Практическое руководство для производства и ПЭТ/КТ из ⁶⁸Ga-DOTATATE нейроэндокринных опухолей в повседневной клинической практике

Рецепторов соматостатина overexpress высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей, которые могут быть использованы для диагностической визуализации с radiolabeled соматостатина аналоговых ⁶⁸Ga-DOTATATE. Этот протокол описывает radiolabeling ⁶⁸Ga-DOTATATE, контроля качества, подготовки больных и последующих ПЭТ/КТ. Радиационной безопасности и сужения время из-за короткий период полураспада ⁶⁸Ga принимаются во внимание.

Нейроэндокринные опухоли являются редкой формой рака, которые возникают из клеток нейроэндокринной и может присутствовать в практически в любом месте по всему телу. Хотя гетерогенных в презентации, общим знаменателем среди этих опухолей является Избыточная экспрессия рецепторов соматостатина. ⁶⁸ GA-DOTATATE является соматостатин аналоговый помечены Позитрон излучатель галлия-68 (⁶⁸Ga). Для высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей, ⁶⁸Ga-DOTATATE позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) томография компьютерная томография (КТ) используется для диагностики, определение бремени болезней и выбор терапии.

Этот протокол описывает radiolabeling ⁶⁸Ga-DOTATATE, контроля качества, подготовки больных и последующих ПЭТ/КТ. Radiolabeling ⁶⁸Ga-DOTATATE производится с модулем полностью автоматизированный маркировки, в сочетании с Германий-68 (⁶⁸Ge) /⁶⁸Ga генератор. Контроль качества конечного продукта оценивает радиохимической чистоты с мгновенными тонкослойной хроматографии и твердофазный хроматографии и рН до пациентов инъекции. Периодический контроль качества осуществляется для определения ⁶⁸Ge прорыв, бесплодие и (содержание 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic кислоты (HEPES). Пациент подготовка включает пациентом инструкции, протокол для ⁶⁸Ga-DOTATATE во время лечения с аналогов соматостатина и внутривенное радиофармпрепарата. Для PET/CT описаны параметры визуализации, приобретение и реконструкции. Для каждого шага будут выделены радиационной безопасности, а также время перетяжек из-за короткий период полураспада ⁶⁸га.

Полностью автоматизированный собственного производства и контроля качества ⁶⁸Ga-DOTATATE приводит к очень высокий уровень успеха (95%) и производит два на четыре пациента дозировки в пакете, в зависимости от мощности генератора. В заключение ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ является неинвазивным и быстрый способ предоставления информации о бремени опухоли нейроэндокринных опухолей (сеток) а также оказывает помощь в диагностике и терапии отбора.

Сети являются гетерогенной группы опухолей возникает от нейроэндокринные клетки. Они могут произойти в практически в любом месте в теле, но наиболее распространены в желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и легких¹. Хотя сети являются редким заболеванием, их заболеваемости в Соединенных Штатах увеличилось с 1.09 на 100 000 человек в 1973 году до 6,98 на 100 000 человек в 2012². Для точной диагностики и промежуточной сети, ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT является стандарт медицинской помощи. Этот протокол описывает производства и контроля качества ⁶⁸Ga-DOTATATE, а также подготовку и приобретение ПЭТ/КТ изображений.

Высокодифференцированных сетки характеризуются Избыточная экспрессия рецепторов соматостатина¹. Аналогов соматостатина, которые связывают этот рецептор может быть помечены радиоактивных изотопов для ядерной медицины изображений. Во-первых йод-123 был использован с гамма-камеры изображений, который вскоре был заменен индий-111 (¹¹¹)^3,4. ¹¹¹ В октреотида сцинтиграфии было золотым стандартом для ядерной медицины NET изображений для более десяти лет⁵. Тем временем технические успехи были достигнуты в животное, которое имеет более высокую чувствительность и разрешение, чем гамма-камеры изображений. Для сетей аналогов соматостатина, сочетании Позитрон излучатель ⁶⁸Ga, например ⁶⁸Ga-DOTATATE, были развитые⁶.

⁶⁸ GA соматостатина рецептор (⁶⁸Ga-SRS) ПЭТ/КТ является нынешний механизм выбора в ядерной медицине изображений высокодифференцированных сеток. Превосходство ⁶⁸Ga-SRS PET/CT над ¹¹¹в октреотида было продемонстрировано в ряде исследований^,78. О чувствительности и специфичности лежат около 90% - 95% и 85% - 100%, соответственно^9,10. Мета анализ показал, что ⁶⁸Ga-SRS PET/CT приводит к изменению в управлении в 44% случаев, даже если предшествует ¹¹¹в октреотида сцинтиграфии¹¹. В руководящих принципах, ⁶⁸Ga-SRS PET/CT теперь рекомендуется над ¹¹¹в октреотида сцинтиграфии для NET изображений, и он также одобрен продовольствия и медикаментов и Европейское агентство лекарственных средств¹². Ориентиром для опухоли изображений с ⁶⁸Ga конъюгированных пептиды — также доступны¹³.

Этот протокол детали radiolabeling ⁶⁸Ga-DOTATATE (соответствие качества требованиям Европейской фармакопеи¹⁴), подготовка пациента и последующих ПЭТ/КТ. Радиационной безопасности и сужения время из-за короткий период полураспада ⁶⁸Ga принимаются во внимание.

1. Общие излучения и радиофармацевтические безопасность

1. Обеспечить, чтобы радиоактивные материалы являются только работал с и обрабатываются квалифицированным персоналом. Доза для больничного персонала, пациентов и все еще присутствующие всегда следует как низкий, как разумно достижимые (Алара).
2. Что касается подготовки радиофармпрепаратов соблюдать национальные законы, правила и руководящие принципы, такие как надлежащей производственной практики (GMP).
   Предупреждение: Следующий протокол для ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ взрослых только и не подходит для беременных женщин или детей.

2. Подготовка необходимых до маркировки ⁶⁸Ga-DOTATATE

1. Элюировать ⁶⁸Ge /⁶⁸Ga генератор с соляной кислотой (HCl) согласно спецификациям производителя, между 4 и 24 часов до начала маркировки ⁶⁸Ga-DOTATATE.

3. Маркировка ⁶⁸Ga-DOTATATE

Примечание: Подготовка и маркировки ⁶⁸Ga-DOTATATE 90 минут и должен быть запущен 2 ч до больного администрация, чтобы позволить для контроля качества. Маркировки модуля должны быть помещены в свинца, экранирование, который может быть закрыт во время процесса маркировки для обеспечения радиационной защиты персонала. Если используется набор зарегистрированных, затем резюме характеристики продукта (SMPC) должны следовать или кросс проверить локально с представленной протоколом.

1. Место на ⁶⁸Ga маркировки комплект на модуле маркировки в соответствии с техническими требованиями изготовителя. Поместите три манифольды на соответствующие единицы модуля. Прикрепите решения, предоставляемые в ⁶⁸Ga маркировки комплект для многообразий.
2. Подготовьте окончательный флакона в стерильных условиях, например нисходящим подразделение или Ламинарный шкаф.
3. Место nonvented 0,22 мкм фильтр под вентилируемые 0,22 мкм фильтром и прикрепить nonvented фильтр для стерильной иглой (20 G). Поместите иглу с двумя фильтрами, вложенного в стерильный флакон 30 мл. Место вентилируемые изогнутых фильтр 0.2 мкм с иглой (22 G) же стерильный флакон в соответствии с шагом 3.2 разрешить вентиляции.
4. Прикрепите стерильный флакон с nonvented фильтром на выход модуля маркировки и место флакона в преддверии защитные достаточно для излучателей Позитрон.
5. Соедините выход ⁶⁸Ga /⁶⁸Ge генератор на вход модуля маркировки.
6. Растворяют 50 мкг ха-DOTATATE (DOTA-3-Иодо Tyr3-octreotate) или 20 мкг DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-octreotate) пептида в 1,5 мл буферного раствора 1,5 М HEPES комплекта и поместите его в реакции флакона.
7. Закрыть защитные свинец вокруг маркировки модуля и начать производство ⁶⁸Ga-DOTATATE через планшетный компьютер придает маркировки модуля.
8. Подождите, пока синтез ⁶⁸Ga-DOTATATE закончил (~ 36 min).
9. После маркировки, удалить иглы с фильтрами из стекла флакона и закрыть защитные свинец вокруг флакона.
10. Проверьте целостность nonvented фильтра 0.22 мкм следующим образом.
    1. Заполните шприц (10 мл) с воздухом и поместите шприц на верхней части фильтра. Место, игла прилагается к фильтру в трубке заполнен водой.
    2. Силы воздуха через фильтр и иглы и определить, когда пузырьки начинают формироваться. Воздух должен быть сжат для < 20% от первоначального объема.
11. Мера активности ⁶⁸Ga-DOTATATE производится путем размещения флакона в дозе калибратор и обратите внимание на время действия ссылки (АРТ).
12. В стерильных условиях таких ламинарные кабинета удалите 0,5 мл ⁶⁸Ga-DOTATATE из флакона для контроля качества и подготовьте шприцы для пациента администрации.
    Примечание: Место решение с ⁶⁸Ga-DOTATATE в защитных свинца. В этом протоколе разбавленный раствор не должны быть защищены из-за низкого уровня активности и короткое время экспозиции. Однако оценку риска излучения должна выполняться до выполнения контроля качества ⁶⁸Ga-DOTATATE.

4. контроль за качеством ⁶⁸Ga-DOTATATE до больного администрация

Примечание: Контроль качества ⁶⁸Ga-DOTATATE 30 минут и должен быть запущен 30 мин до пациента администрации. Описанные разведениях для запасов решения приводят к < 5% мертвых время в измерительное оборудование. Это может варьироваться от различного оборудования и должны быть проверены до выполнения контроля качества ⁶⁸Ga-DOTATATE. Европейская фармакопея описывает контроля качества галлия edotreotide инъекций на основе следующих критериев выпуска: внешний вид = ясно и бесцветным; pH = 4,0-8,0; бесплодия; эндотоксины < 175 ед на управляемые тома; этанол < 10% v/v; радионуклида чистоты > 99.9% общей активности; радиохимический чистоты > 91% общей активности; отсутствие других примесей; HEPES < 200 мкг на управляемые тома¹⁴. Все тесты были оценены в ходе проверки метода подготовки. Для обычной контроля качества подмножество выбранных тестов (основанный на мониторинг тенденций) выполняется и описаны ниже. Твердофазный добыча в этот протокол был крест проверены с и получает те же результаты, жидкостной хроматографии высокой производительности метода, описанного в Европейской фармакопеи. Это была выполнена по GMP.

1. Заранее подготовьте следующие решения.
   1. Подготовьте раствор ацетата аммония 1 М, растворяя 3.9 g ацетата аммония в 50 мл воды. Раствор можно хранить при комнатной температуре до 2 недель.
   2. Подготовьте 5 мм Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА), растворяя 0,1 г ЭДТА в 50 мл воды. Раствор можно хранить при комнатной температуре на срок до 1 года.
   3. Подготовьте Ацетат аммония метанола: 1 M 50: 50. Раствор можно хранить при комнатной температуре до 24 ч.
2. Осмотрите окончательный ⁶⁸Ga-DOTATATE продукт для обеспечения что это бесцветная жидкость без каких-либо частиц.
3. Измерение pH ⁶⁸Ga-DOTATATE раствор с рН индикатора полосы. PH должно лежать между 6.5 и 7.5.
4. Измерьте ⁶⁸Ga коллоидов через мгновенные тонкослойной хроматографии (освоения).
   1. Добавление воды 500 мкл и 20 мкл ⁶⁸Ga-DOTATATE подготовить раствор и однородный (⁶⁸Ga коллоидов [ГК]), осторожно встряхивая флакона.
   2. Вырежьте полосы налогам - силикагель (SG) стекло волокна бумаги по крайней мере 7 см длиной и шириной 1 см.
      Примечание: Используйте только чистой бумаги налогам-SG без повреждений. Если документ поврежден, компоненты, путешествуя с растворителем может быть затруднено, и результаты будут неточными.
   3. 5 мкл GC 1,5 см от дна налогам-SG бумаги и поместите его в пробирку, содержащую 2 мл метанола: 1 50: 50 M аммония ацетат. Убедитесь, что на ⁶⁸Ga-DOTATATE не соприкасались с жидкостью. Закройте трубы для предотвращения испарения.
   4. Подождите несколько минут, пока растворитель путешествовал по крайней мере 5 см выше где применялась ⁶⁸Ga-DOTATATE. Пополам бумагу и место нижней и верхней половинки в отдельных труб (BH1 и UH1).
   5. UH1 и BH1 труб в колодец противостоять и определить количество пунктов в каждом флаконе в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 сек, чтобы определить процент коллоидной (см. расчеты в шаги 4.4.7–4.4.9).
   6. Повторите шаги 4.4.2–4.4.5 приобрести BH2 и UH2...
   7. Выполнить измерение пустой фон хорошо счетчика и определить количество счетчиков в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 s.
   8. Исправьте счетчиков в UH1, UH2, BH1 и BH2 для распада и фона (определяется в шаге 4.4.7) для получения UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor. Δt это время разница между измерение образца и искусство (определяется в шаге 3.11) в минутах.
      
   9. Рассчитать количество ⁶⁸Ga коллоидов с по следующей формуле; Обратите внимание, что это должно быть менее 3%. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor являются скорректированные значения, полученного на шаге 4.4.8.
      
5. Определение ионов Ga ⁶⁸путем разделения столбцов.
   1. Сделайте Стоковый раствор путем разбавления 20 мкл ⁶⁸Ga-DOTATATE в 1 мл 5 мм ЭДТА.
   2. Подготовьте C-18 картридж медленно перемещая его с 1 мл 100% этанола, следуют 1 мл стерильной воды.
   3. Подготовка образца (S) путем разбавления 10 мкл Стоковый раствор 1 мл стерильной воды, поместив его в хорошо счетчика и определение числа счетчиков в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 s.
   4. Очистка образца медленно (5-10 мл/мин) через C-18 картридж с шприц и собирать оставшийся раствор (C). Промойте трубку образца с 1 мл воды и промойте это через столбец в коллекции трубки.
   5. Место сбора трубки (C), пустой образец трубки (E) и шприц (Sy) в хорошо счетчика и определить количество подсчитывает в каждом из них в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 s. использования это оценить процент ионов (см. расчеты в шагах 4.5.7 и 4.5 .8).
   6. Повторите шаги 4.5.2\u20124.5.5.
   7. Исправить подсчеты для распада и фона (определяется в шаге 4.4.7) в C, S, E и Си, чтобы определить C', S', E «и Си, чтобы определить количество искусства с использованием следующей формулы, в которой Δt это разницу во времени между измеряемых образца и искусства в м inutes.
      
   8. Вычислить ⁶⁸Ga Ион процент по следующей формуле; Обратите внимание, что это должно быть менее 2%.
      
6. Определите радиофармацевтические чистоту, вычисляя сумму ⁶⁸Ga-DOTATATE с использованием следующей формулы, которая должна быть по меньшей мере 91%.
   

5. периодический контроль качества ⁶⁸Ga-DOTATATE после приема пациента

Примечание: Это должно выполняться > 48 ч после подготовки ⁶⁸Ga-DOTATATE для распада ⁶⁸га.

1. Заранее подготовьте следующие решения.
   1. Готовят раствор HEPES ссылки путем растворения 20 мг HEPES в 50 мл стерильной воды. Раствор можно хранить при комнатной температуре до 6 месяцев.
      Примечание: Это основано на максимальная рекомендуемая HEPES доза 200 мкг на управляемые тома.
   2. Подготовьте цвету v/v вода: ацетонитриле.
2. Определение концентрации HEPES в конечный продукт (еженедельно).
   1. Передать документ₂₅₄ налогам-SG F по крайней мере 8 см длины 3 мкл раствора ⁶⁸Ga-DOTATATE в шагах 1 мкл. Использование фена сухой бумаги между приложениями 1 мкл.
   2. Повторите шаг 5.2.1 с эталонного решения HEPES.
   3. Место прокладки в растворителе по цвету воды: ацетонитриле. Убедитесь, что применяемые решения не контактируют жидкости.
   4. Подождите несколько минут, пока растворитель путешествовал по крайней мере 2/3 длины бумаги.
   5. Разработать документ по крайней мере 4 минут в закрытой камере с йода кристаллов.
   6. Визуально оценить результаты; желтая пятнистость должен появиться. Пятно на бумаге с ⁶⁸Ga-DOTATATE должна быть менее интенсивным, чем эталонного решения.
3. Определите ⁶⁸Ge прорыв в конечный продукт (ежемесячно).
   1. Подготовьте образец с 200 мкл ⁶⁸Ga-DOTATATE решение (G). Поместите его в хорошо счетчика и определить количество пунктов в каждом в окне энергии 400 – 600 кэВ для 30 s.
   2. Повторите шаг 5.3.1.
   3. Исправить отсчеты соль для определения G' для распада, чтобы определить количество искусства с использованием следующей формулы, в которой Δt это разницу во времени между измеряемых образца и искусства в минутах.
      
   4. Вычислите прорыв Ge ⁶⁸(MBq/MBq), который должен быть менее 0,001%, с использованием следующей формулы.
      
4. Определите стерильность конечного продукта (ежемесячно).
   1. Добавьте оставшиеся ⁶⁸Ga-DOTATATE решение tryptic соевый бульон (TSB) средство. Инкубируйте 14 d на 30 – 35 ° C.
   2. Убедитесь, что средство TSB прозрачная жидкость после инкубационного периода.

6. пациент подготовка и администрирование ⁶⁸Ga-DOTATATE

Примечание: Действие введенного в этом протоколе обеспечивает хорошее качество изображения с системой PET/CT доступны и визуализации протокола как описано в разделе 7. С других систем тепловидения и протоколы вводят активности должны быть оптимизированы.

1. Заранее отправьте назначение и пациента папка с информацией о ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ по почте каждому пациенту. Подтвердите каждое назначение по телефону за 1 день.
2. Еда и напитки не ограничены до ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ. Советуют пациентам пить дополнительное 1 Л воды в течение 2 ч до изображений. Рекомендуется также, что пациенты не приносят детей или беременных женщин с ними Департаменту ядерной медицины.
3. На день ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT у больных проверить отделении ядерной медицины 60 мин до воображения. Возьмите короткие истории болезни.
4. Узнать дату последнего соматостатина аналоговые администрации. Это не является противопоказанием для ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT, но следует отметить.
5. Место внутривенной канюли в руку и промыть соленой для проверки размещения канюли.
6. Придать 100 MBq ⁶⁸Ga-DOTATATE-45 мин до ПЭТ/КТ.

7. ПЭТ/КТ

1. Место пациента руками над головой на ПЭТ/КТ-сканера. Проинструктируйте пациента оставаться еще на протяжении экзамен.
2. Получить обзор изображение и выберите область проверки из гипофиза до середины бедра, если не указано иное, по клиническим показаниям.
3. Выполните низкодозированные КТ с 40 мас, 140 кэВ и фрагменты 5 мм для ослабления коррекции и анатомические корреляции.
4. Выполнить сканирование PET с 150 s на кровати позиции, начиная с головы пациента.
5. Реконструировать изображения КТ кусочками отфильтрованных задней проекции и 5 мм.
6. Реконструировать PET изображений с BLOB-OS-TF, три итерации и 33 подмножеств voxel размером 4 x 4 x 4 мм.
7. Отправьте все изображения на местное изображение системы архивации и обмена (ПГС).

Использование автоматизированной системы маркировки, 357 партии ⁶⁸Ga-DOTATATE были выпущены в период с декабря 2014 года и октябре 2018. Из 357 производства не 17 партий и 340 партий были освобождены, ведущих к общий показатель успеха составляет 95,2%. Из поврежденных пакетов, были вызваны 11 технический сбой, то время как в шести случаях, производимых ⁶⁸Ga-DOTATATE не соответствует спецификации. На рисунке 1 показана диаграмма потока выпускаемых пакетов и количество пациентов дозировки производится. Средняя сумма ⁶⁸Ga-DOTATATE производства составила 610 ± 180 MBq (выражается как среднее ± стандартное отклонение). ⁶⁸ Ионов Ga являются в среднем 0,6% ± 0,57% и ⁶⁸Ga коллоидов находятся на среднем 1.37% ± 0,69% производимой продукции. Радиофармацевтические чистоты был в среднем 98.02% ± 1,05%.

Рисунок 2 показывает ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ без признаков заболевания. Физиологических поглощения можно увидеть в печени и селезенке. ⁶⁸ GA-DOTATATE выводится из организма почками и поэтому видна в мочевыводящих путях. Рисунок 3 показывает у пациентов с первичной опухоли поджелудочной железы.

Несмотря на тщательную подготовку не все полученные изображения животных были оптимального качества, из которых приводятся два примера. На рисунке 4A показывает пример пациента с низкой дозы ⁶⁸Ga-DOTATATE из-за задержек в производстве ⁶⁸Ga-DOTATATE, что привело к меньше активности в пациента. Это привело к более шумных изображений. Рисунок 4B показывает изображение с артефакт движения.

Рисунок 1: схема производства, не удалось и выпустила пакеты. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 2: Максимальная интенсивность проекция представитель ⁶⁸Ga-DOTATATE пациента с никаких признаков болезни. Высокой физиологической поглощение ⁶⁸Ga-DOTATATE наблюдается в печени (желтый разграничения), селезенки (темно синий разграничения) и надпочечники (зеленый разграничения). Поглощения в почках (красный разграничения) является из-за физиологических поглощения и выведения, в то время как поглощение в мочевом пузыре (светло-голубой) связано выведение только. Средней и низкой физиологических поглощения ⁶⁸Ga-DOTATATE рассматривается в гипофиз (красная стрелка), щитовидной железы (синяя стрелка) и слюнных желез (зеленая стрелка). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 3: ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ пациента с первичной опухолью поджелудочной железы нейроэндокринной. (A) расплавленный осевой ПЭТ/КТ изображения визуализации в первичной сети поджелудочной железы (зеленая стрелка). (B) осевой ПЭТ изображения визуализации в первичной сети поджелудочной железы (красная стрелка). (C) корональных максимальная интенсивность проекция PET визуализации в первичной сети поджелудочной железы (красная стрелка). Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Рисунок 4: Примеры субоптимальные ⁶⁸Ga-DOTATATE PET изображений. (A) корональных максимальная интенсивность проекция ⁶⁸Ga-DOTATATE животное в пациента, который получил лишь 42 MBq ⁶⁸Ga-DOTATATE. Больше шума можно увидеть в изображении, особенно в печени (красная стрелка). Метастазов в печени является до сих пор видны (зеленая стрелка). (B) корональных максимальная интенсивность проекция ⁶⁸Ga-DOTATATE PET с артефакт движения. Из-за движения головы между ПЭТ и КТ приобретения реконструкции PET изображений приводит к этот артефакт. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы посмотреть большую версию этой фигуры.

Этот протокол описывает производства и последующих ПЭТ/КТ ⁶⁸Ga-DOTATATE. В целях эффективного использования каждой выпускаемой партии ⁶⁸Ga-DOTATATE оптимальный рабочий процесс с строгие сроки не требуется. Поскольку период полураспада ⁶⁸Ga 68 мин, сравнительно малое время задержки 15 мин приводит к потере 15% радиоактивности. Это требует активной коммуникации между производственный корпус, персонала, администрирование доза пациента, и PET/CT техник. Кроме того пациенты должны быть проинструктированы, что крайне важно для удовлетворения назначенного времени. Кроме того количество пациентов дозировки каждого пакета зависит от ⁶⁸Ge /⁶⁸Ga генератор размер и возраст и будет, таким образом, снижению с течением времени. Анализ затрат выгод может выполняться для определения, когда следует заменить генератор.

Хотя высокая чувствительность и специфичность ⁶⁸Ga-DOTATATE для обнаружения нейроэндокринных опухолей, следует рассмотреть некоторые ограничения. Во-первых, когда сеть dedifferentiates и становится более агрессивным (класс 3 чистой или нейроэндокринной карцинома), экспрессии рецепторов соматостатина часто теряется. Поэтому опухолевых поражений не будет обнаружен с ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ. В этих случаях ¹⁸F-ФДГ-ПЭТ/КТ, который визуализирует метаболизм глюкозы, указывается. Во-вторых, ⁶⁸Ga-DOTATATE показывает физиологических поглощения в печени, который также является органом, в котором метастазов сетей являются наиболее распространенными. Печени поглощение пептид зависимым, но различия между пептидами небольшой и не клинически значимых в^15,16. Визуализация меньше поражение печени с экспрессии рецепторов соматостатина умеренной не будет возможно во всех случаях. Когда клинические подозрения поражение печени с негативные выводы на ⁶⁸Ga-DOTATATE существует, рекомендуется выделенный CT или MR томография печени. В-третьих, ⁶⁸Ga-DOTATATE изображений ограничен резолюции PET системы, которая находится около 5 мм. поражения меньше, чем 5 мм будет быть обнаружены только в том случае, если есть высокое поглощение ⁶⁸Ga-DOTATATE.

Использование аналогов соматостатина длительного действия до ⁶⁸Ga-SRS изображений был спорным. Текущее руководство рекомендует прекращение аналогов соматостатина длительного действия 4-6 недель до изображений из-за опасений снижение поглощения в опухолевые поражения¹³. Однако недавно перспективные intrapatient сравнения показали, что аналоговый lanreotide пролонгированного соматостатина не уменьшить опухоль поглощение ⁶⁸Ga-DOTATATE, но привело к незначительное увеличение соотношения опухоли на фоне¹⁷. Серийный ⁶⁸Ga-SRS ПЭТ/КТ осуществляется на тех же условиях, с или без аналогов соматостатина длительного действия, будет производить наиболее стабильные результаты.

⁶⁸ GA соматостатина рецептор изображений как описано в настоящем документе производится с ⁶⁸Ga-DOTATATE, но другие пептиды, например ⁶⁸Ga-DOTATOC и ⁶⁸Ga-DOTANOC, также подходят. Три пептиды показывают небольшие различия в их сродство для пяти различных подтипы рецепторов соматостатина, но все имеют высокую специфичность и чувствительность для Нетс. Выбор пептид должно производиться в соответствии нормативного утверждения, стоимость и доступность.

В заключение ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ нейроэндокринных опухолей стала стандартом медицинской помощи. Этот протокол описывает производства, контроля качества и ПЭТ/КТ ⁶⁸Ga-DOTATATE.

Авторы не имеют ничего сообщать.

Авторы признают всех сотрудников, участвующих в ⁶⁸Ga-DOTATATE ПЭТ/КТ в отделении ядерной медицины в институте рака Нидерландов.