Una guida pratica per la produzione e la formazione immagine di PET/CT di ⁶⁸Ga-DOTATATE per tumori neuroendocrini nella pratica clinica quotidiana

Tumori neuroendocrini ben differenziati dei overexpress recettori per la somatostatina che possono essere utilizzati per la diagnostica per immagini con l' analogico radioattivi del somatostatina ⁶⁸Ga-DOTATATE. Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE, controllo di qualità, preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Sicurezza dalle radiazioni e costrizioni di tempo a causa della breve emivita di ⁶⁸Ga sono presi in considerazione.

I tumori neuroendocrini sono una rara forma di cancro che derivano da cellule neuroendocrine e possono essere presenti in quasi qualsiasi posizione in tutto il corpo. Anche se eterogenei nella presentazione, un denominatore comune tra questi tumori è la sovraespressione dei recettori della somatostatina. ⁶⁸ GA-DOTATATE è un analogo del somatostatina etichettato con il positrone emettitore Gallio-68 (⁶⁸Ga). Per i tumori neuroendocrini ben differenziati, ⁶⁸Ga-DOTATATE tomografia a emissione di positroni (PET) / formazione immagine di tomografia computata (CT) è usata per la diagnosi, la determinazione del carico di malattia e la selezione di terapia.

Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE, controllo di qualità, preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Radiomarcatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE viene eseguita con un modulo d'etichettatura completamente automatizzato, accoppiato ad un germanio-68 (⁶⁸Ge) / generatore di⁶⁸Ga. Controllo di qualità del prodotto finale valuta la purezza radiochimica con immediata cromatografia di strato sottile, cromatografia su fase solida e pH prima dell'iniezione paziente. Controllo periodico di qualità viene eseguito per determinare la svolta Ge ⁶⁸, sterilità e (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acido (HEPES) contenuto. Preparazione del paziente comprende istruzioni per il paziente, un protocollo per ⁶⁸Ga-DOTATATE durante il trattamento con analoghi della somatostatina e somministrazione endovenosa del radiofarmaco. Per PET/CT sono descritte le impostazioni di imaging, l'acquisizione e la ricostruzione. Per ogni passaggio, sicurezza dalle radiazioni sarà evidenziata, come pure di costrizioni di tempo a causa della breve emivita di ⁶⁸GA.

Completamente automatizzato di produzione interno e controllo di qualità di ⁶⁸Ga-DOTATATE porta a tassi di successo molto alto (95%) e produce due di quattro dosaggi pazienti per ogni batch, a seconda del rendimento del generatore. In conclusione, la formazione immagine ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT è un metodo veloce e non invasivo che fornisce informazioni sull'onere del tumore dei tumori neuroendocrini (NETs) mentre l'assistenza anche nella selezione di diagnosi e terapia.

Le reti sono un gruppo eterogeneo di tumori che risulta dalle cellule neuroendocrine. Essi possono verificarsi in qualsiasi posizione nel corpo ma sono più comuni nel tratto gastrointestinale, pancreas e polmone¹. Anche se le reti sono una malattia rara, la loro incidenza negli Stati Uniti è salito dal 1.09 per 100.000 abitanti nel 1973 a 6,98 per 100.000 abitanti nel 2012². Per una diagnosi esatta e la messa in scena di un NET, ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT è lo standard di cura. Questo protocollo descrive la produzione e controllo di qualità di ⁶⁸Ga-DOTATATE, come pure la preparazione del paziente e l'acquisizione di immagini PET/CT.

Reti ben differenziate sono caratterizzate da una sovraespressione di recettori della somatostatina¹. Gli analoghi della somatostatina che si legano a questo recettore possono essere etichettati con un isotopo radioattivo per consentire per l'imaging di medicina nucleare. In un primo momento, iodio-123 è stato utilizzato con macchina fotografica gamma imaging, che fu presto sostituito da indio-111 (¹¹¹In)^3,4. ¹¹¹ Lo scintigraphy di octreotide è stato lo standard d'oro per l'imaging di medicina nucleare NET per oltre un decennio⁵. Nel frattempo, i progressi tecnici sono state fatte in PET, che ha una maggiore sensibilità e risoluzione rispetto all'imaging gamma fotocamera. Per reti, accoppiati per il positrone emettitore ⁶⁸Ga, quali ⁶⁸Ga-DOTATATE, gli analoghi della somatostatina sono stati sviluppati⁶.

⁶⁸ Recettore della somatostatina GA (⁶⁸Ga-SRS) PET/CT è la modalità corrente della scelta nell'imaging di medicina nucleare di reti bene-differenziate. La superiorità di ⁶⁸Ga-SRS PET/CT oltre ¹¹¹In-octreotide è stata dimostrata in diversi studi^7,8. La segnalata sensibilità e specificità si trovano intorno 90% - 95% e 85% - 100%, rispettivamente^9,10. Una meta-analisi ha mostrato che ⁶⁸Ga-SRS PET/CT conduce ad un cambiamento nella gestione nel 44% dei casi, anche se preceduto da ¹¹¹In-octreotide scintigraphy¹¹. Nelle linee guida, ⁶⁸Ga-SRS PET/CT è ora raccomandato sopra lo scintigraphy ¹¹¹In-octreotide per NET imaging, e si è anche approvato dalla Food and Drug Administration e Agenzia europea dei medicinali¹². Una guida di riferimento per l'imaging del tumore con ⁶⁸Ga-coniugati peptidi è anche disponibili¹³.

Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE (conformi i requisiti di controllo di qualità della farmacopea europea¹⁴), preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Sicurezza dalle radiazioni e costrizioni di tempo a causa della breve emivita di ⁶⁸Ga sono presi in considerazione.

1. generale radiazioni e sicurezza radiofarmaceutica

1. Assicurarsi che i materiali radioattivi sono solo lavorati con e gestiti da personale addestrato. La dose per personale ospedaliero, i pazienti e tutti altro presente deve essere sempre più bassa ragionevolmente ottenibile (ALARA).
2. Per quanto riguarda la preparazione di radiofarmaci, rispettare le leggi nazionali, regolamenti e linee guida, come buona pratica di fabbricazione (GMP).
   Attenzione: Il seguente protocollo è per l'imaging di Ga-DOTATATE PET/CT ⁶⁸di soli adulti e non è adatto per bambini o donne incinte.

2. preparativi necessari prima dell'etichettatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE

1. Eluire il ⁶⁸Ge / generatore di⁶⁸Ga con acido cloridrico (HCl) secondo le specifiche del produttore, tra 4 e 24 h prima dell'inizio del ⁶⁸Ga-DOTATATE di etichettatura.

3. etichettatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE

Nota: La preparazione e l'etichettatura di ⁶⁸Ga-DOTATATE dura 90 min e dovrebbe essere iniziato 2 h prima dell'amministrazione paziente, per consentire il controllo di qualità. Il modulo etichettatura dovrebbe essere messo in una schermatura di piombo che può essere chiuso durante il processo di etichettatura per garantire la protezione dalle radiazioni del personale. Se viene utilizzato un kit registrato, il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) deve essere seguito o croce-convalidato localmente con il protocollo presentato.

1. Posizionare il ⁶⁸kit etichettatura Ga sul modulo etichettatura secondo le specifiche del produttore. Posizionare i tre collettori sulle unità modulo corrispondente. Allegare le soluzioni fornite nel ⁶⁸il kit etichettatura Ga per i collettori.
2. Preparare la fiala finale in un ambiente sterile, ad esempio un'unità downflow o a flusso laminare.
3. Inserire un filtro da 0,22 µm nonvented sotto un filtro da 0,22 µm con spacchetti e collegare il filtro nonvented per un ago sterile (20 G). Inserire l'ago con due filtri collegati in una provettina sterile di 30 mL. Inserire un filtro di piegato 0,2 µm ventilato con un ago (22 G) nella stessa fiala sterile secondo passo 3.2 per consentire la ventilazione.
4. Collegare il flaconcino sterile con il filtro nonvented all'output del modulo etichettatura e posizionare la cuvetta nel piombo schermatura sufficiente per emettitori di positroni.
5. Collegare l'uscita del ⁶⁸Ga / generatore Ge⁶⁸all'ingresso del modulo etichettatura.
6. Sciogliere 50 µ g di HA-DOTATATE (DOTA-3-iodo-Tyr3-octreotate) o 20 µ g di peptide DOTATATE (DOTA-0-Tyr3-octreotate) in 1,5 mL di soluzione di tampone HEPES 1,5 M fornito nel kit e posizionarlo nel flaconcino di reazione.
7. Nelle vicinanze la schermatura di piombo intorno l'etichettatura modulo e inizio la produzione di ⁶⁸Ga-DOTATATE tramite il tablet computer collegato al modulo d'etichettatura.
8. Attendere che la sintesi di ⁶⁸Ga-DOTATATE è finito (~ 36 min).
9. Dopo l'etichettatura, rimuovere gli aghi con filtri dal flaconcino di vetro e chiudere la schermatura di piombo intorno il flaconcino.
10. Verificare l'integrità del filtro da 0,22 µm nonvented come segue.
    1. Riempire una siringa (10 mL) con aria e posizionare la siringa sulla parte superiore del filtro. Posto l'ago collegato al filtro in un tubo riempito d'acqua.
    2. Forzare l'aria attraverso il filtro e l'ago e determinare quando le bolle cominciano a formarsi. L'aria deve essere compresso a < 20% del volume originale.
11. Misura l'attività di ⁶⁸Ga-DOTATATE prodotto ponendo il flacone in un calibratore di dose e prendere nota del tempo di riferimento di attività (arte).
12. In un ambiente sterile come un'unità a flusso laminare, 0,5 mL di ⁶⁸Ga-DOTATATE di rimuovere dal flaconcino per il controllo qualità e preparare le siringhe per la gestione dei pazienti.
    Nota: Inserire la soluzione con ⁶⁸Ga-DOTATATE nella schermatura di piombo. In questo protocollo, la soluzione diluita non deve essere schermato dovuto i bassi livelli di attività e breve tempo di esposizione. Tuttavia, una valutazione del rischio di radiazione dovrebbe essere eseguita prima di eseguire il controllo di qualità di ⁶⁸Ga-DOTATATE.

4. controllo di qualità di ⁶⁸Ga-DOTATATE prima della gestione dei pazienti

Nota: Il controllo di qualità di ⁶⁸Ga-DOTATATE impiegano 30 minuti e deve essere iniziato 30 min prima della gestione dei pazienti. Le diluizioni descritte per soluzioni di riserva portano a < 5% tempi morti nell'apparecchiatura di misurazione. Questo può variare tra le diverse apparecchiature e dovrebbe essere testato prima di eseguire il controllo di qualità di ⁶⁸Ga-DOTATATE. Farmacopea europea descrive il controllo di qualità delle iniezioni edotreotide gallio sulla base dei seguenti criteri di rilascio: aspetto = trasparente e incolore; pH = 4.0-8.0; sterilità; le endotossine < 175 UI per ciascun volume somministrato; etanolo < 10% v/v; purezza del radionuclide > 99.9% dell'attività totale; la purezza radiochimica > 91% dell'attività totale; assenza di altre impurità; HEPES < 200 µ g / amministrato volume¹⁴. Tutti i test sono stati valutati durante la convalida del metodo di preparazione. Per controllo di qualità di routine, un sottoinsieme selezionato di test (basato sul monitoraggio di tendenza) è eseguito e descritto di seguito. L'estrazione in fase solida in questo protocollo è stato convalidato a croce con ed ottiene gli stessi risultati come il metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni descritto nella farmacopea europea. Questa è stata eseguita in base GMP.

1. Preparare le seguenti soluzioni in anticipo.
   1. Preparare una soluzione di acetato di ammonio 1 M sciogliendo 3,9 g di acetato di ammonio in 50 mL di acqua. La soluzione può essere conservata a temperatura ambiente fino a 2 settimane.
   2. Preparare l'acido etilendiamminotetracetico 5mm (EDTA) da sciogliere 0,1 g di EDTA in 50 mL di acqua. La soluzione può essere conservata a temperatura ambiente per fino a 1 anno.
   3. Preparare l'acetato di ammonio metanolo: 1 M 50: 50. La soluzione può essere conservata a temperatura ambiente per fino a 24 h.
2. Ispezionare visivamente il prodotto finale ⁶⁸Ga-DOTATATE per garantire che è un liquido incolore, senza particelle.
3. Misurare il pH del ⁶⁸soluzione Ga-DOTATATE con una striscia di indicatore di pH. Il pH deve trovarsi fra 6.5 e 7.5.
4. Misurare colloidi Ga ⁶⁸attraverso cromatografia di strato sottile istantanea (ITLC).
   1. Aggiungere 500 µ l di acqua e 20 µ l di ⁶⁸Ga-DOTATATE di preparare una soluzione di riserva e omogeneizzare (⁶⁸colloidi di Ga [GC]) agitando con cura il flaconcino.
   2. Tagliate una striscia di carta fibra ITLC - gel di silice (SG) vetro di almeno 7 cm di lunghezza e 1 cm di larghezza.
      Nota: Utilizzare solo carta ITLC-SG pulita senza danni. Se la carta è danneggiata, i componenti in viaggio con il solvente possono essere ostacolati e i risultati saranno imprecisi.
   3. Aggiungere 5 µ l di GC 1,5 cm dalla parte inferiore della carta ITLC-SG e metterlo in una provetta contenente 2 mL di acetato di ammonio di 50: 50 metanolo: 1 M. Assicurarsi che il ⁶⁸Ga-DOTATATE non entrino in contatto con il liquido. Chiudere le provette per evitare l'evaporazione.
   4. Attendere alcuni minuti fino a quando il solvente ha viaggiato almeno 5 cm sopra cui è stato applicato il ⁶⁸Ga-DOTATATE. Tagliare la carta a metà e posto sul fondo e metà superiore in provette separate (BH1 e UH1).
   5. Posizionare il UH1 e BH1 tubi in un pozzo del contatore e determinano il numero di conteggi in ogni flaconcino nella finestra di 400 – 600 keV energia per 30 s, per determinare la percentuale di colloide (vedere i calcoli in pochi passi 4.4.7–4.4.9).
   6. Ripetere i passaggi 4.4.2–4.4.5 per acquisire BH2 e UH2...
   7. Eseguire una misurazione di sfondo di un oggetto vuoto ben contatore e determinare il numero di conteggi nella finestra di 400 – 600 keV energia per 30 s.
   8. Correggere i conteggi in UH1, UH2, BH1 e BH2 per decadimento e lo sfondo (determinato nel passaggio 4.4.7) per ottenere UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor. Δt è la differenza di orario tra la misurazione del campione e l'arte (determinato nel passaggio 3.11) in pochi minuti.
      
   9. Calcolare il numero di colloidi Ga ⁶⁸con la seguente formula; Si noti che questo dovrebbe essere inferiore al 3%. UH1cor, UH2cor, BH1cor, BH2cor sono i corretti valori ottenuti nel passaggio 4.4.8.
      
5. Determinare gli ioni Ga ⁶⁸attraverso la separazione della colonna.
   1. Diluire 20 µ l di ⁶⁸Ga-DOTATATE in 1 mL di 5 mM EDTA, effettuando una soluzione di riserva.
   2. Preparare una cartuccia C-18 sciacquando lentamente con 1 mL di etanolo al 100%, seguita da 1 mL di acqua sterile.
   3. Preparare un campione (S) Diluire 10 µ l di soluzione madre in 1 mL di acqua sterile, inserendola in un contatore di ben, e determinazione del numero di conteggi nella finestra di 400 – 600 keV energia per 30 s.
   4. Lavare il campione lentamente (5-10 mL/min) attraverso la cartuccia di C-18 con una siringa e raccogliere la soluzione rimanente (C). Sciacquare la provetta con 1 mL di acqua e lavare questo attraverso la colonna del tubo di raccolta.
   5. Inserire il tubo di raccolta (C), la provetta vuota (E) e la siringa (Sy) in un contatore bene e determinare il numero di conteggi in ciascuno di essi nella finestra di energia di 400 – 600 keV per 30 s. uso questo per stimare la percentuale di ioni (Vedi il calcolo in passi 4.5.7 e 4.5 ,8.
   6. Ripetere i passaggi 4.5.2\u20124.5.5.
   7. Correggere i conteggi per decadimento e sfondo (determinato nel passaggio 4.4.7) in C, S, E e Sy per determinare C', S', E 'e Sy, per determinare il numero di conteggi al ART con la formula seguente, in cui Δt è la differenza di orario tra il campione misurato e l'arte in m inuto.
      
   8. Calcolare il ⁶⁸percentuale di ioni Ga con la seguente formula; Si noti che questo dovrebbe essere inferiore al 2%.
      
6. Determinare la purezza di radiofarmaco calcolando l'importo totale di ⁶⁸Ga-DOTATATE con la seguente formula, che dovrebbe essere almeno 91%.
   

5. periodico controllo di qualità di ⁶⁸Ga-DOTATATE dopo amministrazione paziente

Nota: Questa operazione deve essere eseguita > 48 h dopo la preparazione di ⁶⁸Ga-DOTATATE per consentire il decadimento di ⁶⁸GA.

1. Preparare le seguenti soluzioni in anticipo.
   1. Preparare la soluzione di riferimento HEPES sciogliendo 20 mg di HEPES in 50 mL di acqua sterile. La soluzione può essere conservata a temperatura ambiente fino a 6 mesi.
      Nota: Questo è basato su HEPES, la dose massima raccomandata di 200 µ g per ciascun volume somministrato.
   2. Preparare 25: 75 v/v acqua: acetonitrile.
2. Determinare la concentrazione di HEPES nel prodotto finale (settimanale).
   1. Trasferire 3 µ l di soluzione di ⁶⁸Ga-DOTATATE in passi di 1 µ l di una carta di₂₅₄ ITLC-SG F di almeno 8 cm di lunghezza. Usare un asciugacapelli per asciugare la carta tra le applicazioni di 1 µ l.
   2. Ripetere il passaggio 5.2.1 con la soluzione di riferimento HEPES.
   3. Posizionare le strisce in un solvente di 25: 75 acqua: acetonitrile. Garantire che le soluzioni applicate non entrino in contatto con il liquido.
   4. Attendere alcuni minuti fino a quando il solvente ha viaggiato per almeno 2/3 della lunghezza del documento.
   5. Sviluppare la carta per almeno 4 minuti in una camera chiusa con cristalli di iodio.
   6. Valutare visivamente il risultato; dovrebbe apparire una macchia gialla. Il punto sulla carta con ⁶⁸Ga-DOTATATE dovrebbe essere meno intenso di quello della soluzione di riferimento.
3. Determinare la svolta di Ge ⁶⁸nel prodotto finale (mensile).
   1. Preparare un campione con 200 µ l di ⁶⁸soluzione Ga-DOTATATE (G). Posto in un contatore bene e determinare il numero di conteggi in ciascuna nella finestra di 400 – 600 keV energia per 30 s.
   2. Ripetere il punto 5.3.1.
   3. Correggere i conteggi in G per determinare G' per decadimento, per determinare il numero di conteggi al ART con la formula seguente, in cui Δt è la differenza di orario tra il campione misurato e l'arte in pochi minuti.
      
   4. Calcolare la svolta di Ge di ⁶⁸(MBq/MBq), che dovrebbe essere meno dello 0,001%, con la seguente formula.
      
4. Determinare la sterilità del prodotto finale (mensile).
   1. Aggiungere il restante ⁶⁸soluzione Ga-DOTATATE di un mezzo di brodo (TSB) di soia triptico. Incubare per 14 d 30 – 35 ° c.
   2. Verifica che il supporto TSB è un liquido trasparente dopo il periodo di incubazione.

6. paziente preparazione e la somministrazione di ⁶⁸Ga-DOTATATE

Nota: L'attività iniettata in questo protocollo fornisce immagini di buona qualità con il sistema di PET/CT disponibile e il protocollo di formazione immagine come descritto nella sezione 7. Con altri sistemi di imaging e protocolli, attività iniettata deve essere ottimizzato.

1. Inviare in anticipo, la nomina e la cartella paziente con informazioni su ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT per posta ad ogni paziente. Confermare ogni appuntamento telefonicamente 1 giorno di anticipo.
2. Cibo e bevande non sono limitate prima formazione immagine Ga-DOTATATE PET/CT di ⁶⁸. Consigliare ai pazienti di bere un extra 1 L d'acqua in 2 h prima di formazione immagine. Si raccomanda inoltre di pazienti non portare i bambini o donne incinte con loro al reparto di medicina nucleare.
3. Il giorno di ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT, hanno i pazienti check-in presso il dipartimento di medicina nucleare 60 min prima l'imaging. Prendere una breve storia medica.
4. Informarsi circa la data dell'ultima amministrazione analogico del somatostatina. Questo non è una controindicazione per ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT, ma dovrebbe essere notato.
5. Inserire una cannula endovenosa nel braccio e sciacquarlo con soluzione fisiologica per verificare il posizionamento della cannula.
6. Iniettare 100 MBq di ⁶⁸Ga-DOTATATE 45 min prima l'imaging PET/CT.

7. imaging PET/TC

1. Posizionare il paziente con le braccia sopra la loro testa sullo scanner PET/CT. Istruire il paziente a rimanere ancora in tutto l'esame.
2. Acquisire un'immagine di sondaggio e selezionare l'area di scansione dalla ghiandola pituitaria a metà coscia, se non diversamente specificato a causa di indicazioni cliniche.
3. Eseguire una basso-dose CT scan con 40 mAs, 140 keV e fette di 5 mm per la correzione di attenuazione e correlazione anatomica.
4. Eseguire una scansione PET con 150 s per la posizione del letto, a partire alla testa del paziente.
5. Ricostruire le immagini di CT con le fette di 5mm e di proiezione posteriore filtrate.
6. Ricostruire le immagini PET con BLOB-OS-TF, con tre iterazioni e 33 sottoinsiemi con una dimensione del voxel di 4 x 4 x 4 mm.
7. Invia tutte le immagini per il sistema di archiviazione e comunicazione di immagine locale (PACS).

Facendo uso di un sistema di etichettatura automatizzato, 357 lotti di ⁶⁸Ga-DOTATATE sono state prodotte tra dicembre 2014 e ottobre 2018. Di 357 prodotta, 17 lotti non riuscita e 340 lotti sono stati rilasciati, che conduce a un tasso di successo globale del 95,2%. Dei batch non riusciti, 11 sono stati causati da un guasto tecnico, mentre in sei casi, il prodotto ⁶⁸Ga-DOTATATE non soddisfa le specifiche. La figura 1 Mostra un diagramma di flusso dei lotti di prodotti e il numero di pazienti dosaggi prodotta. La quantità media di ⁶⁸Ga-DOTATATE prodotta era 610 ± 180 MBq (espressi come media ± deviazione standard). ⁶⁸ Gli ioni GA sono in media ± 0,6% 0,57% e ⁶⁸colloidi di Ga sono in media ± 1,37% 0,69% del prodotto prodotto. La purezza radiofarmaceutica era in media ± 98,02% 1,05%.

La figura 2 Mostra un ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/TC senza prova della malattia. L'assorbimento fisiologico può essere visto nel fegato e milza. ⁶⁸ GA-DOTATATE è escreta dai reni ed è quindi visibile nel tratto urinario. La figura 3 Mostra un paziente con un tumore primario del pancreas.

Nonostante un'attenta preparazione, non tutte le immagini acquisite di PET erano di ottima qualità, di cui sono riportati due esempi. Figura 4A Mostra un esempio di un paziente con una dose più bassa di ⁶⁸Ga-DOTATATE dovute a un ritardo nella produzione di ⁶⁸Ga-DOTATATE, che ha portato alla minore attività essendo presente nel paziente. Ciò ha condotto ad ulteriori immagini rumorosi. Figura 4B Mostra un'immagine con un manufatto di movimento.

Figura 1: diagramma di flusso del prodotto, non è riuscito e rilasciato batch. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 2: Proiezione di massima intensità di rappresentante ⁶⁸Ga-DOTATATE di un paziente senza prova della malattia. Alto assorbimento fisiologico di ⁶⁸Ga-DOTATATE è visto nel fegato (giallo delineazione), milza (delineazione blu scuro) e della ghiandola surrenale (verde delineazione). L'assorbimento nei reni (rosso delineazione) è dovuto sia fisiologico assorbimento ed escrezione, mentre l'assorbimento nella vescica (blu chiaro) è dovuto solo l'escrezione. Moderata a basso assorbimento fisiologico di ⁶⁸Ga-DOTATATE è visto nella ghiandola pituitaria (freccia rossa), la ghiandola tiroide (freccia blu) e le ghiandole salivari (freccia verde). Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 3: ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT di un paziente con un tumore neuroendocrino pancreatico primario. (A) assiale PET/CT immagine fusa visualizzazione primaria rete pancreatica (freccia verde). (B) PET assiale immagine visualizzazione primaria rete pancreatica (freccia rossa). (C) proiezione coronale intensità massima del PET visualizzazione primaria rete pancreatica (freccia rossa). Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Figura 4: Esempi di immagini di Ga-DOTATATE PET suboptimale ⁶⁸. (A) proiezione coronale intensità massima di un ⁶⁸Ga-DOTATATE PET in un paziente che ha ricevuto solo 42 MBq di ⁶⁸Ga-DOTATATE. Più rumore può essere visto nell'immagine, soprattutto nel fegato (freccia rossa). Metastasi del fegato è ancora visibile (freccia verde). (B) proiezione coronale intensità massima di un ⁶⁸Ga-DOTATATE PET con un manufatto di movimento. A causa del movimento della testa tra le acquisizioni PET e CT, la ricostruzione delle immagini PET conduce a questo elemento. Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.

Questo protocollo descrive la produzione e la formazione immagine di ⁶⁸Ga-DOTATATE successiva-PET/CT. Per l'uso efficiente di ogni lotto prodotto di ⁶⁸Ga-DOTATATE, un flusso di lavoro ottima con temporizzazione rigorosi è necessaria. Poiché l'emivita di ⁶⁸Ga è 68 min, un ritardo di tempo relativamente piccola di 15 min conduce ad una perdita del 15% della radioattività. Ciò richiede una comunicazione attiva tra l'impianto di produzione, il personale dell'amministrazione della dose per il paziente e il tecnico di PET/CT. Inoltre, i pazienti devono essere informati che è fondamentale per soddisfare l'ora dell'appuntamento. Inoltre, il numero di pazienti dosaggi per ogni batch è dipendente da ⁶⁸Ge / dimensioni di⁶⁸Ga generatore e di età e di volontà, di conseguenza, diminuire nel tempo. Un'analisi costi-benefici può essere eseguita per determinare quando il generatore deve essere sostituito.

Anche se la sensibilità e la specificità del ⁶⁸Ga-DOTATATE per la rilevazione dei tumori neuroendocrini sono alti, dovrebbero essere considerati diverse limitazioni. Prima, quando una rete dedifferentiates e diventa più aggressiva (grado 3 carcinoma neuroendocrino o netto), espressione del recettore della somatostatina è spesso perso. Lesioni tumorali non verranno pertanto rilevate con ⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT. In questi casi, ¹⁸F-FDG PET/CT, che Visualizza il metabolismo del glucosio, è indicato. In secondo luogo, ⁶⁸Ga-DOTATATE indica l'assorbimento fisiologico nel fegato, che è anche l'organo in cui le metastasi delle reti sono il più comune. L'assorbimento del fegato è peptide dipendente, ma le differenze tra peptidi sono piccole e non clinicamente rilevanti^15,16. La visualizzazione di più piccole lesioni epatiche con un'espressione del recettore della somatostatina moderata non sarà possibile in tutti i casi. Quando esiste un sospetto clinico delle lesioni del fegato con i risultati negativi su ⁶⁸Ga-DOTATATE, formazione immagine di CT o Signor dedicata del fegato è consigliata. In terzo luogo, formazione immagine ⁶⁸Ga-DOTATATE è limitata dalla risoluzione del sistema PET, che si trova a circa 5 mm. lesioni inferiori a 5 mm vengono rilevati solo se c'è un alto assorbimento di ⁶⁸Ga-DOTATATE.

L'uso di analoghi della somatostatina long-acting prima formazione immagine ⁶⁸Ga-SRS è stato controverso. L'attuale linea guida raccomanda la sospensione di analoghi della somatostatina long-acting 4-6 settimane prima dell'imaging a causa delle preoccupazioni di assorbimento riduttore del tumore lesioni¹³. Tuttavia, un recente confronto prospettico esposizione ha dimostrato che il lanreotide analogico di somatostatina long-acting non ha ridotto l'assorbimento del tumore di ⁶⁸Ga-DOTATATE ma portato a un lieve aumento del tumore--fondo rapporti¹⁷. La formazione immagine Ga-SRS PET/CT seriale ⁶⁸effettuato alle stesse condizioni, con o senza gli analoghi della somatostatina long-acting, produrrà i risultati più stabili.

⁶⁸ La formazione immagine GA-somatostatina del ricevitore come descritto in questo documento viene eseguita con ⁶⁸Ga-DOTATATE, ma sono adatti anche altri peptidi, come ⁶⁸Ga-DOTATOC e ⁶⁸Ga-DOTANOC. Tre peptidi mostrano piccole differenze nella loro affinità per i cinque diversi sottotipi del recettore della somatostatina, ma tutti hanno alta specificità e sensibilità per le reti. La scelta del peptide dovrebbe essere effettuata secondo disponibilità, i costi e l'approvazione di regolamentazione.

In conclusione, la formazione immagine Ga-DOTATATE PET/CT ⁶⁸dei tumori neuroendocrini è diventato lo standard di cura. Questo protocollo descrive la produzione, controllo qualità e formazione immagine di PET/CT di ⁶⁸Ga-DOTATATE.

Gli autori non hanno nulla a rivelare.

Gli autori riconoscono che tutto il personale coinvolto nella formazione immagine Ga-DOTATATE PET/CT ⁶⁸presso il dipartimento di medicina nucleare presso il Netherlands Cancer Institute.