造影剤としてのプロトン磁気共鳴イメージングと酸素を用いたヒト肺における特定の換気の定量的マッピング

特定の換気イメージングは、ヒトの肺における地域特有の換気の定量化を可能にする機能的な磁気共鳴イメージング技術で、造影剤として吸入酸素を使用する。ここでは、特定の換気画像データを収集・解析するためのプロトコルを紹介します。

特定換気イメージング (SVI) は、特定の換気量を定量化することができる機能的な磁気共鳴画像技術で、肺領域に入る新鮮なガスの割合を、ヒトの肺の中で、地域の最後の呼気体積で割って、造影剤として吸入酸素。特定の換気の地域の定量化は病理学の肺機能の区域を識別するのを助ける潜在性を有する。組織内の溶液中の酸素は、組織の長手方向緩和時間 (t1) を短縮し、ひいては組織の酸素化の変化を、逆転回復取得画像を伴う T₁加重信号の変化として検出することができる。2つの濃度の影響を受けた酸素の急激な変化に続いて、ボクセル equilibrates 内の肺組織が新しい定常状態になる速度は、吸入ガスによって常駐ガスが置換される速度を反映する。この速度は、特定の換気によって決定されます。酸素化におけるこの突然の変化を惹起するために、被験者は、MRI スキャナ中に20個の空気のブロック (酸素 21%) と 100% の酸素を交互に呼吸する。刺激された酸素の一部分の段階的な変更は短い終わりの呼気の息の状態の間に手動スイッチが付いている慣習的な3次元 (3D) 印刷した流れのバイパスシステムの使用によって得られる。T₁の対応する変化を検出するために、グローバルな反転パルスの後に1ショットの高速スピンエコーシーケンスを使用して、8要素の胴コイルを使用して、1.5 t MRI スキャナーで2次元の t₁加重画像を集録しました。わずかに異なるイメージングパラメータで、単一スライスとマルチスライスイメージングが可能です。特定の換気の定量化は、空気/酸素刺激へのシミュレートされた応答のライブラリと各肺ボクセルのための信号強度の時間経過を相関させることによって達成され.特定の換気異質性の SVI 推定は、複数の呼気ウォッシュアウトに対して検証されており、特定の換気分布の不均一性を正確に決定することを証明した。

特定換気イメージング (SVI) の全体的な目標は、酸素を造影剤として使用するプロトン磁気共鳴画像法 ( MRI) 技術であり、ヒト肺における特定の換気を定量的にマッピングすることである。特定の換気は、同じ肺領域¹の最後の呼気体積で割った1回の呼吸で肺領域に送達される新鮮なガスの比率である。局所的な肺密度の測定と共に、特定の換気は地域の換気²を計算するのに使用することができる。局所的な換気および換気の測定 SVI によって提供される不均一性は、肺の機能、正常および異常な^3、4の両方の理解を豊かにする可能性を有する。

特定の換気イメージングは、古典的な生理学テストの延長であります, 複数の呼吸ウォッシュアウト (MBW), 1950 年代に最初に導入された技術^5,6.どちらの技術も、特定の換気の不均一性を測定するためにガス和親/ウォッシュアウトを使用しますが、SVI は空間的に局在化した情報を提供し、MBW は不均一性のグローバルメジャーのみを提供します。MBW では、図 1に示すように、そのガスの洗い出し中に、不溶性ガス (窒素、ヘリウム、硫黄 hexafluoride など) の混合期限切れ濃度を多くの呼吸で測定するために質量分析計が使用されます。ウォッシュアウト期間中の呼気量の有効期限とともに、この情報を使用して肺内の特定の換気の全体的な分布を計算することができます。SVI では、MRI スキャナを使用して、肺組織における溶液中の酸素量に対するサロゲートである T₁加重信号を測定し、いくつかの和親/亀裂の間に、各肺ボクセルにおいて、多くの呼吸に対して、その局所的な酸素濃度を直接指標する。の酸素。MBW に直接類似している方法では、この情報は、我々は、各肺ボクセルの特定の換気を計算することができます。つまり、この技法は、SVI 実験中に、ボクセルごとに1つずつ、数千の並列 MBW のような実験を実行します。確かに、このように生成された特定の換気の空間地図は、MBW の特定の換気異種出力を回復するためにコンパイルすることができます。検証研究⁷は、2つの方法論が同じ被験者に系列で実行されたときに同等の結果を生み出したことを示した。

他の画像化モダリティが存在することは、SVI のように、異質の換気の空間的測定を提供する。陽電子放射断層撮影法 (PET)^8,9, 単一光子放射断層撮影 (SPECT)^10,11, 過分極ガス MRI^12,13技術が使用されています。健康で異常な被験者の換気の空間的なパターンに関する文献のかなりの体を作成します。一般に、これらの技術は、SVI に対して少なくとも1つの明確な利点があり、その信号対雑音比が特徴的に高いことがあります。しかし、それぞれの技術にも特徴的な欠点があります: PET と SPECT は電離放射線への曝露を伴い、過分極 MRI は、高度に特殊化された過分極ガスと、非標準の多核ハードウェアを備えた MR スキャナの使用を必要とします。

通常、プロトン MRI 技術である SVI は、造影剤として吸入酸素を含む1.5 テスラ MR ハードウェアを使用しています (どちらの要素もヘルスケアにおいて容易に入手可能であるため、臨床環境に汎用性可能性があります。SVI は、酸素が肺組織¹の長手方向緩和時間(t1) を短縮するという事実を活用し、これは、T₁加重画像におけるシグナル強度の変化に変換される。このように、刺激された酸素の濃度の変化は、適切に時限 MRI 画像の信号強度の変化を誘発する。この変化の速度は、刺激を受けた酸素濃度の急激な変化、典型的には空気および 100% の酸素に続く、吸入ガスによって常駐ガスが置換される速度を反映する。この交換速度は、特定の換気によって決定されます。

SVI は電離放射線を必要としないので、時間をかけて患者を追跡する縦方向およびインターベンション研究のための禁忌を持っていません。従って、それは病気の進行を研究するか、または個々の患者が処置にどのように反応するか評価するために理想的に適する。相対的な容易さおよび安全な反復性が原因で、特定の換気のイメージ投射は、一般に、大きい効果をおよび/または時間によってまたは複数の異なった臨床場所で調査したいと思う人のための理想的な技術である。

技術¹を説明した元の出版物に続いて、特定の換気イメージング (SVI) は、急速な食塩水注入、姿勢、運動、および気管支収縮の影響に焦点を当てた研究で使用されています^{2、3,4,14,15.}特定の換気の全肺異質性を推定する技術の能力は、十分に確立された複数の呼気ウォッシュアウト試験⁷を使用して検証したが、最近では、地域的なクロス検証が実施された。SVI と過分極ガス多重呼気特異的換気イメージング¹⁶を比較する。この信頼性の高い、容易に展開可能な技術は、ヒト肺内の特定の換気を定量的にマッピングすることができ、呼吸器疾患の早期発見および診断に有意に寄与する可能性を有する。また、地域の肺の異常を定量化し、治療によって誘発される変化に従う新しい機会を提示します。これらの領域特異的な肺機能の変化は、SVI が初めて測定することを可能にし、薬物や吸入治療の影響を評価するためのバイオマーカーになる可能性があり、臨床試験において非常に有用なツールとなり得る。

本稿の目的は、特定の換気イメージングの方法論を詳細に、そして視覚的な形で提示することによって、より多くのセンターへの技術の普及に貢献することである。

カリフォルニア大学サンディエゴ人間研究保護プログラムは、このプロトコルを承認しました。

1. 対象者の安全と訓練

1. 被験者から書面でインフォームドコンセントを得る。急速に変化する磁界への暴露によって提示される潜在的なリスク、およびフェイシャルマスクおよび呼吸乾燥ガスを使用する潜在的な不快感について説明する。
2. 局所的に承認された MRI 安全スクリーニングのアンケートを利用して、被験者が安全に MR スキャンを受けることができることを確認します。
3. 被験者が出産年齢の女性であり、彼女の妊娠状態が不確かな場合は、店頭妊娠検査を自己管理するように彼女に頼みます。被検者が妊娠している場合、その被験者を研究の残りの部分から除外する。
4. 被検者の体重を測定します。サブジェクトに配信される無線周波数 (RF) エネルギーの量を制限するスキャナの安全パラメータは、この特性の入力を必要とします。被験者の体重が MRI 表の最大重量制限 (この場合は 136 kg) を下回っていることを確認します。
5. MR スキャンシーケンスで時間をかけて呼吸するように対象を訓練します。好ましくは、前のスキャンのオーディオ録音を再生し、通常呼吸するように被験者に指示し、5秒ごとに呼吸を完了し、ガイドとしてスキャナからのオーディオキューを使用します。訓練を目的として被験体と共に呼吸する。
6. 顔のマスクのサイズを決定します (サイズは小柄から特大 [XL] まで)、被写体の鼻からあごまでの寸法を測定することで被写体に最も適しています。適切なサイズのマスクは、まだ快適にフィットしますが、マスクと被検者の皮膚の間にはいつでも空気が漏れるのを防ぎます。必要に応じて他のサイズを試してください。
7. 被検者のポケットや衣服に、磁気ベースのクレジットカードや鉄を含む金属片が含まれていないことを確認します。必要に応じて、MRI 設備によって提供される医療ガウンに被験者の変更を持っています。
   注:金属は、MRI 環境で危険であることができ、そのようなクリップ (典型的にはブラジャーで)、金属リング (ブラジャーとパーカー)、金属製のボタンやジッパー (シャツ、セーター)、髪の拡張やかつらなどの金属オブジェクトは、イメージングアーティファクトを作成する可能性を秘めています。

2. MRI 環境の整備

1. MRI の安全性に関する訓練を受けた人員のみが、スキャナールームに入るか、この実験の実施を支援するために、イメージング施設の基準に準拠することができます。
2. スキャナーテーブル内の適切なコネクタにコイルを接続することで、胴コイルで使用する MR スキャナーを構成します。
3. スキャナーテーブルにシート、パッド、枕を用意し、被写体が撮像中に少なくとも30分間快適になるようにします。
4. 酸素供給システムを組み立てる。
   注:チューブの概略図を図 2に示します。
   1. この SVI 実験を実行するスキャナオペレータまたはユーザの手の届くところに、2/3 ウェイスイッチングバルブを配置します。
   2. 医療用酸素タンク (スキャナールーム外) または酸素ウォールサプライ (ある場合) を 1/4 インチプラスチックチューブを使用してスイッチングバルブの1つの入口に接続します。
   3. コントロールルームにあるスイッチバルブのコンセントを 8 m (スキャナーには十分な長さ) 1/4 インチのプラスチックチューブに接続します。コントロールルームからスキャナールームに、パススルーを介してチューブを供給し、それがスキャナーボアの中央に到達することを確認してください。
      注:フローバイパスマスクにスイッチングバルブ出口を接続するプラスチック製のチューブは、フローバイパスシステムに流入する空気によって生成されるノイズを減少させるために、3/8 1/4 インチから1/2 インチに、最後の 2 m の直径のステップを含んでいた。
   4. チューブの1/2 インチの端をフローバイパスマスクアタッチメントに接続します。
   5. フローバイパスアタッチメントを、被写体に合ったフェイスマスクに固定します。
   6. ガスタンクまたは壁面コンセントの圧力を、予想されるピーク吸気流量よりも大きい酸素の流れを生成する値に設定します。必要とされる圧力は、研究の性質 (休息、運動など) およびガス供給システムの全体的な抵抗 (安静時の研究のためにステップ2.4.3 に記載された送達システムの通常〜 70 psi) に依存する。
   7. 酸素の流れを活性化させてスイッチバルブをテストし、フローバイパスアタッチメントの出口に十分な流量が存在し、プラスチックチューブに漏れがないことを確認します。

3. イメージングのためのサブジェクトのインストルメント化と準備

1. その問題は MRI のテーブルの上に置かれている。下部コイルの要素の上部が被験者の肩よりも高いことを確認することによって肺の apices の十分なカバレッジを提供していることを確認してください。
2. 件名に耳栓を挿入し、サウンドがブロックされていることを確認します。
3. 絞りボール (または代替安全機構) を被写体の手首にテープで収め、簡単にアクセスできるようにします。
4. マスクとフローバイパスシステムを被検者の顔に取り付けます。フローバイパスアタッチメントの呼気側を簡単に塞ぐことで、通常のインスピレーションと有効期限を試して、漏れをチェックするように被検者に依頼します。
5. 被写体をスキャナーに配置し、ライトセンタリングツールを使用して、胴体のコイルがボアの中心を占めていることを確認します。
6. 流バイパスラインを3D プリントされたフローバイパスマスクアタッチメントに、密着型の真鍮ナットを使用してインレットに接続します。

4. MRI 画像

1. イメージングスライスの解剖学的位置を選択します。
   1. 試験の残りの部分を処方するために使用される解剖学的マップを得るためにローカライザのシーケンスを取得します。
   2. スキャナーグラフィカルユーザーインターフェイスを使用して、イメージングスライスをクリックして目的の場所にドラッグすることにより、最大4つの矢状肺スライスを選択できます。通常、視野は 40 x 40 cm とスライスの厚さを 1.5 cm に設定します。研究のための対象となる領域を標的とする肺場を中心としたスライスを選択し、典型的には、大きな肺血管の内側および横方向への胸壁の侵入を最小にするサンプルされた肺の容積を最大にする。
      注:スライスの選択は、任意の平面で行うことができます。最大4つのスライスを選択できます。デモの目的のために、1つのスライスが取得されます。
   3. 縦断スタディのために同じボリュームを再イメージできるように、脊椎列の位置を基準にしてイメージングスライスの位置をメモしておきます。
2. 特定の換気のイメージ投射
   注:典型的な MRI パラメータのリストは表 1に示されています。
   1. 空気-酸素コントラストを最大にするために、MR コンピュータで最も内側のスライスを 1100 ms に反転時間を設定します。
   2. 撮像集録のための集録パラメータ (表 1) を設定します。マルチスライス集録では、各追加スライスが最初の後、235 ms (1335 ms、1570 ms、1805 ms) の間隔で取得されます。
      注:反転回復パルスと時間間隔 (反転時間によって記述される) に続いて、各スライス画像は、ハーフフーリエシングルショットターボスピンエコー (速攻)、128 x 128 解像度 (70-k-空間サンプリング) を使用して取得されます。イメージは 256 x 256 解像度に再構築されます。
   3. 繰り返し回数を220に、繰り返し時間 (TR) を5秒に設定します。これによって、4.2.1 と4.2.2 が繰り返され、合計で220の連続した呼吸 (5 秒間隔) が発生します。被写体に対して、画像取得時に自分の呼吸を自発的にゲートするように依頼します。
      注:画像は、機能的残留能力 (FRC) で短い自発的な呼吸中断で、通常の満了の終わりに取得されます。これらの連続した取得のそれぞれの間に同じような肺ボリュームが一貫して達することが重要です。
   4. 後続の取得中に被験者の肺容量の一貫性を監視し、必要に応じて品質を向上させるためのフィードバックを提供します。被験者が5秒ごとに一貫した肺の体積に到達することが困難である場合、TR (連続取得の間の時間間隔) を増加させます。
   5. 被験者の刺激を受けたガス混合物を20回の呼吸 (捕捉の間、被験者の快適さのための呼吸保持) に切り替え、室内の空気と医療用酸素とを交互に交換する。スイッチがいつ発生したか、および被験者が各ガスを呼吸していた間隔を書き留めておきます。実験のある時点 (通常は呼吸20-60 または 180-220) で40の連続した呼吸で 100% の酸素を呼吸するようにし、低換気肺領域に対する感受性を高めます。
   6. 定期的に心拍数 (通常の安静時は40− 80) と酸素飽和度 (通常98− 100%) を確認します。パルス酸素濃度計を見て (図 2)。規範からの逸脱は、苦痛や不安を合図することができます。
   7. スキャナキーボードの「プッシュトーク」ボタンを押して、定期的に時間を更新して、この話題に頻繁に話しかけます。
   8. 呼気220後、撮像が完了する。被検者を部屋の空気に戻し、スキャナから取り出します。

5. 画像の時系列から特定の換気マップを作成する

1. 各肺スライスの220連続した MR 画像のスタックが取得されたことを確認します。
2. 画像解析ソフトウェア (例: MATLAB) に登録用画像をインポートします。
3. 220の画像のうち、画像スタック全体の目視検査によって、機能残存能力を最もよく表す1つの各スライスについて選択する。機能的残留能力は、スタック内の肺容積の「モード」として識別される。
4. "Mode" イメージを参照として使用し、射影またはアフィン登録を使用して、すべてのイメージを機能残余能力参照に登録します。
   注:登録は、通常、ハウス¹⁸で開発されたアルゴリズム、または一般に利用可能な一般化-デュアルブートストラップ反復的に最も近いポイントアルゴリズム (GDB ICP¹⁹) を使用して実行します。
5. 登録アルゴリズムの出力を使用して、各画像の面積の変化を計算します。登録ステップが必要なイメージをイメージスタックから 10% のエリア変更 > 破棄し、欠損データ²⁰として処理します。
6. ハウス^1,7で開発されたアルゴリズムを使用して、登録されたスタックから肺の特定の換気を定量化します。各ボクセルの時間応答を連続酸素和親およびウォッシュアウト系列に比較して定量化を行い、50シミュレーションのライブラリに、ノイズフリーの応答を、0.01 から10の範囲の特定の換気に対応する、15% 刻みで行う。各ボクセルは、最初に提示されたように、各ボクセルの時系列との最大相関性を提示するシミュレーション理想の特定の換気に対応する特定の換気の値が割り当てられる。
7. 前のステップの出力は、特定の換気のマップです。分布のヒストグラムを作成し、特定の換気分布の幅を計算し、潮の量に依存しない特定の換気の不均一性を測定する。

6. 特定の換気と密度マップを組み合わせて地域の肺胞換気を計算する

1. SVI に加えて、前の研究²²で説明したように肺陽子密度画像²¹を取得する (参照²²のセクション4.4 および 5.1)。同じ肺容量 (FRC、通常の有効期限の終了) で、同じ肺のスライス内の陽子密度画像を取得します。解像度を 64 x 64 に設定し、ボクセルサイズ ~ 6.3 mm x 6.3 mm x 15 mm (~ 0.6 cm³) に対応します。
2. 特定の換気およびプロトン密度のイメージを合わせる。
   1. カーネルサイズが約 1 cm³のガウスフィルタを使用して、特定の換気とプロトン密度画像の両方をスムーズにします。
   2. 特定の換気のマップと、相互情報ベースのアルゴリズムを使用して密度のマップとの間の剛体登録 (移動と回転) を実行します。
3. 共に登録された特定の換気とプロトン密度データから肺胞換気を計算します。
   1. 肺が空気と組織で構成されていて、組織密度が ~ 1g/cm3 であると仮定して、サンプリングした体積の空気の割合である (1 密度) のマップを計算します。
   2. 地域の換気マップを製品 (1 密度) x SV (自然単位) として計算します。この製品にボクセル (または関心のある他の領域) と呼吸周波数 (課された、典型的には12呼吸/分) の体積を掛けると、より身近な単位の ml/min で換気のマップを得ることができます。
      注:各肺領域について、SV = Δ V/V₀および (1-密度) ≈ V₀です。したがって、製品 (1-密度) x SV = 地域の換気、自然単位で表されます。

健常者の単一スライス SVI
特定の換気画像は、図 3aに示すように特定の換気の定量的な地図を生成し、39歳の健康な女性の右肺に1つのスライスを描写する。特定の換気で予想される垂直方向の勾配の存在に注意してください。肺の従属部分は、肺の非依存性部分よりも高い特定の換気を提示する。マッピングされた特定の換気値のヒストグラムが、最適適合対数正規確率分布関数 (点線) とともに (図 3b、黒丸) とともに示される。最良適合分布の幅は、特定の換気異種性^7、23の指標として使用することができる。図 1は、同じ被験者において得られた複数回の呼気ウォッシュアウトを、同じ姿勢で示している。図 1aは、刺激を受けた空気から影響を受けた 100% の酸素へのシフトの後、口で測定された窒素濃度の時間的な記録を示す。図 1bは、特定の通気の分布を示しており、これはウォッシュアウトから推定される。SVI と MBW の両方について、関連する変数は分布の幅であり、ここではデータに適合した対数正規分布の幅 (点線) によって測定されるように、0.41 であることが判明したが、健常正常範囲内で MBW を使用して SVI および0.42 を使用する。MBW と比較することによって不均一性としての SVI-推定特異的換気の異質性の検証は、10名の被験者において実施され、技術間の差は、MBW 間試験変動性⁷よりも小さくなることが見出された。過分極ガスとの空間的な比較は、複数の呼気特異的な換気イメージング¹⁶もまた、特定の換気についての信頼できる群推定値を示した (研究対象となる8被験者にわたる特定の換気分布の幅過分極³については0.28 ±0.08 および0.27 ±0.10 であり、それぞれ特定の換気画像化)、予想される被験者内変動性よりも高いにもかかわらず (幅における個体差の標準偏差は 0.13)¹⁶であった。

また、特定の換気マップを肺密度マップと組み合わせて使用して、地域の肺胞換気を計算することもできます。肺胞換気のマップを生成するには、2つのモダリティ間の潜在的なマイナーずれを最小限に抑えるために、特定の換気および密度画像を空間的に平滑化する必要があります。

喘息にメタコリンチャレンジへの対応
SVI を使用して、エクササイズ⁴、ポスチャ²、または投薬³などの介入に対する肺全体および地域的な応答の両方を測定することができます。例として、図 4は、ベースラインにおける軽度の喘息女性被験者の肺からのシングルスライスマップを示している (図 4a)、メタコリンによる気管支収縮後 (図 4b)、およびアルブテロール支援型回復後 (図 4C)。なお、誘発された喘息事象中の特定の換気の不均一の増加、および特定の換気 (肺の依存部分における濃い青色の領域) にはほとんどない大きなパッチの存在に注目する。また、気管支収縮 (緑色-赤色領域) の間に一部の地域では換気が逆説的に増加したことに注意してください。

マルチスライス SVI
最大6つ (通常は4つ) の連続した 15 mm の肺スライスを SVI で同時にイメージングできます。図 5は、右肺の約 70% を覆っている4つの連続した右肺スライスを、24時間喘息治療から撤退していた中等度の喘息男性被験者に示している。

換気マップ
提供された肺密度情報を同じスライスで取得し、呼吸周波数が既知であれば、完全定量的な換気マップを mL/min/mL の単位で計算することができる。換気のマップの例を図 6に示します。

図 1: 複数の呼気ウォッシュアウト。(A) 典型的な MBW トレースは、期限切れの窒素 (n2) 濃度 (上) および潮容積 (下) を経時的に (秒、s) 示す。データは仰向けの姿勢で得られた;被験者は健康な39歳の女性であった。(B) ルイス et al.²³ (実線) によって提案された方法を用いて MBW 実験から計算された特定の換気 (SV) の分布を描写するヒストグラム。破線は、特定の換気分布に最も適合する対数 (ガウス) を表します。特定の換気の異質性は、主要な結果、最適適合の配分の幅として測定される、この場合0.42。この図は、参照⁷からの許可を得て増刷されている。この図の大規模なバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。

図 2: 配管システムと計測器の図特定の換気のイメージ投射は圧縮されたガスタンク (引かれるように) か壁の出口からの 100% の医学の酸素を要求する。酸素源は、スイッチバルブ (制御室) に接続され、その順番に、MRI パススルーを介して、3D プリントされたフローバイパスシステム²⁴に、フェイスマスク (スキャナルーム) に取り付けられる。図面の左側は、MRI のコントロールルーム、右側のスキャナルームに対応しています。タンクをスイッチに接続するプラスチック製のチューブは直径1/4 インチです。スイッチバルブ出口からフローバイパスシステムまでのチューブも1/4 です。最後の2m は、空気²⁴の流れによって生成されるノイズを減少させるために、1/4 インチから3/8 インチまで、そして1/2 インチに、直径のステップを含みます。脈拍の酸化濃度計は対象の心拍数 (HR) および酸素の飽和 (Sat) のレベルを監察するのに使用される。この図の大規模なバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。

図 3: 特定の換気イメージング。(A) 特定の換気 (色) の典型的な地図を、同じ仰向けの被検者の解剖学的 MRI 画像上に重ね合わせた (グレースケール)。特定の換気の範囲は非常に低い値 (青) から SV = 1.0 (赤) です。被験者は、39歳の健常ボランティア (図 1のように同一の被験者) を仰向けの姿勢で画像化した。特定の換気の垂直勾配に注意してください。絶対密度の較正のために用いられる公知の MR 特性のファントムを前胸壁に配置した。ファントムは、SVI 定量化には必要ありません。(B) 特定の換気マップからコンパイルされた特定の換気 (黒丸) の分布のヒストグラム。分布の幅は、研究された肺スライス中の特定の換気の不均一性を表す。この例では、分布はかつ少々歪んで、対数ガウス適合分布 (点線) の幅は0.41 でした。これは、図 1bに提示された MBW 全体の肺特異的換気分布に匹敵し、同一の対象及び姿勢について、その分布の幅は0.42 であった。この図の大規模なバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。

図 4: 気管支収縮と気管支拡張は軽度の喘息でマップされる。軽度の喘息被験者において測定された特定の換気 (雌、24歳) ではベースライン (a) で、1 Mg/mL のメタコリン (B) およびアルブテロールの吸入後 (C) の吸入に続く。メタコリン (パネル B) を使用して喘息様イベントの誘導に続いて特定の換気の分布における著しい変化に注意してください、依存性肺の大きな領域は、非常に低い特定の換気を示す。また、気管支拡張剤投与後の回復に注意してください (パネル C)。図 3のように、特定の換気マップは、解剖学的 MRI にオーバーレイされています。特定の換気分布の幅は、ベースラインで0.31、0.94 ポストメタコリン、および0.28 ポストアルブテロールであった。この図の大規模なバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。

図 5:24 時間の薬物離脱に続く中等度の喘息におけるマルチスライス特定の換気マップ。右肺の4つの連続した肺スライスの特定の換気マップは、毎日の喘息薬の24時間の撤退後25歳の男性中等度の喘息で取得しました。この4枚のスライスは、被験者の右肺の約 70% を覆う。低い特定の換気 (濃い青) の領域はすべてのスライスに存在します。ベースラインでは、FEV₁は 84% と予測された。毎日の投薬の24時間の撤退に続いて、この対象の FEV₁は予測の 69% であった。画像化後、対象は彼のレスキュー吸入器および FEV₁を使用して、予測の 83% に回復した。この図の大規模なバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。

図 6: 健康な27歳の男性被験者において得られた換気 (mL/min/ml) を示す換気マップ例。換気マップは、セクション6で説明したように、同じスライス内の肺陽子密度のマップとともに SV マップを使用して生成された。この例では、SV と密度の両方のマップを、最大幅が5ボクセルの全幅である log ガウスカーネルを使用して平滑化され、平面では ~ 0.64 cm²の空間スケールになりました。この図の大規模なバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。

表 1: 特定の換気画像の取得に使用される典型的な MRI パラメータのリスト。

特定の換気のイメージ投射は人間の肺の特定の換気の空間分布の量的なマッピングを可能にする。SVI に代わるものは存在しますが、いくつかの方法で制限されています。複数の呼気ウォッシュアウトは不均一性の尺度を提供するが、空間情報²³を欠いている。代替画像化方法は、患者を電離放射線 (例えば、SPECT、PET、CT、γシンチグラフィー) に暴露するか、または広く利用可能ではない (MRI を用いた過分極ガス画像化)。特定の換気のイメージ投射は空間情報を提供し、対照の源として標準的な臨床走査器および吸入された酸素を使用して行うことができ、こうしてほとんどあらゆる臨床研究の設定に翻訳することができる。SVI が放射線または造影剤の使用を必要としないという事実は、薬物療法、治療、または介入に対する地域的な反応を定量的に評価する反復または縦断的研究に適しています。治療の影響に関するこの種の地域的定量的情報は、吸入された薬物送達の文脈において特に有用であり得る。

SVI の欠点は、それが比較的低い信号対雑音比 (典型的には 4-7) を有し、それが取得するのに約18分を必要とし、被験者とデータアナリストにとって幾分面倒であるということである。対象の訓練は信頼できる特定の換気データの獲得のために必要である。被検者は、典型的には、画像化セッションの前にスキャナノイズの記録されたサウンドトラックを使用して、220呼気保持画像のそれぞれについて再現性のあるボリューム (FRC) に到達できるようにトレーニングを受けている。理想的には、これは hyperventilating なしで正常で、快適な潮の容積で呼吸している間達成される。不正確な息の保持は、肺の体積の違いを考慮して画像登録ソフトウェアを使用しなければならないデータアナリストによる後処理で考慮される必要があります (上記の5.3 セクション)。

技術のオリジナルの出版物¹以来、SVI はその実装を合理化するために変更を受けました。3D プリントされた MR 互換フローバイパスシステム²⁴は、被験者に部屋の空気と酸素の送達の間のほぼ瞬時の切り替えを可能にしました。このシステムは、元のセットアップの複雑さを大幅に減少させます, これまでの灌流イメージング²²に関連するゼウス紙に記載されているガス供給のセットアップに似ています.これは、自由な呼吸獲得技術の継続的な開発とともに、臨床研究の適用可能性に近い技術を移動させます。

ここに示すように、SVI には2つの主な制限があります: 1) 取得された右肺の4つのスライス (典型的には) は、右肺の約 70% のみを表し-現在の実装では、組織につながる RF 堆積のために 1.5 T で取得することができる6つのスライスating;組織の加熱は、より高い電界強度で増加し、3T でのマルチスライス集録を制限します。2) SVI は取得するのに約18分かかり、そのため特定の換気のマップは、この間隔で各ボクセルの時間平均の特定の換気を反映します。

ただし、手順を繰り返すことによって、または空間分解能を分解することによって完全な肺被覆率を達成でき、特定の換気定量化の精度を犠牲にしてスキャン時間を短縮することができます。この技術は、一般に、汎用性があり、異なる取得妥協が可能であり、それぞれが異なる用途に最適である。例えば、喘息事象²⁵からの動的回復の研究において、SVI データは、より高い時間的分解能 (~ 7 分対18分) と同じ空間分解能で分析され、特定の換気の不確実性の増加 ~ 30% のコストで (推定モンテカルロ・シミュレーションから)。最近のモデリングスタディ²⁶では、SVI テクニックのいくつかのマイナーな制限の影響を定量化しようとしました、すなわち 1) イメージされたボリュームが右肺全体を包含しないこと、2) 連続した画像間の小さなずれが存在する可能性があること登録、および 3) 肺静脈が、肺の他の場所から画像化された領域に血液を輸送することによって、その血液が元々酸素であった領域においてではなく、その血を反射している領域の換気を反映する交絡信号を付加し得るイメージ。研究²⁶は、1) 健常者において、単一スライス画像 (全肺の 8% のみを包含する) は、その真値の 10% 以内に特定の換気の垂直勾配を推定し、2) モデル化されたデータに対して意図的に実行される SVI 分析不整列は、平均して 9%(最悪の場合、ずれで画像を破棄しないことによって悪化した > 10%)平均比換気の〜 20% の過小評価をもたらした、過小評価は、高速かつ低速の平衡化ユニットを混合することは、おそらく、より遅い、低特定の換気もの、および 3) 肺静脈に向かってバイアスをもたらすという事実によって駆動されますシグナルは、特定の換気の体系的な過大評価を 10% 未満に導く。

解剖学的変化から機能を推測するのではなく、ヒトの肺の機能画像を生成する能力は、早期診断に貢献し、肺の健康と病気の理解を高める可能性を秘めています。特に、換気の反復可能で定量的な地域マップを生成する能力は、疾患進行の縦断研究を可能にし、吸入喘息薬などの介入の効果を定量化することができる。特定の換気イメージングを2つの MRI 技術と組み合わせることにより、肺密度²¹および肺灌流 (前にこのジャーナル²²で提示された) を測定し、健康および疾患における換気・灌流比のマップを生成することができます². 換気と灌流のミスマッチが低酸素と著しいの主な原因であるように、健康と疾患における換気灌流比に関する地域情報は、肺疾患の影響に関するさらなる洞察を提供することができる。

作者は何も開示することはありません。

この作品は、国立心臓、肺、血液研究所 (NHLBI) (助成金 R01 HL-080203、R01 HL-081171、R01 HL-104118 と R01-HL119263) と国立宇宙生物医学研究所 (米国航空宇宙局認可 NCC) によって支持されました。9-58) e. t. Geier は NHLBI グラント F30 HL127980 によってサポートされました。