טכניקה חדשנית זו יכולה לשמש להכנת n-הידרוקסי 3-ארויל תרכובות indole. מוצרים אלה מעניינים במיוחד לשימוש שלהם כמו אנטיביוטיקה, antinociceptics, antidiabetes ותרופות נגד סרטן. למרות n-hydroxyindoles נחשבים לעתים קרובות מוצרים לא יציבים וחמקמקים, רכשנו ספרייה יציבה מאוד של נגזרות n-hydroxyindole.
התגובה של cycloaddition של ניטרוזמינים עם alkynes ניתן להשתמש כדי להכין באופן סלקטיבי ספרייה רחבה של מוצרי אינדול מוחלפים חינם. שיטה זו מספקת מוצרים פשוטים ופוטנציאליים ביואקטיביים. אנו רואים בפרוטוקול זה שיפור וקידום מעניין בתחום הכימיה האורגנית הסינתטית.
עבור 1-פניל-2-propyne-1-אחד סינתזה, תחילה להוסיף 75 מיליליטר של אצטון ושני גרם של 1-פניל-2-propyne-ol לתוך בקבוק תחתון עגול באוויר הפתוח המכיל בר ערבוב מגנטי. מניחים את תערובת התגובה באפס מעלות צלזיוס עם ערבוב ומוסיפים פתרון של טיפת ריאגנט ג'ונס חכם עד צבע כתום מתמשך הוא ציין. הוסף 2-propanol טיפה חכם עד עודף של מגיב כרום hexavalent הוא נצרך הפתרון מציג צבע ירוק לסנן את הפתרון באמצעות כרית של כדור הארץ diatomaceous.
לרכז את הכביסה על ידי אידוי סיבובי עד שמן מתקבל ולהמיס את השמן ב 100 מיליליטר של דיכלורומתאן. מוסיפים את הפתרון למשפך מפריד ושוטפים את השלב האורגני פעמיים עם 125 מיליליטר של פתרון רווי של סודיום ביקרבונט לכל שטיפה. לאחר הכביסה השנייה, לשטוף את השכבה האורגנית עם 125 מיליליטר של מלח לפני ייבוש הפתרון האורגני על n-הידרו נתרן סולפט.
לאחר הסינון, להתאדות את הפתרון להניב צהוב 1-פניל-2-propyne-1-אחד מוצק לייבש את מוצק תחת ואקום. להכנת 4-nitronitrosobenzene, ראשית להוסיף 16 גרם של מונוסולפט אשלגן פרוקסי ו 150 מיליליטר של מים לבקבוק ומערבבים את הפתרון באפס מעלות צלזיוס. כאשר מונוסולפט אשלגן peroxy התפוגג לחלוטין, להוסיף 3.6 גרם של 4-nitroaniline לסק עם מרית ומערבבים את ההשעיה בטמפרטורת החדר.
כדי לבדוק את התגובה על ידי כרומטוגרפיה שכבה דקה, לאחר 48 שעות, לסנן את תערובת התגובה הגולמית על משפך Buchner לתוך בקבוקון תחתון עגול צוואר אחד recrystallize מוצק ב 50 מיליליטר של מתנול. השתמש באקדח חום כדי לחמם את ההשעיה עד שהוא מגיע לנקודת הרתיחה של מתנול ומיד לסנן את ההשעיה החמה לתוך בקבוק Erlenmeyer. כאשר הפתרון מגיע לטמפרטורת החדר, מסננים את המשקע השני על משפך בוכנר ומייבשים את המוצק בוואקום.
עבור סינתזת 3-בנזואיל-1-הידרוקסי-5-ניטרוינדולה, מקום ראשון 250 מיליליטר שני צוואר עגול בקבוק תחתון תחת ואקום לפני שטיפה הבקבוק עם חנקן. השאירו את הבקבוק אינרטי תחת אווירה ומוסיפים 1.52 גרם של 4-nitronitrosobenzene ו 1.3 גרם של 1-פניל-2-propyne-1-אחד לבקבוק. השתמש מזרק להוסיף 80 מיליליטר של טולואין ולשמור על תערובת התגובה תחת ערבוב מגנטי ב 80 מעלות צלזיוס.
לאחר מספר דקות, בדקו את ההתבודדות המוחלטת של מגיבים. לאחר 30 עד 40 דקות, לאמת את היווצרותו של משקעים כתומים. לאחר המשקעים המלאים של מוצק כתום, לכבות את החום כדי לאפשר את התגובה להגיע לטמפרטורת החדר.
לאחר מכן לסנן את התערובת כדי לאסוף את 3-בנזואיל-1-הידרוקסי-5-nitroindole על משפך בוכנר ולייבש את התפוז מוצק תחת ואקום. כאן ההכנה של 4-nitronitrosobenzene שני כפי שהושג על ידי חמצון של 4-nitroaniline אחד על ידי תגובה עם מונוסולפט אשלגן פרוקסי מוצג. המוצר השני ניתן להשיג בתשואה של 64%לאחר recrystallization במתנול פעמיים עם זיהום 3-5%של ארבעה 4'bis-nitroazoxybenzene-6 ואת המבנה של המוצר ניתן לאשר על ידי פרוטון NMR.
כאן הכנה של 1-פניל-2-propyne-1-אחד ארבעה כפי שניתן על ידי חמצון של 1-פניל-2-propyne-1-ol שלוש עם ג'ונס reagent מוצג. ניתן לבודד את המוצר הרביעי כמוצק צהוב בתפוקה של 90%, והמבנה יכול להיות מאושר על ידי פרוטון NMR. הסינתזה של 3-בנזואיל-1-הידרוקסי-5-ניטרוינדולה מושגת על ידי תגובה תרמית של 4-nitronitrosobenzene 2 ו 1-פניל-2-propyne-1-14 בטולואן ב 80 מעלות צלזיוס.
לאחר בידוד של נגזרת azoxy שש ב 22% תשואה כמוצר העיקרי של משקה האם לאחר כרומטוגרפיה, המבנה של מוצר שש יכול להיות מאושר על ידי פרוטון NMR. המבנה של תרכובת חמש אז יכול להיקבע על ידי פרוטון NMR, פחמן-13 NMR, וספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה. שני ההיבטים העדינים ביותר של הליך זה הם טיהור של 4-nitronitrosobenzene על ידי recrystallization ואת הסינתזה של המוצר indole תחת אווירה אינרטית.
בעקבות הליך זה, מוצרים רבים ושונים indole ניתן להשיג. בעבודה עם נגזרות ניטרוארומטיות עשירות באלקטרון, תרכובות היעד מבודדות בדרך כלל על ידי טכניקות טיהור כרומטוגרפיות. מחקר מכני מעניין יתפתח בעתיד הקרוב כדי ללמוד כל אחד מהצעדים redox אשר אינם מובנים בבירור.
הריג'נט של ג'ונס יציב מאוד, אבל יש צורך לטפל בכל רייגנטים כרום בזהירות.
