JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

باستخدام الفيديو المتزامن-تخطيط كهربية الدماغ-ECG-قياس الأكسدة-capnography، وضعنا منهجية لتقييم قابلية نماذج الأرانب لتطوير عدم انتظام ضربات القلب والنوبات التي أثارت. هذا النظام تسجيل الرواية يؤسس منصة لاختبار فعالية وسلامة العلاجات ويمكن التقاط سلسلة معقدة من الأحداث متعددة النظام التي تبلغ ذروتها في الموت المفاجئ.

Abstract

المرضى الذين يعانون من اعتلال القناة الأيونية معرضون لخطر كبير للإصابة بالنوبات وعدم انتظام ضربات القلب القاتل. هناك انتشار أعلى لأمراض القلب وعدم انتظام ضربات القلب لدى الأشخاص المصابين بالصرع (أي القلب الصرعي). بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن اضطرابات قلبية ولاإرادية حول النوبات. 1:1,000 مريض صرع/سنة يموتون من الموت المفاجئ غير المتوقع في الصرع (SUDEP). ولا تزال آليات البرنامج غير مفهومة فهما كاملا. تخطيط كهربية الدماغ (EEG) وتخطيط القلب (ECG) هما تقنيتان تستخدمان بشكل روتيني في الإعداد السريري للكشف عن الركائز / المشغلات للنوبات وعدم انتظام ضربات القلب ودراسةها. في حين أن العديد من الدراسات والأوصاف لهذه المنهجية موجودة في القوارض ، فإن نشاطها الكهربائي القلبي يختلف بشكل كبير عن البشر. تقدم هذه المقالة وصفا لطريقة غير الغازية لتسجيل الفيديو المتزامن-تخطيط كهربية الدماغ-ECG-oximetry-capnography في الأرانب واعية. كما وظيفة القلب الكهربائية مماثلة في الأرانب والبشر، والأرانب توفر نموذجا ممتازا للدراسات التشخيصية والعلاجية الترجمة. بالإضافة إلى تحديد منهجية الحصول على البيانات ، نناقش النهج التحليلية لفحص الوظيفة الكهربائية العصبية القلبية وعلم الأمراض في الأرانب. ويشمل ذلك الكشف عن عدم انتظام ضربات القلب، والتحليل الطيفي ل تخطيط كهربية الدماغ، ومقياس المضبوطات الذي تم تطويره للأرانب المقيدة.

Introduction

يستخدم تخطيط القلب الكهربائي (ECG) بشكل روتيني في الإعداد السريري لتقييم ديناميكيات التوصيل الكهربائي القلبي وعملية التنشيط والاستعادة الكهربائية. تخطيط القلب مهم للكشف عن, توطين, وتقييم مخاطر عدم انتظام ضربات القلب, نقص التروية, والاحتشاءات. عادة، يتم لصق الأقطاب الكهربائية على صدر المريض وذراعيه وساقيه من أجل توفير رؤية ثلاثية الأبعاد للقلب. يتم إنتاج انحراف إيجابي عندما يكون اتجاه إزالة الاستقطاب عضلة القلب نحو القطب الكهربائي ويتم إنتاج انحراف سلبي عندما يكون اتجاه إزالة الاستقطاب عضلة القلب بعيدا عن القطب الكهربائي. وتشمل المكونات الكهرومغرافية للدورة القلبية إزالة الاستقطاب الأذيني (موجة P)، ومصل البطين الأذيني (الفاصل الزمني P-R)، والإثارة البطينية (مجمع الاستجابة السريعة)، وإعادة الاستقطاب البطيني (موجة T). هناك أوجه تشابه كبيرة في تخطيط القلب والتدابير المحتملة للعمل عبر العديد من الثدييات بما في ذلك البشر والأرانب وال وخنازير غينيا والخنازير والماعز والخيول1و2و3.

الأرانب هي نموذج مثالي للبحوث القلبية. قلب الأرنب يشبه قلب الإنسان من حيث تكوين القناة الأيونية ، والعمل المحتمل خصائص2،4،5. وقد استخدمت الأرانب لتوليد الوراثية, المكتسبة, والنماذج الناجمة عن المخدرات من أمراض القلب2,4,6,7,8. هناك أوجه تشابه كبيرة في تخطيط القلب والاستجابة المحتملة للعمل على المخدرات في البشر والأرانب7،10،11.

معدل ضربات القلب والقلب الكهربائية تنشيط عملية الانتعاش يختلف كثيرا في القوارض، بالمقارنة مع الأرانب والبشر، وغيرها من الثدييات أكبر12،13،14. قلب القوارض ينبض ب 10 أضعاف سرعة البشر في المقابل، إلى قطاع ST ISO الكهربائية في ECGs الإنسان والأرنب، لا يوجد أي جزء ST في القوارض14،15،16. أيضا ، القوارض لديها شكل موجي QRS-r مع موجة Tمقلوبة 14،15،16. قياسات الفاصل الزمني QT مختلفة جدا في القوارض مقابل البشر والأرانب14،15،16. وعلاوة على ذلك، قيم تخطيط القلب العادية هي مختلفة جدا في البشر مقابل القوارض12،15،16. ويمكن أن تعزى هذه الاختلافات في الأشكال الموجية تخطيط القلب إلى الاختلافات في العمل المورفولوجيا المحتملة والقنوات الأيونية التي تدفع إعادة الاستقطاب القلبي9،14. في حين أن تيار البوتاسيوم الخارجي العابر هو التيار الرئيسي لإعادة الاستقطاب في التحولات القلبية القصيرة (غير القبة) المحتملة للعمل القلبي في القوارض ، في البشر والأرانب هناك قبة كبيرة للمرحلة 2 على إمكانات العمل ، وتيارات البوتاسيوم التصحيحية المتأخرة (IKr و IKS)هي التيارات الرئيسية لإعادة الاستقطاب في البشر والأرانب4و9و13و17. الأهم من ذلك ، فإن التعبير عن أناKr و IKS غائب / الحد الأدنى في القوارض ، وبسبب الحركية التنشيط الزمنية ل IKr و IKS ، فإنه ليس له دور في التحولات المحتملة للعمل القلبي9،13. وهكذا، توفر الأرانب نموذجا أكثر ترجمة لتقييم آليات المخدرات الناجمة عن، المكتسبة، ووراثة تشوهات تخطيط القلب وعدم انتظام ضربات القلب4،7،13. بعد ذلك ، كما أظهرت العديد من الدراسات وجود كل من التشوهات العصبية والقلبية الكهربائية في القلب الأولي (متلازمة QTالطويلة 18،19،20)أو أمراض الخلايا العصبية (الصرع21،22،23،24)، من المهم دراسة الآليات الأساسية في نموذج حيواني يستنسخ علم وظائف الأعضاء البشري عن كثب. في حين أن القوارض قد تكون كافية لنمذجة الدماغ البشري ، والقوارض ليست نموذجا مثاليا لعلم وظائف الأعضاء القلب البشري7.

يستخدم تخطيط كهربية الدماغ (EEG) أقطاب كهربائية، توضع عادة على فروة الرأس أو داخل الجمجمة، لتسجيل الوظيفة الكهربائية القشرية. يمكن لهذه الأقطاب الكشف عن التغيرات في معدل إطلاق النار والتزامن من مجموعات من الخلايا العصبية الهرمية القريبة في قشرة الدماغ25. يمكن استخدام هذه المعلومات لتقييم الوظيفة الدماغية وحالة الاستيقاظ / النوم. كما أن ال EEGs مفيدة لترجمة نشاط الصرع، والتمييز بين نوبات الصرع والأحداث غير الصرعية (على سبيل المثال، النشاط النفسي غير الصرعي والأحداث القلبية المنشأ). من أجل تشخيص نوع الصرع ، وعوامل استفزاز ، وأصل النوبة ، يتعرض مرضى الصرع لمناورات مختلفة قد تؤدي إلى نوبة. وتشمل الطرق المختلفة فرط التهوية، والتحفيز الفوتي، والحرمان من النوم. يوضح هذا البروتوكول استخدام التحفيز الفوتي للحث على انحرافات ومضبوطات تخطيط كهربية الدماغ في الأرانب26و27و28و29.

وقد استخدمت تسجيلات الفيديو في وقت واحد تخطيط كهربية الدماغ-ECG على نطاق واسع في البشر والقوارض لتقييم النشاط السلوكي والخلايا العصبية والقلب خلال الدول ما قبل ictal، ictal، وما بعد ictal30. في حين أن العديد من الدراسات قد أجريت EEG وتسجيلات تخطيط القلب بشكل منفصل في الأرانب4،31،32،33، نظام للحصول على وتحليل الفيديو في وقت واحد - تخطيط كهربية الدماغ - ECG في الأرنب ضبط النفس واعية ليست راسخة34. تصف هذه الورقة تصميم وتنفيذ بروتوكول يمكنه تسجيل بيانات قياس الأكسدة في الفيديو -EEG-ECG المتزامنة في الأرانب الواعية من أجل تقييم الوظيفة الكهربائية والجهاز التنفسي العصبية القلبية. يمكن أن تشير النتائج التي تم جمعها من هذه الطريقة إلى الحساسية والمحفزات والديناميكيات والتوافق بين عدم انتظام ضربات القلب والنوبات واضطرابات الجهاز التنفسي والمظاهر المادية. ميزة نظامنا التجريبي هو أن نحصل على تسجيلات واعية دون الحاجة إلى مهدئ. الأرانب تبقى في المقيدين لمدة ≥5 ساعة، مع الحد الأدنى من الحركة. كما التخدير اضطراب الخلايا العصبية, القلب, الجهاز التنفسي, ووظيفة اللاإرادي, التسجيلات خلال الدولة واعية توفر البيانات الأكثر الفسيولوجية.

قد يوفر نظام التسجيل هذا في نهاية المطاف رؤى مفصلة لتعزيز فهم الآليات العصبية والقلبية والتنفسية للوفاة المفاجئة غير المتوقعة في الصرع (SUDEP). بالإضافة إلى الرصد العصبي والقلبي أعلاه، دعمت الأدلة الحديثة أيضا دور فشل الجهاز التنفسي كمساهمة محتملة في الوفاة المفاجئة بعدالنوبة 35،36. ولرصد الحالة التنفسية للأرانب، تم تنفيذ قياس الأكسدة والكابنوغرافيا لتقييم حالة الجهاز التنفسي قبل النوبة وأثناءها وبعدها. تم تصميم البروتوكول المعروض هنا بهدف تقييم عتبة المضبوطات الناجمة عن الأرانب الدوائية والفوتيتيكية. يمكن لهذا البروتوكول الكشف عن تشوهات تخطيط كهربية الدماغ و ECG الدقيقة التي قد لا تؤدي إلى مظاهر مادية. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام هذه الطريقة لسلامة القلب واختبار فعالية مضادة لللامنهجية من الأدوية والأجهزة الجديدة.

Protocol

وقد أجريت جميع التجارب وفقا للمبادئ التوجيهية للمعاهد الوطنية للصحة واللجنة المؤسسية لرعاية الحيوانات واستخدامها التابعة للجامعة الطبية في شمال الولاية. وبالإضافة إلى ذلك، يتم توفير مخطط تفصيلي لهذا البروتوكول في الشكل 1.

1. إعداد معدات التسجيل

  1. قم بتوصيل الكمبيوتر بمكبر للصوت مع صندوق رأس 64 دبوس.
    ملاحظة: كل لديه أربعة أقطاب دبوس فروة الرأس تحت الجلد على التوالي (7 أو 13 ملم) لEEGs من 4 أرباع الرأس، 3 عازمة أقطاب دبوس الصدر تحت الجلد (13 ملم، 35درجة زاوية) لECG (مثلث اينتهوفن' ق)، 1 عازمة تحت الجلد دبوس القطب الأرض على الساق اليمنى، و 1 مستقيم القطب دبوس فروة الرأس تحت الجلد على وسط الرأس بمثابة المرجع.
  2. لجعل كل دبوس8 على صندوق الرأس مرجعا، تحديث إعدادات البرمجيات اقتناء، علامة التبويب الاستحواذ، لذلك القطب المرجعي هو "مستقل"(أي، وضع البحث).
    ملاحظة: يتيح ذلك التسجيلات من 7 في وقت واحد، كل منها يحتوي على 7 أقطاب كهربائية بالإضافة إلى قطب مرجعي مخصص وقطب كهربائي أرضي، كل ذلك من خلال مكبر صوت واحد وجهاز رقمي وجهاز كمبيوتر. يتم الحصول على جميع الأقطاب الكهربائية كقنوات أحادية القطب ومقارنتها بالمرجع (مركز الرأس).) يمكن إعداد تكوينات/مونتاجات إضافية ذات ثنائي القطب ومعززة للرصاص أثناء التسجيل أو بعده. كما الإعداد لديه القدرة على تسجيل من الحيوانات متعددة في وقت واحد، يتم توصيل قطب أرضي من كل بالتوازي مع مدخلات الأرض على مكبر للصوت(الشكل 2).
  3. إزالة الأرانب من قفصهم ووزنها لحساب جرعة الدواء المناسبة لكل. ضع الأرانب في ناقل نقل وأحضرها إلى غرفة منفصلة من أجل تقليل الإجهاد إلى الحيوانات غير التجريبية. في هذه الدراسة، تم استخدام الأرانب البيضاء النيوزيلندية الذكور والإناث، وذريتهم اللاحقة. وأجريت تجارب على الأرانب > شهر واحد من العمر. في وقت التجربة، كان وزن هذه الأرانب يتراوح بين 0.47 - 5.00 كجم.
    ملاحظة: منذ الأرانب تحتاج إلى أن تكون في نفس الغرفة وفي ضوء الكاميرا، لا عزل تماما الأرانب. هناك إمكانية للمظاهر البصرية والسمعية من أرنب واحد مؤكدا أرنب آخر. لذلك ، من المثالي وجود أرنب واحد في الغرفة في وقت واحد ، وهو ما يتم لتجارب التحفيز الصوتي. لجميع التجارب الأخرى ، يتم متباعدة الأرانب إلى أقصى حد ممكن ، مع الاحتفاظ بها جميعا في عرض كاميرا الفيديو. من الناحية المثالية ، يتم استخدام الحواجز أو دراسة واحد فقط في وقت واحد. لم يكن هذا confounder الرئيسية كما ظلت معدلات ضربات القلب الأرانبمستقرة إلى حد ما خلال التجارب وكان هناك وجود متكرر من المغزل النوم. التسجيلات من متعددة في وقت واحد يؤكد أن يتم الحصول على كل من السيطرة واختبار البيانات الحيوانية في ظل نفس الظروف البيئية.

2. زرع أقطاب تخطيط كهربية الدماغ -ECG وربط أجهزة عرض الجهاز التنفسي

  1. إزالة أرنب واحد من الناقل النقل ومكان في حضن محقق يجلس.
  2. أمسك الأرنب عموديا وأبقه قريبا منجثةالمحقق
  3. خفض الأرنب في موقف supine ، مع رأس الأرنب'فيالركبتين المحقق،ورأس الأرنب'أقلمن بقية جسمه.
    ملاحظة: هذه المناورة يرتاح الحيوان ويقلل من احتمال أنه يحاول التحرك أو الهروب أثناء وضع الأقطاب الكهربائية.
  4. الآن بعد أن تم تأمين الأرنب في وضع ية ، اطلب من محقق ثان نشر الفراء حتى يمكن التعرف على الجلد وعزله عن الأنسجة الأساسية.
  5. إدراج 35° عازمة الأقطاب subdermally في كل أكسيلا (الشكل 3A).
    ملاحظة: يجب دفع الأقطاب الكهربائية من خلال بحيث يتم التوصيل بشكل آمن في الجلد، ولكن لا تخترق هياكل أعمق. وجود القطب دخول ثم الخروج من الجلد (من خلال وعبر) يقلل من فرصة يؤدي تصبح طرد عند وضع الأرنب في المقيد أو إذا كان يتحرك أثناء التجربة(الشكل 3B). يتم تعقيم جميع الأقطاب الكهربائية بالإيثانول بنسبة 70٪ قبل وضعها.
  6. يؤدي المكان على الصدر الخلفي إلى الأطراف الأمامية اليمنى واليسرى وعلى الجزء الأمامي من البطن إلى الطرف الخلفي الأيسر. ضع دبوس الأرض القطب الأمامي إلى الطرف الخلفي الأيمن على البطن (الشكل 4A).
  7. مرة واحدة يتم وضع جميع يؤدي تخطيط القلب بشكل صحيح، والعودة الأرنب إلى موقف عرضة، مع يؤدي تشغيل ما يصل جانب واحد من بطن الأرنب، ونقل الأرنب إلى كبح جماح الحجم المناسب (على سبيل المثال، 6 "× 18" × 6").  عند وضع الأرنب في المقيد، سحب السلك فضفاضة صعودا لتقليل الأرنب من سحب الأقطاب الكهربائية مع ساقيه. الشريط الأسلاك إلى جانب من التقييد بحيث لا تحصل اشتعلت تحت الأرنب أثناء التجربة (الشكل 4B).
  8. تأمين الأرنب في المقيد عن طريق خفض ضبط النفس حول الرقبة وقفل عليه في مكانه. بالإضافة إلى ذلك، تحريك الأطراف الخلفية إلى أعلى تحت الحيوان وتأمين ضبط النفس الخلفي.
    ملاحظة: ينبغي للمرء أن يكون قادرا على احتواء 1-2 أصابع داخل الفضاء تحت الرقبة لضمان أنها ليست ضيقة جدا. خاصة خلال التجارب التي قد تكون هناك حركة الحركة الحركية، من المهم تشديد ضبط النفس لتقليل الحركة، وإصابات العمود الفقري المحتملة، وخلع الأطراف، والقدرة على طرد ضبط النفس الخلفي(الشكل 4B). وقد تم الحفاظ على الأرانب في المقيد ل ~ 5 ساعة دون أي قضايا تتعلق بزيادة الحركة أو علامات الجفاف.
    1. للأرانب الصغيرة (على سبيل المثال، أقل من 2 أشهر) وضع وسادة معززة المطاط تحت الحيوان لرفع الأرنب، مما يمنع الأرنب من يستريح رقبته على الجزء السفلي من ضبط النفس الرأس(الشكل 4C).
      ملاحظة: قد يكون الانخفاض المفاجئ في الجهاز التنفسي ومعدل ضربات القلب ثانويا لقصور الرقبة. إذا حدث هذا، وتخفيف تقييد الرقبة ورفع رأس الأرنبلتخفيفأي ضغط الرقبة.
    2. عندما لا تتبع ضبط النفس الخلفي عن كثب ظهر / العمود الفقري من الأرنب، ضع فاصل PVC لمنع أي حركة يمكن أن تسبب إصابات العمود الفقري.
      ملاحظة: على سبيل المثال، يمكن وضع ~ 14 سم طويلة × 4 "أنبوب PVC القطر الداخلي، مع أقل 25-33٪ إزالتها فوق الأرنب مع رغوة لتوفير ضبط النفس المناسبة (الشكل 4C).
  9. الآن أن يتم وضع الأرنب بشكل آمن في المقيد، إدراج 7-13 مم تحت الجلد مباشرة دبوس الأقطاب الكهربائية في فروة الرأس(الشكل 3A). باستخدام نهج زاوية 45درجة من الدخول ، تشغيل الأسلاك بين الأذنين ، وربط الأسلاك بشكل فضفاض إلى المقيد خلف الرأس للحفاظ على وضع الرصاص. ضع 5 EEG يؤدي في المواقف التالية: الأمامي الأيمن، الأمامي الأيسر، القذالي الأيمن، القذالي الأيسر والمرجع المركزي (Cz) يؤدي عند النقطة بين الآخرين 4 يؤدي(الشكل 4D).
    ملاحظة: يتم وضع الأقطاب الكهربائية بشكل صحيح عندما يتم وضعها في أنسجة تحت الجلد ضد الجمجمة. يقلل هذا الموضع من القطع الأثرية من الأنف والأذنين والعضلات المحيطة الأخرى. بعض القطع الأثرية من حركة الأنف الإيقاعي أمر لا مفر منه. وينبغي وضع يؤدي تخطيط كهربية الدماغ الأمامية وسيطة إلى عيون الأرنبونقطةالأمامية. يجب وضع خيوط القذالي الأمامية إلى الأذنين وسوف تشير في الاتجاه الوسيط. يتم وضع Cz في وسط الجزء العلوي من الرأس عند نقطة بين جميع الأقطاب الكهربائية 4 (في منتصف الطريق بين لامبدا وبريغما، على طول خط خياطة). دبوس القطب Cz نقاط الأمامية.
    1. تمرير الأسلاك تخطيط كهربية الدماغ بين الأذنين، لتجنب الأرنب في محاولة لدغة الأسلاك.
  10. قم بتوصيل مقياس أكسدة النبض بأذن الأرنب فوق وريد الأذن الهامشي.
    ملاحظة: قد يكون من الضروري حلق الشعر الزائد من الأذن لتحسين الإشارة أو استخدام بعض الشاش للحفاظ على جهاز الاستشعار في مكانه.
    1. تأكد من أن معدل ضربات القلب على plethysmography يرتبط مع معدل ضربات القلب من تخطيط القلب وأن يتم عرض تشبع الأكسجين(الشكل 5C).
  11. ضع قناع الوجه برفق مع أنابيب الكبناوغرافيا فوق فم الأرنب وأنفه(الشكل 4H). تأمين قناع الوجه مع سلسلة ملفوفة حول القناع وإرفاق طرفي السلسلة إلى المقيد. إرفاق الطرف الآخر من أنابيب capnography إلى مراقبة العلامات الحيوية.
    ملاحظة: من المهم منع السلسلة من وضع على عيون الأرنب أثناء التجربة. للقيام بذلك، الشريط السلسلة إلى منتصف المقيد بين آذان الأرنب. من أجل تحسين إشارة capnography، وخلق صمام في اتجاه واحد باستخدام الشريط وقطعة رقيقة من النتريل التي من شأنها أن تسمح للأوكسجين لدخول تي قطعة، وسوف توجه الزفير CO2 في أنابيب capnography (الشكل 4I).

3. تسجيل الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ-ECG

  1. قم بإجراء تسجيل فيديو تخطيط كهربية الدماغ ECG باستخدام برنامج تخطيط كهربية الدماغ المتاحة تجاريا.
    ملاحظة: يتم تأمين العملاء المتوقعين والفيديو الحيويين لربط الإشارات الكهربائية والفيديو لاحقا (على سبيل المثال ، ارتفاع تخطيط كهربية الدماغ مع رعشة ميوكليونيك).
  2. تأكد من الاتصال الأمثل، مع عدم وجود انحراف خط الأساس، لا ضوضاء كهربائية 60 هرتز، وارتفاع نسبة الإشارة إلى الضوضاء. على وجه التحديد، تأكد من أن كل مرحلة من مراحل شكل الموجة القلبية يمكن تصورها على تخطيط القلب وأن الدلتا وال ثيتا وموجات ألفا لا تحجب بصريا بسبب الضوضاء عالية التردد على تخطيط كهربية الدماغ.
    1. إذا كانت جميع الأقطاب الكهربائية تنتج كميات مفرطة من الضوضاء ، فقم بضبط الرصاص المرجعي المركزي. إذا كان قطب كهربائي واحد فقط صاخبا بشكل مفرط ، فادفع هذا القطب إلى عمق الجلد أو قم بإعادة وضعه حتى لا يكون هناك معدن مكشوف.
  3. ضبط الفيديو بحيث يمكن رؤية جميع الأرانب في وقت واحد، والذي يسمح للارتباط النشاط الحركي مع النتائج EEG (الشكل 5A).
    ملاحظة: يستوعب النظام تسجيلات تخطيط كهربية الدماغ/تخطيط كهربية القلب/قياس الأكسدة/الكبناوغرافيا المتزامنة من 7 أرانب.
  4. بدء تسجيل خط الأساس من كل لمدة لا تقل عن 10-20 دقيقة أو حتى يستقر معدل ضربات القلب إلى حالة استرخاء هادئة (200-250 bpm) والأرانب لا تظهر حركات كبيرة لمدة 5 دقائق على الأقل. الحصول على بيانات كهربائية كاملة النطاق الترددي دون أي مرشحات. من أجل تصور أفضل للبيانات تعيين مرشح التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) في 59 هرتز.
    ملاحظة: علامة أخرى على أن الأرنب هو استرخاء هو بداية مغزل النوم تخطيط كهربية الدماغ (نوقشت في وقت لاحق).
  5. أضف ملاحظات مقفلة زمنيا أثناء التجربة في الوقت الفعلي للإشارة إلى توقيت التدخلات (على سبيل المثال، تسليم الأدوية) والأحداث العصبية القلبية (على سبيل المثال، ارتفاع تخطيط كهربية الدماغ، والنوبات الحركية، والنبض خارج الرحم، وعدم انتظام ضربات القلب)، والتحف الحركية/المحققة.
    ملاحظة: نظرا للتواتر الذي يحتاج إليه المحقق لتطبيق تدخل (مثل التحفيز الصوتي، تسليم المخدرات)، لتقليل إجهاد المحقق الذي يدخل الغرفة ويخرج منها ويفتح الباب/ يغلقه، يبقى المحقق على الجانب الآخر من الغرفة طوال التجربة. المحقق يجلس بعيدا عن الحيوان ممكن، ويبقى لا يزال وهادئا للحد من احتمال إزعاج الحيوانات.

4. بروتوكولات تجريبية

ملاحظة: يتم تنفيذ كل من التجارب التالية في أيام منفصلة إذا تم تنفيذها على نفس animal. هناك تأخير لمدة أسبوعين بين الاختبارات الفموية مجمع دراسات المخدرات، ودراسة المخدرات الحادة الطرفية الموالية للتشنج. عند الضرورة ، يتم إجراء تجربة التحفيز الصوتي ، تليها 30 دقيقة انتظار ، ثم دراسة المخدرات PTZ.

  1. لتمكين الأرانب من التأقلم في القيود وللمحققين لتأكيد موضوعي استقرار معدلات القلب والجهاز التنفسي، الصك جميع الأرانب مع أجهزة الاستشعار القلبية التنفسية والخلايا العصبية وإجراء رصد الفيديو المستمر لمدة > 1 ساعة، 1-3 مرات لكل.
  2. تجربة التحفيز الفوتي
    1. بالإضافة إلى الطريقة المذكورة أعلاه، ضع مصدر ضوء مع عاكس دائري 30 سم أمام الأرنب على مستوى العين، مع ضبط كثافة الفلاش إلى الحد الأقصى (16 كانديلا)29. يشير مصدر الضوء إلى نقطة بيضاء في الشكل 4E.
      ملاحظة: يجب استخدام غرفة مضاءة بشكل خافت للحصول على استجابة حساسة للضوء37.
    2. كما عيون الأرنب'هيعلى جانب الرأس بدلا من الجزء الأمامي من رأسه (كما هو الحال في البشر)، ووضع 2 المرايا على جانبي الأرنب، و 1 وراء الأرنب بحيث يدخل الضوء عيونالأرنب.
      ملاحظة: مرآة مسطحة التي ≥ 20 سم طويل القامة، من قبل ≥ 120 سم طويلة يخلق الضميمة الثلاثي حول الأرنب لضمان أن الضوء الساطع يدخل عيونالأرنب،كما رأينا في الشكل 4E.
    3. قم بتوصيل مصدر الضوء بوحدة تحكم لها معدل قابل للتعديل وشدته ومدته.
    4. تسجيل الفيديو باستخدام كاميرا مع الضوء الأحمر وقدرات تسجيل الأشعة تحت الحمراء.
    5. تعريض الأرانب لكل تردد لمدة 30 ق مع عيونهم مفتوحة ومن ثم آخر 30 ق مع قناع الجراحية التي تغطي وجوههم لمحاكاة أو تسبب إغلاق العين في كل تردد.
      ملاحظة: أظهرت الدراسات السابقة أن إغلاق العين هو المناورة الأكثر استفزازا للحصول على الحساسية للضوء للاستيلاء29. بالإضافة إلى ذلك ، فإن 10٪ من المرضى الحساسين للضوء يظهرون فقط علامات كهربية الدماغ بينما عيونهم مغلقة29. يمكن التعرف على النوبة سريريا من خلال مراقبة وجود الهزات العضلية الرأس والجسم كله ، أو الكلونوس ، أو حالة منشط. يتم تحليل تسجيل تخطيط كهربية الدماغ بشكل أكثر شمولا للارتباط الكهربائي الدماغي (على سبيل المثال ، المسامير ، المسامير المتعددة ، والتفريغ الإيقاعي) مع المظاهر الحركية للتشخيص النهائي لنشاط النوبة. وينبغي مراجعة الحركات التي يتم حجب تخطيط كهربية الدماغ من قبل قطعة أثرية العضلات أو موجات من الصرع غير محدد من قبل طبيب الصرع لتأكيد.
    6. زيادة تردد المحفز الصوتي من 1 هرتز إلى 25 هرتز بزيادات 2 هرتز. ثم تنفيذ نفس بروتوكول التحفيز الصورة، ولكن هذه المرة تقليل التردد من 60 هرتز إلى 25 هرتز في زيادات 5 هرتز.
      ملاحظة: إذا كان أرنب لديه نوبة، يجب إيقاف التجربة. استمر في مراقبة الأرنب لمدة 30 دقيقة. ثم العودة الأرنب إلى غرفة السكن ورصد كل 1 ساعة لمدة 3 ساعة للتعافي الكامل. ومع ذلك ، إذا كان التحفيز photic يحفز استجابة photoparoxysmal ، ثم يتم تخطي ما تبقى من الترددات التصاعدية ويتم بدء السلسلة مرة أخرى عن طريق النزول من 60 هرتز حتى يحدث استجابة أخرى photoparoxysmal. وهذا سيسمح لتحديد عتبات التحفيز الفوتي العلوي والسفلي. لا يلزم أي تأخير لأن الاستجابة photoparoxysmal ستتوقف بعد توقف التحفيز الفوتوني. إذا كان من غير الواضح ما إذا كان قد حدث استجابة photoparoxysmal، يتكرر التردد بعد تأخير 10 ق38.
    7. بعد الانتهاء من التجربة، قم بإزالة تخطيط كهربية الدماغ وECG يؤدي من الأرنب وإعادته إلى قفص المنزل للحصول على الرعاية الروتينية من قبل موظفي تربية.
  3. عن طريق الفم من الأدوية
    1. كما يتم أخذ العديد من الأدوية عن طريق الفم، وإعداد المركبات عن طريق الفم عن طريق الاختلاط مع صلصة التفاح الغذاء الصف. مزيج 0.3 ملغ / كغ من E-4031 في 3 مل من صلصة التفاح وتحميلها في حقنة 3 مل عن طريق الفم / الري دون إبرة.
      ملاحظة: يمكن إعطاء العديد من الأدوية بهذه الطريقة بما في ذلك مركبات الاختبار والأدوية المعروفة بتغيير مدة QT (moxifloxacin أو E-4031) ، والتحكم السلبي أو السيارة. بعض الأدوية غير متوفرة في تركيبة وريدية. بالإضافة إلى ذلك ، يتم وصف العديد من الأدوية في تركيبة فموية ، وبالتالي قد يكون للإدارة الوريدية أهمية سريرية أقل.
    2. رفع الشفاه العليا والشريحة غيض من حقنة عن طريق الفم في جانب من فم الأرنب،والتي هي دون عائق من قبل الأرنب'الأسنان ، وحقن كل من الدواء وصلصة التفاح في فمالأرنب.
    3. مواصلة تسجيل الفيديو تخطيط كهربية الدماغ ل 2 ساعة ومن ثم العودة الحيوان إلى قفص منزله للرعاية الروتينية.
    4. في اليوم التجريبي 2 و 3، ربط الأرنب إلى الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ-ECG، سجل 10-20 دقيقة من خط الأساس، ثم حقن نفس الدواء وسجل لمدة 2 ساعة.
    5. بعد أسبوع واحد من الاغتسال، قم بإجراء 10-20 دقيقة من خط الأساس، ثم أعطي كل أرنب جرعة واحدة من الدواء الوهمي لمدة 3 أيام متتالية وسجل لمدة 2 ساعة.
      ملاحظة: قد تصمم إدارة الأدوية الفموية كدراسة كروس، حيث يتم إعطاء الدواء الوهمي خلال الأسبوع 1 والدواء في الأسبوع 2.
  4. تجربة الدواء عن طريق الوريد (بنتيلينتيترازول، PTZ)
    1. من أجل تصور الوريد الأذن هامشية، حلق السطح الخلفي للأذن الأرنب'ق. استخدم مسح الإيثانول بنسبة 70٪ لتطهير الموقع وتمدد وريد الأذن الهامشي. ويشار إلى ذلك من قبل البيضاوي متقطعة سوداء في الشكل 4F.
    2. عند هذه النقطة، يكون أحد المجرب تغطية وجه الأرنب'معأيديهم من أجل تقليل الإجهاد من الإجراء إلى الأرنب. مجرب الثاني cannulates بعناية الوريد الأذن هامشية مع العقيمة 25-G angiocatheter.
    3. بمجرد أن تكون القسطرة في الوريد، ضع قابس حقن معقم في نهاية القسطرة بحيث يمكن للإبرة إدخال الدواء عن طريق الوريد. يشار إلى موقع المكونات حقن من قبل دائرة زرقاء في الشكل 4G.
    4. جعل جبيرة عن طريق التفاف 4 × 4 بوصة شاش مع الشريط بحيث يشكل شكل أنبوب ووضعه داخل الأذن الأرنب'ق. ثم الشريط جبيرة إلى الأذن بحيث يتم تأمين القسطرة في مكان وتبقى تستقيم، على غرار الأذن غير القسطرة.
    5. حقن 1 مل من 10 وحدات USP لكل مل من المالحة الهيبارينية.
      ملاحظة: يجب تطهير القسطرة والأوعية بشكل واضح من الهواء وتبقى براءة اختراع. إذا لم تكن القسطرة في الوعاء ، فلن تدفع الحقنة بسهولة وسيكون هناك تراكم للمحلول الملحي في الأنسجة تحت الجلد.
    6. إعطاء الأرانب جرعات إضافية من PTZ عن طريق الوريد من 1 ملغم / كغ إلى 10 ملغ / كغ في 1 ملغ / كغ زيادات كل 10 دقيقة. دون ملاحظة في بداية كل جرعة للإشارة إلى الحيوان الذي يتم حقنه وتركيز الدواء.
      ملاحظة: يتيح هذا إجراء تقييمات للآثار الحادة والمضافة لإدارة PTZ. بدلا من ذلك، لمواصلة تقييم الآثار المزمنة للجرعة المنخفضة PTZ، يتم إعطاء الأرنب جرعات متكررة في كل تركيز جرعة منخفضة، 7 جرعات في 2 ملغ/كغ، 3 جرعات في 5 ملغ/كغ، ثم 3 جرعات في 10 ملغ/كغ، يتم فصل كل جرعة من قبل 10 دقيقة.
    7. بعد كل جرعة، مراقبة بعناية الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ-ECG-capnography-oximetry لأي تشوهات كهربائية وتنفسية عصبية القلب والأدلة البصرية للنشاط الصرع. لاحظ هذه التغييرات في الوقت الحقيقي وأثناء التحليل اللاحق.
      ملاحظة: غالبا ما يبدأ نشاط الضبط في غضون 60 s من إدارة PTZ.

5.Conclusion التجارب غير البقاء على قيد الحياة.

  1. إذا لم يتعرض الأرنب للموت المفاجئ أثناء تجربة PTZ ، فطبق 1 مل من 390 ملغم / مل من بنتوباربيتال الصوديوم لكل 4.54 كجم من وزن الجسم (أو 1.5 مل لجميع الأرانب) ، يليه تدفق 1 مل من المالحة العادية. مراقبة تخطيط القلب لضمان أن الأرنب يخضع لسكتة قلبية.
  2. بمجرد أن يتعرض الأرنب لسكتة قلبية ، قم بسرعة بإجراء تشريح لعزل الأعضاء المختلفة حديثا ، بما في ذلك القلب والرئتين والكبد والدماغ والعضلات الهيكلية وأي أنسجة أخرى ضرورية للتحليلات الجزيئية / الكيميائية الحيوية اللاحقة.
  3. التخلص من الأرنب وفقا للسياسات المؤسسية.

6. تحليل تخطيط القلب

  1. استخدام برامج تحليل تخطيط القلب المتاحة تجاريا لفحص بصريا تخطيط القلب، وتحديد فترات عدم انتظام دقات القلب، بطء القلب، يدق خارج الرحم وغيرها من عدم انتظام ضربات القلب(الشكل 6). لتقليل كمية البيانات التي يجب مراجعتها، قم بإنشاء مخطط تاتشوجرام، مما سيزيد من سهولة تحديد فترات عدم انتظام دقات القلب أو بطء القلب أو مخالفات الفاصل الزمني ل RR.
    ملاحظة: يتم تحديد تشوهات تخطيط القلب (مثل إطالة QTc) وعدم انتظام ضربات القلب يدويا من خلال مراجعة تخطيط القلب بحثا عن تشوهات في المعدل (على سبيل المثال، برادي/تاشي-عدم انتظام ضربات القلب)، والإيقاع (على سبيل المثال، المجمعات الأذينية/البطينية المبكرة)، التوصيل (على سبيل المثال، كتلة البطين الأذيني)، والموجة (على سبيل المثال، عدم انتظام دقات القلب الأذيني/البطيني غير الجيوب الأنفية والرجفان).) يمكن الكشف عن عدم انتظام ضربات القلب من خلال مراجعة التتشوجرام للمخالفات في الفاصل الزمني RR. يمكن تحديد عدم دقات القلب من خلال أقسام من التتشوجرام حيث يكون معدل ضربات القلب أعلى من 300 نبضة في الدقيقة. يتم تحديد بطء القلب عندما يكون معدل ضربات القلب أقل من 120 نبضة في الدقيقة على التاتشوجرام.
  2. باستخدام برامج تحليل تخطيط القلب المتاحة تجاريا، قم بإجراء قياسات تخطيط القلب القياسية (معدل ضربات القلب، وفترات دورة القلب) عند خط الأساس وعند الاستفزاز (على سبيل المثال، المحقق التلاعب بالحيوان، وإدارة عوامل الاختبار، والتغيرات الناجمة عن المضبوطات تخطيط القلب).

7. تحليل الفيديو EEG

  1. التمرير بصريا من خلال الفيديو وتتبع تخطيط كهربية الدماغ باستخدام البرامج المتاحة تجاريا لتحديد إشارة خط الأساس(الشكل 7)ووجود تصريفات تخطيط كهربية الدماغ المتوقعة مثل مغزل النوم(الشكل 8)وموجات الرأس(الشكل 9).
    ملاحظة: على الرغم من الحصول على بيانات إلكتروجرافيك عرض النطاق الترددي الكامل دون أي مرشحات، يجب عرض البيانات مع مرشح التردد المنخفض (أي مرشح تمرير عالية) تعيين في 1 هرتز، واستنادا إلى نظريةNyquist'، يتم تعيين مرشح التردد العالي (أي، مرشح تمرير منخفض) في 120 هرتز لتجنب فقدان أي إشارة. يمكن تعديل المرشحات للسماح بتحسين التصور وتقليل الضوضاء (على سبيل المثال، 1-59 هرتز) عند مراجعة نشاط تخطيط كهربية الدماغ منخفض التردد (<25 هرتز).
  2. بالإضافة إلى الأشكال الموجية capnography، استخدم قطعة أثرية حركة الأنف على تخطيط كهربية الدماغ لتحديد وجود مقابل عدم وجود التنفس. ويمكن أيضا أن يرتبط هذا مع حركات الأنف ينظر على تسجيل الفيديو.
  3. التمرير بصريا من خلال الفيديو وتتبع تخطيط كهربية الدماغ باستخدام البرامج المتاحة تجاريا للتمييز بين الصرع مقابل حركات غير الصرع (على سبيل المثال، واعية) لمدة 1 دقيقة على الأقل بعد كل جرعة من PTZ (الشكل 10). مسح للتخلص من الصرع بين الصرع وللتغيرات في تخطيط كهربية الدماغ قبل وأثناء وبعد النوبات. يمكن التعرف على النوبة سريريا من خلال مراقبة وجود الهزات العضلية الرأس والجسم كله ، أو الكلونوس ، أو حالة منشط مع ارتباط تخطيط كهربية الدماغ. قد تتضمن تغييرات تخطيط كهربية الدماغ مسامير تخطيط كهربية الدماغ، والمسامير المتعددة، والتصريفات الإيقاعية.
    ملاحظة: يجب مراجعة الحركات التي يحجب فيها تخطيط كهربية الدماغ بواسطة قطعة أثرية عضلية أو موجات من الصرع غير المحدد من قبل طبيب أعصاب للتأكيد. قد يكون من المفيد أن تركز الفيديو على أرنب واحد لعرض سلوكها، فضلا عن EEG وتسجيلات تخطيط القلب، عن كثب(الشكل 5B).
  4. تسجيل الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ للمضبوطات على أساس نوع وشدة المظاهر الحركية، والتي تحدث عادة في غضون 1 دقيقة بعد حقن PTZ (الجدول 1).
  5. بعد تجربة التحفيز الصوتي، قم بتحليل الخيوط القذالية ل تخطيط كهربية الدماغ لوجود وغياب إيقاع القيادة القذالي من خلال إنشاء مؤامرة تحليل طيفية في برنامج تحليل تخطيط كهربية الدماغ المتاح تجاريا. فإن إيقاع القيادة القذالي خلق ذروة في التحليل الطيفي الذي يتوافق مع وتيرة المحفز photic(الشكل 11).
    ملاحظة: قد ينتج التحفيز الصوتي قمم تردد متناسقة بالإضافة إلى ذروة التردد الأساسي.

7. تحليل وظيفة الجهاز التنفسي

  1. راجع المخرجات من جهاز مراقبة العلامات الحيوية(الشكل 4I)واصدر الإشارة لمزيد من التحليل.
  2. لاحظ التغير في نمط الجهاز التنفسي أثناء النوبة وبعد النوبة، وخاصة النقطة الزمنية عندما يبدأ انقطاع النفس.

النتائج

الطريقة المذكورة أعلاه قادرة على الكشف عن تشوهات في نظام التوصيل الكهربائي للدماغ والقلب وكذلك اضطرابات الجهاز التنفسي. ويستخدم برنامج الحصول على البيانات لتقييم مورفولوجيا تخطيط القلب والكشف عن أي معدلات ضربات القلب غير طبيعية، واضطرابات التوصيل، أو إيقاعات تخطيط القلب (الأذينية / البطين يدق خارج الرحم، وبرادي/tachy-عدم انتظام ضربات القلب)(الشكل 6). بالإضافة إلى تصور مورفولوجيا تخطيط القلب ، يتم تحليل الآثار لتحديد الفاصل الزمني ل RR ، ومعدل ضربات القلب ، والفاصل الزمني للعلاقات العامة ، ومدة P ، والفاصل الزمني ل QRS ، والفاصل الزمني QT ، وQTc ، وفواصل JT ،وذروة T إلى الفاصل الزمنيلنهاية T. ويبين تحليل هذه البيانات أن عدم انتظام ضربات القلب التاتشي/برادي يكتشف بسهولة.

بالإضافة إلى تحليل بيانات تخطيط كهربية القلب، يتم تحليل بيانات تخطيط كهربية الدماغ أيضا. تم جمع وتحليل تخطيط كهربية الدماغ الأساسي باستخدام التحليل الطيفي (الشكل 7). تظهر هذه البيانات أن الخيوط القذالية لها سعة أعلى من الخيوط الأمامية وأن التردد المهيمن في جميع العملاء المتوقعين هو في نطاق الدلتا. القدرة على تسجيل EEGs من الأرانب مع إشارة عالية إلى نسبة الضوضاء مهم للكشف عن تصريفات الصرع وإجراء مزيد من التحليل على التسجيل. وتظهر الموجات التي لها مورفولوجيا مماثلة وتواتر المغزل النوم البشري في الشكل 8. تظهر موجات الرأس الناشئة من مركز الرأس في الشكل 9. بالإضافة إلى التغيرات العادية في تخطيط كهربية الدماغ ، لوحظت أيضا حركات الأرانب غير الصرعية الواعية المختلفة أثناء التسجيلات الأساسية من أجل تمييزها عن إفرازات الصرع(الشكل 10). تسجيلات الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ للحركات المعروضة، فضلا عن غيرها، متوفرة في فيلم تكميلي 1-11.

تم تنفيذ عدة طرق لمحاولة الحث على المضبوطات. استخدمت الطريقة الأولى التحفيز الصوتي في 1-60 هرتز مع عيون مفتوحة ومغلقة(الشكل 4E). لأن وضع العينين على الأرنب هو الجانبي بدلا من الأمامي مثل البشر، وتستخدم المرايا لتوجيه الضوء في عيون الأرنب باستخدام مصدر ضوء واحد. تحليل تخطيط كهربية الدماغ من تجربة التحفيز photic في 3 هرتز يظهر استجابة قوية القيادة القذالي في التردد المتوقع 3 هرتز (الشكل 11). بالإضافة إلى التحفيز الفوتوني، يتم حقن الأرانب مع بنتيلينتيترازول (PTZ، GABAA مانع) عن طريق قسطرة في الوريد الأذن هامشية اليسار (الشكل 4G). حقن PTZ يسبب درجات متفاوتة من نشاط المضبوطات في غضون 1 دقيقة ويرتبط مع أشكال موجية EEG متميزة. وتظهر بعض الأشكال الموجية التمثيلية، والتي تشمل رشقات نارية ثيتا، رشقات نارية ثيتا السعة الكبيرة، وموجات polyspike، وموجات البوليسبايك الجهد المنخفض، رشقات غاما الإيقاعية، والصمت الكهربائي (ECS) في الشكل 12، الشكل 13، الشكل 14، الشكل 15، الشكل 16، الشكل 17.

من أجل تحديد المضبوطات يتم استخدام عدة معايير. تتم مراجعة الفيديو لتحديد أي مظاهر محركية محتملة للاستيلاء. ثم للتأكد من أن النشاط الحركي كان نتيجة لنشاط الصرع ، يتم تقييم إشارة تخطيط كهربية الدماغ لارتفاع تخطيط كهربية الدماغ المترابط زمنيا ، أو البوليسبايك ، أو الموجة الحادة ، أو التفريغ الإيقاعي. عندما تكون في شك، يتم مراجعة الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ من قبل محقق ثان و / أو طبيب الصرع للتحقق. تعرف بداية النوبة بأنها أول حالة لتفريغ تخطيط كهربية الدماغ الإيقاعي (بدء نوبة تخطيط كهربية الدماغ) والنشاط الحركي (بدء النوبة السريرية). EEG والاستيلاء السريري تنتهي عند وقف طفرات تخطيط كهربية الدماغ الإيقاعي والنشاط الحركي، ويلاحظ، على التوالي. بالإضافة إلى مختلف مورفولوجيا موجة تخطيط كهربية الدماغ، تقدمت الأرانب من خلال نوبات السيارات المعممة والمطولة بشكل متزايد. تم إنشاء مقياس ضبط لأن مقياس ضبط راسين، ولا نسخه المعدلة، لا تنطبق على الأرانب المقيدة(الجدول 1). وتظهر أشرطة الفيديو من نشاط الاستيلاء على السيارات ممثل في فيلم تكميلي 17, فيلم تكميلي 18, فيلم تكميلي 19, فيلم تكميلي 20, فيلم تكميلي 21, فيلم تكميلي 22.

الطريقة المعروضة هنا هي أيضا قادرة على تحديد سلسلة متعددة الأنظمة من الأحداث التي تسبق الوفاة المفاجئة بوساطة الاستيلاء(الشكل 18). وتشمل الأمراض المختلفة: الصمت الكهربائي (ECS)، وتوقف التنفس (انقطاع النفس)، برادي/تاكي-عدم انتظام ضربات القلب، والسكتة القلبية (asystole.) وخلال التجارب، عانى أرنب واحد من الموت المفاجئ بعد إصابته بنوبة مستحثة دوائيا. في هذا الأرنب، كان هناك تسلسل التي بدأت مع توقف التنفس، ثم ECS، كتلة البطين، العديد من عدم استمرار tachyarrhythmias، بطء القلب، وفي نهاية المطاف النعل.

figure-results-5080
الشكل 1:نظرة عامة على البروتوكول التجريبي. من أجل تقديم نظرة عامة على الخطوات الرئيسية في هذا البروتوكول، تم إنشاء رقم. ويوضح هذا الشكل أنه يجب إعداد معدات التسجيل، يليها ربط المعدات بالأرانب وضمان ملاحظة إشارة عالية الجودة. بعد هذه الخطوة، يمكن إجراء التجربة المقصودة، ويمكن شراء الأعضاء وتحليل بيانات قياس الأكسدة بالفيديو-تخطيط كهربية الدماغ-ECG-capnography-oximetry. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-5784
الشكل 2: المعدات التجريبية. رسم تخطيطي للإعداد التجريبي ، والذي يتضمن جهاز كمبيوتر ، ضوء الأشعة تحت الحمراء ، ميكروفون ، كاميرا فيديو ، شاشة علامات حيوية ، صندوق رأس 64 دبوس ، مكبر للصوت ، رقمي ، 8 أقطاب كهربائية (5 EEG ، 3 ECG) + الأرض لكل متصل بعلبة الرأس. يتم ترميز العملاء المتوقعين وفقا لما يلي: 4 تخطيط كهربية الدماغ الأزرق، 1 مرجع تخطيط كهربية الدماغ الأسود، 3 تخطيط القلب الأحمر، 1 الأرض الخضراء. لا يظهر مربع التقييد الذي يحمل الأرانب. يسمح هذا الإعداد بتسجيل ما يصل إلى 7 أرانب في وقت واحد. يمثل الخط الأصفر أنابيب الكبناوغرافيا ويربط قناع الوجه بشاشة العلامات الحيوية. يمثل الخط الأزرق سلك قياس الأكسدة المتصل بشاشة العلامات الحيوية. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-6779
الشكل 3:صورة لأقطاب تخطيط كهربية الدماغ وECG. (A) أقطاب تخطيط القلب بنت وأقطاب تخطيط كهربية الدماغ على التوالي. (ب) كيفية ربط القطب تخطيط القلب في الأنسجة تحت الجلد من الأرنب، بحيث يكون من خلال وعبر. اختصارات (LL: الطرف الأيسر، RA: الذراع الأيمن، RL: الطرف الأيمن، لوس انجليس: الذراع اليسرى، RF: الجبهة اليمنى، LF: الجبهة اليسرى، Cz: مركز، RO: القذالي الأيمن، LO: القذالي الأيسر). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-7527
الشكل 4: أرنب متصل بالمعدات. (أ) موقع أقطاب تخطيط القلب ، يشار إلى الذراع الأيسر بنقطة صفراء. يشار إلى الذراع اليمنى بنقطة بيضاء. يشار إلى الساق اليسرى بنقطة حمراء. يشار إلى الأمامية الأرضية إلى الساق اليمنى من خلال نقطة خضراء. (ب) أرنب في التقييد مع تخطيط القلب وأقطاب تخطيط كهربية الدماغ المرفقة. (ج)أرنب الأحداث في المقيد مع التعديلات المناسبة لاستيعاب أرنب أصغر، بما في ذلك الداعم تحت الأرنب، رغوة الرقبة وقطع أنابيب PVC. (D) أرنب في المقيد مع موقع أقطاب تخطيط كهربية الدماغ. يشار إلى الجبهة اليمنى من قبل نقطة برتقالية. يشار إلى الجبهة اليسرى بنقطة حمراء. يشار إلى القذالي الأيمن بنقطة صفراء. يشار إلى القذالي الأيسر بنقطة زرقاء. يشار إلى المرجع بواسطة نقطة سوداء. (ه) أرنب في التقييد مع محفز photic والإعداد كشك المرآة. يشير مصدر الضوء إلى نقطة بيضاء. (F) الوريد الأذن هامشية بعد الأذن أرنب وقد حليق ومسحت مع الكحول. (G) أرنب مع angiocatheter مسجلة بشكل آمن في الوريد الأذن هامشية اليسار. يشار إلى موقع حقن المكونات مع نقطة زرقاء. (H) أرنب مع قناع الوجه تعلق على أنابيب capnography بواسطة تي قطعة التي تحتوي على صمام في اتجاه واحد. (I)رسم تخطيطي ل قناع الوجه و T-قطعة متصلة أنابيب capnography. أثناء الإلهام ، يمكن لهواء الغرفة دخول T-piece من خلال صمام أحادي الاتجاه (السهم الأخضر). أثناء انتهاء الصلاحية،يترك ثاني أكسيد الكربون T-قطعة عن طريق إدخال أنابيب capnography (السهم الأصفر.) بسبب كمية صغيرة من الفضاء الميت، يتم الاحتفاظ القليل جدا CO2 في تي قطعة وعموما أقل من 5 ملم زئبق. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-9425
الشكل 5: في وقت واحد أرنب فيديو-تخطيط كهربية الدماغ-ECG-Capnography-Oximetry. (أ) تسجيل الفيديو المتزامن-تخطيط كهربية الدماغ-ECG من 3 أرانب. (ب) تكبير في عرض الفيديو في وقت واحد - تخطيط كهربية الدماغ - تخطيط القلب تسجيل من الأرنب #2. (LL: الطرف الأيسر، RA: الذراع اليمنى، لوس انجليس: الذراع اليسرى) (ج)التسجيل المتزامن للكابنوغرافيا (الأصفر) والغشاء الجنبي (الأزرق). وترد في هذا الرقم القياسات التي تبينCO2مستوحاة، ونهاية المد والجزر CO2،ومعدل التنفس، ومعدل النبض وقياس النبض. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-10325
الشكل 6: أرنب ECG. (أ)تخطيط القلب الأساسي. تظهر الخيوط في تكوين الرصاص القياسي ثنائي القطب الأمامي للأطراف الأمامية وفي التكوين أحادي القطب (RA: الذراع الأيمن، LL: الطرف الأيسر، LA: الذراع الأيسر) مع الرصاص Cz على الرأس كمرجع. (ب) مجمعات البطين السابقة لأوانها. (ج) بطء القلب الجيوب الأنفية. (د) عدم دقات القلب الجيوب الأنفية. (ه) خط الأساس تتبع ECG أرنب مع بدء موجة P، P ذروة الموجة، P نهاية الموجة، QRS بدء الموجة، QRS موجة الذروة، QRS نهاية الموجة، ST ارتفاع الجزء، T ذروة الموجة، تي نهاية الموجة المسمى. (F)قياسات تخطيط القلب. جميع القياسات بالمللي ثانية باستثناء معدل ضربات القلب، وهو في يدق في الدقيقة الواحدة. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-11394
الشكل 7: تحليل تخطيط كهربية الدماغ الأساسي والتحليل الطيفي. (أ) تتبع تخطيط كهربية الدماغ أثناء تسجيل خط الأساس. (ب)التحليل الطيفي لEEG يظهر نشاط موجة دلتا هو التردد المهيمن في جميع يؤدي. دلتا (δ: ما يصل إلى 4 هرتز) ثيتا (ο: 4-8 هرتز) موجات ألفا (α: 8 -15 هرتز) موجات بيتا (β: 15-32 هرتز) موجات غاما (γ: ≥ 32 هرتز) موجات. المحور ص هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). تم الحصول على بيانات إلكتروجرافيك عرض النطاق الترددي الكامل دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) المحدد في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= فلتر تمرير منخفض) المحدد في 120 هرتز. يتم عرض تسجيلات Video-EEG-ECG في الأفلام التكميلية 1 و 2. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-12477
الشكل 8: النوم مغزل تخطيط كهربية الدماغ تتبع والتحليل الطيفي. (أ) تتبع تخطيط كهربية الدماغ أثناء مغزل النوم. (ب)التحليل الطيفي لEEG يظهر وجود موجة إضافية في 12-15 هرتز، وهو ما يشبه التردد المرتبطة المغزل النوم في البشر. دلتا (δ: ما يصل إلى 4 هرتز) ثيتا (ο: 4-8 هرتز) موجات ألفا (α: 8 -15 هرتز) موجات بيتا (β: 15-32 هرتز) موجات غاما (γ: ≥ 32 هرتز) موجات. المحور ص هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). (ج)المونتاج تخطيط كهربية الدماغ متعددة من مغزل النوم تثبت أنها تنشأ من وسط الرأس (Cz)، وهو ما يتفق مع النتائج البشرية. تم الحصول على بيانات إلكتروجرافيك عرض النطاق الترددي الكامل دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) المحدد في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) المحدد في 59 هرتز.الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-13654
الشكل 9: تتبع موجة Vertex والتحليل الطيفي. (A) تتبع تخطيط كهربية الدماغ لموجات الرأس المتعددة. (ب)التحليل الطيفي لموجات الرأس لا يظهر فرقا ملموسا في وتيرة موجات الرأس. على الرغم من أن هذا متوقع لأن بصريا التردد هو أقل من 1 هرتز. (C) المونتاج تخطيط كهربية الدماغ متعددة من موجات الرأس تظهر أنها تنشأ من وسط الرأس، وهو ما يتفق مع النتائج البشرية. تم الحصول على بيانات كهربائية كاملة النطاق الترددي دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) تعيين في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) تعيين في 59 هرتز. محور Y هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-14689
الشكل 10: EEG القطع الأثرية الناجمة عن حركة الأرانب. (A) تخطيط كهربية الدماغ خلال saccade من العين اليمنى. (B) تخطيط كهربية الدماغ أثناء طرفة عين يسرى. (ج) تخطيط كهربية الدماغ أثناء الحركة الإيقاعية للأنف والتي ترتبط بوجود التنفس. (D) تخطيط كهربية الدماغ أثناء حركة اللعق. (E) تخطيط كهربية الدماغ خلال حلقة من الأرنب تمتد رأسه إلى أسفل. (F) تخطيط كهربية الدماغ خلال الحركات الواعية المعقدة للجسم بأكمله. فيديو-EEG من هذه الحركات متوفرة في الأفلام التكميلية 3-11. تم الحصول على بيانات إلكتروجرافيك عرض النطاق الترددي الكامل دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) المحدد في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) المحدد في 59 هرتز.الرجاء النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-15826
الشكل 11: تخطيط كهربية الدماغ أثناء التحفيز الصوتي. (A) تتبع تخطيط كهربية الدماغ خلال التحفيز الصوتي 3 هرتز مع عيون الأرنب مفتوحة. (ب) التحليل الطيفي للتحفيز الصوتي 3 هرتز مع قمم في 3 هرتز ينظر في يؤدي القذالي، ولكن ليس يؤدي الجبهية. تم الحصول على بيانات كهربائية كاملة النطاق الترددي دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) تعيين في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) تعيين في 59 هرتز. محور Y هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-16736
الشكل 12:تتبع تخطيط كهربية الدماغ والتحليل الطيفي لرشقات ثيتا. وينظر رشقات نارية ثيتا بشكل متقطع في جميع يؤدي تخطيط كهربية الدماغ. تردد هذه الموجات حوالي 4-6 هرتز. دلتا (δ: ما يصل إلى 4 هرتز) ثيتا (ο: 4-8 هرتز) موجات ألفا (α: 8 -15 هرتز) موجات بيتا (β: 15-32 هرتز) موجات غاما (γ: ≥ 32 هرتز) موجات. المحور ص هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). تم الحصول على بيانات كهربائية كاملة النطاق الترددي دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) تعيين في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) تعيين في 59 هرتز. محور Y هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-17743
الشكل 13: تتبع تخطيط كهربية الدماغ والتحليل الطيفي للسعات الكبيرة رشقات نارية ثيتا. رشقات نارية ثيتا السعة الكبيرة مماثلة في المظهر والتردد لموجات ثيتا، ولكن مع اتساع أكبر. التغير السريع في السعة يجعل بعض هذه الموجات تبدو أكثر وضوحا. دلتا (δ: ما يصل إلى 4 هرتز) ثيتا (ο: 4-8 هرتز) موجات ألفا (α: 8 -15 هرتز) موجات بيتا (β: 15-32 هرتز) موجات غاما (γ: ≥ 32 هرتز) موجات. المحور ص هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). تم الحصول على بيانات كهربائية كاملة النطاق الترددي دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) تعيين في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) تعيين في 59 هرتز. محور Y هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). يظهر تسجيل الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ-ECG في فيلم تكميلي 12. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-18899
الشكل 14:تتبع تخطيط كهربية الدماغ والتحليل الطيفي لموجات البوليسبايك. موجات Polyspike بشكل متقطع وفي وقت واحد ينظر في جميع يؤدي. على التحليل الطيفي، هناك قمم التوافقية متعددة مع تردد أساسي حول 6 هرتز. دلتا (δ: تصل إلى 4 هرتز) ثيتا (ο: 4-8 هرتز) موجات ألفا (α: 8 -15 هرتز) موجات بيتا (β: 15-32 هرتز) موجات غاما (γ: ≥ 32 هرتز) موجات. المحور ص هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). تم الحصول على بيانات كهربائية كاملة النطاق الترددي دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) تعيين في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) تعيين في 59 هرتز. محور Y هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). يظهر تسجيل الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ-ECG في فيلم تكميلي 13. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-20019
الشكل 15: تتبع تخطيط كهربية الدماغ والتحليل الطيفي لموجات البوليسبايك ذات الجهد المنخفض. موجات البوليسبايك ذات الجهد المنخفض مشابهة لموجات البوليسبايك ، ولكن لديها سعة أقل. التحليل الطيفي مشابه لتحليل البوليسبايك. دلتا (δ: ما يصل إلى 4 هرتز) ثيتا (ο: 4-8 هرتز) موجات ألفا (α: 8 -15 هرتز) موجات بيتا (β: 15-32 هرتز) موجات غاما (γ: ≥ 32 هرتز) موجات. المحور ص هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). تم الحصول على بيانات كهربائية كاملة النطاق الترددي دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) تعيين في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) تعيين في 59 هرتز. محور Y هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-21076
الشكل 16:تتبع تخطيط كهربية الدماغ والتحليل الطيفي لرشقات غاما الإيقاعية. وينظر إلى رشقات نارية غاما الإيقاعي في نمط انفجار أكثر وضوحا في يؤدي الأمامي. على تحليل التردد هناك ذروة إضافية ينظر حوالي 50-55 هرتز في يؤدي الأمامي. دلتا (δ: ما يصل إلى 4 هرتز) ثيتا (ο: 4-8 هرتز) موجات ألفا (α: 8 -15 هرتز) موجات بيتا (β: 15-32 هرتز) موجات غاما (γ: ≥ 32 هرتز) موجات. المحور ص هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). تم الحصول على بيانات إلكتروجرافيك عرض النطاق الترددي الكامل دون أي مرشحات ، ولكن تم عرضها مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) المحدد في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) المحدد في 120 هرتز. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-22083
الشكل 17:تتبع تخطيط كهربية الدماغ والتحليل الطيفي لقمع تخطيط كهربية الدماغ المعمم بعد الولادة. قمع تخطيط كهربية الدماغ المعمم بعد الولادة مع الرسم البياني للتردد المقابل. دلتا (δ: ما يصل إلى 4 هرتز) ثيتا (ο: 4-8 هرتز) موجات ألفا (α: 8 -15 هرتز) موجات بيتا (β: 15-32 هرتز) موجات غاما (γ: ≥ 32 هرتز) موجات. المحور ص هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). تم الحصول على بيانات كهربائية كاملة النطاق الترددي دون أي مرشحات ، ولكن تم عرض البيانات مع فلتر التردد المنخفض (= مرشح تمرير عالية) تعيين في 1 هرتز ومرشح التردد العالي (= مرشح تمرير منخفض) تعيين في 59 هرتز. محور Y هو سجل الطاقة الطيفية الكثافة 10 * سجل10(μV2/ هرتز). يظهر تسجيل الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ-ECG في فيلم تكميلي 15. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

figure-results-23176
الشكل 18:تسلسل الوفاة المفاجئة بعد النوبة. أرنب واحد شهد الموت المفاجئ خلال بروتوكول PTZ وتسلسل الموت مفصل. يشار إلى المظاهر الكهربائية الدماغية باللون الأخضر. الوقت صفر هو النهاية السريرية للنوبة. ويتبع ذلك صمت كهربائي ما بعد الاتصالات بين الكتروسيرال (ECS). تظهر بيانات الجهاز التنفسي باللون الأحمر وتلاحظ بداية انقطاع النفس. تظهر المعلومات الكهربائية في ظلال زرقاء. هذا الأرنب من ذوي الخبرة كتلة القلب، وtachyarrhythmias متعددة، بطء القلب، وفي نهاية المطاف asystole، وهو ما يشير إليه النجم الأسود. يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الجدول 1: مقياس الضبط للأرانب المقيدة. ويرتبط زيادة شدة المضبوطات مع النشاط الحركي الصرع المستمر على نحو متزايد وأكثر تعميما. أمثلة الفيديو متوفرة في الأفلام التكميلية 17-22. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الجدول.

فيلم تكميلي 1: خط الأساس أرنب الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ-ECG تسجيل مع أضواء على. بعد وضع الأرنب في المقيد ، يصبح الأرنب أكثر استرخاء ويمكن إجراء تسجيلات خط الأساس. يظهر الفيديو أن الأرنب لا يتحرك أثناء هذا التسجيل. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 2: خط الأساس أرنب الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ تسجيل مع أضواء قبالة. من أجل إجراء تجربة التحفيز الصوتي ، يجب إطفاء الأضواء في الغرفة. لا يؤثر إطفاء الأنوار في الغرفة بشكل كبير على تسجيل تخطيط كهربية الدماغ أو تخطيط كهربية القلب. الأهم من ذلك ، كاميرا الفيديو لديها ضوء الأشعة تحت الحمراء بحيث يمكن رؤية الأرنب في الظلام. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 3: قطعة أثرية العضلات من حركة العين اليسرى. الطريقة التي تصفها هذه الورقة قادرة على التمييز بين العضلات والتصريفات الصرع. على الرغم من أن هذه الموجة السعة الكبيرة الدورية يمكن الخلط بينها وبين نوبة، فإنه يحدث في وقت واحد مع حركة العين اليسرى، وبالتالي فمن المرجح أن يكون سببها نشاط العضلات. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 4: قطعة أثرية العضلات من طرفة عين يسرى. تسجيل الفيديو تخطيط كهربية الدماغ قادر على الكشف عن طرفة عين على تخطيط كهربية الدماغ وتحديد أيضا أنه يحدث في وقت واحد مع وميض العين ينظر على الفيديو. وميض العين هو الجانبية إلى الجانب الأيسر يؤدي تخطيط كهربية الدماغ. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 5: قطعة أثرية العضلات من عضلة الفك. الفيديو تخطيط كهربية الدماغ قادر على الكشف عن حركة عضلات صغيرة من الرأس والرقبة. الفيديو لا يقدر بثمن لتحديد أن هذه الحركة بسبب العضلات بدلا من إفرازات الصرع من الدماغ. كما هو متوقع الإشارة المرتبطة بهذه الحركة تنشأ من يؤدي القذالي. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 6: قطعة أثرية العضلات من لعق. يظهر تتبع تخطيط كهربية الدماغ موجات حادة إيقاعية كبيرة يمكن أن تكون متسقة مع نشاط النوبة. يوضح الفيديو أن هذه الموجات ناجمة عن حركات اللسان وليست إفرازات صرع. كما هو متوقع، الإشارة المرتبطة بهذه الحركة تنشأ من خيوط القذالي. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 7: قطعة أثرية العضلات من حركة الفم. وترتبط موجات جديدة ينظر في نطاق دلتا مع حركة الفم. الأهم من ذلك، يمكن تمييز هذا من تباطؤ متقطع الثانوي إلى اعتلال الدماغ عن طريق تصور حركة الفم عندما تظهر موجات ثيتا. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 8: قطعة أثرية العضلات من بدوره الرأس. ويرتبط انخفاض كبير وبطيئ وعابرة في السعة ينظر في يؤدي الجبهة مع تحول رأس الأرنب. من المهم ملاحظة أنه لا توجد إفرازات الصرع التي تسبق الحركة. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 9: قطعة أثرية العضلات من تمديد الرأس. وينظر إلى زيادة كبيرة وبطيئة وعابرة في السعة في جميع يؤدي عندما الأرنب هو رفع رأسه. لا توجد إفرازات الصرع التي تسبق الحركة. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 10: قطعة أثرية العضلات من ثني الرأس. وينظر إلى انخفاض كبير جدا في السعة في جميع يؤدي عندما الأرنب يمتد رأسه إلى أسفل. لا توجد إفرازات الصرع التي تسبق الحركة. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 11: قطعة أثرية العضلات من حركة معقدة. بينما في المقيد، الأرنب يجعل حركة معقدة تنطوي على رأسه وجسمه كله. حدث هذا أثناء التسجيل الأساسي، قبل إعطاء أي أدوية محفزة للنوبات. تم تسجيل هذه الحركة السريعة الحدوث على أنها سعة عالية وانفجار عالي التردد على تخطيط كهربية الدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الموجات الحادة الإيقاعية التي شوهدت في الخيوط الأمامية ترجع إلى حركة الأنف ، والتي يمكن رؤيتها متزامنة مع الموجات على الفيديو. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 12: فيديو-EEG من رشقات نارية ثيتا السعة الكبيرة. بعد حقن PTZ عرض بعض الأرانب تباطؤ متقطعة من تخطيط كهربية الدماغ في جميع يؤدي. لم تكن هذه الموجات غير الطبيعية مرتبطة عادة بالحركة. على الرغم من أن هذه رشقات نارية من موجات في نطاق ثيتا ليست نموذجية من نشاط المضبوطات, ترتبط مع اعتلال الدماغ في البشر. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 13: فيديو-EEG من polyspikes. يمكن رؤية موجات حادة مباشرة بعد الحقن، أثناء نوبة أو خلال فترة ما بعد الولادة. هذه النتائج مماثلة لتلك الموجودة في البشر وترتبط بنشاط المضبوطات. خلال البوليسبايك ، يلاحظ أيضا أن الأذن اليمنى ترتعش ، وهو مظهر مادي للنوبة. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 14: فيديو-EEG من انفجار غاما الإيقاعي. رشقات نارية عالية التردد، مثل تلك التي تظهر في الفيديو، وغالبا ما تحدث في فترة ما بعد الولادة وأحيانا بعد جرعات تحت الأرض من PTZ. السبب الفسيولوجي لهذه الانفجارات غاما عالية التردد غير معروف. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 15: فيديو-EEG من قمع تخطيط كهربية الدماغ المعمم postictal. في فترة ما بعد الولادة ، خاصة بعد الاستيلاء على منشط كلوني معمم ، غالبا ما يكون هناك قمع ل تخطيط كهربية الدماغ في جميع الخيوط. وتظهر انحرافات السعة الكبيرة خلال فترة ما بعد الولادة أن يكون سببها قطعة أثرية العضلات من الهزات العضلية. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 16: فيديو-EEG من الصمت الكهربائي. يوضح هذا الفيديو نسبة الإشارة العالية إلى الضوضاء لهذه الطريقة. مع الحد الأدنى من نشاط تخطيط كهربية الدماغ، لا توجد إشارة تقديرية من تخطيط كهربية الدماغ. هذه خصوصية مهمة عند تحديد وقت الوفاة الدماغية. بالإضافة إلى ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه في كثير من الأحيان هناك وظيفة القلب المتبقية بعد وفاة الدماغ قد حدث. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 17: فيديو-EEG من مقياس المضبوطات المرحلة 0. تم تصميم مقياس المضبوطات لتصنيف شدة النوبات الحركية من خلال تحديد انتشار ومدة النوبة. في المرحلة 0، لا يوجد نشاط نوبة مرئية، على الرغم من أنه قد يكون هناك إفرازات الصرع ينظر على تخطيط كهربية الدماغ. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 18: فيديو-EEG من مقياس المضبوطات المرحلة 1. وتحدد المرحلة الأولى من مقياس الضبط بوجود نوبة صرع جزئية قصيرة. عموما تقتصر النوبات الجزئية على الرأس، بدلا من أي جزء آخر من الجسم. قد يظهر هذا كهزات رأس واحدة أو ارتعاشات أذن واحدة أو نشاط محركي قصير وغير إيقاعي مرتبط بتصريفات الصرع على تخطيط كهربية الدماغ. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 19: فيديو-EEG من مقياس المضبوطات المرحلة 2. وتحدد المرحلة 2 من مقياس الضبط عن طريق ضبطية معممة غير مستدامة. في كثير من الأحيان سوف الجسم كله يخضع رعشة myoclonic. ويتميز هذا من المراحل اللاحقة من خلال عدم وجود الإيقاع. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 20: فيديو-EEG من مقياس المضبوطات المرحلة 3. يتم تحديد المرحلة 3 من مقياس المضبوطات من خلال نوبة إيقاعية مستمرة تقتصر على الرأس من حيث المظاهر الحركية. الأرنب هو مبين لديه ارتعاش إيقاعي من الأذنين، والجفون. الأرنب تجارب رعشة الجسم كله وجيزة myoclonic ولكن لا تقدم إلى الإيقاعي الرجيج الجسم كله. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 21: فيديو-EEG من مقياس المضبوطات المرحلة 4. يتم تحديد المرحلة 4 من مقياس المضبوطات عن طريق نوبة إيقاعية مستمرة شملت الجسم بأكمله. كما يمكن أن نرى في الفيديو، وتشارك في جسم الأرنب في myoclonus في حين أن هناك حركة ضئيلة نسبيا من الأذنين والعينين والرأس. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

فيلم تكميلي 22: فيديو-EEG من مقياس المضبوطات المرحلة 5. المرحلة النهائية من مقياس الضبط إذا تم تحديدها من خلال وجود كل من مراحل منشط وكلوني من الاستيلاء. في البداية هناك حركة غير منظمة للجسم بأكمله. ويتبع ذلك مرحلة منشط، ثم من قبل المرحلة الصوتية من الاستيلاء حتى يحل الاستيلاء. في بعض الأحيان تواجه الأرانب الموت المفاجئ بعد هذه المرحلة ، ولكن نادرا ما تموت بعد نوبة من شدة أقل. الرجاء الضغط هنا لتحميل هذا الفيلم.

Discussion

يسهل هذا الإعداد التجريبي تسجيلات وتحليلات الفيديو المتزامنة المفصلة -EEG-ECG-oximetry-capnography في الأرانب ، خاصة في نماذج أمراض القلب و / أو الخلايا العصبية. تظهر نتائج هذه المقالة أن هذه الطريقة قادرة على اكتشاف النوبات وعدم انتظام ضربات القلب والتمييز بينها وبين القطع الأثرية الكهربائية. تم الحصول على النتائج المتوقعة عند إعطاء الأرانب بروز، مما تسبب في نوبات. وتمكنت البيانات التي تم الحصول عليها من تسجيلات الفيديو-تخطيط كهربية الدماغ من إجراء مزيد من التحليل للتمييز بين الحركات الطوعية مقابل زيادة شدة النوبات الحركية والتشوهات الكهربائية الدماغية، بما في ذلك استجابة القيادة الصوتية واعتلال الدماغ وإفرازات الصرع. وتميزت أنواع مختلفة من تصريفات الصرع أكثر وترتبط مع النشاط الحركي. وأظهر تحليل تخطيط القلب طريقة أنتجت نسبة عالية من الإشارة إلى الضوضاء وسمحت بتحديد وتحديد كمي لكل ارتباط كهربائي بالدورة القلبية. كما تمكنت هذه الطريقة من اكتشاف وجود تشوهات قلبية، بما في ذلك مجمعات البطين المبكرة، وبطء القلب، وكتلة القلب، وعدم انتظام دقات القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، والاستول. تطوير طريقة قوية لمواصلة التحقيق في التفاعلات العصبية والقلبية للأمراض متعددة الأنظمة يوفر تقدما تكنولوجيا هاما ضروريا من أجل فهم أفضل لهذه الأمراض. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مراقبة وظائف الجهاز التنفسي بمرور الوقت تسهل فهما أفضل لفشل الجهاز التنفسي بعد النوبات ومساهمته في الوفاة المفاجئة.

يوفر هذا الإعداد أيضا نظاما قويا لدراسات الأدوية ، مثل اختبار سلامة القلب. مشاريع البحوث التي تستخدم هذه التقنيات قادرة على التحقيق في التفاعل بين الخلايا العصبية, القلب, ومظاهر الجهاز التنفسي في الوقت الحقيقي. على الرغم من إجراء العديد من الدراسات على قلوب القوارض ، إلا أن النتائج في قلب الأرنب أفضل للدراسات التحويلية ، حيث أن تعبير القناة الأيونية ، والخصائص المحتملة للعمل ، وتدابير تخطيط القلب تشبه البشر. وبما أن هذا هو الفيديو المستخدمة سريريا تخطيط كهربية الدماغ-ECG انشاء، في المستقبل يمكن تطبيق نفس التصميم على الثدييات الكبيرة، مثل الخنازير وال أو الأغنام. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام إعداد التسجيل هذا لمراقبة تخطيط كهربية الدماغ داخل الجمجمة في الأرنب المتحرك بحرية ، مما يتيح تسجيلات أكثر شمولا في حالات فسيولوجية مختلفة ، المحيطة بالأحداث العصبية القلبية العفوية ، والوفاة المفاجئة السابقة. هذه الأساليب ستكون لا تقدر بثمن لتوضيح آلية SUDEP وإيجاد علاجات جديدة موجهة لعلاج أمراض الدماغ والقلب.

يحتوي البروتوكول المعروض في هذه المقالة على العديد من الخطوات الهامة التي يجب اتباعها لإنتاج بيانات ذات نسبة إشارة عالية إلى الضوضاء. الأهم من ذلك قبل أن تبدأ التجربة، يجب تأمين الأرنب في المقيد للحد من حركات الجسم الكبيرة التي يمكن أن تؤدي إلى إصابة في العمود الفقري. يتم فحص جميع الأقطاب الكهربائية للحصول على جودة الإشارة. إذا كانت جميع الأقطاب الكهربائية صاخبة، فيمكن استبدال القطب المرجعي لتحسين الإشارة. إذا كانت الأقطاب الكهربائية واحدة صاخبة، ثم أن قطب واحد ينبغي أن تدفع أعمق في الجلد أو إزالتها وإعادة زرعها. خلال التجربة ، قد تتسبب حركة الأرانب في إزاحة الأقطاب الكهربائية. في أقرب وقت ممكن، حاول استبدال الأقطاب الكهربائية دون عرقلة عرض الكاميرا بحيث لا يزال من الممكن جمع البيانات من التجربة.

ومن مزايا المنهجية المبينة في هذه الدراسة أنها تسهل على المحقق فحص عدد كبير من الحيوانات، وهي فعالة من حيث التكلفة. هناك قيود على هذا البروتوكول. على الرغم من أنه لم يتم إجراء سوى القليل من الدراسات للتحقيق على وجه التحديد في التأثير الفسيولوجي لضبط النفس على الأرانب ، وجدنا أن الأرانب تتسامح مع ضبط النفس بشكل جيد للغاية. وقد أجريت العديد من الدراسات للنظام السمعي على الأرانب مستيقظا في قيود الضوء. في ظل هذه الظروف، والأرانب الجلوس بهدوء لساعات دون أي علامات الإجهاد أو عدم الراحة39. بعد وضعها في المقيد، نادرا ما تحاول الأرانب الهروب من التقييد. أنها تظهر معدل ضربات القلب الذي هو بالقرب من خط الأساس وغالبا ما تغفو، كما لوحظ من خلال وجود مغزل النوم على تخطيط كهربية الدماغ. الأرانب لا تظهر البصرية، ومعدل ضربات القلب، أو أي مظاهر أخرى تشير إلى أنها وشدد.

والاتجاه المستقبلي هو تطوير نظام لتسجيل تخطيط كهربية الدماغ عن بعد و ECG. وهذا من شأنه أن يسمح بإجراء تحليل أكثر تفصيلا خلال مختلف الحالات الفسيولوجية، والكشف عن النوبات التلقائية، وسلسلة التغيرات العصبية القلبية التي تسبق الوفاة المفاجئة غير المتوقعة في الصرع (SUDEP). بسبب القيود التكنولوجية والنقص النسبي في الأدب عن تخطيط كهربية الدماغ في الأرانب ، تم تطوير الطريقة المقدمة أولا. من أجل تكييف هذه الطريقة مع الأرانب تتحرك بحرية، فإنه يتطلب الرصد المستمر للفيديو، يزرع تخطيط كهربية الدماغ داخل الجمجمة، وأقطاب تخطيط القلب تحت الجلد. ومع ذلك، فإن التصوير التنفسي المزمن لن يكون ممكنا. بسبب اللوائح المؤسسية (IACUC) ، فإن المنهجية هي لتسجيلات ≤5 ساعات في المقيد. في القوارض ، من الشائع تقييم العتبة والديناميكيات وأنواع النوبات باستخدام تدابير استفزازية ، مثل الحموية والسمعية والصدمة الكهربائية القصوى وفرط التهوية والحرمان من النوم والنوبات الناجمة عن المخدرات16و40و41و42و43. ومن شأن هذا البروتوكول أن يسمح باختبار أي من التدابير الاستفزازية المذكورة سابقا.

Disclosures

وليس لدى صاحبي البلاغ ما يكشفان عنه.

Acknowledgements

يقر المؤلفون بأن هذه الدراسة كانت مدعومة بمنح من جمعية القلب الأمريكية، وجمعية الصرع الأمريكية، وقسم طب الصيدلة في شمال الولاية.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
0.9% Sodium Chloride Irrigation, USP - Flexible ContainerPFIZER (HOSPIRA)7983-09Dilutant
10cc Luer Lock syringe with 20G x 1" NeedleSur-VetSS-10L2025Used as a flush after drug injection
4x4 gauze spongesFisher Scientific22-415-469Rolled in a tube to splint ear with angiocatheter
Apple SauceKirkland897971Vehicle for oral medications
ComputerDellOptiplex 5040Acquisition computer
E-4031Tocris1808Agent known to prolong the QT interval
ECG ElectrodeRhythmLinkRLSND116-2.513mm 35-degree bent (0.4 mm diameter) subdermal pin electrodes
EEG ElectrodeRhythmLinkRLSP5135-twist 13mm straight (0.4mm diameter) subdermal pin electrodes
EEGLAB (2020)Swartz Center for Computational NeuroscienceOpen AccessCan perform spectral analysis of EEG
Ethernet-to-ethernet adapterLinksysUSB3G16Adapter for connecting the camera to the computer
Euthanasia-III SolutionMed-PharmexANADA 200-280Contains pentobarbital sodium and phenytoin sodium, controlled substance
Foam paddingGenericN/AReduces pressure applied to the neck of small rabbits by the restrainer in order to prevent the adverse cardiorespiratory effects of neck compression
Heparin Lock FlushMedlineEMZ50051240To maintain patency of angiocatheter
IR LightBoschEX12LED-3BD-8WFacilitates recordings in the dark
LabChart Pro (2019, Version 8.1.16)ADInstrumentsN/AECG Analysis
JELCO PROTECTIV Safety I.V. Catheters, 25 gaugeSmiths Medical3060Used to catherize marginal ear vein
MATLAB (R2019b, Update 5)MathWorksN/ARequired to run EEGLAB
MicrophoneSony StereoECM-D570PRecording of audible manifestions of seizures
Micropore Medical Tape, Paper, White3M1530-1Used to secure wires and create ear splint
Natus NeuroWorksNatusLC101-8Acquisition and review software
Pentylenetetrazol (1 - 10 mg/kg always in 1mL volume)Sigma-Aldrich88580Dilutions prepared in saline
Photic StimulatorGrassPS22Stimulator to control frequency, delay, duration, intensity of the light pulses
Plastic wire organizer / bundler12Vwire.comLM-12-100-BLKBundle wires to cut down on noise
PS 22 Photic StimulatorGrass InstrumentsBZA641035Strobe light with adjustable flash frequency, delay, and intensity
PVC pipeGenericN/APrevents small rabbits from kicking their hind legs and causing spinal injury
Quantum AmplifierNatus13926Amplifier / digitizer
Quantum HeadBox AmplifierNatus2213464-pin breakout box
Rabbit RestrainerPlas-Labs501-TCVarious size rabbit restrainers are available. 6" x 18" x 6" in this study.
Rubber pad (booster)GenericN/ARaises small rabbits up in the restrainer to prevent neck compression
SpO2 ear clipNONIN61000PureSAT/SpO2
SpO2 sensor adapterNONIN13931XPOD PureSAT/SpO2
SRG-X120 1080p PTZ Camera with HDMI, IP & 3G-SDI OutputSonySRG-X120Impela Camera
Terumo Sur-Vet Tuberculin Syringe 1cc 25G X 5/8" Regular LuerSur-Vet13882Used to inject intravenous medications
Veterinary Injection Plug Luer LockSur-VetSRIP2VInjection plug for inserting the needle for intravenous medication
Webcol Alcohol Prep, Sterile, Large, 2-plyCovidien5110To prepare ear vein before catheterization

References

  1. Kaese, S., et al. The ECG in cardiovascular-relevant animal models of electrophysiology. Herzschrittmacherther Elektrophysiology. 24 (2), 84-91 (2013).
  2. Pogwizd, S. M., Bers, D. M. Rabbit models of heart disease. Drug Discovery Today: Disease Models. 5 (3), 185-193 (2008).
  3. O'Hara, T., Rudy, Y. Quantitative comparison of cardiac ventricular myocyte electrophysiology and response to drugs in human and nonhuman species. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 302 (5), 1023-1030 (2012).
  4. Brunner, M., et al. Mechanisms of cardiac arrhythmias and sudden death in transgenic rabbits with long QT syndrome. Journal of Clinical Investigation. 118 (6), 2246-2259 (2008).
  5. Lengyel, C., et al. Pharmacological block of the slow component of the outward delayed rectifier current (I(Ks)) fails to lengthen rabbit ventricular muscle QT(c) and action potential duration. British Journal of Pharmacology. 132 (1), 101-110 (2001).
  6. Baczko, I., Hornyik, T., Brunner, M., Koren, G., Odening, K. E. Transgenic rabbit models in proarrhythmia research. Frontiers in Pharmacology. 11, 853 (2020).
  7. Rudy, Y., et al. Systems approach to understanding electromechanical activity in the human heart: a national heart, lung, and blood institute workshop summary. Circulation. 118 (11), 1202-1211 (2008).
  8. Zhu, Y., Ai, X., Oster, R. A., Bers, D. M., Pogwizd, S. M. Sex differences in repolarization and slow delayed rectifier potassium current and their regulation by sympathetic stimulation in rabbits. Archives. 465 (6), 805-818 (2013).
  9. Nerbonne, J. M., Nichols, C. G., Schwarz, T. L., Escande, D. Genetic manipulation of cardiac K(+) channel function in mice: what have we learned, and where do we go from here. Circulation Research. 89 (11), 944-956 (2001).
  10. Eckardt, L., et al. Drug-related torsades de pointes in the isolated rabbit heart: comparison of clofilium, d,l-sotalol, and erythromycin. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 32 (3), 425-434 (1998).
  11. Baczko, I., Jost, N., Virag, L., Bosze, Z., Varro, A. Rabbit models as tools for preclinical cardiac electrophysiological safety testing: Importance of repolarization reserve. Progress on Biophysics and Molecular Biology. 121 (2), 157-168 (2016).
  12. Richig, J. W., Sleeper, M. M. . Electrocardiography of Laboratory Animals. , (2019).
  13. Edwards, A. G., Louch, W. E. Species-dependent mechanisms of cardiac arrhythmia: A cellular focus. Clinical Medicine Insights. Cardiology. 11, 1179546816686061 (2017).
  14. Salama, G., London, B. Mouse models of long QT syndrome. Journal of Physiology. 578, 43-53 (2007).
  15. Zhang, Y., Wu, J., King, J. H., Huang, C. L., Fraser, J. A. Measurement and interpretation of electrocardiographic QT intervals in murine hearts. American Journal of Physiology. Heart and Circulation Physiology. 306 (11), 1553-1557 (2014).
  16. Auerbach, D. S., et al. Altered cardiac electrophysiology and SUDEP in a model of dravet syndrome. PLoS One. 8 (10), 15 (2013).
  17. Aiba, T., Tomaselli, G. F. Electrical remodeling in the failing heart. Current Opinion in Cardiology. 25 (1), 29-36 (2010).
  18. Auerbach, D. S., et al. Genetic biomarkers for the risk of seizures in long QT syndrome. Neurology. 87 (16), 1660-1668 (2016).
  19. Anderson, L. L., et al. Antiepileptic activity of preferential inhibitors of persistent sodium current. Epilepsia. 55 (8), 1274-1283 (2014).
  20. Johnson, J. N., et al. Identification of a possible pathogenic link between congenital long QT syndrome and epilepsy. Neurology. 72 (3), 224-231 (2009).
  21. Devinsky, O., Hesdorffer, D. C., Thurman, D. J., Lhatoo, S., Richerson, G. Sudden unexpected death in epilepsy: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet Neurology. 15 (10), 1075-1088 (2016).
  22. Bagnall, R. D., et al. Exome-based analysis of cardiac arrhythmia, respiratory control, and epilepsy genes in sudden unexpected death in epilepsy. Annals in Neurology. 79 (4), 522-534 (2016).
  23. Frasier, C. R., et al. Channelopathy as a SUDEP biomarker in dravet syndrome patient-derived cardiac myocytes. Stem Cell Reports. 11 (3), 626-634 (2018).
  24. Glasscock, E. Genomic biomarkers of SUDEP in brain and heart. Epilepsy and Behavior. 38, 172-179 (2014).
  25. Olejniczak, P. Neurophysiologic basis of EEG. Journal of Clinical Neurophysiology. 23 (3), 186-189 (2006).
  26. Gastaut, H., Hunter, J. An experimental study of the mechanism of photic activation in idiopathic epilepsy. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 2 (3), 263-287 (1950).
  27. Fisher, R. S., et al. Photic- and pattern-induced seizures: A review for the Epilepsy Foundation of America Working Group. Epilepsia. 46 (9), 1426-1441 (2005).
  28. Specchio, N., et al. Diagnosing photosensitive epilepsy: fancy new versus old fashioned techniques in patients with different epileptic syndromes. Brain Development. 33 (4), 294-300 (2011).
  29. Kasteleijn-Nolst Trenite, D., et al. Methodology of photic stimulation revisited: updated European algorithm for visual stimulation in the EEG laboratory. Epilepsia. 53 (1), 16-24 (2012).
  30. Mishra, V., Gautier, N. M., Glasscock, E. Simultaneous video-EEG-ECG monitoring to identify neurocardiac dysfunction in mouse models of epilepsy. Journal of Visualized Experiments. (131), e57300 (2018).
  31. Green, J. D., Maxwell, D. S., Schindler, W. J., Stumpf, C. Rabbit EEG "theta" rhythm: Its anatomical source and relation to activity in single neurons. Journal of Neurophysiology. 23 (4), 403-420 (1960).
  32. Petersen, J., Diperri, R., Himwich, W. A. The comparative development of the EEG in rabbit, cat and dog. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 17, 557-563 (1964).
  33. Strain, G. M., Van Meter, W. G., Brockman, W. H. Elevation of seizure thresholds: a comparison of cerebellar stimulation, phenobarbital, and diphenylhydantoin. Epilepsia. 19 (5), 493-504 (1978).
  34. Cheng, Y., et al. Effectiveness of retigabine against levobupivacaine-induced central nervous system toxicity: A prospective, randomized animal study. Journal of Anesthesia. 30 (1), 109-115 (2016).
  35. Nascimento, F. A., et al. Pulmonary and cardiac pathology in sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). Epilepsy and Behavior. 73, 119-125 (2017).
  36. Buchanan, G. F. Impaired CO2-Induced Arousal in SIDS and SUDEP. Trends in Neuroscience. 42 (4), 242-250 (2019).
  37. Van Egmond, P., Binnie, C. D., Veldhuizen, R. The effect of background illumination on sensitivity to intermittent photic stimulation. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 48 (5), 599-601 (1980).
  38. Harding, G. F., Fylan, F. Two visual mechanisms of photosensitivity. Epilepsia. 40 (10), 1446-1451 (1999).
  39. Kuwada, S., Stanford, T. R., Batra, R. Interaural phase-sensitive units in the inferior colliculus of the unanesthetized rabbit: effects of changing frequency. Journal of Neurophysiology. 57 (5), 1338-1360 (1987).
  40. Kalume, F., et al. Sudden unexpected death in a mouse model of Dravet syndrome. Journal of Clinical Investigation. 123 (4), 1798-1808 (2013).
  41. Xiang, C., et al. Threshold for maximal electroshock seizures (MEST) at three developmental stages in young mice. Zoology Research. 40 (3), 231-235 (2019).
  42. Ross, K. C., Coleman, J. R. Developmental and genetic audiogenic seizure models: behavior and biological substrates. Neuroscience and Biobehavior Reviews. 24 (6), 639-653 (2000).
  43. Faingold, C. L., Randall, M., Tupal, S. DBA/1 mice exhibit chronic susceptibility to audiogenic seizures followed by sudden death associated with respiratory arrest. Epilepsy and Behavior. 17 (4), 436-440 (2010).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

169 capnography SUDEP

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved