17.4 : Farmaci antiepilettici: Potenziatore della via GABAergica

L'acido γ-amminobutirrico o GABA, svolge un ruolo fondamentale come neurotrasmettitore inibitorio nel cervello. I potenziatori della via del GABA, noti anche come farmaci GABAergici, sono una classe di agenti farmaceutici progettati per migliorare il funzionamento del sistema GABAergico. Questi farmaci trattano principalmente l'epilessia, un disturbo neurologico caratterizzato da crisi ricorrenti.

I principali potenziatori della via del GABA utilizzati nella gestione dell'epilessia sono i seguenti.

Le benzodiazepine sono una nota classe di farmaci utilizzati per i loro effetti GABAergici nel trattamento dell'epilessia. Esempi includono il clorazepato (Tranxene). Questi farmaci agiscono sui recettori GABA di tipo A (GABA_A), uno dei principali sottotipi di recettori per GABA nel cervello. Le benzodiazepine migliorano gli effetti inibitori di GABA aumentando la frequenza di apertura del canale del cloruro. Inibiscono anche la ricaptazione del GABA, portando a livelli di GABA aumentati nella fessura sinaptica. Questa combinazione di effetti aumenta la soglia per l'attività convulsiva, rendendo le benzodiazepine uno strumento prezioso nella gestione dell'epilessia.

La tiagabina (Gabitril) è un altro potenziatore della via del GABA utilizzato nella terapia dell'epilessia. Il suo meccanismo d'azione è diverso da quello delle benzodiazepine. La tiagabina prende di mira il trasportatore del GABA GAT-1. Inibendo GAT-1, la tiagabina prolunga la presenza del GABA nella fessura sinaptica, intensificando così la segnalazione inibitoria. Il tempo di permanenza prolungato del GABA aiuta a prevenire attività elettrica anomala e convulsioni.

Il valproato di sodio (Depakote) è un altro farmaco efficace impiegato nella gestione dell'epilessia. A differenza dei farmaci sopra menzionati, il valproato di sodio non interagisce direttamente con i recettori o i trasportatori del GABA. Invece, modula il suo metabolismo aumentando la concentrazione di GABA nel cervello. Questo aumento dei livelli di GABA determina una significativa riduzione dell'attività convulsiva.

I potenziatori della via del GABA trovano applicazione in varie forme di epilessia, tra cui crisi focali e di assenza. Quando somministrati per via orale, i potenziatori della via del GABA vengono ben assorbiti dall'organismo. Vengono metabolizzati principalmente nel fegato e successivamente escreti nelle urine. Sebbene questi farmaci gestiscano efficacemente l'epilessia, possono essere associati ad alcuni effetti collaterali. Alcuni effetti collaterali comuni includono sonnolenza, vertigini, disturbi gastrointestinali, atassia e tremori.