multiple</td>
			<td>See protocol 1.5</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Vascular clip applicator</td>
			<td style="width:236px;">B. Braun, Germany</td>
			<td style="width:119px;">FT495T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:231px;">Temporary vascular clamps</td>
			<td style="width:236px;">B. Braun, Germany</td>
			<td style="width:119px;">FT250T</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Graph Pad Prism statistical software&#160;</td>
			<td style="width:236px;">GraphPad Software, San Diego, California, USA</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>V 6.02 for Windows</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the helsinki rat microsurgical sidewall aneurysm model

Deneysel sakküler anevrizma modeller klinik uygulamaya girdikten önce yeni cerrahi ve endovasküler tedavi seçenekleri ve test cihazları için gereklidir. Ayrıca, deneysel modeller sakküler anevrizma yırtılmasına yol açan karmaşık anevrizma biyolojisini aydınlatmak için gereklidir. Sakküler anevrizmalar için deneysel modellerin birkaç farklı türde farklı türlerde kurulmuştur. Birçoğu, ancak bunların yaygın kullanımını sınırlayan, özel beceriler, pahalı ekipman veya özel ortamları gerektirir. Basit, sağlam ve ucuz deneysel model çeşitli kurumlarda standart bir şekilde kullanılabilecek bir standart araç olarak gereklidir. Mikrocerrahi sıçan abdominal aort anevrizması yanak modeli yeni endovasküler tedavi stratejileri ve bir standart ve ucuz anevrizma biyolojinin moleküler temelini hem çalışma imkanı birleştirirşekilde. Şekil, boyut, ve geometrisi ile standardize edilmiş bir greft verici sıçan torasik aort inen hasat edilir ve daha sonra bir alıcı, singenik fareye transplante edilir. Anevrizmalar Sürekli ile uç-yan dikildi veya infrarenal abdominal aort 9-0 naylon sütür kesilir. Biz gerekli ekipman adım adım prosedür talimatlarını, bilgi sunma ve sıçan abdominal aort anevrizması yanak başarılı mikrocerrahi oluşturulması için önemli anatomik ve cerrahi ayrıntılarını görüşmek.

Bir pilot serisi 14 sıçan oluşmaktadır. Ardından 84 hayvanların toplam 2012 ek 29 hayvan arteriyel sakküler greftler için donör olarak görev Mart ve Eylül ayları arasında çeşitli araştırma projeleri için sunulan protokole göre ameliyat edildi. Kalan deneyler hasat edildi ve aynı cinsiyet, ırk, kilo, yaş ve sıçanlar üzerinde yapılan daha önceki deneylerde saklanan ön-muamele edilmiş greft kullanılarak yapıldı. Vücut ağırlığı, genel çalışma süresi, aort klemp zamanı, anastomoz yaratılması için zaman, zaman anastomoz oluşturulması, greft iskemi süre sonra Hemostaza ve yaratılış zamanında (anevrizma genişlik ve uzunluk) anevrizma boyutları kaydedilmiş ve yazılı vaka rapor formlarında elde edildi . Tüm özellikleri özetlenen ve Tablo 1 ve Şekil 1 görselleştirilmektedir. Nedeniyle abdo trombozdur bir ikinci operasyon yapıldı bir hayvan haricindeanastomoz için terminali aort uzak Periprosedürel mortalite ve morbidite vardı. Ortalama ameliyat süresi daha az 52 dakika (52 ± 12 dk) oldu. Singeneik anevrizması nakli ile hayvanlarda (n = 21) greft iskemi süresi 29 ± 7 dk idi. Genel ortalama aort klemp zamanı 25 ± 7 dk. Boyutu, düşük sapma ile sabit olduğu ortaya anevrizma ölçüleri (genişlik 2.5 ± 0.2 mm ve ortalama uzunluğu 3.8 ± 0.2 mm ortalama). Toplanan veriler istatistiksel yazılımı kullanılarak tanımlayıcı analizi ve görselleştirme uygulandı. Değerler ortalama ± standart sapma (SD) ve% 95 güven aralığı (CI) olarak ifade edilmiştir. <img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/51071/51071fig1highres.jpg" /> Şekil 1:. Non-decellularized veya decellularized Greftler torakal aort İşlenmemiş doğal donör greft hemen alıcı farelere yeniden implante edilir (1). Greftler olduğuhücresizleştirilmiş yeniden implantasyondan kadar sodyum dodesil sülfat (SDS), depolanan en -4 derece Celsius ile muamele edilir (2). Histolojik paneli bir işlenmemiş (sol) ve hücresizleştirilmiş (sağ) aşı duvarı boyunca bir uzunlamasına kesiti gösterir. Hematoksilen-Eozin boyama. <img alt="Şekil 2" src="/files/ftp_upload/51071/51071fig2highres.jpg" /> Şekil 2: Cerrahi Özellikler. Grafikler tek veri değerlerinin dağılımı (küçük siyah noktalar), veri ortalama (kalın uzun çubuk) ve standart sapma (hata çubukları) görselleştirmek. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/51071/51071fig2large.jpg" target="_blank">, bu rakamın büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <table border="1" cellpadding="0" cellspacing="0"><tbody><tr><td> Karakteristik </td><td> Ortalama </td><td> ± SD </td><td> Üst% 95 CI - düşük </td></tr><tr><td> Ortalama vücut ağırlığı (gram) </td><td> 363 </td><td> 47 </td><td> 350-373 </td></tr><tr><td> Ortalama ameliyat süresi (dakika) </td><td> 50 </td><td> 11 </td><td> 48-53 </td></tr><tr><td> Aort sıkma süresi ortalama (dakika) </td><td> 25 </td><td> 7 </td><td> 23 - 27 </td></tr><tr><td> Anastomoz süresi ortalama (dakika) </td><td> 18 </td><td> 6 </td><td> 16 - 19 </td></tr><tr><td> Hemostaz süresi ortalama (dakika) </td><td> 2 </td><td> 2 </td><td> 2 - 3 </td></tr><tr><td> Greft iskemi süresi ortalama (dakika) </td><td> 29 </td><td> 7 </td><td> 26-32 </td></tr><tr><td> Anevrizma genişliği (milimetre) ortalama </td><td> 2.5 </td><td> 0.2 </td><td> 2,4-2,5 </td></tr><tr><td> Anevrizma uzunluğu (milimetre) ortalama </td><td> 3.7 </td><td> 0.5 </td><td> 3,5-3,8 </td></tr></tbody></table> Tablo 1: Cerrahi Özellikleri. SD: standart sapma; CI = güven aralığı

Watch this Scientific Journal Video about The Helsinki Rat Microsurgical Sidewall Aneurysm Model at JoVE.com

The Helsinki Rat Microsurgical Sidewall Aneurysm Model

Microsurgical sidewall aneurysms in rats are created by end-to-side anastomosis of an aortic graft to the abdominal aorta. We present step-by-step instructions and discuss anatomical and surgical details for successful experimental saccular aneurysm creation.

Helsinki Rat Mikrocerrahi Yanduvar Anevrizma Modeli

Experimental saccular aneurysm models are necessary for testing novel surgical and endovascular treatment options and devices before they are introduced ...

the-helsinki-rat-microsurgical-sidewall-aneurysm-model

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

12.2K Görüntüleme.  University of Helsinki, Helsinki, Finland. Microsurgical sidewall aneurysms in rats are created by end-to-side anastomosis of an aortic graft to the abdominal aorta. We present step-by-step instructions and discuss anatomical and surgical details for successful experimental saccular aneurysm creation.

Video: The Helsinki Rat Microsurgical Sidewall Aneurysm Model

Microsurgical Venous Pouch Arterial-Bifurcation Aneurysms in the Rabbit Model: Technical Aspects

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials have shown disappointing long-term results with unacceptable high rates of aneurysm recanalization and delayed aneurysm rupture.2 To overcome these problems, animal experimental studies are crucial for the development of better endovascular devices.3-5
Several animal models in rats, rabbits, canines and swine are available.6-8 Comparisons of the different animal models showed the superiority of the rabbit model with regard to hemodynamics and comparability of the coagulation system and cost-effectiveness.9-11 
The venous pouch arterial bifurcation model in rabbits is formed by a venous pouch sutured into an artificially created true bifurcation of both common carotid arteries (CCA). The main advantage of this model are true bifurcational hemodynamics.12 The major drawbacks are the sofar high microsurgical technical demands and high morbidity and mortality rates of up to 50%.13 These limitations have resulted in less frequent use of this aneurysm model in the recent years. These shortcomings could be overcome with improved surgical procedures and modified peri- and postoperative analgetic management and anticoagulation.14-16 Our techniques reported in this paper demonstrate this optimized technique for microsurgical creation of arterial bifurcation aneurysms.

An optimized technique for the microsurgical creation of arterial bifurcation aneurysms mimicking bifurcation human cerebral aneurysms is described. A venous pouch is sutured into an artificially created true bifurcation of both common carotid arteries. Facilitated microsurgical techniques and aggressive postoperative anticoagulation and analgesia lead to minimized morbidity rates and high aneurysm patency rates.

Tavşan Modelinde Mikrocerrahi Venöz Kılıfı Arter Bifurkasyon Anevrizmalarının: Teknik Yönleri

For ruptured human cerebral aneurysms endovascular embolization has become an equivalent alternative to aneurysm clipping.1 However, large clinical trials ...

Tıp

A Model of Chronic Nutrient Infusion in the Rat

Chronic exposure to excessive levels of nutrients is postulated to affect the function of several organs and tissues and to contribute to the development of the many complications associated with obesity and the metabolic syndrome, including type 2 diabetes. To study the mechanisms by which excessive levels of glucose and fatty acids affect the pancreatic beta-cell and the secretion of insulin, we have established a chronic nutrient infusion model in the rat. The procedure consists of catheterizing the right jugular vein and left carotid artery under general anesthesia; allowing a 7-day recuperation period; connecting the catheters to the pumps using a swivel and counterweight system that enables the animal to move freely in the cage; and infusing glucose and/or Intralipid (a soybean oil emulsion which generates a mixture of approximately 80% unsaturated/20% saturated fatty acids when infused with heparin) for 72 hr. This model offers several advantages, including the possibility to finely modulate the target levels of circulating glucose and fatty acids; the option to co-infuse pharmacological compounds; and the relatively short time frame as opposed to dietary models. It can be used to examine the mechanisms of nutrient-induced dysfunction in a variety of organs and to test the effectiveness of drugs in this context.

A protocol for chronic infusions of glucose and Intralipid in rats is described. This model can be used to study the impact of nutrient excess on organ function and physiological parameters.

Sıçan Kronik Besin İnfüzyon Bir Model

Chronic exposure to excessive levels of nutrients is postulated to  affect the function of several organs and tissues and to contribute to the  ...

A New Murine Model of Endovascular Aortic Aneurysm Repair

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of Abdominal aortic aneurysm (AAA) pathophysiology. There is no abdominal aortic aneurysm endograft exclusion model cheap and reproducible, which would allow deep investigations of AAA before and after treatment. We hereby describe how to induce, and then to exclude with a covered coronary stentgraft an abdominal aortic aneurysm in a rat. The well known elastase induced AAA model was first reported in 19901 in a rat, then described in mice2. Elastin degradation leads to dilation of the aorta with inflammatory infiltration of the abdominal wall and intra luminal thrombus, matching with human AAA. Endovascular exclusion with small covered stentgraft is then performed, excluding any interactions between circulating blood and the aneurysm thrombus. Appropriate exclusion and stentgraft patency is confirmed before euthanasia by an angiography thought the left carotid artery. Partial control of elastase diffusion makes aneurysm shape different for each animal. It is difficult to create an aneurysm, which will allow an appropriate length of aorta below the aneurysm for an easy stentgraft introduction, and with adequate proximal and distal neck to prevent endoleaks. Lots of failure can result to stentgraft introduction which sometimes lead to aorta tear with pain and troubles to stitch it, and endothelial damage with post op aorta thrombosis. Giving aspirin to rats before stentgraft implantation decreases failure rate without major hemorrhage. Clamping time activates neutrophils, endothelium and platelets, and may interfere with biological analysis.

Histological and biochemical modifications after aneurysm endograft exclusion are still unclear. We describe a new model of endograft implantation on a murine aneurysm. Through thrombus analysis with and without persistant circulating blood stream interface, and new endovascular biomaterials evaluation, this model will help to better understand endovascular aneurysm exclusion pathobiology.

Endovasküler Aort Anevrizma Onarımı Yeni Bir murin Modeli

Endovascular aneurysm exclusion is a validated technique to prevent aneurysm rupture. Long-term results highlight technique limitations and new aspects of ...

Demonstration of the Rat Ischemic Skin Wound Model

The propensity for chronic wounds in humans increases with ageing, disease conditions such as diabetes and impaired cardiovascular function, and unrelieved pressure due to immobility. Animal models have been developed that attempt to mimic these conditions for the purpose of furthering our understanding of the complexity of chronic wounds. The model described herein is a rat ischemic skin flap model that permits a prolonged reduction of blood flow resulting in wounds that become ischemic and resemble a chronic wound phenotype (reduced vascularization, increased inflammation and delayed wound closure). It consists of a bipedicled dorsal flap with 2 ischemic wounds placed centrally and 2 non-ischemic wounds lateral to the flap as controls. A novel addition to this ischemic skin flap model is the placement of a silicone sheet beneath the flap that functions as a barrier and a splint to prevent revascularization and reduce contraction as the wounds heal. Despite the debate of using rats for wound healing studies due to their quite distinct anatomic and physiologic differences compared to humans (i.e., the presence of a panniculus carnosus muscle, short life-span, increased number of hair follicles, and their ability to heal infected wounds) the modifications employed in this model make it a valuable alternative to previously developed ischemic skin flap models.

The rat, due to its size, availability, and rather docile behavior, has been utilized as a research model for many years. The goal of this protocol is to utilize the rat as an ischemic skin wound healing model to provide valuable insight into the pathophysiology of chronic wounds.

Sıçan İskemik Cilt Yara Modeli Gösteri

The propensity for chronic wounds in humans increases with ageing, disease conditions such as diabetes and impaired cardiovascular function, and ...

A Novel Microsurgical Model for Heterotopic, En Bloc Chest Wall, Thymus, and Heart Transplantation in Mice

Exploration of novel strategies in organ transplantation to prolong allograft survival and minimizing the need for long-term maintenance immunosuppression must be pursued. Employing vascularized bone marrow transplantation and co-transplantation of the thymus have shown promise in this regard in various animal models.1-11 Vascularized bone marrow transplantation allows for the uninterrupted transfer of donor bone marrow cells within the preserved donor microenvironment, and the incorporation of thymus tissue with vascularized bone marrow transplantation has shown to increase T-cell chimerism ultimately playing a supportive role in the induction of immune regulation. The combination of solid organ and vascularized composite allotransplantation can uniquely combine these strategies in the form of a novel transplant model. Murine models serve as an excellent paradigm to explore the mechanisms of acute and chronic rejection, chimerism, and tolerance induction, thus providing the foundation to propagate superior allograft survival strategies for larger animal models and future clinical application. Herein, we developed a novel heterotopic en bloc chest wall, thymus, and heart transplant model in mice using a cervical non-suture cuff technique. The experience in syngeneic and allogeneic transplant settings is described for future broader immunological investigations via an instructional manuscript and video supplement.

To study combined solid organ and vascularized composite allotransplantation, we describe a novel heterotopic en bloc chest wall, thymus, and heart transplant model in mice using a cervical non-suture cuff technique.

Farelerde A Novel Mikrocerrahi Heterotopik Modeli, En Bloku Göğüs Duvarı, Thymus ve Kalp Nakli

Exploration of novel strategies in organ transplantation to prolong allograft survival and minimizing the need for long-term maintenance immunosuppression ...

The Dimethylnitrosamine Induced Liver Fibrosis Model in the Rat

Four to six week old, male Wistar rats were used to produce animal models of liver fibrosis. The process requires four weeks of administration of 10 mg/kg dimethylnitrosamine (DMN), given intraperitoneally for three consecutive days per week. Intraperitoneal injections were performed in the fume hood as DMN is a known hepatoxin and carcinogen. The model has several advantages. Firstly, liver changes can be studied sequentially or at particular stages of interest. Secondly, the stage of liver disease can be monitored by measurement of serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) enzymes. Thirdly, the severity of liver damage at different stages can be confirmed by sacrifice of animals at designated time points, followed by histological examination of Masson&#39;s Trichome stained liver tissues. After four weeks of DMN dosing, the typical fibrosis score is 5 to 6 on the Ishak scale. The model can be reproduced consistently and has been widely used to assess the efficacy of potential anti-fibrotic agents.

We describe a method to produce an animal model of liver fibrosis in the rat, and assess the degree of fibrosis by histological examination of the liver. The model can be used to study the development of liver disease as well as to test the efficacy of potential anti-fibrotic agents.

Rat Dimethylnitrosamine Başlatılan Karaciğer Fibrozis Modeli

Four to six week old, male Wistar rats were used to produce animal models of liver fibrosis. The process requires four weeks of administration of 10 mg/kg ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and drugs. It is widely used in many studies on the physiological functions of vascular smooth muscle, the pathogenesis of vascular diseases such as hypertension, and the development of smooth muscle relaxant drugs. The mouse is a widely used model animal with a large pool of disease models and genetically modified strains. We introduced this method to measure the isometric contraction of mouse mesenteric artery in detail. A 1.4-mm segment of mouse mesenteric resistance artery was isolated and mounted on a myograph chamber by passing two steel wires through its lumen. After equilibration and normalization steps, the vessel segment was potentiated by a high-K+ solution twice prior to the contraction assay. As an example of the application of this method in drug development, we measured the relaxant effect of a novel natural substance, neoliensinine, isolated from a Chinese herb, embryos of the lotus seed (Nelumbo nucifera Gaertn.) on mouse mesenteric arteries. The vessel segments mounted on the myograph chamber were stimulated with a high-K+ solution. When the force tension reached a stable sustained phase, cumulative doses of neoliensinine were added to the chamber. We found that neoliensinine had a dose-dependent relaxant effect on smooth muscle contraction, thus suggesting that it bears potential activity against hypertension. In addition, as the vessel segment can survive at least 4 hours after mounting and maintain contractility induced by the high-K+ solution for many times, we suggest that the wire myograph system may be used for the time-consuming process of drug screening.

The wire myograph technique is used to investigate vascular smooth muscle functions and screen new drugs. We report a detailed protocol for measuring the isometric contractility of the mouse mesenteric artery and for screening new relaxants of vascular smooth muscle.

İzometrik Contractility ölçüm tel Myography kullanarak fare mezenterik arter

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

Corneal Epithelial Abrasion with Ocular Burr As a Model for Cornea Wound Healing

The murine cornea provides an excellent model to study wound healing. The cornea is the outermost layer of the eye, and thus is the first defense to injury. In fact, the most common type of eye injury found in clinic is a corneal abrasion. Here, we utilize an ocular burr to induce an abrasion resulting in removal of the corneal epithelium in vivo on anesthetized mice. This method allows for targeted and reproducible epithelial disruption, leaving other areas intact. In addition, we describe the visualization of the abraded epithelium with fluorescein staining and provide concrete advice on how to visualize the abraded cornea. Then, we follow the timeline of wound healing 0, 18, and 72 h after abrasion, until the wound is re-epithelialized. The epithelial abrasion model of corneal injury is ideal for studies on epithelial cell proliferation, migration and re-epithelialization of the corneal layers. However, this method is not optimal to study stromal activation during wound healing, because the ocular burr does not penetrate to the stromal cell layers. This method is also suitable for clinical applications, for example, pre-clinical test of drug effectiveness.

This protocol describes a method to inflict an abrasion to the ocular surface of the mouse, and to follow the wound healing process thereafter. The protocol takes advantage of an ocular burr to partially remove the surface epithelium of the eye in anaesthetized mice.

Kornea epitel aşınma oküler Burr ile bir Model olarak kornea için yara iyileşme

The murine cornea provides an excellent model to study wound healing. The cornea is the outermost layer of the eye, and thus is the first defense to ...

An Ex Vivo Tissue Culture Model for Fibrovascular Complications in Proliferative Diabetic Retinopathy

Diabetic retinopathy (DR) is the most common microvascular complication of diabetes and one of the leading causes of blindness in working-age adults. No current animal models of diabetes and oxygen-induced retinopathy develop the full-range progressive changes manifested in human proliferative diabetic retinopathy (PDR). Therefore, understanding of the disease pathogenesis and pathophysiology has relied largely on the use of histological sections and vitreous samples in approaches that only provide steady-state information on the involved pathogenic factors. Increasing evidence indicates that dynamic cell-cell and cell-extracellular matrix (ECM) interactions in the context of three-dimensional (3D) microenvironments are essential for the mechanistic and functional studies towards the development of new treatment strategies. Therefore, we hypothesized that the pathological fibrovascular tissue surgically excised from eyes with PDR could be utilized to reliably unravel the cellular and molecular mechanisms of this devastating disease and to test the potential for novel clinical interventions. Towards this end, we developed a novel method for 3D ex vivo culture of surgically-excised patient-derived fibrovascular tissue (FT), which will serve as a relevant model of human PDR pathophysiology. The FTs are dissected into explants and embedded in fibrin matrix for ex vivo culture and 3D characterization. Whole-mount immunofluorescence of the native FTs and end-point cultures allows thorough investigation of tissue composition and multicellular processes, highlighting the importance of 3D tissue-level characterization for uncovering relevant features of PDR pathophysiology. This model will allow the simultaneous assessment of molecular mechanisms, cellular/tissue processes and treatment responses in the complex context of dynamic biochemical and physical interactions within the PDR tissue architecture and microenvironment. Since this model recapitulates PDR pathophysiology, it will also be amenable for testing or developing new treatments.

Here, we present a protocol to study the pathophysiology of proliferative diabetic retinopathy by using patient-derived, surgically-excised, fibrovascular tissues for three-dimensional native tissue characterization and ex vivo culture. This ex vivo culture model is also amenable for testing or developing new treatments.

Bir Ex Vivo doku kültürü modeli Fibrovascular komplikasyon proliferatif diyabetik retinopati

Diabetic retinopathy (DR) is the most common microvascular complication of diabetes and one of the leading causes of blindness in working-age adults. No ...

Murine Surgical Model of Topical Elastase Induced Descending Thoracic Aortic Aneurysm

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. An aneurysm forms as a result of progressive weakening and eventual dilation of the aorta, which can rupture or tear once it reaches a critical diameter. Aneurysms of the descending aorta in the chest, called descending thoracic aortic aneurysms (dTAA), make up a large proportion of aneurysm cases in the United States. Uncontained dTAA rupture is almost universally lethal, and elective repair has a high rate of morbidity and mortality. The purpose of our model is to study dTAA specifically, to elucidate the pathophysiology of dTAA and to search for molecular targets to halt the growth or reduce the size of dTAA. By having a murine model to study thoracic pathology precisely, targeted therapies can be developed to specifically test dTAA. The method is based on the placement of porcine pancreatic elastase (PPE) directly on the outer murine aortic wall after surgical exposure. This creates a destructive and inflammatory reaction, which weakens the aortic wall and allows for aneurysm formation over weeks to months. Though murine models possess limitations, our dTAA model produces robust aneurysms of predictable size. Furthermore, this model can be used to test genetic and pharmaceutical targets which may arrest dTAA growth or prevent rupture. In human patients, interventions such as these could help avoid aneurysm rupture, and difficult surgical intervention.

We describe a surgical protocol to consistently induce robust descending thoracic aortic aneurysms in mice. The procedure involves left thoracotomy, thoracic aorta exposure, and placement of a sponge soaked in porcine pancreatic elastase on the aortic wall.

Topikal Elastaz Indüklenen İndüklenen Torasik Aort Anevrizması Murine Cerrahi Modeli

According to the Center for Disease Control, aortic aneurysms (AAs) were considered a leading cause of death in all races and both sexes from 1999-2016. ...