25.4 : Fisiopatología de la Diabetes

La diabetes mellitus es un trastorno metabólico crónico caracterizado por hiperglucemia. Las cuatro categorías de diabetes son: diabetes tipo 1, diabetes tipo 2, otros tipos específicos de diabetes y diabetes gestacional.

La diabetes tipo 1 se caracteriza por la destrucción de las células β pancreáticas mediada por el sistema inmunitario, y los factores ambientales pueden desencadenar este proceso en individuos genéticamente susceptibles. A pesar de que muchos no tienen antecedentes familiares, ciertos genes aumentan la susceptibilidad, lo que sugiere una interacción compleja entre la genética y el medio ambiente. La destrucción autoinmune, a menudo asociada con una respuesta inflamatoria o inducida por virus, progresa durante meses o años, lo que lleva a una pérdida significativa de la masa y la función de las células β. La hiperglucemia se manifiesta una vez que se supera un umbral crítico de destrucción de células β, lo que significa el inicio clínico de la enfermedad.

La diabetes tipo 2 difiere notablemente del tipo 1, ya que abarca un síndrome heterogéneo con raíces en la resistencia a la insulina y la secreción deficiente de insulina. Generalmente asociada con la obesidad y con un inicio gradual, existe una fuerte predisposición genética. La resistencia a la insulina impide la absorción eficiente de la glucosa, y el músculo esquelético, el tejido adiposo y el hígado son fundamentales para su desarrollo. Los niveles elevados de insulina en ayunas, el aumento de las proporciones de proinsulina circulante y la secreción desregulada de glucagón complican la afección. Factores intrínsecos y extrínsecos como el envejecimiento, el estilo de vida y la grasa intraabdominal contribuyen a las variaciones de la sensibilidad a la insulina.

Otras formas de diabetes incluyen formas monogénicas de diabetes, como MODY y diabetes neonatal, que surgen de mutaciones que afectan a genes clave en la regulación de la glucosa, presentando una variedad de características clínicas. Estas a menudo pueden imitar la diabetes tipo 1 o tipo 2, pero tienen bases genéticas distintas, lo que requiere tratamientos personalizados. Además, enfermedades como la pancreatitis o la fibrosis quística y ciertas endocrinopatías pueden inducir formas secundarias de diabetes al alterar el metabolismo normal de la glucosa.

La diabetes gestacional es la intolerancia a la glucosa que ocurre durante el embarazo. Fisiológicamente, está impulsada por las hormonas placentarias que causan resistencia a la insulina para garantizar un suministro constante de glucosa al feto en crecimiento. En la mayoría de los casos, el páncreas de la madre compensa produciendo más insulina. Sin embargo, cuando la producción de insulina es insuficiente, se produce diabetes gestacional. Aunque normalmente se resuelve después del parto, aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 tanto en la madre como en el niño en el futuro.

Cada forma de diabetes presenta características fisiopatológicas únicas, lo que requiere enfoques individualizados de seguimiento y tratamiento para controlar la homeostasis anormal de la glucosa, que es fundamental para la enfermedad.