9.12 : الأدوية الخافضة للضغط: موسعات الأوعية الدموية

تُستخدم موسعات الأوعية الدموية، التي تؤثر في المقام الأول على العضلات الملساء داخل جدران الشرايين والأوردة، بشكل شائع لعلاج ارتفاع ضغط الدم. تستهدف الأدوية مثل المينوكسيديل والهيدرالازين خصوصا الشرايين والشرينات، بينما يعمل نيتروبروسيد الصوديوم على الشرايين والأوردة. يتم استقلاب المينوكسيديل، الذي يعمل كدواء أولي، بواسطة ناقلة الكبريت الكبدية إلى شكله النشط، كبريتات المينوكسيديل، بعد تناوله عن طريق الفم. يرتبط هذا المستقلب بمكون مستقبل السلفونيل يوريا (SUR) في قنوات البوتاسيوم الحساسة لـ ATP على أغشية خلايا العضلات الملساء. يؤدي هذا الارتباط إلى فتح قناة البوتاسيوم، مما يسهل تدفق أيونات البوتاسيوم الموجبة الشحنة. يؤدي فرط الاستقطاب الناتج إلى إغلاق قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربي ويمنع تدفق أيونات الكالسيوم. مع توفر كمية أقل من الكالسيوم لتقلص العضلات، تسترخي العضلات الملساء، مما يؤدي إلى تمدد الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم. في حالات ارتفاع ضغط الدم الطارئة، يُستخدم نيتروبروسيد الصوديوم بشكل متكرر كموسع للأوعية الدموية يتم إعطاؤه بالحقن. عند استقلابه، يطلق نيتروبروسيد الصوديوم أكسيد النيتريك، الذي ينتشر في خلايا العضلات الملساء وينشط إنزيم جوانيليل سيكلاز (sGC) القابل للذوبان. يقوم الإنزيم المنشط بتحويل غوانوزين ثلاثي الفوسفات (GTP) إلى أحادي فوسفات غوانوزين دوري (cGMP). تعمل مستويات cGMP المرتفعة على تنشيط بروتين كيناز G (PKG)، الذي يفتح قنوات البوتاسيوم، ويمنع تدفق أيونات الكالسيوم ويقلل مستويات الكالسيوم داخل الخلايا. كما أنه ينشط فوسفاتيز سلسلة الميوسين الخفيفة، الذي يزيل سلاسل ضوء الميوسين من الفسفور، مما يمنع تفاعل الأكتين والميوسين. تؤدي هذه الإجراءات مجتمعة إلى استرخاء العضلات الملساء، وتمدد الأوعية الدموية، وانخفاض المقاومة وضغط الدم. لكن تجدر الإشارة إلى أن نيتروبروسيد الصوديوم يطلق السيانيد، مما يشكل خطر التسمم بالسيانيد.