Method Article
כאן נתאר פרוטוקול מפורט למדידות פולשנית של פרמטרים והמודינמיקה כולל הפורטל לחץ, זרימת הדם splanchnic ספיקת הדם מערכתית על מנת לאפיין את התסמונת הפורטל עם יתר לחץ דם אצל חולדות.
זהו פרוטוקול מפורט המתאר פולשנית מדידות והמודינמיקה בחולדות חולה איידס על האפיון של תסמונת הפורטל עם יתר לחץ דם. פורטל יתר לחץ דם (PHT) עקב שחמת הכבד אחראי על סיבוכים חמורים ביותר בחולים עם מחלת כבד. תמונה מלאה של התסמונת עם יתר לחץ דם הפורטל מאופיין על ידי לחץ מוגבר פורטל (PP) עקב מוגברת התנגדות כלי הדם intrahepatic (IHVR), hyperdynamic זרימת הדם, זרימת דם מוגברת splanchnic. מתקדמת splanchnic vasodilation עורקי, תפוקת הלב מוגבר עם קצב לב גבוה (HR) אבל לחץ הדם בעורק נמוך מאפיין את התסמונת הפורטל עם יתר לחץ דם.
טיפולים כיום מפותחים הזה במטרה להקטין PP מאת גם IHVR מיקוד או מוגברת זרימת הדם splanchnic — אבל תופעות לוואי על ספיקת הדם מערכתית עלולה להתרחש. לפיכך, אפיון מפורט של פורטל ורידים, splanchnic ופרמטרים והמודינמיקה מערכתית, כולל מדידה של PP זרימת דם ורידי פורטל (PVBF), זרימת דם עורקית מצע המעי העליון, כלומר לחץ הדם בעורק (מפה), HR יש צורך פרה הערכת יעילותם של טיפולים חדשניים עבור PHT. המאמר הסרטונים שלנו מספק את הקורא עם פרוטוקול מובנה לביצוע מדידות והמודינמיקה פולשנית בחולדות חולה איידס. בפרט, נתאר את צנתור עורק הירך, וריד שער הכבד דרך הווריד ileocolic ואת המידה של פורטל ורידים, splanchnic הדם לזרום דרך perivascular אולטרסאונד דופלר זרימה הגששים. התוצאות נציג של עכברוש שונים דגמי PHT יוצגו.
PHT מוגדר כמו לחץ דם מוגברת פתולוגית וריד שיכולים לגרום סיבוכים חמורים בחולים עם שחמת כגון דימום variceal, מיימת1. בעוד ולשננו מראש (למשל, פקקת וריד שער), שלאחר ולשננו (למשל, תסמונת באד-קיארי) PHT נדירים, PHT intrahepatic עקב שחמת הכבד מייצג הגורם הנפוץ ביותר של PHT2.
בשחמת הכבד, PP הוא גדל בעיקר כתוצאה IHVR גבוהות3. בשלבים מתקדמים, PHT מועצמת על ידי PVBF מוגברת עקב תפוקת הלב מוגבר וירידה מערכתית ו splanchnic התנגדות כלי הדם – הגדרת תסמונת הפורטל לחץ דם גבוהה4. חוק אוהם (ΔP = Q * R) מרמז על כי IHVR וזרימת הדם אינם פרופורציונליים לעמ'5. בחולים, מדידה ישירה של PP הוא מסוכן, לא שגרתי שבוצעו; במקום זאת, מעבר הצבע לחץ ורידי הכבד (HVPG) משמש מדד עקיף של6,עמ'7. HVPG מחושבת על-ידי חיסור חינם הכבד ורידים הלחץ (FHVP) wedged הכבד ורידים הלחץ (WHVP), אשר נמדדים באמצעות צנתר בלון ממוקמת ב וריד הכבד8. HVPG פיזיולוגית נע בין 1-5 מ מ כספית, בזמן HVPG ≥ 10 מ מ כספית מגדיר משמעותיים קלינית הפורטל לחץ דם (CSPH), מצביעה על סיכון מוגבר לסיבוכים הקשורים PHT, כגון דימום variceal, מיימת, אנצפלופתיה כבדית9 . למרות PP (קרי, HVPG) הוא הפרמטר הרלוונטי ביותר עבור חומרת PHT, מידע על רכיבים אחרים של PHT, כולל חומרת hyperdynamic מחזור (HR, מפה), זרימת דם עורקית מצע המעי splanchnic העליון /, IHVR, הם קריטיים להשיג הבנה מקיפה של המנגנון הבסיסי ברורים של PHT.
לפיכך, בניגוד מדידות עקיפות של PP בבני אדם, המתודולוגיה הציג על חולדות מציעה את היתרון של מדידה ישירה של PP ו מאפשרת ההקלטה של פרמטרים נוספים והמודינמיקה אפיון התסמונת הפורטל עם יתר לחץ דם. בנוסף, מדידה ישירה של PP readout אינטגרטיבית מעולה הסכום של פיברוזיס בכבד (דטרמיננטה העיקריים של IHVR), מתגבר על מגבלות מסוימות של כימות פיברוזיס הקשורים טעויות דגימה של רקמת הכבד.
הדגמים מכרסמים הנפוצות ביותר של חולה איידס PHT כוללים מצדו צינור המרה כירורגי (BDL) הנוצרות על-ידי רעלן הכבד פגיעה (כלומר, על ידי פחמן tetrachloride, thioacetamide או אינטרוסמין המינהל), תזונה-induced כבד מטבולית מודלים המחלה. Prehepatic PHT (הלא-חולה איידס) יכולה להיגרם על ידי חלקי וריד שער הכבד מצדו (PPVL)10.
מכרסמים קטנים מתאימים היטב שיטת שהוצגו, לרבות עכברים, אוגרים, חולדות או ארנבים, והן משויכות עלויות תחזוקה נמוכה יחסית. למרות זאת כל ההערכות והמודינמיקה ניתנים לביצוע לביצוע עכברים, יותר דיוק, הפארמצבטית של תוצאות נראים עם חולדות או מכרסמים גדולים בשל היתרון הברור של גודל בעלי חיים. בנוסף, מיקרו-הנגינה המסוימים והתקנים נחוצים כדי לקבל פרמטרים והמודינמיקה דומה בעכברים. לבסוף הם עמידים יותר עם תחתון משויכות התחלואה והתמותה, לפיכך, שיעור הנשירה צפויים נמוך אצל חולדות מאשר בעכברים.
המתודולוגיה הציג הוא מתאים היטב עבור הערכת טיפולים ספציפיים של מחלת כבד (קרי, תרופות אנטי דלקתיות או anti-fibrotic) או רומן תרופתי מתקרב את הטון וסקולרית השפעה ו/או אנדותל ביולוגיה; ופרמטרים. לפיכך, סביר אפקט והמודינמיקה PHT.
כל השיטות המתוארות כאן אושרו על ידי ועדת האתיקה של אוניברסיטת וינה רפואי, אוסטרי משרד המדע, המחקר, הכלכלה (BMWFW). נהלים בטח שבוצעו בתנאים aseptic בחדר הניתוח או דומים לנקות אזור עבודה מאז המדידות והמודינמיקה מייצגים התערבויות כירורגיות. באופן כללי, עובד בתנאים סטריליים מומלץ. בעת שימוש של הרדמה אינהלציה, שקול אוורור נאותים של חדר ניתוח על בטיחות בעבודה. תקופת זמן של 40-50 דקות/חיה חייב להילקח בחשבון במקרה כל המפרט והמודינמיקה הוצג פרוטוקול זה.
1. בפגישת ההכנות
2. מדידה של HR ו מפה
3. זרימת הדם מעולה עורק מצע המעי העליון (SMABF)
4. PVBF
5. PP
6. IHVR
בהתאם לדגם חיה את חומרת מחלת כבד, מידת PHT ואת חומרת התסמונת הפורטל עם יתר לחץ דם היא שונה (איור 7).
המודל BDL גורמת שחמת המרה עקב לחסימת מרה תוך כבדית. בהתאם לכך, PP מגדילה hyperdynamic ובזמן מחזור מתפתח, כפי שנראה גידול משאבי אנוש וכן ירידה של מפת. בבעלי חיים זה קשה וחיוור, SMABF, PVBF, IHVR גם להגדיל את אולי תבין את הכבד, בגרימת השינויים (איור 7 א–F).
לעומת זאת, PPVL גורמת PHT prehepatic, שאינו חולה איידס, אשר מאופיין על ידי עלייה מיידית PP ושינויים המתאימים ספיקת הדם מערכתית (איור 7G-אני). עם זאת, במהלך portosystemic הזמן-קורס בהתקפה לפתח אשר רשאי להוריד PP.
הערכים בגרימת חיות המופעלים המזויפים ברמות פיזיולוגי ו משנה באופן משמעותי לאורך זמן. הלחץ פורטל בבעלי חיים בריא אז הוא מקסימום 5 עד 6 מ מ כספית (איור 7J-L).
איור 1: התקנים צנרור מתוצרת עצמית: צינור אנדוטרכאליות (A). (B) מדריך תיל דלפק צנרור התקן (C). (D) שפופרת מצורף מדריך תיל ההתקן. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 2: ההכנות טרום הניתוח: צנרור (A) של בעלי חיים. Intramuscular (B), הזרקה תת עורית של הרדמה. (ג) קיבעון של חיה על חימום מחצלת. רגש טמפרטורה רקטלית (D) השמה ותיקון. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 3: קצב לב (HR) ולחץ עורקי רשע (מפה): (א) העור החתך. (B) הכנת הירך וסקולרית ומבנים עצב. (FC–) ניתוח עורק הירך. תפר הדיסטלי (G) וקיבוע - proximal מראש מקמי תפר הפרוקסימלית. אופן ההכנה של הקטטר הירך (H). (אני) השמה של המלחציים מיקרו כלי הדם. . ניקוב (J) של עורק הירך עם מחט בנד צנתור (K) של עורק הירך. (L) פתיחה של המלחציים מיקרו להערכה של הדופק. (ז) קיבעון הפרוקסימלית של קטטר. (N) קיבעון דיסטלי של קטטר. מדידה (O) של המפה ואת מר (P) מכסה את השדה כירורגית עם ספוג גזה קטנים לדחוס. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 4: זרימת דם עורקית סופריור מצע המעי העליון (SMABF): (A–C) פתיחת בטן החציוני. חפירה coecum (D). (E–F) חפירה של המעי. עטיפה (G) של המעיים ב גזה ספוגים לדחוס. (H–K) הכנת עורק מצע המעי העליון splanchnic עם ווים בצינורית בוטה. (L, M) קובץ מצורף של המכשיר זרימה. (N) יישום של אולטרסאונד ג'ל על חיישן הזרימה בדיקה. מיקום 'שאינם שמושגיו' הנכון (O) של של המכשיר זרימה. (P) מידת SMABF. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 5: זרימת דם ורידי פורטל (PVBF): (א) הממוטב הגבי להציג על וריד שער הכבד (B) דיסקציה של וריד שער הכבד של רקמת שומן מצע המעי העליון. (ג) יצירת tunnel רקמות עבור המכשיר זרימה וריד שער הכבד. (D, E) מצורף של המכשיר זרימה וריד שער הכבד. (F) יישום של אולטרסאונד ג'ל על חיישן הזרימה בדיקה. (G) השמה 'שאינם שמושגיו' הנכון של המכשיר זרימה. (H) מידת PVBF. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 6: הפורטל לחץ (PP): (א) הכנת קטטר. הכנה (B) של המעיים. ממוטב (C) להציג העיקריות להערכת ורידים מצע המעי העליון. ניקוב (D) של הצפק מהבטן, לקידום הענף וסקולרית קרוב יותר מתאים קטטר. צנתור (E) של הווריד ileocolic בזווית צומת בין הסניף הראשי בצד-סניף. (F) לקידום של קצה קטטר לתוך וריד שער הכבד קרוב יותר אל הכבד hilum. (G, H) מדידה של עמ' אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
איור 7: נציג תוצאות: הזמן קורס של (A) PP מפה (B), HR (C) בחולדות BDL. לפיכך, שינויים SMABF (D) (E) PVBF, (F) IHVR שנצפו. ב PPVL, בגרימת שינויים של PP (G), מפה (H) ו- (אני) HR מודגשים ביותר בימים הראשונים לאחר הניתוח. ב בריא המזויפים המופעלים (אז) חיות, עמודים (J), (K) מפה והנהלה (L) להישאר בתוך ערכים פיזיולוגיים, לא משתנים לאורך זמן. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
PP הוא הפרמטר העיקרי לתוצאה להערכה של התסמונת הפורטל עם יתר לחץ דם, משקף את חומרת שבבסיס שחמת. התצהיר מטריקס (קרי, פיברוזיס) והן vasoconstriction sinusoidal (בשל גדל ביטוי הכבד של vasoconstrictors, ירד היענות vasodilators) לגרום IHVR מוגברת. החשיבות של PP והשפעתה על מחלת כבד כרונית הוכח מרובים פרה11,12,13,14 , מחקרים קליניים15,16, 17 , 18. מכאן, בחולים חולה איידס, PP תוצאה קשה פרמטר, הפחתת שלה מומלצת על ידי טיפול הנחיות19,20 ויעד המחקר הראשי של hepatology הנוכחי. מקיף מודלים בעלי חיים יש צורך לאפיין ולתרגם16,21 אפשרויות טיפול הרומן של PHT22. פרוטוקול זה מציג את המתודולוגיה לצורך אפיון והמודינמיקה מפורט, כולל הערכה של הפורטל לחץ, מחזור הדם hyperdynamic, splanchnic vasodilation intrahepatic ההתנגדות. כדי להשיג את נציג של ערכת הנתונים והמודינמיקה מלא דגמים מכרסמים, ניסיון והכשרה של המפעיל מבצע הוא בעל חשיבות עליונה.
מניעת השליטה לפרקים חמורה במיוחד מפתח מיומנויות בקרב אנשי עסקים ותיירים כאחד. ההכנות בוטה ומדויקת של הסעיפים וסקולרית עניין חיוני כדי למנוע כשלים תעלות, לפרקים חמורה. איבוד דם משמעותית יש השפעה על ספיקת הדם מונע מדידות מדויקות של עמודים או אולי אפילו תוצאה במוות של החיה מעבדה. מסמך לפרקים אשר התרחשו במהלך המדידות של הפרוטוקולים ולאפיין את חומרת והמיקום של דימום.
ראוי לציין, באמצעות perivascular אולטרסאונד זרימה הגששים כדי להעריך את זרימת הדם מייצר רק הערכה, עשויים להיות חשופים לקריאת שגיאות, בשל בגדלים שונים כלי ויישור בדיקה שגוי. טכניקה אחרת כדי למדוד את זרימת הדם, והפצה במיוחד זרימת הדם (כולל חישוב של portosystemic עיתוק) היא טכניקה בצבע ננו-ספירה23. עם זאת, כל האיברים חייב להיות שנקטפו התפרקה, ניתח, זה משמיט את האפשרות לבצע היסטולוגית או ביטוי ניתוח. לפיכך, טכניקת אולטרסאונד תומך את העקרונות של 'ר' שלושה' מחקר בבעלי חיים (להפחית, ללטש ולהחליף) מאת ראסל וברץ24. בנוסף, זרימה הגששים מתאימים לעקוב אחר זרימת הדם splanchnic בזמן אמת, במקביל פרמטרים והמודינמיקה אחרים, בזמן הטכניקה צבעוניים ננו-ספירה דורש שילוב איברים (מצע המעי העליון) הדם לאורך זמן. יתר על כן, בצבע microspheres, אשר בדרך כלל יש בקוטר של 15 מיקרומטר, דורשים בהתפלגות רגילה של מיקרו-כלי עם מיקרומטר < 15 קוטר באיברים המתאימים כדי להימנע מלהפוך לכוד, משותק, אשר עשוי להיות לא במקרה של חולה איידס כבדי.
המגבלה העיקרית של שיטה זו הוא הצורך למצב של חוסר הכרה והרדמה במהלך האפיון והמודינמיקה של התסמונת PHT בבעלי חיים. הזריקה הנפוצים ביותר והשימוש בהם נפוץ ההרדמה קטמין/חריגות השירותים הווטרינריים קרובות דורשת redosing לאחר 30-45 דקות כדי להשיג לעומק הדרוש של הרדמה25,26; פעולה זו מוסיפה לחץ זמן במיוחד אם פתרון נדרש. באמצעות אינהלציה הרדמה כרוך הרבה יתרונות, אבל נדרש ציוד מיוחד, הרדמה הקשורים נדיף תקנות הבטיחות חייב להיות במעקב. העומק של הרדמה ניתן להתאים במהירות ללא הפרעה ניתוחים על ידי התאמת את הריכוז הרדמה. הצינור אנדוטרכאליות מאבטח איירווייז במיוחד לאחר הפעלת הגאולה על ידי קטמין ואוורור מבטיח מספיק חמצון ואוורור של החיה כדי להקטין את הסיכון של מוות הרדמה-induced27. קטמין/חריגות השירותים הווטרינריים נמצאת עדיין נרחב הרדמה איזופלוריין משומשים, במינון נמוך גורם ללא שינויים משמעותיים של פרמטרים או לב וכלי דם והמודינמיקה חולדות28,29.
ניסיון מקומי ותקנות לספק המלצות stateoftheart של הרדמה, ובשיטות החוקרים חייבים ברציפות לשקול את סוג הרדמה המשמש לביצוע הערכות והמודינמיקה אלה30. ניסויים עתידיים עשויים להשתמש טלמטריה עם מתמרים מושתל לחץ אלחוטית להתגבר על ההרדמה הקשורים הכללי הנוכחי מגבלות ומאפשרים אפיון בגרימת חיות בהכרה.
המחברים אין לחשוף.
אנו מודים וטרינרים, אחיות, בעלי חיים שומרי-מרכז של המחקר הביו-רפואי על תמיכתם רציפה במהלך פרויקטים מחקריים שלנו. המחברים להכיר את הקלט החשובים של כל הסוקרים של פרוטוקול זה. כמה המחקר מומן על ידי "יאנג המדע בפרס" של החברה האוסטרית לגסטרואנטרולוגיה ו Hepatology (ÖGGH) ל PS ופרס "סקודה" של האוסטרי החברה לרפואה פנימית כדי ללכוד את...
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Instruments | |||
LabChart 7 Pro software | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Software |
ML870 PowerLab 8/30 | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Electronic multichannel recorder |
MLT0380/D | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Pressure transducer (x2: for Portal Pressure and Arterial Pressure) |
ML112 Quad Bridge Amplifier | ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA | - | Bridge amplifier |
TS420 | Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA | - | Flowmeter module |
Biological Research Apparatus 7025 | UGO BASILE S.R.L., Comerio, Italy | - | Ventilator |
Vapor 2000 | Dräger Medical AG & Co. KG, Lübeck, Germany | - | Isofluran Vaporizer |
Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Superior Mesenteric Artery) | Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA | #MA1PRB | Ultrasonic flow probe (1mm) |
Perivascular probes (rat) for Transonic systems (Portal Vein) | Transonic Systems Inc., Ithaca, NY, USA | #MA2PSB | Ultrasonic flow probe (2mm) |
1st for intubation & 2nd for clean skin incisions | - | - | Mayo scissor [x2] |
Metzenbaum scissor | - | - | - |
Cuticle scissor | - | - | - |
e.g. Adson Brown tissue forceps | - | - | Tissue Forceps |
High precision 45° angle broad point forceps [x2] | - | - | - |
Hemostat [x4] | - | - | - |
e.g. Mikulicz peritoneal clamp | - | - | Curved clamp |
e.g. Dieffenbach clamp | - | - | Micro clamp |
e.g. micro spatula with flat ends, width 4 mm, | - | - | Micro metal spatula |
for transbuccal suture at intubation | - | - | Needle holder |
Scalpel grip | - | - | - |
selfmade | - | - | Intubation desk |
blut, flexible and with a suitable diameter for arterial cannula and venflow | - | - | Blunt steel wire |
modified arterial line 20G with Flowstich | Becton Dickinson, Farady Road, Swindon, UK | #682245 | Arterial line |
Heating pad | - | - | - |
Rectal temerature probe | - | - | - |
Saline heater | - | - | - |
Laryngoscope (specific for animal size, e.g. rat) | - | - | - |
Inductionbox for inhalation anesthesia | - | - | - |
Scale (able to measure mg) | - | - | - |
Hair clipper | - | - | - |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Consumables | |||
e.g. modified BD Venflon Pro Safety 14GA | Becton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Sweden | #393230 | Peripheral venous catheter (14G) |
Fine-Bore Polyethylene Tubing, ID 0.58mm, OD 0.96mm, Portex, | Smiths Medical International Ltd., Kent, UK | #800/100/200 | Catheter tube (PE-50) |
e.g. Omnifix-F Solo | B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany | #9161406V | Syringe 1mL |
e.g. Injekt Solo | B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany | #4606051V | Syringe 5mL |
e.g. Injekt Solo | B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany | #4606205V | Syringe 20mL |
e.g. BD Microlance 3, 18G - 1 1/2" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #304622 | Cannula (18G) |
e.g. BD Microlance 3, 23G - 1" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #300800 | Cannula (23G) |
e.g. BD Microlance 3, 30G - 1/2" | Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain | #304000 | Cannula (30G) |
e.g. Leukoplast S | BSN medical GmbH, Hamburg, Germany | #47619-00 | Adhesive tape |
e.g. Gazin RK Mullkompressen (18x8cm) | Lohmann & Rauscher, Vienna, Austria | #10972 | Gauze compress (small) |
e.g. Gazin RK Mullkompressen (5x5cm) | Lohmann & Rauscher, Vienna, Austria | #10961 | Gauze compress (big) |
Silk Braided black, USP 4/0, EP 1.5 | SMI AG, St. Vith, Belgium | #2021-04 | Suture (Silk 4/0, EP 1.5) |
e.g. Mersilk, 2-0 (3 Ph. Eur.), PS-1 Prime | Johnson & Johnson Medical GmbH - Ethicon Deutschland, Germany | #EH7552 | Transbuccal suture |
e.g. Cottonbuds (2.2mm, 15cm) | Paul Hartmann AG, Heidenheim, Germany | #967936 | Cotton buds |
e.g. Vue Ultrasoundgel | Optimum Medical Limited, UK | #1157 | Ultrasound gel |
e.g. Glubran 2 | Gem srl, Viareggio, Italy | #G-NB2-50 | Tissue glue |
e.g. Surgical scalpell knife Nr. 10 - carbon steel | Swann-Morton, England, B.S. | #202 | Scalpel Knife |
Heparin, 5000 i.E./mL (Natriumheparin) | Medicamentum Pharma GmbH, Allerheiligen im Mürztal, Austria | - | Heparin |
Florane | Aesica Queenborough Ltd., Queenborough, UK | - | Isoflurane |
OeloVital (5g) | Fresenius Kabi Austira Gmbh, Graz, Austria | - | Eye gel |
Ketasol | aniMedica GmbH, Senden-Bösensell, Germany | - | Ketamine |
Rompun | Bayer Austria Ges.m.b.H., Vienna, Austria | - | Xylazine |
Xylocain 10% Pumpspray | AstraZeneca Österreich GmbH, Vienna, Austria | - | Lidocaine pump spray |
Dipidolor | Jansen-Cilag Pharma GmbH, Vienna, Austria | - | Piritramide |
NaCl 0.9% Fresenius, 1L | Fresenius Kabi Austira GmbH, Graz, Austria | #13LIP132 | Physiological saline solution |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved