13.2 : Анальгезия и лечение боли

Боль имеет решающее значение для различных клинических патологий, вызывая острую необходимость в эффективном лечении. Боль, будь то острая или хроническая, представляет собой сложный нейрохимический процесс. Ее облегчение зависит от типа: неопиоидные анальгетики эффективны при слабой или умеренной боли, такой как мышечно-скелетная или воспалительная боль, в то время как нейропатическая боль лучше всего поддается лечению противосудорожными препаратами, трициклическими антидепрессантами или ингибиторами обратного захвата серотонина/норадреналина. При тяжелой острой или хронической боли опиоиды могут выбираться осторожно. Несмотря на их потенциал для неправильного использования из-за эйфорических свойств, опиоиды остаются жизненно важными для интенсивного облегчения боли. Традиционно опиоиды играли ключевую роль в облегчении острой боли, но опасения по поводу неправильного использования и привыкания побудили исследовать альтернативы, такие как НПВП, противосудорожные препараты и антидепрессанты. Опиаты, продукты из растения мака (Papaver somniferum), и эндогенные опиоиды, естественные лиганды для опиоидных рецепторов, таких как β-эндорфин, имеют решающее значение для понимания анальгезии. Активация опиоидных рецепторов, как острая, так и хроническая, может привести к десенсибилизации, толерантности, зависимости и привыканию. Развитие толерантности варьируется в зависимости от физиологических реакций, некоторые из которых демонстрируют сниженную реакцию (анальгезия, седация), а другие остаются незатронутыми (миоз зрачка). Расположение рецепторов, внутриклеточная адаптация сигналов и системная контрадаптация влияют на хроническую толерантность и зависимость. Опиоидные рецепторы представляют собой белки, сопряжённые с G-белком, которые влияют на ионные каналы, распределение Ca^2+ и фосфорилирование белков. Они в первую очередь действуют на μ-опиоидный рецептор, хотя такие препараты, как морфин, также взаимодействуют с δ- и κ-рецепторами. Для смягчения побочных эффектов были разработаны селективные к рецепторам агонисты, смещенные агонисты и комбинации, нацеленные на периферические опиоидные рецепторы. Кроме того, гетеродимеризация между μ-опиоидными (MOR) и неопиоидными рецепторами (например, NOP) может вызывать значительную анальгезию с уменьшенными побочными эффектами.

Опиоиды действуют на нескольких участках, повышая эффективность анальгезии — напрямую ингибируя нейроны передачи боли, активируя нисходящие тормозные нейроны и модулируя сигналы боли. Периферические μ-рецепторы на сенсорных нейронах способствуют этому эффекту. Толерантность и физическая зависимость развиваются при частых терапевтических дозах опиоидов, при этом постоянная активация μ-рецепторов играет ключевую роль в её индукции и поддержании. Понимание развития опиоидной толерантности и зависимости остается сложной задачей.