4.2 : Broncopneumopatia cronica ostruttiva II: fisiopatologia

La fisiopatologia della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è intricata e sfaccettata, e coinvolge una complessa interazione di processi fisiologici. La comprensione di questi meccanismi è fondamentale per gestire e curare efficacemente la BPCO. Ecco uno sguardo approfondito agli elementi critici nella fisiopatologia della BPCO:

Infiammazione cronica

• Inalazione di sostanze irritanti: l'inalazione di sostanze irritanti, in particolare il fumo di sigaretta, è la causa principale dell'infiammazione nella BPCO. Altri irritanti possono includere polvere ambientale, sostanze chimiche e inquinamento atmosferico. Questi irritanti provocano una risposta infiammatoria nelle vie aeree e nel parenchima polmonare.
• Infiltrazione di cellule infiammatorie: macrofagi, neutrofili e linfociti infiltrano le pareti delle vie aeree. La presenza di queste cellule nelle vie aeree e nel tessuto polmonare è un segno distintivo della BPCO.
• Rilascio di mediatori: queste cellule infiammatorie rilasciano mediatori, come citochine, leucotrieni e altre molecole infiammatorie. Questi mediatori perpetuano la risposta infiammatoria, contribuendo ai sintomi caratteristici della BPCO e al danno polmonare in corso.

Squilibrio proteasi-antiproteasi

• Ossidanti e antiproteasi: l'esposizione al fumo di sigaretta e ad altri ossidanti compromette la funzione delle antiproteasi nei polmoni. Le antiproteasi, come l'alfa-1 antitripsina, proteggono il tessuto polmonare dalla degradazione enzimatica.
• Aumento dell'attività proteasi: gli ossidanti influenzano l'attività proteasi nei polmoni. Le proteasi, come l'elastasi, degradano vari componenti della matrice extracellulare, tra cui l'elastina, portando alla distruzione delle pareti alveolari e del parenchima polmonare, che sono caratteristici dell'enfisema.
• Distruzione dei tessuti: lo squilibrio tra proteasi e antiproteasi porta alla rottura del tessuto polmonare, in particolare delle pareti alveolari, una caratteristica dell'enfisema, un tipo di BPCO.

Ostruzione del flusso d'aria

• Restringimento delle vie aeree: l'infiammazione cronica porta a cambiamenti strutturali e costrizione delle vie aeree, contribuendo in modo significativo al blocco del flusso d'aria, una caratteristica importante della BPCO. L'iper-secrezione di muco e l'edema della mucosa aggravano ulteriormente questo problema.
• Accumulo di liquidi: l'infiammazione aumenta la permeabilità vascolare, portando all'accumulo di liquidi nei polmoni, che contribuisce all'ostruzione.

Costrizione della muscolatura liscia: il processo infiammatorio può restringere la muscolatura liscia nelle vie aeree (broncocostrizione), restringendo ulteriormente le vie aeree e impedendo il flusso d'aria.

Generazione di radicali liberi: lo stato infiammatorio cronico nella BPCO porta allo stress ossidativo, caratterizzato dalla generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) come anioni superossido e radicali idrossilici dovuti al fumo di sigaretta e alle cellule infiammatorie. Questi ROS danneggiano le strutture cellulari, le proteine, i lipidi e il DNA, favorendo ulteriormente l'infiammazione e il danno al tessuto polmonare.

Cambiamenti strutturali

• Ingrossamento alveolare e formazione di bolle: la continua distruzione del tessuto polmonare porta all'ingrossamento degli spazi alveolari (ingrossamento alveolare) e alla formazione di bolle, che sono grandi sacche d'aria all'interno del tessuto polmonare.
• Distruzione delle pareti alveolari: la distruzione delle pareti alveolari compromette lo scambio di gas riducendo la superficie per lo scambio di ossigeno e anidride carbonica, il che riduce l'elasticità e la compliance polmonare.

Riduzione dell'assorbimento di ossigeno: i cambiamenti strutturali nei polmoni, inclusa la perdita della superficie alveolare, portano a uno scambio di gas compromesso. Riducono l'assorbimento di ossigeno e l'eliminazione di anidride carbonica, causando sintomi come la mancanza di respiro.

Comprendere la fisiopatologia della BPCO, tra cui infiammazione cronica, squilibrio proteasi-antiproteasi, ostruzione del flusso aereo, broncocostrizione, stress ossidativo e cambiamenti strutturali, è essenziale per sviluppare strategie di gestione e trattamento efficaci.