17.4 : Medicamentos Antiepilépticos: Potencializador da Via GABAérgica

O ácido γ-aminobutírico ou GABA desempenha um papel fundamental como um neurotransmissor inibitório no cérebro. Os potencializadores da via GABA, também conhecidos como medicamentos GABAérgicos, são uma classe de agentes farmacêuticos projetados para melhorar o funcionamento do sistema GABAérgico. Esses medicamentos tratam principalmente a epilepsia, um distúrbio neurológico caracterizado por convulsões recorrentes.

Os principais potencializadores da via GABA usados ​​no tratamento da epilepsia são os seguintes.

Os benzodiazepínicos são uma classe bem conhecida de medicamentos usados ​​por seus efeitos GABAérgicos no tratamento da epilepsia. Exemplos incluem clorazepato (Tranxene). Esses medicamentos atuam nos receptores GABA tipo A (GABA_A), um dos principais subtipos de receptores para o GABA no cérebro. Os benzodiazepínicos aumentam os efeitos inibitórios do GABA aumentando a frequência de abertura do canal de cloreto. Eles também inibem a recaptação do GABA, levando ao aumento dos níveis de GABA na fenda sináptica. Essa combinação de efeitos aumenta o limiar para a atividade convulsiva, tornando os benzodiazepínicos uma ferramenta inestimável no manejo da epilepsia.

A tiagabina (Gabitril) é outro potencializador da via GABA utilizado na terapia da epilepsia. Seu mecanismo de ação é diferente dos benzodiazepínicos. A tiagabina tem como alvo o transportador GABA GAT-1. Ao inibir o GAT-1, a tiagabina prolonga a presença de GABA na fenda sináptica, intensificando assim a sinalização inibitória. O tempo de permanência prolongado do GABA ajuda a prevenir a atividade elétrica anormal e as convulsões.

O valproato de sódio (Depakote) é outro medicamento eficaz empregado no tratamento da epilepsia. Ao contrário dos medicamentos acima, o valproato de sódio não interage diretamente com os receptores ou transportadores GABA. Em vez disso, ele modula seu metabolismo aumentando a concentração de GABA no cérebro. Essa elevação nos níveis de GABA resulta em uma redução significativa na atividade convulsiva.

Os potencializadores da via GABA encontram aplicação em várias formas de epilepsia, incluindo crises focais e de ausência. Quando administrados oralmente, os potenciadores da via GABA são bem absorvidos pelo corpo. Eles são metabolizados principalmente no fígado e subsequentemente excretados na urina. Embora esses medicamentos sejam eficazes no controle da epilepsia, eles podem estar associados a alguns efeitos colaterais. Alguns efeitos colaterais comuns incluem sonolência, tontura, distúrbios gastrointestinais, ataxia e tremores.