9.12 : Антигипертензивные препараты: сосудорасширяющие средства

Вазодилататоры, в первую очередь воздействующие на гладкие мышцы артериальных и венозных стенок, обычно используются для лечения гипертонии. Такие лекарства, как миноксидил и гидралазин, в основном воздействуют на артерии и артериолы, тогда как нитропруссид натрия действует на артериолы и венулы. Миноксидил, действуя как пролекарство, после перорального приема метаболизируется печеночной сульфотрансферазой в активную форму, миноксидил сульфат. Этот метаболит связывается с компонентом рецептора сульфонилмочевины (SUR) АТФ-чувствительных калиевых каналов на мембранах гладкомышечных клеток. Это связывание вызывает открытие калиевого канала, облегчая отток положительно заряженных ионов калия. Возникающая в результате гиперполяризация закрывает потенциалзависимые кальциевые каналы и подавляет приток ионов кальция; Поскольку меньше кальция доступно для сокращения мышц, гладкие мышцы расслабляются, что приводит к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. При гипертонической болезни нитропруссид натрия часто используется в качестве вазодилататора, вводимого парентерально. При метаболизме нитропруссид натрия высвобождает оксид азота, который диффундирует в гладкомышечные клетки и активирует фермент растворимую гуанилилциклазу (рГЦ). Активированный фермент превращает гуанозинтрифосфат (ГТФ) в циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Повышенные уровни цГМФ активируют протеинкиназу G (PKG), которая открывает калиевые каналы, ингибирует приток ионов кальция и снижает уровень внутриклеточного кальция. Он также активирует фосфатазу легких цепей миозина, которая дефосфорилирует легкие цепи миозина, ингибируя взаимодействие актин-миозин. Эти комбинированные действия приводят к расслаблению гладких мышц, расширению кровеносных сосудов, снижению сопротивления и артериального давления. Однако стоит отметить, что нитропруссид натрия выделяет цианид, что создает риск отравления цианидами.