17.4 : Leki przeciwpadaczkowe: Wzmacniacze szlaku GABA-ergicznego

Kwas γ-aminomasłowy, czyli GABA odgrywa kluczową rolę jako neuroprzekaźnik hamujący w mózgu. Wzmacniacze szlaku GABA, znane również jako leki GABA-ergiczne, to klasa środków farmaceutycznych zaprojektowanych w celu poprawy funkcjonowania układu GABA-ergicznego. Leki te leczą przede wszystkim padaczkę, zaburzenie neurologiczne charakteryzujące się nawracającymi napadami padaczkowymi.

Kluczowe wzmacniacze szlaku GABA stosowane w leczeniu padaczki to:

Benzodiazepiny to dobrze znana klasa leków stosowanych ze względu na ich działanie GABA-ergiczne w leczeniu padaczki. Przykłady obejmują klorazepat (Tranxene). Leki te działają na receptory GABA typu A (GABA_A), jeden z głównych podtypów receptorów GABA w mózgu. Benzodiazepiny wzmacniają działanie hamujące GABA poprzez zwiększenie częstotliwości otwierania kanału chlorkowego. Hamują one również wychwyt zwrotny GABA, co prowadzi do zwiększenia poziomu GABA w szczelinie synaptycznej. Ta kombinacja efektów podnosi próg aktywności napadowej, dzięki czemu benzodiazepiny są nieocenionym narzędziem w leczeniu padaczki.

Tiagabina (Gabitril) jest kolejnym wzmacniaczem szlaku GABA stosowanym w terapii padaczki. Jej mechanizm działania różni się od mechanizmu działania benzodiazepin. Tiagabina działa na transporter GABA GAT-1. Poprzez hamowanie GAT-1, tiagabina przedłuża obecność GABA w szczelinie synaptycznej, nasilając tym samym sygnalizację hamującą. Wydłużony czas przebywania GABA pomaga zapobiegać nieprawidłowej aktywności elektrycznej i napadom.

Walproinian sodu jest kolejnym skutecznym lekiem stosowanym w leczeniu padaczki. W przeciwieństwie do leków wymienionych powyżej, walproinian sodu nie wchodzi bezpośrednio w interakcje z receptorami ani transporterami GABA. Zamiast tego moduluje swój metabolizm poprzez zwiększenie stężenia GABA w mózgu. To zwiększenie poziomu GABA powoduje znaczną redukcję aktywności napadowej.

Wzmacniacze szlaku GABA znajdują zastosowanie w różnych postaciach padaczki, w tym w napadach ogniskowych i napadach nieświadomości. Po podaniu doustnym, wzmacniacze szlaku GABA są dobrze wchłaniane przez organizm. Są metabolizowane głównie w wątrobie, a następnie wydalane z moczem. Chociaż leki te skutecznie radzą sobie z padaczką, mogą być związane z pewnymi działaniami niepożądanymi. Niektóre typowe działania niepożądane obejmują senność, zawroty głowy, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, ataksję i drżenie.