17.4 : الأدوية المضادة للصرع: محفزات مسار غابا (GABA)

يلعب GABA أو GABA دورًا محوريًا كناقل عصبي مثبط في الدماغ. محفزات مسار GABA، والمعروفة أيضًا باسم الأدوية GABAergic، هي فئة من العوامل الصيدلانية المصممة لتعزيز عمل نظام GABAergic. تعالج هذه الأدوية في المقام الأول الصرع، وهو اضطراب عصبي يتميز بنوبات متكررة.

محفزات مسار GABA الرئيسية المستخدمة في إدارة الصرع هي كما يلي.

البنزوديازيبينات هي فئة معروفة من الأدوية المستخدمة لتأثيراتها GABAergic في علاج الصرع. تشمل الأمثلة كلورازيبات (ترانكسين). تعمل هذه الأدوية على مستقبلات GABA من النوع A أي (GABA_A)، أحد الأنواع الفرعية الأولية لمستقبلات GABA في الدماغ. تعمل البنزوديازيبينات على تعزيز التأثيرات المثبطة لـ GABA عن طريق زيادة تواتر فتح قناة الكلوريد. كما أنها تمنع إعادة امتصاص GABA، مما يؤدي إلى زيادة مستويات GABA في الشق المشبكي. يرفع هذا المزيج من التأثيرات عتبة نشاط النوبات، مما يجعل البنزوديازيبينات أداة لا تقدر بثمن في إدارة الصرع.

تياجابين (Gabitril) هو محفز آخر لمسار GABA يستخدم في علاج الصرع. آلية عمله مختلفة عن البنزوديازيبينات. يستهدف تياجابين ناقل GABA GAT-1. من خلال تثبيط GAT-1، يطيل تياجابين وجود GABA في الشق المشبكي، وبالتالي تكثيف الإشارات المثبطة. يساعد وقت بقاء GABA المطول في منع النشاط الكهربائي غير الطبيعي والنوبات.

يعد فالبروات الصوديوم (Depakote) دواءً فعالاً آخر يستخدم في إدارة الصرع. على عكس الأدوية المذكورة أعلاه، لا يتفاعل فالبروات الصوديوم بشكل مباشر مع مستقبلات أو ناقلات GABA. بدلاً من ذلك، يعمل على تعديل عملية التمثيل الغذائي له عن طريق زيادة تركيز GABA في الدماغ. يؤدي هذا الارتفاع في مستويات GABA إلى انخفاض كبير في نشاط النوبات.

تُستخدم محفزات مسار GABA في أشكال مختلفة من الصرع، بما في ذلك النوبات البؤرية ونوبات الغياب. عند تناولها عن طريق الفم، يتم امتصاص محفزات مسار GABA جيدًا بواسطة الجسم. يتم استقلابها في المقام الأول في الكبد ثم تفرز في البول. في حين أن هذه الأدوية تعالج الصرع بشكل فعال، إلا أنها قد تكون مرتبطة ببعض الآثار الجانبية. تشمل بعض الآثار الجانبية الشائعة النعاس والدوار واضطرابات الجهاز الهضمي والترنح والرعشة.