Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri (R01DK58096 Vincent Poitout için) tarafından desteklenmiştir. Vincent Poitout Diyabet ve Pankreas beta-hücre Fonksiyon Kanada Araştırma Başkanı tutar. Bader Zarrouki Merck ve Eli Lilly gelen doktora sonrası burslar aldı. Ghislaine FONTES Kanada Diyabet Derneği bir doktora sonrası burs ile desteklenmiştir.

Bakış:, bir 7 günlük iyileşme süresi sağlayan, bir döner ve kafeste serbestçe hareket hayvan sağlayan karşı sistemini kullanarak pompaları için kateterler bağlayan işlem genel anestezi altında sağ juguler ven ve sol karotis arter kateterizasyonu oluşur; ve 72 saat süre ile (9, heparin infüzyonu doymuş yağ asitleri, yaklaşık% 80 unsaturated/20% karışımı üreten bir soya fasulyesi yağ emülsiyonu), glukoz ve / veya Intralipid beslerken. 1. Sağ Juguler Ven ve Sol Karotis Arter kanülasyon <ol><li> Cerrahi aletler sterilize edin. Kanülasyonu boruları, aynı zamanda işlem öncesinde bir sıvı sterilize edici madde (% 2.6 glutaraldehid) kullanılarak soğuk sterilize olması gerekir. 16-24 saat boyunca, bir otoklav kapta boru daldırın. Durulayın ve kullanmadan önce glutaraldehit tüm izlerini kaldırmak için steril distile su ile iyice yıkayın. </li><li> Hesaplamak için fare tartılırilaç dozları: Karprofen 5 mg / kg: seyreltme 1/10 = Vücut ağırlığı (g) x 0.001 mi SC (analjezik) 0.01 mg / kg &#39;glikopirolat: seyreltme 1/10 = CA (g) X, 0.0012 mi SC (antikolinerjik) </li><li> Izofluran ve oksijen kullanarak sıçan anestezisi. </li><li> Kendi karnına sıçan yerleştirin. Omuz tabanına kulak arkasındaki alan tıraş. Sırtında sıçan yatıyordu. Ön pençeleri için boyun altında bölge tıraş. </li><li> Klorheksidin, alkol ve iyot ile Hazırlık cerrahi Alanı. Ilaçlar yönetmek. </li><li> Cerrahi alanına sıçan aktarın. </li><li> Aseptik teknik kullanılarak, sağ juguler ven ve heparinize tuzlu 5 U ile dolu bir 1 ml şırınga bağlanmış bir PE-50 kanül ile sol karotid arter canulate. Iyileşme döneminde pıhtılaşma önlemek için heparinli serum fizyolojik 50 U ile canulas yıkayın. Körelmiş 23G iğne kullanın. Bir 23G iğne ile her kanül kapatın. </li><li> Ameliyattan sonra, kapalı yaklaşık 2.5 mm Döşemealt kesici dişler ve yer yemiş olmaktan canulas önlemek için bir infüzyon ceket sıçan. </li><li> Izofluran tahliye yardımcı olmak için oksijen (1 L / 10 dk dk) sağlayın. </li><li> Tamamen uyanık kadar ısıtılmış bir kafeste sıçan yerleştirin. </li><li> Infüzyon durum başına bir kullanımı dört sıçan (Tablo 1) çalıştırın. </li></ol> 2. Ameliyat sonrası Bakım (kateterler Post-cerrahi Tedavi ve Bağlantı) <ol><li> 1. gün ve gün 2 sonrası cerrahi fareler tartılır. </li><li> Gün 1 ameliyat sonrası ve günde bir kez 2 ameliyat sonrası iki kez glikopirolat (BW (g) x 0.00048 mi) SC yönetmek. </li><li> Gerekirse ek destekleyici tedaviler uygulanabilir: sıvılar, ısıtma yastığı, ıslak diyet, oksijen tedavisi, analjezikler, antikolinerjikler. </li><li> Gün 7 sonrası cerrahi, infüzyon için akış oranlarını hesaplamak için fareler tartın. </li><li> Bir kafes ızgara üst (Şekil 1) üzerine monte edilmiş bir halata ve döner kullanarak bir infüzyon sistemine her fare bağlayın.</li><li> Pıhtıları kaldırmak için heparinli serum fizyolojik 5 U ile canulas yıkayın. Pıhtılaşma önlemek için heparinli serum fizyolojik 50 U ile bir kez daha canulas yıkayın. </li><li> Sıçanlarda ip gelmesini ve infüzyon başlamadan önce en az 24 saat döner izin verin. </li></ol> 3. Demleme <ol><li> Her bir fare ve ölçü glisemi karotis kan 0.15 mL çizin. Juguler canulas yıkayın. Her bir sıçanın her iki canulas pıhtılaşmayı önlemek için heparinize tuzlu 50 U kullanımı. </li><li> % 2 EDTA içeren 0.5 ml&#39;lik bir toplama tüpü için kan örneği aktarın. 2 dakika 10.000 rpm&#39;de santrifüj ve -20 ° C de plazma dondurmak </li><li> Aşağıda listelenen infüzyon koşulların her biri için iki adet 60 ml şırınga doldurun. Pompanın arka pozisyon pompa ve yer Şırınga 2 ön konumuna yer Şırınga 1. </li><li> Y-bağlantı ve sterilize edilmiştir CO-EX T22 boru ile birlikte çözümleri her çift katılın. Harvard 33. şırınga yerleştirinikili şırınga pompası. </li><li> Kafes alt değiştirin ve kafes ızgara üstten tüm gıda çıkarın. </li><li> Kafes ızgara üzerine 150 standart yem g ve yer tartılır. </li><li> Kafes ızgara döner için şırınga bağlayın. Hatları sıkışmış hava kaldırmak için doğru şırınga yıkayın. </li><li> Infüzyon sistemi için sıçan bağlamadan önce alındı ​​vücut ağırlığı kullanılarak infüzyon akış oranları hesaplayın. Oranlar ml / saat içine glikoz infüzyon hızı (Gir) dönüştüren bir Microsoft Excel dosyası ile hesaplanır. </li><li> Fabrika ayarlarına göre 60 ml şırınga için akış oranları yönetmek için pompa ayarlayın. Şırınga 1 (ön şırınga) için hızı ve Şırınga 2 (geri şırınga) için oranını girin. </li><li> Pompayı çalıştır. </li></ol> 4. İzleme <ol><li> Pompayı çalıştırmadan sonra, herhangi bir döner veya canulas sızan ve infüzyon boru bükülmüş değil olduğunu doğrulayın. Ayrıca hiçbir hava kabarcığı olmadığını doğrulayınboru. </li><li> Infüzyon 3 saat sonra, glisemi izlemek için bir kan örneği almak. , 24, 6 sonra 48 tekrar ve infüzyon 72 saat. Bir önlem olarak, glisemi da infüzyon 30, 34, 54, ve 60 saat sonra izlenir. Kan şekeri taşınabilir bir glikoz monitörü kullanılarak, tam bir damla kan kullanılarak ölçülebilir. Bu infüzyon sırasında alınan kan miktarını sınırlar ve bu nedenle önemli ölçüde değiştiren kan hacmi ve / veya hematokrit önler. </li><li> Şırınga 1 için oran 220-250 mg / dl kan şekeri korumak için glisemi değerlerine göre değiştirilir. Serbest yağ asitleri 1 mmol / L tutulur çünkü Şırınga 2 oranı infüzyon 72 saat boyunca değişmez </li><li> İnfüzyon koşulları kontrol hayvanları için alınan ses test hayvanları (Tablo 1) için alınan hacmine eşit olduğunu, eşleştirilir. </li><li> Infüzyon 24 saat sonra kafesin altına değiştirmek ve kafes ızgara kalan gıda tartın. Yenmemiş kısmı t dönkafes ızgara o. 48 saat sonra tekrarlayın. </li><li> Yedek şırıngalar günlük olarak infüzyon 72 saat boyunca gerekli. </li><li> Infüzyon sırasında, her zaman iltihap veya rahatsızlık herhangi bir işaret için fare gözlemlemek. Gerekirse uygun bakım yönetmek. </li></ol> 5. Post-infüzyon Ötenazi <ol><li class="jove_content"> Infüzyon 72 saat sonra, sıçanlar, bir ketamin / ksilazin kokteyli (182 ketamin ve 11.6 mg / kg &#39;mg / kg ksilazin% 0.9 NaCI ile 1:02 seyreltilmiş), 0.5 ml ile intravenöz anestezi uygulanır. </li><li class="jove_content"> Ayak-tutam refleks anestezi seviyesini doğrulamak için kullanılır. Ek anestezi gerektiği gibi yönetilmektedir. </li><li class="jove_content"> Fare anestezi olduğunda, karın boşluğu ameliyat makasları ile açılır. Sıçan aort veya vena kava bir şırınga içinde kan 10-15 ml çizerek exsanguinated edilir. </li></ol>

<ol>
	<li>Poitout, V., Robertson, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucolipotoxicity:+fuel+excess+and+beta-cell+dysfunction.">Glucolipotoxicity: fuel excess and beta-cell dysfunction.</a> Endocr. Rev. 29, 351-366 (2008).</li><li>Poitout, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucolipotoxicity+of+the+pancreatic+beta+cell.">Glucolipotoxicity of the pancreatic beta cell.</a> Biochim. Biophys. Acta. 1801, 289-298 (2010).</li><li>Unger, R. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Minireview:+weapons+of+lean+body+mass+destruction:+the+role+of+ectopic+lipids+in+the+metabolic+syndrome.">Minireview: weapons of lean body mass destruction: the role of ectopic lipids in the metabolic syndrome.</a> Endocrinology. 144, 5159-5165 (2003).</li><li>Harmon, J. S., Gleason, C. E., Tanaka, Y., Poitout, V., Robertson, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antecedent+hyperglycemia,+not+hyperlipidemia,+is+associated+with+increased+islet+triacylglycerol+content+and+decreased+insulin+gene+mRNA+level+in+Zucker+diabetic+fatty+rats.">Antecedent hyperglycemia, not hyperlipidemia, is associated with increased islet triacylglycerol content and decreased insulin gene mRNA level in Zucker diabetic fatty rats.</a> Diabetes. 50, 2481-2486 (2001).</li><li>Bachar, E., Ariav, Y., Cerasi, E., Kaiser, N., Leibowitz, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuronal+nitric+oxide+synthase+protects+the+pancreatic+beta+cell+from+glucolipotoxicity-induced+endoplasmic+reticulum+stress+and+apoptosis.">Neuronal nitric oxide synthase protects the pancreatic beta cell from glucolipotoxicity-induced endoplasmic reticulum stress and apoptosis.</a> Diabetologia. 53, 2177-2187 (2010).</li><li>Peyot, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Beta-cell+failure+in+diet-induced+obese+mice+stratified+according+to+body+weight+gain:+secretory+dysfunction+and+altered+islet+lipid+metabolism+without+steatosis+or+reduced+beta-cell+mass.">Beta-cell failure in diet-induced obese mice stratified according to body weight gain: secretory dysfunction and altered islet lipid metabolism without steatosis or reduced beta-cell mass.</a> Diabetes. 59, 2178-2187 (2010).</li><li>Hagman, D. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cyclical+and+alternating+infusions+of+glucose+and+intralipid+in+rats+inhibit+insulin+gene+expression+and+Pdx-1+binding+in+islets.">Cyclical and alternating infusions of glucose and intralipid in rats inhibit insulin gene expression and Pdx-1 binding in islets.</a> Diabetes. 57, 424-431 (2008).</li><li>Fontes, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucolipotoxicity+age-dependently+impairs+beta+cell+function+in+rats+despite+a+marked+increase+in+beta+cell+mass.">Glucolipotoxicity age-dependently impairs beta cell function in rats despite a marked increase in beta cell mass.</a> Diabetologia. 53, 2369-2379 (2010).</li><li>Stein, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Essentiality+of+circulating+fatty+acids+for+glucose-stimulated+insulin+secretion+in+the+fasted+rat.">Essentiality of circulating fatty acids for glucose-stimulated insulin secretion in the fasted rat.</a> J. Clin. Invest. 97, 2728-2735 (1996).</li><li>Leahy, J. L., Cooper, H. E., Weir, G. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Impaired+insulin+secretion+associated+with+near+normoglycemia.+Study+in+normal+rats+with+96-h+in+vivo+glucose+infusions.">Impaired insulin secretion associated with near normoglycemia. Study in normal rats with 96-h in vivo glucose infusions.</a> Diabetes. 36, 459-464 (1987).</li><li>Hager, S. R., Jochen, A. L., Kalkhoff, R. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insulin+resistance+in+normal+rats+infused+with+glucose+for+72+h.">Insulin resistance in normal rats infused with glucose for 72 h.</a> The American Journal of Physiology. 260, 353-362 (1991).</li><li>Laybutt, D. R., Chisholm, D. J., Kraegen, E. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Specific+adaptations+in+muscle+and+adipose+tissue+in+response+to+chronic+systemic+glucose+oversupply+in+rats.">Specific adaptations in muscle and adipose tissue in response to chronic systemic glucose oversupply in rats.</a> The American Journal of Physiology. 273, E1-E9 (1997).</li><li>Jonas, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=High+glucose+stimulates+early+response+gene+c-Myc+expression+in+rat+pancreatic+beta+cells.">High glucose stimulates early response gene c-Myc expression in rat pancreatic beta cells.</a> The Journal of Biological Chemistry. 276, 35375-35381 (2001).</li><li>Tang, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucose-induced+beta+cell+dysfunction+in+vivo+in+rats:+link+between+oxidative+stress+and+endoplasmic+reticulum+stress.">Glucose-induced beta cell dysfunction in vivo in rats: link between oxidative stress and endoplasmic reticulum stress.</a> Diabetologia. 55, 1366-1379 (2012).</li><li>Alonso, L. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glucose+infusion+in+mice:+a+new+model+to+induce+beta-cell+replication.">Glucose infusion in mice: a new model to induce beta-cell replication.</a> Diabetes. 56, 1792-1801 (2007).</li><li>Magnan, C., Gilbert, M., Kahn, B. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+free+fatty+acid+infusion+in+rats+results+in+insulin+resistance+but+no+alteration+in+insulin-responsive+glucose+transporter+levels+in+skeletal+muscle.">Chronic free fatty acid infusion in rats results in insulin resistance but no alteration in insulin-responsive glucose transporter levels in skeletal muscle.</a> Lipids. 31, 1141-1149 (1996).</li><li>Goh, T. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lipid-induced+beta-cell+dysfunction+in+vivo+in+models+of+progressive+beta-cell+failure.">Lipid-induced beta-cell dysfunction in vivo in models of progressive beta-cell failure.</a> Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 292, 549-560 (2007).</li><li>Pascoe, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Free+fatty+acids+block+glucose-induced+beta-cell+proliferation+in+mice+by+inducing+cell+cycle+inhibitors+p16+and+p18.">Free fatty acids block glucose-induced beta-cell proliferation in mice by inducing cell cycle inhibitors p16 and p18.</a> Diabetes. 61, 632-641 (2012).</li><li>Bell, C. G., Walley, A. J., Froguel, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+genetics+of+human+obesity.">The genetics of human obesity.</a> Nature Reviews. Genetics. 6, 221-234 (2005).</li><li>Fontes, G., Hagman, D. K., Latour, M. G., Semache, M., Poitout, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lack+of+preservation+of+insulin+gene+expression+by+a+glucagon-like+peptide+1+agonist+or+a+dipeptidyl+peptidase+4+inhibitor+in+an+in+vivo+model+of+glucolipotoxicity.">Lack of preservation of insulin gene expression by a glucagon-like peptide 1 agonist or a dipeptidyl peptidase 4 inhibitor in an in vivo model of glucolipotoxicity.</a> Diabetes Res. Clin. Pract. 87, 322-328 (2010).</li><li>Crawford, P. A., Schaffer, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metabolic+stress+in+the+myocardium:+Adaptations+of+gene+expression.">Metabolic stress in the myocardium: Adaptations of gene expression.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. , (2012).</li><li>Kewalramani, G., Bilan, P. J., Klip, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Muscle+insulin+resistance:+assault+by+lipids,+cytokines+and+local+macrophages.">Muscle insulin resistance: assault by lipids, cytokines and local macrophages.</a> Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab Care. 13, 382-390 (2010).</li><li>Cusi, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+obesity+and+lipotoxicity+in+the+development+of+nonalcoholic+steatohepatitis:+pathophysiology+and+clinical+implications.">Role of obesity and lipotoxicity in the development of nonalcoholic steatohepatitis: pathophysiology and clinical implications.</a> Gastroenterology. 142, 711-725 (2012).</li></ol>

Vincent Poitout kurucularından ve Bêtagenex A.Ş., ticari bir hizmet olarak bu makalede sunulan infüzyon modeli sunan bir sözleşmeli araştırma kuruluştan araştırma sözleşmeleri aldı.

Önceki çalışmalarda bir dizi bilgilerimize kronik glikoz infüzyon (örneğin 10-15) veya kemirgenlerde lipid (örneğin 16,17), istihdam olmasına rağmen her iki yakıt kombine infüzyon sadece fareler 18 bildirilmiştir. Burada sunulan kronik infüzyon modeli sıçanlarda biyolojik fonksiyonları çeşitli besin aşırı üzerindeki etkilerini incelemek için çeşitli avantajlar sunuyor. İlk olarak, genetik olarak obez kemirgenler içermez ve insanlarda ortak obezite polijenik 19 olduğu, bulgular bu nedenle genel popülasyonda besin fazlalık etkileri ile ilgili olması olasılığı daha yüksektir. İkinci olarak, bu model doğası ve infüzyon akış hızı değiştirerek, farklı dolaşımdaki seviyeleri, farklı besin etkisi (özellikle şeker ya da yağlar) test etmek olanağı sunar. Üçüncü olarak, uygulama intravenöz Nutr ile birlikte bileşiklerin veya ilaçların eş infüzyon sağlarients 20. Son olarak deney nispeten kısa bir zaman aralığında (yüksek yağlı diyetle uyarılan modelleri için 72 saat genel hafta) preklinik çalışmalar için maliyet ve zaman etkilidir. Bu model aynı zamanda bazı dezavantajları ve sınırlamaları vardır. İlk olarak, herhangi bir cerrahi model olarak aseptik cerrahi son derece eğitimli ve yetenekli personel gerektirir. İkinci olarak, Örnek Sonuçlar bahsedilen bölüm hayvanlar enfüzyon boyunca hedef kan şekeri seviyelerini korumak için kan glukoz seviyeleri ve Gir ayarlamaları sık sık izlenmesi gerekir endojen insülin salgılanması, artan tarafından glikoz infüzyonu telafi etmek eğilimindedir. Üçüncü olarak, bu prosedür genetik olarak modifiye edilmiş hayvanlarda kullanmak için gerekli olacaktır farenin, kolayca uygulanabilir değildir. Bizim tecrübelerimize göre, juguler ven ve karotis arter teknik zorlu farelerde ve bu küçük hayvanların en kolay yaklaşım hem de kateterizasyon bir ju yerleştirmektirçevresel bir gemiden infüzyon ve örnek için gular kateter. Ancak bu, önemli ölçüde infüzyonu sırasında numune hacmi ve frekans sınırlar. Laboratuvarımızda odağı göz önüne alındığında, pankreatik beta hücre 7,8 olarak glucolipotoxicity mekanizmaları incelemek için bu model kullandık. Bununla birlikte, bu gibi herhangi bir doku ve organ besin fazlalığının etkilerini incelemek için uygulanabilir, ancak 21 kalp, iskelet kası, 22, 23 ve karaciğer, bunlarla sınırlı değildir edilebilir.

Dolaşımdaki glukoz ve lipit kronik yüksek seviyeleri de dahil olmak üzere glukoz homeostazının muhafaza edilmesinde rol oynadığı çeşitli organların fonksiyonunu değiştirerek, tip 2 diyabet patogenezine katkıda için önerilen, ancak bunlarla sınırlı değildir edilmiş, pankreatik beta-hücresi (yorumlanan 1). Kronik hiperglisemi böylece bir kısır döngü oluşturmak ve tip 2 diyabet hastalarında glikoz kontrolünün bozulmasına katkıda, ilk etapta hiperglisemi yol açan beta-hücre kusur azdırır bu Glukotoksisite hipotez öne süren. Aynı şekilde, glucolipotoxicity hipotez olarak genellikle tip 2 diyabet gözlenen glukoz ve lipid düzeylerinin eşlik eden cepheler,, beta hücre için zararlıdır önermektedir. Pankreatik beta hücre fonksiyonu üzerinde kronik yüksek besinlerin zararlı etkileri hücresel ve moleküler mekanizmaları deşifre understandi anahtarıdırtip 2 diyabet 1 patogenezi ng. Bu amaçla, çalışmaları, çok sayıda, Langerhans adacıklarında bir izole edilmiş ya da klonlar, insülin salgılayan hücre hatlarında in vitro kronik besin aşırı ex vivo mekanizmaları inceledik. Kültürlenmiş adacık hücreleri ya da içinde kullanılan yağ asitlerinin konsantrasyonu nadiren in vivo 2 beta hücrelerinin yakın dolaşımdaki seviyeleri neticesinde Ancak, bütün bir organizma için bu model sistemlerinde de elde edilen bulguların yapıldı, özellikle karmaşıktır. Öte yandan, besin aşırı tepki olarak beta hücresi yetmezliği mekanizmaları olarak Zucker Diyabetik Şişman sıçan 3,4, gerbil Psammomys obesus 5 ve yüksek yağlı diyet ile örneklenen, diyabet kemirgen modellerinde incelenmiştir beslenen fare 6. Bu modeller, ancak, içsel metabolik anormallikler ile karakterizedir ve kan şekeri manipülasyonlar kolayca uygun değildir vardırve / veya bir daha kontrollü ve daha az kronik bir ortamda lipid düzeyleri. Aksi takdirde, normal hayvanlarda gün bir süre besin seviyelerini dolaşan değiştirmek edebilmek için, fizyolojik parametreleri ve fonksiyonu, bize tek başına veya birlikte, lipid ve glukoz etkilerini incelemek sağlar Normal sıçanlarda kronik bir infüzyon modeli geliştirdik 7,8.

<table><tbody><tr><td>Saline 0.9%</td><td>BD</td><td>JB1324</td><td></td></tr><tr><td>Dextrose 70%</td><td>McKesson</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Intralipid 20%</td><td>Fresenius Kabi</td><td>JB6023</td><td></td></tr><tr><td>Metricide (Glutaraldehyde 2.6%)</td><td>Metrex</td><td>11-1401</td><td></td></tr><tr><td>Heparin Sodium 10,000 USP u/ml</td><td>PPC</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Carprofen</td><td>Metacam</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Glycopyrrolate</td><td>Sandoz</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Isoflurane</td><td>Abbott</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Chlohexidine 2%</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Alcohol 70%</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Iodine</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>PE-50</td><td>BD</td><td>427411</td><td></td></tr><tr><td>CO-EX T22</td><td>Instech Solomon</td><td>BCOEX-T22</td><td></td></tr><tr><td>Connector 22G</td><td>Instech Solomon</td><td>SC22/15</td><td></td></tr><tr><td>Swivel 22G</td><td>Instech Solomon</td><td>375/22PS</td><td></td></tr><tr><td>Y-Connector 22G</td><td>Instech Solomon</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Counterbalance and arm</td><td>Instech Solomon</td><td>CM375BP</td><td></td></tr><tr><td>23 G blunted needles</td><td>Instech Solomon</td><td>LS23</td><td></td></tr><tr><td>23 G canulation pins</td><td>Instech Solomon</td><td>SP23/12</td><td></td></tr><tr><td>Tethers (12 inch)</td><td>Lomir</td><td>RT12D</td><td></td></tr><tr><td>Infusion jackets </td><td>Lomir</td><td>RJ01, RJ02, RJ03, RJ04</td><td></td></tr><tr><td>(SM-XL)</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tether attachment piece</td><td>Lomir</td><td>RS T1</td><td></td></tr><tr><td>60 ml syringe</td><td>BD</td><td>309653</td><td></td></tr><tr><td>1 ml syringe</td><td>BD</td><td>309602</td><td></td></tr></tbody></table>

a model of chronic nutrient infusion in the rat

Besinlerin aşırı düzeyde kronik maruz kalma birçok organ ve dokuların fonksiyonlarını etkileyen ve obezite ile ilişkili birçok komplikasyon gelişimi ve tip 2 diyabet gibi metabolik sendrom, katkıda kabul edilmektedir. Glikoz ve yağ asitlerinin aşırı düzeyde pankreas beta hücre ve insülin salgılanmasını etkileyen hangi mekanizmaları incelemek için, sıçan kronik bir besin infüzyon modeli kurduk. 7 günlük iyileşme süresi sağlayan,, bir döner ve kafes içinde serbestçe hareket hayvan sağlayan karşı sistemini kullanarak pompaları için kateter bağlantı ve beslerken işlem genel anestezi altında sağ juguler ven ve sol karotis arter kateterizasyonu oluşur glikoz ve / ya da Intralipid (heparin infüzyonu çok yaklaşık% 80 oranında unsaturated/20% doymuş yağ asitlerinin bir karışımı üreten bir soya fasulyesi yağı emülsiyonu) 72 saat boyunca gerçekleştirilebilir. Bu model birçok avan sunuyorFarmakolojik bileşikler, co-aşılamak için seçenek; ve diyet modellere karşı nispeten kısa bir zaman dilimi ince glukoz ve yağ asitleri, dolaşımdaki hedef seviyelerini değiştirmek üzere olasılığı dahil olmak üzere Ges. Bu organlarda çeşitli besin indüklenen disfonksiyon mekanizmalarını incelemek ve bu bağlamda ilaçların etkinliğini test etmek için de kullanılabilir.

Ameliyat 42 sıçan bir dizi dışında, 5 sıçan ameliyat sonrası dönemde kaybedildi ve 1 sıçan% 86 genel başarı oranı temsil eden, infüzyon sırasında kayboldu. Sonunda infüze edildi 37 sıçanların ortalama vücut ağırlığı 608 oldu ± 5 ameliyat öncesi g ve 588 ± infüzyon başlangıcında 6 g (ortalama ± SE, n = 37, p &lt;0.0001 tarafından t-testi eşleştirilmiş). 72 saatlik enfüzyon süresince, tuzlu su (sal) ve + Intralipid (GLU + IL) Şekiller 2A ve 2B göstermek kan şekeri ve yağlı asit düzeyi, sırasıyla Glikoz:. Aşağıdaki temsili sonuçlar 2 infüzyon grupta elde edilmiştir. Tasarım, glikoz seviyeleri normal ölçümleri ve Şekil 3&#39;te gösterildiği gibi, glükoz infüzyon oranı (GIR) arasında işlemlerine dayalı olarak, infüzyon süresi boyunca 220-250 mg / dl civarında muhafaza edilir. Kemirgenler endojen insülin se artırarak glikoz infüzyon telafi etmek için güçlü bir kapasiteye sahipcretion. Bu nedenle, GIR göreli bir kararlı durumda muhafaza edilmesi için kan şekeri seviyeleri infüzyon sırasında arttırılmalıdır. Bununla birlikte, kan glikoz düzeyleri, Şekil 2A&#39;da görüldüğü gibi, infüzyon sonuna doğru azalma eğilimindedir. Hayvanlar kalori besin ile aşılanmış olduğundan, kendiliğinden (Şekil 4) onların gıda alımı azalır. <table border="1"><tbody><tr><td> İnfüzyon Durum </td><td> Şırınga 1 (ön pozisyonu) </td><td> Şırınga 2 (geri pozisyonu) </td></tr><tr><td> 1 </td><td> Dekstroz, 70% </td><td> Tuzlu </td></tr><tr><td> 2 </td><td> Tuzlu </td><td> Tuzlu </td></tr><tr><td> 3 </td><td> Dekstroz, 70% </td><td> Intralipid @% 20 + heparin 20U/ml </td></tr><tr><td> 4 </td><td> Tuzlu </td><td> Intralipid @% 20 +% Heparin 20U/ml </td></tr></tbody></table> Tablo 1.<html> İnfüzyon rejimleri. <img alt="Şekil 1" fo:content-width="4in" fo:src="/files/ftp_upload/50267/50267fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/50267/50267fig1.jpg" /> Şekil 1. Yerinde kateter ve urgan, döner, ve denge kolu ile sıçan gösteren infüzyon sisteminin Fotoğraf kafes ızgara üzerine monte edilmiş. <img alt="Şekil 2," fo:content-width="4.8in" fo:src="/files/ftp_upload/50267/50267fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/50267/50267fig2.jpg" /> Şekil 2. . Plazma glikoz seviyeleri (A) ve serbest yağ asitleri, (b) tuzlu su (sal) infüzyonu ya da 6 aylık bir Wistar sıçanları glukoz ve Intralipid eş infüzyonu (GLU + IL) ve Veriler ortalama ± SEM olarak 3 - Her grupta 4 hayvanın. Şekil 3 &quot;src =&quot; / files/ftp_upload/50267/50267fig3.jpg &quot;/&gt; Şekil 3,. 6 aylık Wistar sıçanlarda glukoz ve Intralipid (GLU + IL) bir arada-infüzyon sırasında glukoz infüzyon hızı ayarı. Veri 4 hayvanların ortalama ± SEM vardır. <img alt="Şekil 4," src="/files/ftp_upload/50267/50267fig4.jpg" /> Şekil 4. Tuzlu su (sal) veya glukoz ve Intralipid ile birlikte aşılanmış ile aşılanmış 6-aylık Wistar sıçanların ortalama günlük gıda alımı (GLU + IL). Veriler ortalama ± her grupta 3-4 hayvan SEM. ** P &lt;0.01.

Watch this Scientific Journal Video about A Model of Chronic Nutrient Infusion in the Rat at JoVE.com

A Model of Chronic Nutrient Infusion in the Rat

Farelerde glukoz ve Intralipid kronik infüzyon için bir protokol açıklanmıştır. Bu model, organ fonksiyonu ve fizyolojik parametreler üzerindeki besin aşırı etkisini incelemek için kullanılabilir.

Sıçan Kronik Besin İnfüzyon Bir Model

Chronic exposure to excessive levels of nutrients is postulated to  affect the function of several organs and tissues and to contribute to the  ...

a-model-of-chronic-nutrient-infusion-in-the-rat

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Medicine

12.6K Görüntüleme.  CRCHUM. Farelerde glukoz ve Intralipid kronik infüzyon için bir protokol açıklanmıştır. Bu model, organ fonksiyonu ve fizyolojik parametreler üzerindeki besin aşırı etkisini incelemek için kullanılabilir.

Video: A Model of Chronic Nutrient Infusion in the Rat

Fat Preference: A Novel Model of Eating Behavior in Rats

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to this multifactorial disorder is the consumption of a high fat diet, a behavior that has been shown to increase both caloric intake and body fat content. However, the elements regulating preference for high fat food over other foods remain understudied.
To overcome this deficit, a model to quickly and easily test changes in the preference for dietary fat was developed. The Fat Preference model presents rats with a series of choices between foods with differing fat content. Like humans, rats have a natural bias toward consuming high fat food, making the rat model ideal for translational studies. Changes in preference can be ascribed to the effect of either genetic differences or pharmacological interventions. This model allows for the exploration of determinates of fat preference and screening pharmacotherapeutic agents that influence acquisition of obesity.

Dietary fat content influences both energy intake and body fat composition in mammals. By examining rats&#8217; preference for high fat food in a series of choice experiments, it is possible to test genetic differences and pharmacological interventions on their preference for high fat food.

Yağ Tercihi: Yeme Davranışının Bir Roman Model Sıçanlar

Obesity is a growing problem in the United States of America, with more than a third of the population classified as obese. One factor contributing to ...

Davranış

5/6th Nephrectomy in Combination with High Salt Diet and Nitric Oxide Synthase Inhibition to Induce Chronic Kidney Disease in the Lewis Rat

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements of homeostasis, integrative animal models are necessary to study development and progression of CKD. To study development of CKD and novel therapeutic interventions in CKD, we use the 5/6th nephrectomy ablation model, a well known experimental model of progressive renal disease, resembling several aspects of human CKD. The gross reduction in renal mass causes progressive glomerular and tubulo-interstitial injury, loss of remnant nephrons and development of systemic and glomerular hypertension. It is also associated with progressive intrarenal capillary loss, inflammation and glomerulosclerosis. Risk factors for CKD invariably impact on endothelial function. To mimic this, we combine removal of 5/6th of renal mass with nitric oxide (NO) depletion and a high salt diet. After arrival and acclimatization, animals receive a NO synthase inhibitor (NG-nitro-L-Arginine) (L-NNA) supplemented to drinking water (20 mg/L) for a period of 4 weeks, followed by right sided uninephrectomy. One week later, a subtotal nephrectomy (SNX) is performed on the left side. After SNX, animals are allowed to recover for two days followed by LNNA in drinking water (20 mg/L) for a further period of 4 weeks. A high salt diet (6%), supplemented in ground chow (see time line Figure 1), is continued throughout the experiment. Progression of renal failure is followed over time by measuring plasma urea, systolic blood pressure and proteinuria. By six weeks after SNX, renal failure has developed. Renal function is measured using 'gold standard' inulin and para-amino hippuric acid (PAH) clearance technology. This model of CKD is characterized by a reduction in glomerular filtration rate (GFR) and effective renal plasma flow (ERPF), hypertension (systolic blood pressure&gt;150 mmHg), proteinuria (&gt; 50 mg/24 hr) and mild uremia (&gt;10 mM). Histological features include tubulo-interstitial damage reflected by inflammation, tubular atrophy and fibrosis and focal glomerulosclerosis leading to massive reduction of healthy glomeruli within the remnant population (&lt;10%). Follow-up until 12 weeks after SNX shows further progression of CKD.

A two-stage method to establish chronic kidney disease (CKD) in the Lewis rat by surgically removing 5/6th of renal mass is described. Combination of the surgical procedure, NOS-inhibition and a high-salt diet leads to a model resembling human CKD, allowing study of causal mechanisms and development of novel therapeutic interventions.

Yüksek Tuz Diyet ve Lewis Rat Kronik Böbrek Hastalığı tetikleyebilecek Nitrik Oksit Sentaz inhibisyonu ile bağlantılı 5/6th nefrektomi

Chronic kidney disease (CKD) is a global problem. Slowing CKD progression is a major health priority. Since CKD is characterized by complex derangements ...

Tıp

<meta charset="utf8"></head><body>Tıkınırcasına Yeme Bozukluğunun Lezzetli Bir Gıda Erişimli Fare Modeli ile İncelenmesi

Intermittent Binge-Intake Model in Mice

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder (BED) is a complex condition caused by a combination of biological, psychological, and social factors. It involves excessive consumption of high-calorie foods in a short period and is often linked to anxiety and cravings.
Here, we present a protocol employing continuous and intermittent access to a new highly palatable food (HPF) -- M&amp;M&#39;s -- to develop a mouse model for investigating binge eating disorder (BED). The HPF, chosen for its high fat and sugar content, represents an optimal food source to study due to its strong palatability, which makes it particularly suited for examining compulsive eating behaviors. Using C57BL/6 mice, we provided continuous or intermittent access to M&amp;M&#39;s while allowing unrestricted access to standard chow and water. By the 8th day, the mice in the intermittent access group exhibited pronounced binge-eating behaviors, which persisted through the 26th day. These mice also consumed significantly more calories -- predominantly from the confectionary -- than those in the continuous access and control groups. The contrast between continuous and intermittent access underscores the critical role of feeding schedules in promoting the overconsumption of palatable foods.
Furthermore, behavioral assessments revealed intermittent access to the HPF-induced anxiety-like behaviors, highlighting the psychological impact of access patterns on both eating behavior and emotional states. By incorporating these two distinct feeding paradigms, this study offers valuable insights into how the availability of highly palatable foods can exacerbate binge-eating tendencies. This model provides a more realistic approach to studying binge-eating behaviors and their metabolic consequences. It highlights the importance of standardized models in biomedical research. Our findings offer insights into the physiological and neural mechanisms underlying BED, which could pave the way for developing effective therapeutic interventions for BED and obesity.

<meta charset="utf8"></head><body>Yazar Spotlight: Tıkınırcasına Yeme Bozukluğunu Araştırmak için Erişilebilir M&M Tabanlı Fare Modeli - Yeme Davranışları, Kaygı ve Sinirsel Mekanizmalara İlişkin İ

A binge-eating model was established in mice using intermittent access to M&amp;M's (a highly palatable food made of fat and sugar). Mice with intermittent access to this high-fat, high-sugar food showed stress-like behaviors, increased caloric intake, and a preference for that food over standard chow compared to mice with continuous or no access to the food.

Farelerde Aralıklı Tıkınırcasına Alım Modeli

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder ...

The Dimethylnitrosamine Induced Liver Fibrosis Model in the Rat

Four to six week old, male Wistar rats were used to produce animal models of liver fibrosis. The process requires four weeks of administration of 10 mg/kg dimethylnitrosamine (DMN), given intraperitoneally for three consecutive days per week. Intraperitoneal injections were performed in the fume hood as DMN is a known hepatoxin and carcinogen. The model has several advantages. Firstly, liver changes can be studied sequentially or at particular stages of interest. Secondly, the stage of liver disease can be monitored by measurement of serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) enzymes. Thirdly, the severity of liver damage at different stages can be confirmed by sacrifice of animals at designated time points, followed by histological examination of Masson&#39;s Trichome stained liver tissues. After four weeks of DMN dosing, the typical fibrosis score is 5 to 6 on the Ishak scale. The model can be reproduced consistently and has been widely used to assess the efficacy of potential anti-fibrotic agents.

We describe a method to produce an animal model of liver fibrosis in the rat, and assess the degree of fibrosis by histological examination of the liver. The model can be used to study the development of liver disease as well as to test the efficacy of potential anti-fibrotic agents.

Rat Dimethylnitrosamine Başlatılan Karaciğer Fibrozis Modeli

Four to six week old, male Wistar rats were used to produce animal models of liver fibrosis. The process requires four weeks of administration of 10 mg/kg ...

Targeting the Rat's Small Bowel: Long-Term Infusion into the Superior Mesenteric Artery

The superior mesenteric artery can be cannulated in humans through minimally invasive radiological catheterization of the femoral or axillary artery. SMA cannulation is more difficult in rats due to small anatomical dimensions. The aim of the study is to describe a surgical technique for cannulation of the SMA in rats to perform long-term infusion of drugs into the SMA vascular bed in unrestricted animals, which will result in a high rate of catheter patency after the post surgical recovery for 24 hours. 
To avoid the risk of SMA thrombosis or bleeding from direct access, a proximal branch of the SMA is isolated, ligated distally and cannulated with a 0.25 mm polyurethane capillary tube whose tip is advanced close to the origin of the SMA from the aorta. The cannula is then tunnelled subcutaneously to the back of the animal's neck and through the skin via an artificial valve. The external portion of the cannula is inserted in a semi-rigid support system and connected to the continuous infusion pump outside the cage where the rat is free to move. 
Correct positioning of the cannula was demonstrated by post-surgical angiography and autopsy findings. Catheter patency after 24 hours of saline infusion into the SMA region was assured in most rats by the total discharge of the pump and recognition of a functional cannula for blood sampling or saline infusion.

Access for long-term infusion in the superior mesenteric artery (SMA) of rats is a surgical procedure that consists of cannulation of a proximal branch of the SMA. The cannula exits from the abdominal wound and is tunneled through the subcutaneous space back to the interscapular fold.

Sıçanın İnce Bağırsaklarını Hedeflemek: Üstün Mezenterik Artere Uzun Süreli infüzyon

The superior mesenteric artery can be cannulated in humans through minimally invasive radiological catheterization of the femoral or axillary artery. SMA ...

Biyomühendislik

Use of a Central Venous Line for Fluids, Drugs and Nutrient Administration in a Mouse Model of Critical Illness

This protocol describes a centrally catheterized mouse model of prolonged critical illness. We combine the cecal ligation and puncture method to induce sepsis with the use of a central venous line for fluids, drugs and nutrient administration to mimic the human clinical setting. Critically ill patients require intensive medical support in order to survive. While the majority of patients will recover within a few days, about a quarter of the patients need prolonged intensive care and are at high risk of dying from non-resolving multiple organ failure. Furthermore, the prolonged phase of critical illness is hallmarked by profound muscle weakness, and endocrine and metabolic changes, of which the pathogenesis is currently incompletely understood. The most widely used animal model in critical care research is the cecal ligation and puncture model to induce sepsis. This is a very reproducible model, with acute inflammatory and hemodynamic changes similar to human sepsis, which is designed to study the acute phase of critical illness. However, this model is hallmarked by a high lethality, which is different from the clinical human situation, and is not developed to study the prolonged phase of critical illness. Therefore, we adapted the technique by placing a central venous catheter in the jugular vein allowing us to administer clinically relevant supportive care, to better mimic the human clinical situation of critical illness. This mouse model requires an extensive surgical procedure and daily intensive care of the animals, but it results in a relevant model of the acute and prolonged phase of critical illness.

This protocol describes a centrally catheterized mouse model of prolonged critical illness. We combine the cecal ligation and puncture method to induce sepsis with the use of a central venous line for fluids, drugs and nutrient administration to mimic the human clinical setting.

Kritik Hastalık Fare Modeli Sıvılar, Uyuşturucu ve Besin İdaresi için Santral Venöz Hattı Kullanımı

This protocol describes a centrally catheterized mouse model of prolonged critical illness. We combine the cecal ligation and puncture method to induce ...

Palatable Western-style Cafeteria Diet as a Reliable Method for Modeling Diet-induced Obesity in Rodents

Obesity is rapidly increasing in incidence in developed and developing countries and is known to induce or exacerbate many diseases.&#160;The health burden of obesity and its comorbid conditions highlight the need for better understanding of its pathogenesis, yet ethical constraints limit studies in humans. To this end externally valid models of obesity in laboratory animals are essential for the understanding of being overweight and obesity.&#160;While many species have been used to model the range of changes that accompany obesity in humans, rodents are most commonly used. Our laboratory has developed a western-style cafeteria diet that consistently leads to considerable weight gain and markers of metabolic disease in rodents. The diet exposes rodents to a variety of highly palatable foods to induce hyperphagia, modeling the modern western food environment. This diet rapidly induces weight gain and body fat accumulation in rats allowing for the study of effects of overeating and obesity. While the cafeteria diet may not provide the same control over macronutrient and micronutrient profile as purified high-fat or high-fat, high-sugar diets, the cafeteria diet typically induces a more severe metabolic phenotype than that observed with purified diets and is more in line with metabolic disturbances observed in the overweight and obese human population.

This protocol describes the use of a highly palatable, western-style cafeteria diet to model overeating and obesity in rodents. Here, we provide a detailed outline of food selection, preparation and measurement, and explain methodological factors that assist in generating a robust and reproducible phenotype.

Kemirgenlerde Diyetkaynaklı Obezitemodellemeiçin Güvenilir Bir Yöntem olarak Lezzetli Batı tarzı Kafeterya Diyet

Obesity is rapidly increasing in incidence in developed and developing countries and is known to induce or exacerbate many diseases.&#160;The health ...

A Mouse Model for Chronic Pancreatitis via Bile Duct TNBS Infusion

Chronic pancreatitis (CP) is a complex disease involving pancreatic inflammation and fibrosis, glandular atrophy, abdominal pain and other symptoms. Several rodent models have been developed to study CP, of which the bile duct 2,4,6 -trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) infusion model replicates the features of neuropathic pain seen in CP. However, bile duct drug infusion in mice is technically challenging. This protocol demonstrates the procedure of bile duct TNBS infusion for generation of a CP mouse model. TNBS was infused into the pancreas through the ampulla of Vater in the duodenum. This protocol optimized drug volume, surgical techniques, and drug handling during the procedure. TNBS-treated mice showed features of CP as reflected by bodyweight and pancreas weight reductions, changes in pain-associated behaviors, and abnormal pancreatic morphology. With these improvements, mortality associated with TNBS injection was minimal. This procedure is not only critical in generating pancreatic disease models but is also useful in local pancreatic drug delivery.

Chronic pancreatitis (CP) is a disease characterized by inflammation and fibrosis of the pancreas, often associated with intractable abdominal pain. This article focuses on refining the technique to generate a mouse model of CP via bile duct infusion with 2,4,6 -trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS).

Safra Kanalı TNBS infüzyonu ile Kronik Pankreatit için Bir Fare Modeli

Chronic pancreatitis (CP) is a complex disease involving pancreatic inflammation and fibrosis, glandular atrophy, abdominal pain and other symptoms. ...

Sıçan Kronik Besin İnfüzyon Bir Model

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler

Yağ Tercihi: Yeme Davranışının Bir Roman Model Sıçanlar

Yüksek Tuz Diyet ve Lewis Rat Kronik Böbrek Hastalığı tetikleyebilecek Nitrik Oksit Sentaz inhibisyonu ile bağlantılı 5/6th nefrektomi

Farelerde Aralıklı Tıkınırcasına Alım Modeli

Farelerde Aralıklı Tıkınırcasına Alım Modeli

Farelerde Aralıklı Tıkınırcasına Alım Modeli

Rat Dimethylnitrosamine Başlatılan Karaciğer Fibrozis Modeli

Sıçanın İnce Bağırsaklarını Hedeflemek: Üstün Mezenterik Artere Uzun Süreli infüzyon

Kritik Hastalık Fare Modeli Sıvılar, Uyuşturucu ve Besin İdaresi için Santral Venöz Hattı Kullanımı

Kemirgenlerde Diyetkaynaklı Obezitemodellemeiçin Güvenilir Bir Yöntem olarak Lezzetli Batı tarzı Kafeterya Diyet

Safra Kanalı TNBS infüzyonu ile Kronik Pankreatit için Bir Fare Modeli