Method Article
Termodilüsyon, basınç-hacim döngü kateterleri ve kontrastlı ventrikülografi, domuzlarda laboratuvar ortamında inme hacmi ve kardiyak debi gibi kardiyak fizyolojiyi belirlemek için güvenilir ve doğru yöntemlerdir.
Domuzlar, insanlarınkine benzer kalp fizyolojileri göz önüne alındığında tıbbi araştırmalarda sıklıkla kullanılmaktadır. Strok hacmi ve kardiyak debi gibi kardiyak parametrelerin ölçülmesi bu tür araştırmalarda çok önemlidir. Kontrast ventrikülografi, termodilüsyon ve basınç-hacim döngüsü (PV-loop) kateterleri, hangi kaynakların ve uzmanlığın mevcut olduğuna bağlı olarak kardiyak performans verilerini doğru bir şekilde elde etmek için kullanılabilir. Bu çalışma için beş Yorkshire domuzu anestezi altına alındı ve entübe edildi. Gerekli ölçüm aletlerinin yerleştirilmesi için santral venöz ve arteriyel erişim sağlandı. Aort köküne bir sıcaklık probu yerleştirildi. Sağ atriyuma soğuk tuzlu su bolusu verildi ve sıcaklık sapma eğrisi kaydedildi. Eğrinin altındaki alanın entegrasyonu, mevcut kardiyak debinin hesaplanmasına izin verdi. Sol ventriküle perkütan olarak pigtail kateter yerleştirildi ve 2 saniye boyunca 30 mL iyotlu kontrast güç enjekte edildi. Dijital çıkarma anjiyografi görüntüleri, inme hacmini ve kardiyak debiyi hesaplamak için volumetrik analiz yazılımına yüklendi. Sol ventrikül (LV) içine bir basınç hacim-döngü kateteri yerleştirildi ve LV'nin sürekli basınç ve hacim verilerini sağladı, bu da hem strok hacminin hem de kardiyak debinin hesaplanmasına izin verdi. Her üç yöntem de birbiriyle iyi bir korelasyon gösterdi. PV-loop kateter ve termodilüsyon %3 hata ve 0.99 Pearson katsayısı ile %95 CI=0.97 ila 1.1 ile en iyi korelasyonu sergiledi (p=0.002). Ventrikülografiye karşı PV-loop kateter de %6 hata ve 0.95, %95 CI=0.96 ile 1.1 arasında Pearson katsayısı ile iyi korelasyon gösterdi (p=0.01). Son olarak, ventrikülografiye karşı termodilüsyonda r=0.95, %95 CI=0.93 ile 1.11 arasında %2 hata vardı (p=0.01). Sonuç olarak, PV-loop kateteri, kontrast ventrikülografi ve termodilüsyonun her birinin araştırmacının gereksinimlerine bağlı olarak belirli avantajlar sunduğunu belirtiyoruz. Her yöntem, domuzlarda inme hacmi ve kalp debisi gibi çeşitli kardiyak parametreleri ölçmek için güvenilir ve doğrudur.
Domuzlar, insanlara benzer fizyolojileri nedeniyle kanama kontrolü ve resüsitasyon araştırmalarında sıklıkla kullanılmaktadır. Resüsitasyon araştırmalarının ayrılmaz bir parçası, müdahalelere fizyolojik yanıtı değerlendirmek için sürekli kardiyak debi izlemesidir. Pulmoner arter (PA) kateterleri ve nabız kontur analizine dayalı sistemler gibi çeşitli klinik sistemler mevcuttur1. Ek olarak, ekokardiyografi (eko), bilgisayarlı tomografi (BT) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) hemodinamik verileri yakalamak için kullanılabilir. Diyastol sonu ve sistol sırasında elde edilen görüntüler, bu kalp döngüsü sırasında dışarı atılan kan hacmini belirlemek için kullanılabilir. Bu teknikler minimal invaziv olmakla birlikte, yalnızca görüntüleme sırasında elde edilen verileri sunarlar ve sürekli ölçümler sağlamazlar2. Ayrıca ya büyük ölçüde operatöre bağımlıdırlar (eko) ya da gelişmiş, pahalı ekipman (CT ve MRI) gerektirirler. Farklı laboratuvarların yetenekleri ve kaynakları göz önüne alındığında, her durumda kardiyak debiyi en iyi şekilde ölçmek için çeşitli alternatif yöntemler vardır.
Termodilüsyon, bir Swan-Ganz kateteri3 kullanılarak klinik ortamda kardiyak debiyi ölçmek için yaygın bir yöntemdir. Bu yöntem, kardiyak debiyi doğrudan ölçmek için domuzlarda bir laboratuvar ortamında yeniden oluşturulabilir. Kontrast ventrikülografi, floroskopik kabiliyetin hazır olması durumunda da kullanılabilir4. Son olarak, basınç-hacim döngü kateterleri, ventriküler basıncı ve hacmi atımdan atıma göre doğrudan ölçmek için bir araç sunar ve daha ayrıntılı veriler üretebilir5. Bu yöntem, oda hacmini ölçmek için elektriksel kabulü ve Wei denklemini kullanır. Daha eski iletkenlik tabanlı kateterlerle karşılaştırıldığında, kabul kateterleri kan ve kalp kası arasındaki paralel iletkenlik fenomenini ortadan kaldırır, böylece tekrarlanan kalibrasyon gerektirmeden daha doğru ölçümler üretir6.
Bu çalışmanın amacı, sağlıklı bir domuz modelinde kardiyak inme hacmini ve çıktısını ölçme açısından bu üç yöntemin birbirine karşı doğruluğunu doğrulamaktır. Sonuç olarak, her araştırmacı, çalışma gereksinimlerine ve kendileri için hangi kaynakların mevcut olduğuna bağlı olarak hangi yaklaşımın ihtiyaçlarına en uygun olduğunu seçebilir.
Prosedürler Maryland Üniversitesi, Baltimore Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (Onay #0320017) tarafından onaylandı ve etik hayvan araştırmaları için Ulusal Sağlık Enstitüleri yönergelerine uygun hale getirildi. Çalışmaya 50 ila 70 kg ağırlığında beş yetişkin erkek Yorkshire domuzu dahil edildi. Bu çalışmada, tüm hemodinamik ve sıcaklık verilerini kaydetmek için bir dijital veri toplama sistemi ve eşleştirilmiş bir yazılım kullanılmıştır. Domuz modelinde kardiyak parametrelerin ölçülmesi şu adımlardan oluşuyordu: hazırlık, termodilüsyon, ventrikülografi, PV-loop kateter yerleştirme ve son olarak ötenazi. Beş hayvanın tümü, üç kardiyak debi ölçüm protokolünün her birine tabi tutuldu.
1. Hayvan seçimi ve barınma
2. Sedasyon ve genel anestezi indüksiyonu
3. Cerrahi alan sterilizasyonu ve hazırlığı
4. Dış juguler ven kanülasyonu
NOT: Termodilüsyon prosedürü sırasında sağ atriyal venöz kanül yerleştirilmesi için juguler venöz erişim elde edilir.
5. Karotis arter kanülasyonu
NOT: Karotis arter kanülasyonu, termodilüsyon, kontrast ventrikülografi ve PV-loop kateter yerleştirilmesi sırasında LV ve aort köküne erişim sağlamak için yapılır.
6. Kardiyak debi ölçümü
NOT: Aşağıdaki yöntemlerin tümü, bu çalışmada kullanılan 5 hayvanın her birinde sırayla gerçekleştirilmiştir.
7. Ötenazi
Domuzun ağırlığı 51,4 kg ile 61,5 kg arasında değişmekte olup, ortalama ağırlığı 56,6 ± 3,6 kg arasındadır. Beş deneğin tümünde PV-loop kateter, ventrikülografi ve termodilüsyon ile ölçülen ortalama inme hacimleri sırasıyla 58.0 ± 12.0 mL, 57.6 ± 8.5 mL ve 53.0 ± 9.8 mL idi. Beş deneğin tamamında PV loop kateter, ventrikülografi ve termodilüsyon ile ölçülen ortalama kardiyak çıktılar sırasıyla 5.0 ± 1.1 L / dk, 5.3 ± 1.2 L / dk ve 5.2 ± 1.0 L / dk idi (Tablo 1). Şekil 3 , diğer ikisiyle karşılaştırıldığında üç yöntemin her biri tarafından yapılan kardiyak debi ölçümlerinin dağılım grafiklerini göstermektedir. Kimlik çizgisi, her test arasında mükemmel bir uyum olsaydı tüm noktaların nereye düşeceğini gösterir. Her üç yöntem için de kimlik satırı %95 güven aralığı aralığındadır. Kardiyak debi ölçülürken, termodilüsyon ile karşılaştırıldığında PV-loop kateteri r=0.99 Pearson katsayısı ile en iyi korelasyonu göstermiştir (Şekil 3A). Regresyon çizgisinin eğimi 1.03 idi ve %95 CI=0.97 ila 1.1, p=0.002 ile %3'lük bir hataya işaret ediyordu. Şekil 3B'de görüldüğü gibi, ventrikülografi ile karşılaştırıldığında PV-loop kateteri de Pearson katsayısı r=0.95 ile iyi bir korelasyon sergiledi Regresyon çizgisinin eğimi 1.06 idi, bu da %95 CI=0.96 ila 1.1 ile %6'lık bir hatayı gösteriyordu, p=0.01. Son olarak, termodilüsyon ile karşılaştırıldığında ventrikülografi, r=0.93'lük bir Pearson katsayısı ile de uyum gösterdi (Şekil 3C). Regresyon çizgisinin eğimi 1.02 idi ve %95 CI=0.93 ila 1.1 ve p=0.01 ile %2'lik bir hatayı gösterdi.
Şekil 1: Termodilüsyon eğrisi örneği. Tek bir temsili hayvanda, soğuk tuzlu su bolusu olarak sıcaklık eğrisinin sapmasını gösteren örnek bir termodilüsyon eğrisi verilir. Eğrinin altındaki alan, kardiyak debiyi hesaplamak için kullanılır. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 2: Ventrikülogram ve PV döngüleri. (A) Sol ventrikülogram. (B) LV'nin tepesinde başarılı PV döngü kateteri yerleştirilmesi. (C) Yüksek kaliteli PV döngülerine örnek. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Şekil 3: Kardiyak debi ölçümlerinin doğrusal regresyonu. (A) PV-loop kateter versus kullanılarak beş farklı hayvanda kardiyak debi ölçümlerinin doğrusal regresyonu. termodilüsyon, (B) PV-loop katetere karşı ventrikülografi ve (C) termodilüsyona karşı ventrikülografi. Kimlik satırı (kırmızı), her üç yöntem arasında en uygun çizginin (siyah) %95 güven aralığı (noktalı) içindedir. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.
Yöntem | Strok Hacmi (mL) | Kardiyak Çıkış (L/dk) |
PV döngüsü | 58,0 ± 12,0 | 5.0 ± 1.1 |
Kontrast Ventrikülografi | 57,6 ± 8,5 | 5.3 ± 1.2 |
Termodilüsyon | 53,0 ± 9,8 | 5.2 ± 1.0 |
Tablo 1: PV döngüsü, kontrast ventrikülografi ve termodilüsyon kullanılarak kardiyak parametrelerin ortalama sonuçları.
Bu çalışma, domuzlarda kardiyak debiyi doğru bir şekilde ölçmek için üç farklı yolun standartlaştırılmış bir yöntemini detaylandırmaktadır. Domuz, insanlara benzer kardiyovasküler anatomi ve fizyolojiye sahiptir ve özellikle cerrahi ve girişimsel süreçlerin klinik öncesi değerlendirmeleri için yaygın olarak insan kalp fizyolojisi için bir model olarak kullanılır10. Bu, domuzun kardiyovasküler fizyoloji, patoloji ve gelişmekte olan biyoteknoloji için birincil model olarak hizmet etmesine izin verir11. Bu kavramları değerlendirmek için, hemodinamik monitörizasyon domuz modelleri için erişilebilir ve güvenilir bir araç olmalıdır.
PV-loop kateterler, uzun süreli ventriküler kanülasyonun doğal riskleri (yani aritmi, trombüs oluşumu ve miyokard hasarı) nedeniyle insan tıbbında yaygın olarak kullanılmamaktadır. Buna rağmen, bazen kalp kateterizasyonu prosedürleri sırasında inme hacmini ve inme çalışmasını ölçmek için kısa süreler için kullanılırlar13. Bununla birlikte, sağlıklı hayatta kalmayan hayvan çalışmalarında, PV-loop kateterlerinin yararı ve çok yönlülüğü genellikle yukarıda belirtilen risklerden daha ağır basmaktadır. Diğer klinik araçlar arasında pulmoner arter kateterleri bulunur. Bununla birlikte, bu teknik, sağ kalp çıktısının sol kalp çıktısıyla eşleştiğini varsayar ve iki oda12 arasındaki çıktıdaki atımdan atıma değişimleri göz ardı eder. Bu çalışmada açıklanan termodilüsyon yöntemi, sadece sağ ventrikül14 yerine kalbin her iki ventrikülü boyunca aynı anda termodilüsyonu ölçerek bu varyasyonları hafifletir. Bu sınırlamalar göz önüne alındığında, laboratuvar ortamında kardiyak performans verilerini güvenilir bir şekilde elde etmek için kontrast ventrikülografi, PV-loop kateter veya termodilüsyon kullanılabilir.
Vasküler kanülasyon açısından, bu çalışmada vasküler bir kesi yerine Seldinger tekniği kullanılmıştır. Seldinger tekniği, acemilik düzeyinde beceri ile hızlı vasküler erişim sağlaması ve komplikasyonun az olması nedeniyle kullanıldı. Tersine, açık vasküler diseksiyon daha büyük bir beceri seti gerektirir ve hayvan üzerinde daha fazla deney yapmayı geciktirebilecek veya hatta yasaklayabilecek komplikasyonlar için daha büyük risk taşır15. Ek olarak, bu çalışmada femoral kanülasyon yerine karotis kanülasyonu kullanılmaktadır. Bu, büyük ölçüde, LV erişimi için aort arkında gezinme ihtiyacını ortadan kaldıran kalp odacıklarına erişim kolaylığından kaynaklanmaktadır. Bu protokol seçimleri, bu yöntemlere laboratuvar ortamında çeşitli protokollerde çok yönlülük ve kullanım kolaylığı sağlayan daha verimli vasküler erişim ve endovasküler navigasyona izin verdi.
Bu çalışma, sağlıklı domuzlarda, kantitatif hacimsel analiz ile kontrast ventrikülografi, termodilüsyon ve bir PV-döngü kateteri dahil olmak üzere farklı ölçüm yöntemleri arasında kardiyak parametreler arasında iyi bir korelasyon olduğunu göstermektedir. İki yöntem arasındaki ölçüm verileri doğrudan karşılaştırıldığında, özdeşlik çizgisi, iki yöntem arasında mükemmel bir uyum olması durumunda tüm ölçümlerin nereye düşeceğini gösterir16. PV döngü kateteri, ventrikülografi ve termodilüsyonun her biri, kimlik çizgisinin güven aralığı aralığına girdiği ölçümler üretti, bu da birbiriyle karşılaştırıldığında her bir yöntemle doğru ölçümleri gösterir.
Hangi kaynakların ve uzmanlığın mevcut olduğuna bağlı olarak, en uygun yöntem seçilebilir. Bir dizi ölçüm probuna erişim ve veri toplama varsa, protokol ihtiyaçlarına bağlı olarak PV döngü kateterleri veya termodilüsyon ideal seçimlerdir. PV döngü kateterleri, deneysel protokol boyunca gerçek zamanlı, sürekli veri toplama sunar ve inme hacmi, ejeksiyon fraksiyonu, diyastol sonu hacmi, sistolik sonu hacmi ve inme çalışması dahil olmak üzere sayısız kardiyak parametre sağlar. Termodilüsyon, gerektiğinde hızlı ve kolay, anlık ölçümler sunar ve ventriküler kanülasyon ihtiyacını ortadan kaldırır. Bu çalışmada açıklanan yöntem aynı zamanda kalbin her iki ventrikülünde de kardiyak debiyi ölçme avantajına sahiptir. Son olarak, gelişmiş ölçüm araçlarına sınırlı erişim varsa, hacimsel analiz yazılımı ile kontrast ventrikülografi kolayca temin edilebilir ve kullanmak için nispeten az uzmanlık gerektirir.
Bu yöntemlerin her biri için çeşitli sınırlamalar vardır. Yani, ölçüm alırken çeşitli kateter pozisyonlarını doğrulamak için hepsine hazır floroskopi gerekecektir. Anestezik seçimi de kardiyak performansı etkileyecektir, ancak aynı anestezik kullanıldığı sürece her yöntem tutarlı ölçümler sağlayacaktır. Son olarak, bu çalışma kardiyak patolojisi olmayan sağlıklı hayvanlara yöneliktir. Bu yöntemler arasındaki uyum ve doğruluk, kalp yetmezliği, kapak yetersizliği veya kardiyomiyopati gibi farklı kronik hastalık durumları göz önüne alındığında farklılık gösterebilir. Bununla birlikte, bu üç yöntem, sağlıklı domuz örneklerinde kardiyak performansın güvenilir ve doğru ölçümlerini sağlarken, araştırmacılara belirli bir deney için en ideal olan yöntemi seçme konusunda esneklik sunar.
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ederler.
Hiç kimse
Name | Company | Catalog Number | Comments |
0.9% sodium chloride injection | Hospira | 0409-4888-50 | |
7 Fr Introducer Kit | Terumo | RCFW-5.0-35 | |
Anesthesia Machine | Drager | Fabius Tiro | |
Contrast Power Injector | GEHealthcare | E8004N | |
Fluoroscope | GEHealthcare | OEC 9800 | |
Heating/Cooling T/pump | Gaymar | Tp-700 | |
Isoflurane | Baxter | 10019-360-40 | |
Jackie catheter | Terumo | 40-5023 | |
Omnipaque | GEHealthcare | 559289 | |
PowerChart | ADinstruments | ML866/P | Software |
PowerLab | ADinstruments | PL3516 | |
PV-loop catheter | Transonic | Prefer pigtail tip to straight tip | |
PV-loop module | Transonic | FFS-097-A004 | |
Surgical suture, black braided silk, 3.0 | Surgical Speciaties Corp. | ||
Thermocouple probe | ADinstruments | MLT1401 | |
Ultrasound probe | Philips | L12-4 | |
Various-sized syringes | |||
ViewPlus | Sanders Data Systems | Software |
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır