4.2 : Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı II: Patofizyoloji

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH) patofizyolojisi karmaşık ve çok yönlüdür ve fizyolojik süreçlerin karmaşık bir etkileşimini içerir. Bu mekanizmaları anlamak KOAH'ı etkili bir şekilde yönetmek ve tedavi etmek için çok önemlidir. İşte KOAH patofizyolojisindeki kritik unsurlara derinlemesine bir bakış:

Kronik İnflamasyon

• Tahriş Edici Maddelerin Solunması: Tahriş edici maddelerin, özellikle sigara dumanının solunması, KOAH'ta inflamasyonun birincil nedenleridir. Diğer tahriş edici maddeler arasında çevresel toz, kimyasallar ve hava kirliliği yer alabilir. Bu tahriş edici maddeler hava yollarında ve akciğer parankiminde inflamatuar bir tepkiye neden olur.
• İnflamatuar Hücre İnfiltrasyonu: Makrofajlar, nötrofiller ve lenfositler hava yolu duvarlarına sızar. Bu hücrelerin hava yollarında ve akciğer dokusunda bulunması KOAH'ın bir özelliğidir.
• Mediyatörlerin Salınımı: Bu inflamatuar hücreler sitokinler, lökotrienler ve diğer inflamatuar moleküller gibi mediyatörleri salgılar. Bu mediyatörler inflamatuar yanıtı sürdürerek KOAH'ın karakteristik semptomlarına ve devam eden akciğer hasarına katkıda bulunur.

Proteaz-Antiproteaz Dengesizliği

• Oksidanlar ve Antiproteazlar: Sigara dumanına ve diğer oksidanlara maruz kalma, akciğerlerdeki antiproteazların işlevini bozar. Alfa-1 antitripsin gibi antiproteazlar, akciğer dokusunu enzimatik bozulmadan korur.
• Artan Proteaz Aktivitesi: Oksidanlar akciğerlerdeki proteaz aktivitesini etkiler. Elastaz gibi proteazlar, elastin de dahil olmak üzere hücre dışı matrisin çeşitli bileşenlerini parçalayarak amfizemin karakteristiği olan alveolar duvarların ve akciğer parankiminin yıkımına yol açar.
• Doku Yıkımı: Proteazlar ve antiproteazlar arasındaki dengesizlik, özellikle alveolar duvarlar olmak üzere akciğer dokusunun parçalanmasına yol açar ve bu, durum KOAH'ın bir tipi olan amfizemin karakteristik bir özelliğidir.

Hava Akımı Obstrüksiyonu

• Hava Yolu Daralması: Kronik inflamasyon, hava yollarında yapısal değişikliklere ve daralmaya yol açarak, KOAH'ın temel bir özelliği olan hava akımı tıkanıklığına önemli ölçüde katkıda bulunur. Mukus hipersekresyonu ve mukozal ödem bunu daha da kötüleştirir.
• Sıvı Birikimi: İnflamasyon, damar geçirgenliğini artırarak akciğerlerde sıvı birikmesine yol açar ve bu da obstrüksiyona katkıda bulunur.

Düz Kas Daralması: İnflamasyon süreci, hava yollarındaki düz kasları daraltabilir (bronkokonstriksiyon), hava yollarını daha da daraltır ve hava akışını engeller.

Serbest Radikallerin Oluşumu: KOAH'taki kronik inflamatuar durum, sigara dumanı ve inflamatuar hücreler nedeniyle süperoksit anyonları ve hidroksil radikalleri gibi reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumuyla oksidatif strese yol açar. Bu ROS hücresel yapılara, proteinlere, lipitlere ve DNA'ya zarar vererek, inflamasyonu ve akciğer dokusu hasarını daha da teşvik eder.

Yapısal Değişiklikler

• Alveolar Genişleme ve Bül Oluşumu: Akciğer dokusunun devam eden yıkımı, alveolar boşlukların genişlemesine (alveolar genişleme) ve akciğer dokusu içinde büyük hava cepleri olan bül oluşumuna yol açar.
• Alveolar Duvarların Yıkımı: Alveolar duvarların yıkımı, oksijen ve karbondioksit değişimi için yüzey alanını azaltarak gaz değişimini bozar, bu da akciğer elastikiyetini ve uyumluluğunu azaltır.

Azalmış Oksijen Alımı: Alveolar yüzey alanının kaybı da dahil olmak üzere akciğerlerdeki yapısal değişiklikler, gaz değişiminin bozulmasına yol açar. Oksijen alımını ve karbondioksit atılımını azaltırlar ve nefes darlığı gibi semptomlara yol açarlar.

Kronik inflamasyon, proteaz-antiproteaz dengesizliği, hava akımı obstrüksiyonu, bronkokonstriksiyon, oksidatif stres ve yapısal değişiklikler dahil olmak üzere KOAH'ın patofizyolojisini anlamak, etkili yönetim ve tedavi stratejileri geliştirmek için önemlidir.