הדגם הארנב של טרשת עורקים מואצת: מבט מתודולוגי הפגיעה בעורק Iliac בלון

מודלים חייתיים של טרשת עורקים חיוניים כדי להבין את המנגנון וכדי לחקור גישות חדשות כדי למנוע התפתחות פלאק או קרע, סיבת המוות המובילה בעולם המתועש. פרוטוקול זה משתמשת בשילוב של בלון פציעות ותזונה עשירה כולסטרול לזירוז טרשת עורקים הפלאק בעורק iliac ארנב.

תסמונת כלילית חדה הנובע סגר התקף לב בעקבות התפתחות טרשת עורקים פלאק, הקרע הוא הגורם המוביל למוות בעולם המתועש. ניו זילנד הלבן (NZW) ארנבים נמצאים בשימוש נרחב כמודל בעלי חיים לצורך המחקר של טרשת עורקים. הם לפתח נגעים ספונטנית כאשר נמאס תזונה atherogenic; עם זאת, הדבר דורש זמן רב של 4-8 חודשים. עוד לשפר ולהאיץ atherogenesis, שילוב של דיאטה atherogenic ופציעה אנדותל מכני הוא מועסק לעיתים קרובות. ההליך הציג להשראת הפלאק טרשת עורקים בארנבים משתמש צנתר בלון כדי לשבש את אנדותל בעורק iliac השמאלי של ארנבים NZW נמאס תזונה atherogenic. כזו פגיעה מכנית בבלון הקטטר גורמת שרשרת של תגובות דלקתיות ייזום neointimal הצטברות שומנים בדם באופן תלוי זמן. טרשת עורקים פלאק בעקבות פציעה בלון הצג עיבוי neointimal עם חדירת שומנים נרחב, תוכן תא שריר חלק גבוה ונוכחות של מקרופאג נגזר תאי קצף. טכניקה זו פשוטה, לשחזור ומייצרת רובד של אורך מבוקרת בתוך העורק iliac. כל התהליך הושלם בתוך 20-30 דקות. ההליך הוא בטוח עם התמותה נמוכה וגם מציע הצלחה גבוהים בהשגת נגעים intimal משמעותי. ההליך של בלון קטטר המושרה גורמת פגיעה עורקים טרשת עורקים בתוך שבועיים. מודל זה יכול לשמש עבור חוקרים המחלה פתולוגיה, אבחון והדמיה והערכת אסטרטגיות טיפוליות חדשות.

קרע של פגיעה הפלאק טרשת עורקים הוא אחד הגורמים המובילים. למוות המדינות המתועשות¹. למרות מחקר במהלך העשורים האחרונים סעדנו מספר הסלולר המולקולריים המנגנונים המעורבים בהתקדמות פלאק, המשיכו מאמצי עדיין נדרשים לא רק לפענח מנגנון מורכב של התקדמות המחלה, אלא גם כדי לבדוק חדש טיפולית גישות. הוצעו מספר מודלים בבעלי חיים כדי ללמוד על טרשת עורקים. מניפולציה גנטית, כולסטרול האכלה או מכני אנדותל פגיעה הן האסטרטגיות סטנדרטי המשותפים ביותר חייתיים של טרשת עורקים לרבות עכברים, ארנבים או minipigs. בין אלה, NZW ארנבונים רגישים כולסטרול בתזונה בזמן רגיל חולדות ועכברים לא משמעותית לספוג כולסטרול תזונתיים-^2,-^3,-⁴. ארנבים לפתח באופן ספונטני אבי העורקים נגעים עשיר מקרופאגים עם רכיבים מסוימים סיבי כאשר נמאס כולסטרול-דיאטה עשירה-^5,-⁶. אולם, הפעם זמן הכנה של 4-8 חודשים כדי לגרום plaquesby טרשת עורקים האכלה כולסטרול דיאטה לבד^6,7 הוא חיסרון גדול עבור רוב ההגדרות ניסיוני. במרדף להשראת נגעים בזמן קצר יחסית, שילוב של תזונה כולסטרול גבוה ופציעות בלון פותחה על ידי Baumgarter ו Studer⁸. המטרה הכוללת של טכניקה זו היא זירוז טרשת עורקים הפלאק מורכב תאי קצף (בדומה פס שומני אצל בני אדם) בארנבים hypercholesterolemic בתוך 2 שבועות. הטכניקה הנוכחי מתאר את ההליך של פגיעה בקיר עורקים מבוסס על השיטה של Baumgarter באמצעות צנתר בלון התקדמו לתוך העורק iliac ארנבים hypercholesterolemic NZW.

יחד עם דיאטה עשירה כולסטרול, פגיעה הנובעת דה-endothelialization בלון המושרה יוביל טרשת עורקים. בלון פציעה מאיצה היווצרות טרשת עורקים, ומייצרת רובד של גודל אחיד והפצה. עיבוי intimal מעלה על פני תקופה של זמן ומתחיל חדירה לתא intimal בתוך כמה ימים בעקבות פגיעה. פסי שומן עם מקרופאגים ניכר מתחילים להופיע לאחר 7-10 ימים של פגיעה בלון, מיוצגים בתור הנגע מסוג II על פי הסיווג על ידי איגוד הלב האמריקאי. בלון פציעה על הארנב מבוצע לעתים קרובות באבי העורקים ללמוד קומפוזיציה פלאק. אנדותל neointimal מבטא רמות גבוהות של מולקולה אדהזיה המערכת. הפלאק משויכות לנתיחה המדיאלי ושינויים adventitial. טרשת עורקים מורכבים שומנים, מתרבים חלק תאי שריר (SMCs), סיבי קולגן ותאים דלקתיים להצטבר מתחת אנדותל regenerated, הם בעיקר מסוג II בטבע. התפלגות טופולוגי של הפלאק הארנב היה דומה לזה דיווח aortas האנושי ^9,,¹⁰ , באופן עקרוני, אבי העורקים גדולה בהשוואה ל- iliac העורקים יפיק פלאק אורך גדול יותר. עם זאת, היתרון העיקרי של שימוש העורק iliac כמו האתר של טרשת עורקים בארנבים הוא הנגישות שלה, לכימיקל בתוכן שרירי האדם עורקים¹¹, התפתחות הנגע אחיד¹², רקמות גבוה גורם פעילות¹³ וממד כלי עקבי המקבילה האנושית העורק ומאפשר הערכת מיוצרים באופן מסחרי להתקני morphometric ונקודות קצה angiographic. השיטות פולשני ו פולשני נחקרו כדי לנתח את לוחות העורקים iliac ארנב החיה בשידור חי. בדו"חות קודמים לתאר את השימוש תהודה מגנטית הדמיה (MRI) בעזרת מערכת מר טסלה-2.35 ¹⁴ בנוסף, אולטרסאונד קרישה תוך-כלית (IVUS) או אופטית קוהרנטית טומוגרפיה (אוקטובר) קטטרים יכולים להיות כראוי שהוחלו על התמונה לוחות טרשת עורקים העורקים iliac ארנב. העורק iliac נגיש עבור אולטראסאונד הדמיה בעת שימוש של echography ברזולוציה גבוהה, אבי העורקים ניתן לסייר גם בטכניקה זו.

בעשור האחרון, מודל זה ארנב הפגיעה בלון סייעה עוד יותר להבין את המנגנונים של פלאק התקדמות¹⁵ו פלאק רגרסיה¹⁶. בנוסף, הדגם שימש כדי לחקור את ההשפעה של הרומן סוכני טיפולית כמו סטטינים, טסיות סטנדרטי, נוגד חמצון סוכנים^17,18 ו סטנטים משחררי כגון everolimus או zotarolimus eluting^19,סטנט²⁰ על עיבוי neointimal. מודל זה שימש גם לחקור קרישה תוך-כלית הדמיה של זריחה-סגול הדמיה קטטר²¹.

פרוטוקול נסיוני זה אושרה על ידי המשרד הווטרינרי הקנטונים, פריבורג ומרכז השוויצרי הפדראלי וטרינרית Office, שוויץ (FR 2015/58).

הערה: ארנבונים זכר NZW במשקל בין 2.8 ל 3.2 ק ג שימשו. החיות שוכנו בתנאים רגילים (אור 12 h ומחזור כהה, סיפק מזון ומים ad libitum). לפני חסיפה בלון, בעלי חיים היו שאמבטיה במשך שבוע, במהלכו הם האביסו דיאטה רגילה צ'או. אחרי שבוע 1 של הסתגלות, ארנבים הוחלפו לתזונה atherogenic המורכב של שומן גבוהה (8.6%), רווי חומצות שומן תזונה כולסטרול (1%) 205 מ"ג/ק"ג למשך כל המחקר. בלון פגיעה בעורק השמאלי iliac בוצעה 1 שבוע לאחר דיאטה החניכה, חיות הוקרבו לאחר 2 שבועות או 4 שבועות של בלון פציעה.

1. הליכים לפני הניתוח

1. לעקר כל מכשירי ניתוח לפני השימוש מעקר חרוז זכוכית או מכשיר מתאים אחרים.
2. הכן לבדוק את מכלול קטטר בלון.
   1. צרף מנעול סכינים סטריליים 1 מ"ל מזרק מלא עם תמיסת מלח לחלק נעל-סכינים סטריליים של הקטטר בלון. בזהירות לפקח על ההיעדרות האוויר לכודה. בדוק את הדליפות ולהבטיח האינפלציה בלון נאותה על ידי לחיצה על הבוכנה של המזרק.
3. שוקל את הארנב ותדליק את thermopad ל- 37 מעלות צלזיוס.
4. להשתמש פתרון הבופרנורפין-ריכוז של 0.3 mg / ml. תזריק מנה של 0.01 מ"ג/ק"ג subcutaneously.
5. Anesthetize הארנב עם 5% איזופלוריין ו- 5 L/דקה O ₂ חדר אינדוקציה במשך 10-15 דקות
6. הצב את הארנב anesthetized על כרית חימום שמרה על פלטפורמת כירורגי. מקם את התיקון ואת קליפים כדי לפקח על טמפרטורה, נשימה ו רל.
7. לצרף את החוטם של הארנב מסיכת פנים מחובר למכונה אלחוש מתאימים. לשמור על ההרדמה עם איזופלוריין (4.0% עם 2.5 L/דקה O ₂). לאשר ההרדמה המתאים (שצוין על-ידי חוסר טונוס שרירים ואובדן רפלקסים איסור פרסום ו- pinnae).
8. להחיל משחה אופטלמולוגיות בשתי העיניים כדי למנוע ייבוש של הקרנית. לעטוף את הארנב עם סדין כירורגי סטרילי עם רק את האיבר התחתון חשוף.

2. פרוטוקול כירורגי

1. להסיר השיער מאזור הגחון מתחת המפרקים בברך בעזרת קוצץ שיער בעלי חיים.
2. לנגב את האזור עם חומר חיטוי מתאים כדי לנקות את העור ולהסיר ופזור.
3. אתר העורק saphenous גדולות, עושים חתך קטן בעור של כ 1.5 ס מ אורך באמצעות אזמל.
4. לחשוף רק חלק קטן של עורק saphenous גדולות עם מלקחיים קטנים מעוקלים מבלי להזיק את וריד הירך ואת העצב הירך.
5. מקום שתי לולאות קשירה רופף (5-0 משי) מתחת העורק saphenous גדולות, קושרים לולאה אחת קשירה לקראת הקצה הדיסטלי של העורק. מניחים מעל הקשירה לעצור את זרימת הדם של העורק iliac מלחציים microvascular.
6. Topically להחיל טיפה אחת של papaverine להתרחב העורק וכדי למנוע vasospasm.
7. להרים את העורק saphenous בעזרת קשירה קשור ולהערכת לעשות חתך קטן arteriotomy שימוש בגודל 24 המחט.
8. העלה את המדפים החתך עם מלקחיים בסדר ולהוסיף לאט איסוף וריד או מחט המנחה לתוך לומן של העורק.
9. להכניס צנתר עורקי הכריתה פוגרטי צרפתית 2 העורק saphenous גדולות. להסיר את הווריד פיק, סוגרים microvascular.
10. לקדם הקטטר עד הסימן השישי (20-25 ס מ) המתאים למיקום בערך 2-5 ס מ מעל ההסתעפות iliac.
11. לנפח את הבלון עם 0.1 מ"ל תמיסת באמצעות מזרק 1 מ"ל או בלחץ נומינלי של 6 atm באמצעות וסת פרסיזיון ידנית מוסדר כפי שמתואר ^{16 , 22}-
12. החזק את הצנתר בלון עם מלקחיים וגרור עד 6 ס מ דרך arterytoward iliac את נקודת החדירה, תוך כדי סיבוב את הצנתר.
13. השטחת קצה את הבלון על ידי למשוך בחזרה על הבוכנה של המזרק.
14. חזור על שלבים 2.10 כדי 2.13 שלוש פעמים כדי לוודא חסיפה אנדותל מלאה.
15. להסיר את הצנתר ועניבה מיד הלולאה קשירה מעל האתר arteriotomy כדי לעצור את הדימום.
16. החל מתאימים חיטוי מסביב הפריפריה של הפצע, דגימה משם קרישי הדם. סגירת החתך בעור בתפר 5-0, ולחטא אתר הניתוח עם povidone יוד פתרון.
17. חזור על שלבים 2.1 כדי 2.16-contralateral iliac באמצעות צנתר חדש.
18. דגימה המשחה אופטלמולוגיות מעיני.

3. טיפול לאחר הניתוח

1. לניהול sulfadoxine 40 מ"ג/ק"ג, ילדים מתחת לגיל 8 מ"ג/ק"ג או כל אנטיביוטיקה מתאימה אחרים מיד לאחר הליך כירורגי.
2. במהלך תקופת התאוששות הרדמה, לשמור את הארנב מעל כרית החימום מניחים בתוך כלוב נקי בלוק.
3. להסיר את תיקון ניטור ואת קטעי.
4. לאחר התאוששות, להחזיר את הארנבים לכלובים שלהם הביתה. מזריקים subcutaneously הבופרנורפין 0.05 - 0.1 מ"ג/ק"ג פרסם - שמעשית כל 6-12 h עבור 48 ה המשך דיאטה atherogenic עוד שבועיים או ארבעה שבועות.

4. קצירת רקמות והרכב ניתוח של פלאק

1. אחרי שבועיים (עבור לוח דק מוקדם) או שלושה שבועות של פגיעה בלון, עזים ומתנגד הארנב באמצעות איזופלוריין בצורה דומה, כפי שתואר לעיל.
2. פתח את חלל בית החזה, המתת חסד הארנבים לדימום intracardial.
3. לבודד את העורקים. iliac כמתואר ב- ²³.
   1. בקצרה, לפתוח את הבטן ולחשוף את מקבץ. לאתר העורקים לכיוון ההסתעפות iliac ולקשור אותו מעל ההסתעפות. הסר בזהירות את הרקמות הסובבות לחשוף ולבודד את העורקים iliac שני.
4. Dissect החוצה שני העורקים iliac, לטבול אותם קפואים פוספט buffered תמיסת מלח. הסר את הקרישים בעזרת מלקחיים. לחלק את העורק iliac כל 4-6 מקטעים כדי לאפיין את עובי הפלקיו לאורך העורק.
5. מיד להטביע את מקטעי עורקי בתוך תבנית המכילה טמפרטורה אופטימלית חיתוך במתחם, snap-הקפאה בעזרת חנקן נוזלי ולשמור אותו ב-70 ° C. להכין 5 מיקרומטר עבה למקטעים באמצעות cryostat כמתואר ב- ²⁴-
היסטולוגיה
6. בצע, immunofluorescence או immunohistochemical מכתים morphometry, פלאק השומנים של תכנים סלולריים כפי שמתואר ^{10 , 25}-
   הערה: בקצרה, לשטוף את הסעיפים עורקי בתמיסת פוספט buffered (PBS) ו permeabilize באמצעות 0.2% טריטון. לשטוף את הסעיפים עם PBS, לחסום אתרים שאינם ספציפיים עם אלבומין שור 2% במשך 30 דקות Incubate הסעיפים עבור h 1 ב 37 ° C עם אנטי-α-SM אקטין (1:200) או נוגדן RAM11 (1:200). לשטוף את הסעיפים עם PBS, דגירה אותם עם נוגדן המשני המתאים למשך 30 דקות ב- 37 מעלות צלזיוס. לשטוף שוב עם PBS ולהוסיף Hoechst (5 µg/mL) למשך 10 דקות לזהות גרעינים.

בלון פציעה של העורק iliac בוצעה בהצלחה ללא סיבוך (איור 1). הזמן פעיל הכולל נע בין 20 ל 30 דקות עבור פציעות הופיעה על ציר iliac אחד בלבד, 35 עד 45 דקות עבור פציעות על שני העורקים. הארנב החלים בתוך 1 h לאחר פציעה בלון. כל בעלי החיים הופיעה בריא ללא ירידה משמעותית במשקל. המערכת נתקלה אין זיהום, קרדיוגני או קריש דם. אזור הפצע היה נורמלי חוץ הפיברוזיס מתון באתר תפר. בעקבות 4-שבועות של דיאטה atherogenic האכלה, ארנבים הציג היפרכולסטרולמיה של 44 ± 18 מ מ/l.

דמויות 2A 2E איור, איור 2I הצג נכון שציווית iliac העורק (לא חשופים לפגיעה בלון) עם מראה נורמלי. שילוב של dietresulted פגיעה וכולסטרול בלון לתוך שינויים מבניים של הקיר כלי מוביל להתפתחות טרשת עורקים פלאק בעוד שבועיים (איור 2 , איור 3). העורקים iliac פצוע שציווית, בלון עבור הם בודדו אותנו מהמתרחש אותה חיה. תגובת כלי הדם proliferative בלון פציעה כאירוע מפעילה, גרמו השומנים נרחב חדירה (8.7 ± 1.7% השומנים אזור) (איור 2 , איור 3), שריר חלק נדידת תאים והתפשטות (איור 4), כמו גם כמו גיוס של מקרופאגים (איור 4) מובילה לעלייה יחס עובי האינטימה מדיה (1.5 ± 0.2) ואזור פלאק (0.8 ± 0.2 מ מ²) עם הנלווה ירידה באזור לומן (1.4 ± 0.2 מ מ²) (איור 3) נצפו 2 שבועות אחרי בלון פציעה. זיכרון RAM-11 הוא נוגדן חד שבטי במיוחד המיועד נגד הציטופלסמה של הארנב מקרופאגים. Α-SM אקטין מזהה שריר אקטין, מגיב עם תאי השריר החלק בכלי הדם בכלי הדם. נוגדנים אלה שימשו בעבר ללמוד מקרופאג לתא השריר החלק של הנגעים intimal של הארנב. שינויים אלה המשיכה להתפתח עם התייקרות נוספת אינטימה/מדיה עובי יחס (2.6 ± 0.2) ו- luminal מצמצמת (0.7 ± 0.1 מ מ²) וזמן (איור 2 , איור 3) צוין 4 שבועות לאחר פציעה בלון. טכניקה זו מוביל פיתוח חזקים של הפלאק טרשת עורקים מתפתחת עם הזמן, נחקר אחרי 2-4 שבועות.

איור 1: ייצוג סכמטי הממחישות את ציר הזמן של התקדמות פלאק בעקבות פגיעה בלון. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

איור 2: בלון פגיעה הנגרמת טרשת עורקים בעורק Iliac ארנב. להחליפן בתמונות של Movat pentachrome (י-ם), Hematoxylin-אאוזין (E-H) ו- O שמן אדום (אני) צבעונית קטעים מן הפצועים האו ם (A, E, אני), 2 שבועות פוסט פציעה בלון (B, F, J) (n = 5) ורשום 4 שבועות פציעה בלון (C, G, K) (n = 3) בעורק iliac מקטעים של דיאטה atherogenic נמאס NZW ארנבים. בר בקנה מידה D, H, L הוא 100 מיקרומטר. סולם בר עבור התמונות האחרות = 500 מיקרומטר. Labelled בתמונה B הוא לומן, אינטימה, אישור IEL (פרופריה אלסטית פנימית), צלופח (חיצוני הנדן אלסטי). מדיה הוא האזור בין אישור IEL צלופח. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

איור 3: ניתוח Morphometric של הלוחית. פיזור מגרש מראה אינטימה/מדיה עובי יחס, אזור פלאק, לומן אזור ואזור % שמן אדום O חיובי בסעיפים עורק iliac מקונטרול לא פצוע, בלון נפגע בעורק-2 (n = 5) ו- 4 שבועות (n = 3). הנתונים מוצגים זאת אומרת ± SD. * p < 0.05 לעומת עורק לא פצוע, #p < 0.05 לעומת 4 שבועות פוסט בלון פציעה. N.D. מציין לא זוהה. פלאק אזור מחושבת על-ידי חיסור האזור לומן מהאזור אישור IEL תוך שמן אדום אזור חיובי O מייצגת % באזור קיר הכולל כלי חתך הרוחב. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

איור 4: ניתוח Immunohistochemical של הרכב הפלאק. נציג תמונות מראה שריר α-חלק אקטין (אדום) (י-ם) מקרופאג תאים חיוביים (ראם 11) (אדום) (E-F). נכון מראות התמונות הממוזגות בהתאמה עם Hoechst (כחול) ואלסטין (ירוק). סרגל קנה מידה = 100 מיקרומטר. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.

המודל של טרשת עורקים עורק iliac ארנב נעשה שימוש נרחב במחקר טרשת עורקים. עם פרוטוקול זה הארנבים התפתחה במהירות הפלאק קשות ומתקדמות יותר לעומת נגעים ספונטנית פיתח עם רק כולסטרול בתזונה. חשוב לציין, חיות להתאושש במהירות הניתוח.

הגירוי העיקריות של atherogenesis היא פגיעה מכנית הקטטר בלון פצעה את אנדותל, מחצה קיר הספינה²⁶. הליך זה גורם לתגובה שיפוץ מאופיין על ידי דלקת עם גיוס מקרופאג והצטברות שומנים בדם כאשר המשויך דיאטה hypercholestorolemic, נדידת תאים השריר החלק בכלי הדם והתפשטות, מטריקס משופרת סינתזה, הקמת neointima פולשנית ב זמן אופנה תלויים^15,16. החדרת הקטטר בלון הוא החלק הקריטי ביותר של ההליך. זהירות החייבים אימון כדי למנוע בכוח החדרת הבלון. השימוש בעורק saphenous היקפיים כדי לגשת העורק iliac נפוצות מפשט את הטכניקה. ניתן גם לגשת עורק iliac דרך העורק מעיפים כפי שתואר לעיל^27,28. עם זאת, הערכת העורק iliac דרך העורק הראשי דורש רמה גבוהה של מומחיות כירורגי וציוד נוספים כגון יחידת מסתמים. זה גם קשור עם סיבוכים הקשורים בהליך כמו פגיעה ומוחלף על המוביל דימום קטלנית²⁹. שימוש אקטואלי מרחיב כלי דם כגון papaverine מסייעת מתרחבים הכלי ולהפחית את ההתנגדות של הקיר עורקי נגד בבלון הקטטר³⁰. גודל בלון ולחץ האינפלציה להתייחס בקפידה כמו אלה יש קשר ישיר על היווצרות neointimal³¹. התנפחות יתר של הבלון ברמה גבוהה יותר רמות הרצוי עלול להוביל קרע של הקיר כלי. התוצאה עלולה להיות דליפה של דם ויצירת חזקים כגון לומן והן על פני השטח החיצוני²⁶.

החיות חייב להיות מוזן ליפופרוטאין תזונה עשירה עבור 1 או 2 שבועות לפני הפציעה בלון כדי להבטיח כי פגיעה אנדותל מתרחשת באווירה hypercholesterolemic. הוא גם מסייע החיות כדי להתאים הדיאטה החדשה. למרות טכניקה זו גורם הפלאק מתקדם בארנבים, המורפולוגיה של הפלאק שונה זה נצפתה ב בני אדם. נגעים אנושית ספונטנית מוגבלים לאזור sub-אנדותל עם שלם שכבה אלסטית פנימי³². . הנה, המחקרים ביצעו עד 4 שבועות הראה אין ליבות שהותירה. הנגע טרשת עורקים נשאר דומה פס שומני עם חדירת מקרופאג משמעותי.

דגמים בעלי חיים רבים קטנים וגדולים שימשו להבנת atherogenesis⁶. המודל עורק iliac בלון-פגיעה ארנב שימש כדי לחקור את ההשפעה של סוכני טיפולית חדשה, מערכות הרומן, פלאק האבולוציה,^10,הדמיה^32,33. יחיד או injurieshave בלון מרובים שבוצעה עורק iliac^34,35,^36,העורק³⁷ולאחר^10,העורקים³⁸. היתרונות של השיטה הציג הן הפיתוח של עובי ונפח זכרון גדול בהשוואה לשימוש של העורק הראשי. בנוסף המשפך iliac contralateral לשמש פקד, ולפיכך מפחית ההשתנות הבין-בעלי חיים²⁹. הפגיעה בלון בתוך העורקים iliac ארנב יכול להתבצע בבטחה ובקלות באמצעות השיטה המתוארת כאן. פלאק מפתחת באופן תלוי זמן, הומוגני לכל אורך העורק. גם פותחו דגמים ארנב טרשת עורקים אחרים כגון ואטאנבי heritable hyperlipidemic (WHHL) המודל, מודל בעלי חיים מהונדסים עם חוסר קולטן של ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה. המודל פציעה בלון ניתן להחיל גם WHLL הארנב כדי לייצר נגעים באתר מוגדר.

ישנם הבדלים בין עורק iliac ארנב ושלטים כלילית אנושי. ואכן, מספר הליכים חלופיים הוקמו תוך ניסיון לפתח נגעים טרשת עורקים מתקדמת וכדי ליצור מודל של פלאק קרע כפי שנצפתה בני³⁹. לדוגמה, היווצרות הפלאק לא יציבה היה המושרה על ידי ביטול הדיאטה כולסטרול לאחר 8 שבועות בארנבים שעברו פגיעה בלון¹⁶. הליכים ששונה אחרים שישתמשו בגורמי תרופתי כגון הכיש של ארס¹⁰ ובלון חוזרות עוקבות פציעה⁴⁰כדי להעריך את המנגנון של פלאק קרע, thrombogenesis, כגון גידול של טרשת עורקים כלי. ארס הצפע של ראסל מכיל פרוטאזות שמפעילים את המפל קרישת הדם המוביל פקקת. בלון חוזרות תוצאות פציעה תרומבין דור על ידי פלאק רקמות גורם⁴⁰. יצוין, כי התוצאות מודלים בעלי חיים כולל דגם ארנב אולי לא בצורה מושלמת לנחש את בני אדם. עם זאת, מודלים אלה עשוי להיות כלי שימושי עבור הערכת ומשווה את היעילות של התערבויות תרופתי חדש. Extrapolations זהירה להתבצע ביחס מידת קומפוזיציה היפרכולסטרולמיה, פלאק להרחיב את הידע על אטיולוגיה, פתופיזיולוגיה, הטיפול של האדם טרשת עורקים. המודל המוצג כאן עוזר ללמוד את המנגנונים המעורבים בהתפתחות פלאק ואף לחקור את ההשפעה של טיפולים חדשים נגד טרשת עורקים מכוונים פלאק יצוב/רגרסיה.

המחברים מצהירים אין אינטרסים כלכליים מתחרים.

עבודה זו נתמכה על ידי השוויצרי הלאומי למדע קרן גרנט 150271.