Esta novedosa técnica se puede utilizar para preparar n-hidroxi 3-aroyl compuestos indol. Estos productos son particularmente interesantes para su uso como antibióticos, antinocicépticos, antidiabéticos y medicamentos contra el cáncer. Aunque los n-hidroxyindoles se consideran con frecuencia productos inestables y escurridizos, hemos adquirido una biblioteca muy estable de derivados n-hidroxyindole.
La reacción de la cicloaddición de nitrosaminas con alquinos se puede utilizar para preparar selectivamente una amplia biblioteca de productos de indol sustituidos libres. Este método proporciona un producto simple y potencialmente bioactivo. Consideramos que este protocolo es una mejora y un avance interesantes en el campo de la química orgánica sintética.
Para la síntesis 1-fenil-2-propyne-1-one, primero agregue 75 mililitros de acetona y dos gramos de 1-fenil-2-propyne-1-ol en un matraz inferior redondo al aire libre que contiene una barra de agitación magnética. Coloque la mezcla de reacción a cero grados Celsius con agitación y agregue una solución de Jones reactivo gota sabia hasta que se observe un color naranja persistente. Añadir 2-propanol gota sabia hasta que se consume el exceso de reactivo de cromo hexavalente y la solución exhibe un color verde y filtrar la solución a través de una almohadilla de tierra diatomea.
Concentrar los lavados por evaporación rotativa hasta obtener un aceite y disolver el aceite en 100 mililitros de diclorometano. Añadir la solución a un embudo separador y lavar la fase orgánica dos veces con 125 mililitros de una solución saturada de bicarbonato de sodio por lavado. Después del segundo lavado, lavar la capa orgánica con 125 mililitros de salmuera antes de secar la solución orgánica sobre sulfato de sodio n-hidro.
Después del filtrado, evapore la solución para producir un sólido amarillo 1-fenil-2-propyne-1-one y seque el sólido al vacío. Para la preparación de 4-nitronitrosobenceno, primero agregue 16 gramos de monosulfato de peroxito de potasio y 150 mililitros de agua a un vaso de precipitados y revuelva la solución a cero grados centígrados. Cuando el monosulfato de perico de potasio se haya disuelto por completo, añadir 3,6 gramos de 4-nitroanilina al vaso de precipitados con una espátula y agitar la suspensión a temperatura ambiente.
Para comprobar la reacción mediante cromatografía de capa fina, después de 48 horas, filtre la mezcla de reacción bruta en un embudo Buchner en un matraz inferior redondo de un cuello y recrysterallize el sólido en 50 mililitros de metanol. Utilice una pistola de calor para calentar la suspensión hasta que llegue al punto de ebullición del metanol y filtre inmediatamente la suspensión caliente en un matraz Erlenmeyer. Cuando la solución alcance la temperatura ambiente, filtre el segundo precipitado en un embudo Buchner y seque el sólido en un vacío.
Para una síntesis de 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole, primero coloque un matraz inferior redondo de dos mililitros de dos mililitros bajo vacío antes de enjuagar el matraz con nitrógeno. Dejar el matraz inerte bajo la atmósfera y añadir 1,52 gramos de 4-nitronitrosobenceno y 1,3 gramos de 1-fenil-2-propyne-1-one al matraz. Utilice una jeringa para añadir 80 mililitros de tolueno y mantener la mezcla de reacción bajo agitación magnética a 80 grados centígrados.
Después de unos minutos, compruebe la solubilización completa de los reactivos. Después de 30 a 40 minutos, verifique la formación de un precipitado naranja. Después de la precipitación completa del sólido anaranjado, apague el calor para permitir que la reacción alcance la temperatura ambiente.
A continuación, filtre la mezcla para recoger el 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole en un embudo Buchner y seque el sólido naranja al vacío. Aquí se muestra la preparación de 4-nitronitrosobenceno dos como se logra por la oxidación de 4-nitroanilina uno por reacción con monosulfato de grasa de potasio. El producto dos se puede obtener en un rendimiento del 64% después de la recristalización en metanol dos veces con una contaminación del 3-5% de cuatro 4'bis-nitroazoxybenzene-6 y la estructura del producto puede ser confirmada por la RMN de protones.
Aquí se muestra la preparación de 1-fenil-2-propyne-1-uno cuatro como se ofrece por la oxidación de 1-fenil-2-propyne-1-ol tres con reactivo Jones. El producto cuatro se puede aislar como un sólido amarillo en 90% de rendimiento y la estructura puede ser confirmada por rmN de protones. La síntesis de 3-benzoyl-1-hydroxy-5-nitroindole se logra por la reacción térmica de 4-nitronitrosobenzene dos y 1-fenil-2-propyne-1-uno cuatro en tolueno a 80 grados Celsius.
Después del aislamiento del derivado adoxi seis en 22% de rendimiento como el producto principal del licor madre después de la cromatografía, la estructura del producto seis puede ser confirmada por rmN de protones. La estructura del compuesto cinco puede ser determinada por la RMN de protones, la RMN de carbono-13 y la espectrometría de masas de alta resolución. Los dos aspectos más delicados de este procedimiento son la purificación del 4-nitronitrosobenceno por recristalización y la síntesis del producto indol bajo una atmósfera inerte.
Siguiendo este procedimiento, se pueden lograr muchos productos indol diferentes. Trabajando con derivados nitroaromáticos ricos en electrones, los compuestos diana generalmente se aíslan mediante técnicas de purificación cromatográfica. Un interesante estudio mecanicista se desarrollará en un futuro próximo para estudiar cualquiera de los pasos redox que no se entienden claramente.
El reactivo Jones es muy estable, pero es necesario manejar todos los reactivos de cromo con cuidado.
