Indagine sul potenziale anti-obesità dei semi di Papaver somniferum in un modello di ratto obeso

Lo studio indaga l'efficacia anti-obesità dei semi di Papaver somniferum nei ratti albini indotti dall'obesità. I semi di papavero lavati hanno ridotto efficacemente il peso, abbassato i livelli di glucosio e migliorato i profili lipidici senza tossicità. Al contrario, i semi non lavati hanno alterato i parametri del sangue, suggerendo una potenziale tossicità e la necessità di ulteriori ricerche.

L'obesità è un grave problema di salute globale, che colpisce quasi il 30% della popolazione mondiale. Nonostante la prevalenza dell'obesità, attualmente non ci sono dati disponibili sugli effetti anti-obesità e metabolici del Papaver somniferum. L'obiettivo dello studio era quello di confermare gli effetti anti-obesità e metabolici dei semi di Papaver somniferum (papavero) nei ratti obesi indotti da una dieta ricca di grassi (HFD), valutando il loro impatto sulla riduzione del peso, sul profilo lipidico e sulla tossicità degli organi. L'esperimento è stato condotto in due fasi: un intervento di 4 settimane sui semi di papavero e uno studio di induzione dell'obesità di 6 settimane. I ratti sono stati separati in gruppi e hanno ricevuto semi di papavero lavati o non lavati, HFD e un farmaco da prescrizione per la perdita di peso. I risultati hanno dimostrato che il lavaggio dei semi di papavero ha ridotto significativamente l'aumento di peso e migliorato i profili lipidici, in particolare riducendo i trigliceridi, le lipoproteine a bassa densità (LDL) e le lipoproteine a bassissima densità (VLDL). Inoltre, i gruppi trattati hanno mostrato una diminuzione dei livelli di glucosio. Tuttavia, dosi più elevate di semi di papavero non lavati hanno causato un modesto stress epatico, indicato dall'aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) e l'istopatologia renale ha mostrato una lieve infiammazione, ma i parametri ematologici erano costanti. Questi risultati suggeriscono che i semi di papavero lavati possono avere il potenziale per ridurre l'obesità e migliorare la salute metabolica senza danni negativi, indicando la necessità di ulteriori ricerche per esplorare il loro potenziale terapeutico.

L'obesità è una condizione medica caratterizzata da una percentuale di grasso corporeo eccessivamente elevata nonostante un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 20 ^1,2. Quando il sistema controllato del corpo non riesce a mantenere il corretto equilibrio tra nutrienti ed energia nel sistema di regolazione del corpo, si verifica l'accumulo di grasso corporeo in eccesso depositato nel corpo³. L'IMC è il principale strumento diagnostico utilizzato per determinare lo stato di peso normale, sovrappeso e obesità. È comunemente usato nella ricerca clinica per identificare le persone con sovrappeso o obesità. La ricerca indica che l'obesità è una malattia in sé e per sé piuttosto che una delle principali cause di qualsiasi malattia cronica⁴. È causato principalmente dal consumo di alimenti eccessivamente calorici e da uno stile di vita sedentario⁵. Anche i meccanismi genetici di aumento di peso e l'esposizione prolungata ed eccessiva a cibi ad alto contenuto energetico possono contribuire all'obesità. La prevalenza globale dell'obesità è aumentata rapidamente negli ultimi anni, con circa 2,1 miliardi di persone a livello globale, ovvero il 30% della popolazione mondiale, che soffrono di obesità e sono in sovrappeso. Si prevede che questo rapporto raggiungerà il 40% entro il 2030 se le tendenze attuali continueranno a salire. Anche fattori ambientali come l'ecosistema e le questioni sociali influenzano lo sviluppo dell'obesità ^6,7. L'obesità è stata collegata a diverse forme di cancro, tra cui il cancro all'utero, al seno e al colon, nonché a comorbidità come dislipidemia, diabete e disturbi muscoloscheletrici (in particolare l'osteoartrite). Inoltre, l'obesità è anche associata a fattori di rischio cardiaco, tra cui l'iperglicemia e un alto indice di massa corporea. I fattori più noti che contribuiscono all'obesità includono problemi ormonali e alimentazione compulsiva⁸. Sebbene i trattamenti tradizionali per l'obesità non siano stati ampiamente studiati, generalmente comportano rischi minimi. D'altra parte, i farmaci occidentali hanno spesso effetti collaterali costosi che possono comportare rischi significativi per la salute. Pertanto, un approccio alternativo alla creazione di farmaci anti-obesità sicuri ed efficienti può essere quello di studiare prodotti naturali contro l'obesità. Il progresso degli studi fitochimici supporta l'uso tradizionale di erbe terapeutiche⁹, che possono essere utilizzate come terapia alternativa per l'obesità. Diverse ricerche scientifiche hanno dimostrato per secoli l'efficacia dei medicinali a base di erbe nel trattamento dell'obesità. Studi precedenti hanno dimostrato che le erbe medicinali, che contengono una varietà di componenti farmacologici, vengono consumate come alimento¹⁰. Si è discusso dell'interesse nell'impiego di erbe naturali come farmaci. L'uso di queste erbe è stato associato a pochissime conseguenze negative¹¹; Queste piante possono migliorare la digestione e accelerare la riduzione del peso¹². Le piante medicinali impiegano un approccio multiforme per affrontare l'obesità, che comprende cinque meccanismi primari: soppressione dell'appetito, stimolazione della termogenesi e del metabolismo lipidico, inibizione dell'attività della lipasi pancreatica, prevenzione della patogenesi e promozione della lipolisi¹³. Inoltre, le erbe naturali contengono spesso composti bioattivi che agiscono come inibitori degli enzimi digestivi, ostacolando così l'idrolisi e l'assorbimento dei carboidrati e dei grassi alimentari¹⁴.

Il Papaver somniferum, comunemente noto come papavero da oppio o Khashkhash nel subcontinente, è una pianta tradizionale riconosciuta a livello mondiale con una ricca storia di utilizzo. Varie sostanze fitochimiche, tra cui alcaloidi come la morfina, la codeina, la noscapina, la papaverina e la tebaina, sono state isolate dall'oppio¹⁵. Mentre la pianta del papavero è principalmente associata alle sue proprietà psicoattive e analgesiche, i suoi semi sono sempre più riconosciuti per i loro potenziali benefici per la salute. I semi di papavero sono una ricca fonte di acidi grassi polinsaturi, in particolare gli acidi grassi omega-3, che sono stati collegati alla gestione del peso¹⁶. In particolare, i semi di papavero contengono acido α-linolenico, un acido grasso omega-3 il cui potenziale anti-obesità ha suscitato notevole attenzione. Gli isomeri 10 e 12 dell'acido α-linolenico sono stati specificamente implicati nella perdita di peso. Numerosi studi sull'uomo hanno dimostrato che l'integrazione con una combinazione di questi isomeri può ridurre la percentuale di grasso corporeo¹⁷. L'obiettivo principale di questa indagine è stato quello di valutare gli effetti di P. somniferum sulla riduzione del peso in un modello animale. Inoltre, lo studio mirava a valutarne l'impatto sul profilo lipidico, sui parametri ematologici, sulla funzionalità renale ed epatica e sull'istologia del tessuto adiposo.

Tutte le procedure sono state condotte dopo che il comitato etico dell'Università di Lahore Pakistan le ha approvate nella riunione tenutasi il 21-04-2021 con numero di registrazione: REG. # EPZOOL02193026

1. Stabulazione degli animali

1. Ospita 35 ratti albini Wistar maschi (3 settimane di età) individualmente in gabbie da laboratorio standard. Fornire l'accesso ad libitum al cibo e all'acqua dei roditori durante l'esperimento.
2. Mantenere l'ambiente del vivarium a una temperatura costante di 22 ± 1 °C e un'umidità relativa del 50% ± 10%. Implementa un ciclo luce-buio di 12 ore:12 ore utilizzando l'illuminazione artificiale.

2. Raggruppamento di animali

1. All'inizio dell'esperimento, dividi gli animali in 2 gruppi: obesi e non obesi. Fornire al gruppo obeso una dieta ricca di grassi in aggiunta alla dieta normale. Nutrire il gruppo non obeso con una dieta normale e usarla come gruppo di controllo (controllo negativo) nell'esperimento.

3. Preparazione di una dieta ricca di grassi (HFD)

1. Formulare una dieta ricca di grassi (HFD) aumentando la percentuale di grassi derivati da fonti sia vegetali che animali. Combina l'HFD con il chow standard per preparare i pellet.
2. Impostare il contenuto di grassi nell'HFD a 4 g per 30 g di mangime. Mettere i pellet nelle gabbie degli animali per 24 ore. Pesare e registrare l'eventuale pellet rimasto dopo 24 ore, quindi rimuoverlo. Fornire pellet freschi ogni giorno. Mantenere questo regime di alimentazione HFD per 6 settimane per indurre l'obesità.
3. Monitora il peso corporeo degli animali e registra ogni settimana per verificare se sta aumentando o meno. Per misurare il peso corporeo, metti il barattolo sulla macchina per il peso e coprilo. Aggiungi il topo all'interno del barattolo per controllare il peso.
4. Integra gli stessi pellet con semi di papavero per le restanti 4 settimane per studiare i loro potenziali effetti sulla perdita di peso.

4. Raggruppamento di animali obesi

1. Dopo 6 settimane, dividere ulteriormente gli animali obesi in quattro gruppi: il gruppo 1 è il controllo obeso (controllo positivo), che ha continuato a nutrirsi con HFD ma non ha ricevuto alcun trattamento. Il gruppo 2 (standard) viene trattato con farmaci disponibili in commercio (vedi Tabella dei materiali) per il controllo dell'obesità. Il gruppo 3 (non lavato) e il gruppo 4 (lavato) vengono nutriti rispettivamente con semi di papavero lavati e non lavati.

5. Preparazione dei semi di papavero

1. Ottieni semi di papavero (P. somniferum) da un fornitore commerciale locale in quanto sono facilmente disponibili nei negozi. Asciuga i semi al sole per qualche ora. Dividi i semi in due gruppi: non lavati e lavati.
2. Lavare i semi di papavero lavati 7 volte con acqua distillata, quindi asciugarli al sole. Aggiungere 500 g di semi di papavero in un bicchiere da 1 L, aggiungere l'acqua e mescolare con le mani. Quindi scartare l'acqua e ripetere la procedura 7 volte per assicurarsi di rimuovere tutte le impurità, la polvere e le altre particelle dai semi. Dopo il lavaggio, mettere i semi alla luce del sole ad asciugare.

6. Calcolo del dosaggio e preparazione del mangime

1. Determinare il dosaggio in base all'assunzione di mangime dell'animale, standardizzato a 30 g per individuo. Somministrare semi di papavero a una concentrazione di 0,5 g per 30 g di mangime.
2. Incorporare i semi di papavero nel mangime mescolandoli con acqua distillata per formare un pellet. Preparare i pellet freschi ogni giorno per tutto il periodo sperimentale di 4 settimane.

7. Dissezione di ratti e raccolta del sangue

1. Digiunare i ratti per 24 ore. Sacrificare l'animale usando il cloroformio e raccogliere i campioni di sangue e organi per ulteriori procedure come descritto di seguito.
2. Anestetizzare i ratti usando il cloroformio. Somministrare il cloroformio da un tecnico di laboratorio addestrato al ritmo dell'1% di cloroformio inalato (0,05 ml/L) e assicurarsi che il ratto prima sia adeguatamente anestetizzato pizzicando il piede del ratto.
3. Eseguire la dissezione utilizzando strumenti standard per scatole di dissezione. Disinfettare un coltello affilato, le forbici e una pinza prima di iniziare la dissezione. Durante la dissezione, prelevare campioni di rene, fegato e tessuto adiposo. Conservare i campioni asportati in provette da centrifuga riempite di formalina.
4. Raccogliere campioni di sangue in fiale rivestite di EDTA. Estrarre 12 ml di sangue da ciascun animale e quindi dividere ulteriormente 3 ml ciascuno per testare la funzionalità renale, il test di funzionalità epatica e il profilo lipidico.
5. Centrifugare i campioni di sangue raccolti a 1.957 x g per 5 minuti. Separare il siero di sangue dal resto come un liquido limpido o giallastro. Separare il siero e aliquotarlo in provette da microcentrifuga per ulteriori analisi biochimiche.

8. Analisi del campione

1. Determinare il profilo lipidico totale, inclusi colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL, trigliceridi e VLDL, utilizzando metodi colorimetrici enzimatici standard¹⁸. Basare la determinazione del colesterolo HDL su una lunga procedura di precipitazione¹⁸.
2. Monitorare regolarmente i livelli di glucosio nel ratto durante l'intero esperimento utilizzando un glucometro GL-110¹⁹.

9. Valutazione della tossicità

1. Valutare l'impatto tossicologico di Papaver somniferum sui parametri ALT, AST, ALP, TP e bilirubina utilizzando test di funzionalità epatica²⁰. Misurare i livelli sierici di creatinina seguendo la metodologia descritta in ²¹.
2. Determinare i parametri ematologici, tra cui la conta dei globuli rossi (RBC) e dei globuli bianchi (WBC), utilizzando un emocitometro Neubauer. Valutare la concentrazione di emoglobina utilizzando il metodo della cianometaemoglobina.
3. Condurre un esame istopatologico dei campioni di tessuto raccolti. Colorare le sezioni con ematossilina ed eosina (H&E) per la valutazione microscopica.

10. Analisi statistica

1. Utilizzare il software SPSS versione 16 per l'analisi statistica. Applicare un t-test indipendente ai dati del primo mese per lo studio di induzione dell'obesità.
2. Utilizzare l'ANOVA a misure ripetute con il test post-hoc LSD per la seconda fase. Utilizzare l'ANOVA unidirezionale con LSD per analizzare i parametri ematici per la valutazione della tossicità
3. Definisci la significatività statistica come p ≤ 0,05, con p ≤ 0,001 considerato altamente significativo.

I ratti con un peso corporeo iniziale di 40-45 g (fase di svezzamento) sono stati selezionati per l'esperimento di 70 giorni, che è stato diviso in due fasi. La prima fase, della durata di 6 settimane, ha comportato l'induzione dell'obesità nel gruppo sperimentale integrando il loro cibo standard con una dieta ricca di grassi (HFD; Figura 1). Nella successiva fase di 4 settimane, ai ratti obesi è stato somministrato Papaver somniferum. Il peso corporeo è stato misurato all'inizio e alla fine dell'esperimento. L'ANOVA ha rivelato una differenza significativa nel peso corporeo tra il gruppo di controllo e quello sperimentale (p < 0,001), nonché un effetto significativo del tempo (settimane) sul peso corporeo (p < 0,001). Come illustrato nella Figura 2, il peso corporeo finale dei ratti obesi era significativamente più alto (p < 0,001) rispetto al peso corporeo iniziale del gruppo di controllo.

La prova sui semi di papavero è durata 4 settimane (28 giorni) e ha comportato la divisione dei ratti obesi in quattro gruppi sperimentali: Controllo positivo (solo HFD), Controllo negativo (solo cibo standard), Gruppo Standard (HFD + farmaco commerciale per la perdita di peso (vedi Tabella dei materiali)), Gruppo lavato (HFD + semi di papavero lavati), Gruppo non lavato (HFD + semi di papavero non lavati).

Il gruppo di controllo positivo ha ricevuto solo la dieta ricca di grassi (HFD) con il loro mangime, mentre il gruppo di controllo negativo ha ricevuto cibo standard. Gli animali standard del gruppo sono stati trattati con un farmaco dimagrante disponibile in commercio (0,5 g). Nei gruppi lavati e non lavati, i semi di papavero (0,5 g) sono stati incorporati nel mangime HFD.

Durante la settimana 1, è stato osservato un aumento di peso significativo sia nel gruppo lavato che in quello non lavato. Al contrario, lo standard di gruppo non ha mostrato variazioni di peso significative rispetto al gruppo di controllo positivo (p < 0,01). La settimana 2 ha visto un aumento di peso nel gruppo non lavato rispetto agli altri (p < 0,01). Questa tendenza è continuata nella settimana 3, con il gruppo non lavato che ha mostrato un significativo aumento di peso. Nella settimana 4, sia il gruppo non lavato che quello standard hanno dimostrato un aumento di peso significativo rispetto agli altri gruppi (p < 0,05). Questi risultati sono rappresentati visivamente nella Figura 3. L'ANOVA ha confermato un effetto altamente significativo sia del tempo (settimane) che del gruppo sul peso corporeo (p < 0,001 per entrambi).

La Figura 3 mostra i livelli di glucosio in diversi gruppi sperimentali. A rappresenta il valore più alto, mentre D è il valore più basso. Il grafico che mostra risultati altamente significativi con il valore p (p < 0,001) indica l'inibizione dell'alfa-amilasi da parte dei semi di papavero. La Figura 4A mostra la densità delle lipoproteine durante l'esperimento, che si sta abbassando nei gruppi sperimentali rispetto al controllo; Statisticamente, la differenza non è significativa. I semi di papavero aiutano a ridurre le lipoproteine a bassa e bassissima densità (LDL e VLDL) nel sangue, come mostrato nella Figura 4B, C. Statisticamente, la differenza è molto significativa. Non vi è alcun effetto significativo sui trigliceridi mostrato nella Figura 4D.

La conta dei globuli rossi, la conta dei globuli bianchi, i linfociti, la TRAS, gli eosinofili, la conta piastrinica e l'emoglobina corpuscolare media sono stati studiati negli studi sull'emocromo. Non vi è alcun effetto statisticamente significativo dei semi di papavero sul CBC e sull'ematologia del sangue, il che indica che i semi di papavero non hanno effetti collaterali sui parametri del sangue. L'alanina transaminasi (ALT), l'aspartato aminotransaminasi (AST), la bilirubina e il fosfato alcalino sono stati studiati nel test di funzionalità epatica per verificare eventuali effetti negativi sul fegato da parte dei semi di papavero. Non sono stati osservati effetti significativi sulla bilirubina e sui fosfati alcalini. Un aumento significativo di ALT (p < 0,01) e AST (p < 0,01) è stato osservato nei gruppi standard e non lavati, come mostrato nella Figura 5. Questo mostra l'effetto non tossico dei semi di papavero in quanto non aumenta nel gruppo lavato. La creatinina sierica è studiata per la funzionalità renale e non vi è stato alcun effetto significativo sulla funzione renale (Figura 6). L'analisi istopatologica ha rivelato un'architettura epatica normale nel gruppo di controllo negativo. Al contrario, tutti i gruppi trattati hanno mostrato vari gradi di infiammazione epatica, da lieve a moderata. Gli epatociti mostravano evidenza di steatosi sia microvescicolare che macrovescicolare, prevalentemente localizzata intorno ai tratti portali e alle vene centrali. (Figura 7). Esame istopatologico del tessuto renale dei rispettivi gruppi (Figura 8). L'esame istopatologico del tessuto adiposo dei vari gruppi ha dimostrato un'architettura normale del tessuto adiposo nel gruppo di controllo. Al contrario, i gruppi alimentati con HFD hanno mostrato evidenza di perdita vascolare e lieve infiammazione all'interno del tessuto adiposo (Figura 9).

Figura 1: Aumento di peso. Il grafico mostra un aumento significativo del peso dei ratti rispetto alla prima settimana. Il confronto è stato eseguito applicando un t-test indipendente. I dati presentati in termini di Media ± SE, per il valore p * mostrano i risultati meno significativi; ** mostrano risultati significativi e *** mostra risultati molto significativi. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 2: Differenza nell'aumento di peso. Il grafico rappresenta confronti multipli di un esperimento di 4 settimane applicando l'ANOVA a misura ripetuta che mostra differenze nell'aumento di peso nei gruppi sperimentali, mentre non vi è alcun effetto del farmaco portato commercialmente e dei semi di Papaver somniferum (lavati e non lavati) per rendere gli animali magri. Dati presentati in termini di (Media ± SE), Per il valore P una stella (*) mostra i risultati meno significativi. Due stelle (**) mostrano risultati significativi. Tre stelle (***) mostrano risultati molto significativi. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 3: Livelli di glucosio. Il grafico mostra i livelli di glucosio in diversi gruppi sperimentali. Il valore P è espresso in ANOVA unidirezionale e ANOVA comparativa mostrata dall'LSD. Dati presentati in termini di (Media ± SE), Per il valore P una stella (*) mostra i risultati meno significativi. Due stelle (**) mostrano risultati significativi. Tre stelle (***) mostra risultati molto significativi. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 4: Profilo lipidico. (A) Il grafico mostra un aumento delle lipoproteine ad alta densità nei gruppi sperimentali. Il valore P è espresso in ANAVA a SENSO UNISESSUALE, e il confronto a coppie è mostrato dall'LSD. Dati presentati in termini di (Media ± SE). p=0,06. (B) Il grafico rappresenta il livello di lipoproteine a bassa densità nei gruppi sperimentali. Il valore P espresso in ONE WAY ANOVA e il confronto a coppie è mostrato dall'LSD. Dati presentati in termini di (Media ± SE), p=0,05*. (C) Il grafico rappresenta l'elevazione del livello di VLDL nei gruppi sperimentali. Il valore P espresso in ONE WAY ANOVA e il confronto a coppie è mostrato dall'LSD. Dati presentati in termini di (Media ± SE), p=0,000***. (D) Grafico che rappresenta il livello di trigliceridi nei gruppi sperimentali. Il valore P espresso in ONE WAY ANOVA e il confronto a coppie è mostrato dall'LSD. Dati presentati in termini di (Media ± SE), p= 0,22. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 5: Test di funzionalità epatica. (A) Il grafico rappresenta l'ALT in diversi gruppi sperimentali. Il valore P è espresso in ANOVA unidirezionale e il confronto a coppie è mostrato dall'LSD. Dati presentati in termini di (Media ± SE). (B) Il grafico mostra l'AST in diversi gruppi sperimentali. Il valore P è espresso in ANOVA unidirezionale e il confronto a coppie è mostrato dall'LSD. Dati presentati in termini di (Media ± SE). (C) Il grafico mostra il livello di bilirubina in diversi gruppi sperimentali. Il valore P è espresso in ANOVA unidirezionale e in confronto a coppie mostrato dall'LSD. Dati presentati in termini di (Media ± SE). (D) Il grafico mostra il livello di fosfatasi alcalina in diversi gruppi sperimentali. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 6: Livello sierico di creatinina. Il grafico mostra i livelli di creatinina in diversi gruppi sperimentali. Il valore P è espresso in ANOVA unidirezionale e ANOVA comparativa mostrata dall'LSD. Dati presentati in termini di (Media ± SE). Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 7: Esame istopatologico del tessuto epatico. L'esame istopatologico mostra un aspetto normale del fegato di controllo negativo, ma tutti gli altri gruppi trattati mostrano un'infiammazione da lieve a moderata. Gli epatociti mostrano micro e macro steatosi intorno agli spazi portali e alle aree perivenulari. Risoluzione 40X di (A) Controllo di gruppo negativo (B) Controllo di gruppo positivo (C) Standard di gruppo (D) Gruppo non lavato (E) Gruppo lavato rivela un aspetto normale controllo fegato negativo mentre è grasso e danneggiato in altri gruppi. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 8: Esame istopatologico del tessuto renale. Risoluzione 40X di (A) Gruppo di controllo negativo (B) Gruppo di controllo positivo (C) Gruppo standard (D) Gruppo non lavato (E) Gruppo lavato rivela tessuti adiposi normali. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 9: Esame istopatologico del tessuto adiposo. L'esame istopatologico del tessuto adiposo dei rispettivi gruppi rivela tessuti adiposi normali con permeabilità dai vasi sanguigni e lieve infiammazione dovuta all'HFD. Risoluzione 40X di (A) Gruppo di controllo negativo (B) Gruppo di controllo positivo (C) Gruppo standard (D) Gruppo non lavato (E) Gruppo lavato rivela tessuti adiposi normali. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Il protocollo prevede i seguenti passaggi critici da gestire. Il primo passo critico è stato quello di indurre l'obesità negli animali utilizzando una dieta ricca di grassi. Il secondo passo è stato quello di monitorare gli animali che seguono una dieta ricca di grassi che non sviluppano il diabete o qualsiasi altra malattia dovuta all'HFD.

Il protocollo presenta anche le seguenti limitazioni. A causa delle restrizioni accademiche, il tempo sperimentale per studiare l'effetto esatto dei semi di papavero era di sole 10 settimane. Dovrebbe essere studiato uno studio più dettagliato dei semi di papavero con dosaggi diversi. A causa dell'indisponibilità di attrezzature, risorse e finanziamenti avanzati, siamo stati in grado di condurre solo test di base, e questo è il limite più grande.

I risultati di questo studio rivelano che non vi è alcun effetto complessivo o perdita di peso a causa di questi semi. In qualche modo, i semi di Papaver somniferum aiutano a ridurre i lipidi utilizzando semi di papavero lavati, il che supporta l'affermazione che con una maggiore precisione della dose e della durata per la conduzione dell'esperimento, il peso può essere ridotto utilizzando semi di papavero lavati. I semi di papavero non lavati hanno effetti negativi sul profilo lipidico e sull'ematologia a causa della morfina e dei sedativi presenti in essi in grandi quantità. Poiché non sono state condotte ricerche su questi semi per quanto riguarda la perdita di peso, si suggerisce di condurre ulteriori lavori sperimentali per verificare i loro effetti sulla gestione del controllo del peso controllando i lipidi. Un profilo di dislipidemia, caratterizzato da elevati livelli sierici di colesterolo totale, colesterolo LDL-C (lipoproteine a bassa densità) e trigliceridi associati a livelli ridotti di colesterolo HDL-C (lipoproteine ad alta densità), è un fattore di rischio ben consolidato per le malattie cardiovascolari. È interessante notare che anche in presenza di livelli normali di LDL-C e trigliceridi, un basso livello di HDL-C può rappresentare un rischio significativo per la salute coronarica, paragonabile a un elevato livello di LDL-C. L'HDL-C svolge un ruolo cruciale nel trasporto inverso del colesterolo, mitigando così il carico aterosclerotico. Inoltre, l'HDL-C presenta proprietà antinfiammatorie, antiossidanti, antitrombotiche, antiapoptotiche e vasodilatatrici²².

Nel presente studio, la somministrazione di semi di Papaver somniferum al dosaggio selezionato non ha suscitato alcuna alterazione significativa nei parametri del profilo lipidico, ad eccezione dei trigliceridi. In particolare, il gruppo non lavato ha mostrato i livelli di trigliceridi più bassi rispetto agli altri gruppi.

L'uso da parte dello studio di semi di papavero lavati e non lavati rivela che il metodo di preparazione ha un impatto significativo sui risultati. I semi non lavati, pur mostrando alcuni effetti positivi sui livelli di trigliceridi, hanno anche portato a effetti avversi, in particolare sui parametri ematici e sul potenziale stress epatico. Il processo di lavaggio probabilmente rimuove o riduce la concentrazione di alcuni composti presenti nei semi, il che potrebbe spiegare la differenza nei risultati. Il potenziale stress epatico indicato da livelli elevati di ALT e AST nei gruppi che ricevono semi di papavero non lavati è una preoccupazione critica. Il processo di lavaggio potrebbe rimuovere o diluire queste sostanze tossiche, poiché il gruppo che riceveva i semi lavati non mostrava lo stesso livello di aumento degli enzimi epatici²³. Lo studio menziona che l'oppio, che deriva dalla pianta del papavero, contiene vari alcaloidi, tra cui morfina, codeina e tebaina. Questi alcaloidi sono noti per avere potenziali effetti epatotossici, soprattutto se consumati in dosi più elevate o per periodi prolungati. Quantità residue di questi alcaloidi o di altri composti tossici possono rimanere sui semi non lavati, contribuendo allo stress epatico osservato. I risultati dello studio evidenziano l'importanza di una corretta preparazione e lavorazione dei prodotti naturali, anche quelli tradizionalmente considerati sicuri. La presenza di composti potenzialmente tossici nei semi di papavero non lavati sottolinea la necessità di ulteriori ricerche per identificare e caratterizzare queste sostanze e per stabilire linee guida per un consumo sicuro. Il processo di lavaggio sembra essere un metodo efficace per ridurre la potenziale tossicità dei semi di papavero, ma sono necessarie ulteriori ricerche per determinare le procedure di lavaggio ottimali e per valutare la sicurezza a lungo termine del consumo di semi di papavero lavati.

I risultati dello studio evidenziano una chiara distinzione tra gli effetti dei semi di papavero lavati e non lavati. I semi lavati sembrano offrire potenziali benefici nella gestione dell'obesità e nel miglioramento della salute metabolica senza causare effetti avversi significativi²⁴. Al contrario, i semi non lavati, pur mostrando alcuni impatti positivi sui livelli di trigliceridi, mostrano anche una potenziale tossicità, in particolare per quanto riguarda la salute del fegato. L'infiammazione epatica osservata, anche se da lieve a moderata a breve termine, solleva preoccupazioni sulle implicazioni a lungo termine del consumo di semi di papavero non lavati. L'infiammazione cronica può portare a un danno epatico progressivo, con conseguente fibrosi, cirrosi o persino insufficienza epatica²⁵. Pertanto, è fondamentale prestare attenzione quando si consumano semi di papavero non lavati e dare la priorità all'uso di semi lavati, che sembrano avere un profilo più sicuro. I risultati dello studio sottolineano la necessità di ulteriori ricerche per chiarire completamente il profilo di sicurezza di P. somniferum, in particolare per quanto riguarda gli effetti a lungo termine del suo consumo in varie forme e dosaggi.

L'aumento osservato del peso corporeo nel gruppo delle sementi non lavate, insieme alla potenziale tossicità epatica, suggerisce che il trattamento potrebbe avere effetti indesiderati e potenzialmente dannosi. È essenziale condurre studi più rigorosi e a lungo termine per valutare in modo completo la sicurezza e l'efficacia di P. somniferum come agente anti-obesità. Questi studi dovrebbero indagare vari metodi di preparazione, dosaggi e durate del trattamento per stabilire linee guida di consumo sicure ed efficaci. Inoltre, sono necessarie ulteriori ricerche per identificare e caratterizzare i composti specifici responsabili degli effetti osservati, sia benefici che avversi, per sviluppare preparati standardizzati e sicuri di P. somniferum per un potenziale uso terapeutico.

Si ipotizza che una riduzione dell'attività dell'amilasi pancreatica possa portare a una diminuzione dell'assorbimento del glucosio impedendo la digestione, con conseguente conseguente riduzione dell'apporto calorico²⁶. Diverse ricerche scientifiche hanno dimostrato il potenziale degli inibitori della α-amilasi di origine vegetale nell'attenuare l'iperglicemia postprandiale, contribuendo così alla gestione del metabolismo aberrante del glucosio e alla prevenzione dei disturbi metabolici. Ad esempio, è stato dimostrato che l'integrazione orale con l'estratto di Bauhinia purpurea riduce le attività della lipasi pancreatica e dell'amilasi nei ratti alimentati con dieta per l'ipercolesterolemia¹⁹. L'amilasi e la lipasi, enzimi chiave coinvolti nel metabolismo dei carboidrati e dei lipidi, sono sempre più esplorati come bersagli terapeutici per il trattamento di varie malattie metaboliche, tra cui l'obesità. Gli interventi dietetici e i prodotti naturali che agiscono come inibitori dell'amilasi e della lipasi pancreatica stanno guadagnando terreno come potenziali strategie per impedire l'assorbimento dei grassi intestinali, che possono facilitare la gestione del peso²⁷.

Nel presente studio, è stata osservata una diminuzione dei livelli di glucosio nei gruppi trattati rispetto ai gruppi di controllo. Inoltre, i livelli di trigliceridi sono stati ridotti nel gruppo non lavato. Ulteriori indagini che impiegano dosaggi e concentrazioni variabili di Papaver somniferum possono far luce sul suo potenziale ruolo nella modulazione del metabolismo lipidico, in particolare per quanto riguarda l'inibizione della lipasi.

I gruppi trattati hanno anche mostrato livelli elevati di HDL rispetto ai gruppi di controllo, potenzialmente attribuibili alla differenziazione della dose. Allo stesso modo, i livelli di LDL erano più alti nei gruppi trattati rispetto al gruppo di controllo negativo, con il gruppo di controllo positivo che mostrava i valori di LDL più alti. Al contrario, i livelli di VLDL e trigliceridi erano più bassi nei gruppi trattati rispetto al gruppo di controllo. Questa variabilità nei risultati può essere influenzata dal regime dietetico ricco di grassi.

I vasi sanguigni che perdono e l'infiammazione nei gruppi trattati, nei gruppi standard e di controllo positivi sono mostrati a causa dell'accumulo di HFD. Secondo uno studio, l'estratto di noce moscata riduce il numero di adipociti²⁸. Uno studio ha utilizzato Tamarindus indica L. polpa per ridurre il peso corporeo totale riducendo il numero di adipociti²⁹. Il nostro risultato rivela che il gruppo non trattato ha un epididimo significativamente più alto rispetto al gruppo trattato, che mostra una dimensione ridotta degli adipociti (p = 0,05; Figura 8). I risultati di questa ricerca hanno dimostrato che i semi di Papaver somniferum (lavati) aiutano a ridurre i livelli di lipidi nel corpo, mentre i semi di Papaver somniferum non lavati abbassano i trigliceridi. Allo stesso tempo, i semi di Papaver somniferum non influiscono negativamente sull'istopatologia dei tessuti adiposi. I semi non lavati influenzano negativamente i parametri del sangue aumentando i loro livelli nel sangue. Pertanto, l'utilizzo di semi lavati di Papaver somniferum può controllare l'obesità, magari con un aumento della durata del tempo per la conduzione dell'esperimento e il calcolo della dose. Dovrebbero essere condotti ulteriori studi con l'aumento della dose e della durata per risultati diversi.

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Gli autori desiderano estendere il loro sincero apprezzamento ai ricercatori che supportano il numero di progetto (RSPD2025R986), King Saud University, Riyadh, Arabia Saudita.