20.27 : α-idrossi chetoni tramite l’accoppiamento riduttivo di esteri: panoramica sulla condensazione dell'aciloina

Le reazioni pinacolo e di McMurry comportano l'accoppiamento riduttivo di chetoni o aldeidi. Allo stesso modo, l'accoppiamento riduttivo bimolecolare di due molecole di estere in presenza di sodio metallico in un solvente aprotico produce un prodotto α-idrossi chetone. L'α-idrossi chetone è anche chiamato aciloina, quindi la reazione viene definita "condensazione dell'aciloina".

Nella reazione di condensazione dell'aciloina, gli esteri vengono convertiti in chetili, che subiscono una dimerizzazione radicale per formare un intermedio tetraedrico instabile. Inoltre, questo intermedio collassa per dare un intermedio 1,2-dichetone. Gli 1,2-dichetoni sono più reattivi dei chetoni nei confronti degli elettrofili e degli agenti riducenti a causa della minore energia π*. Di conseguenza, due elettroni si trasferiscono in sequenza all'1,2-dichetone per formare un enediolato. Infine, l'intermedio enediolato viene mitigato con acido per produrre un α-idrossi chetone con una buona resa.

Spesso alcuni sottoprodotti si ottengono insieme al prodotto principale a causa della reattività dell'enediolato nucleofilo. Per superare le reazioni collaterali e migliorare la resa di un'aciloina, si utilizza trimetilsilil cloruro per la sililazione dell'enediolato. Ciò si traduce in un bis-silil etere, ulteriormente idrolizzato con acido acquoso per dare α-idrossi chetoni.