15.6 : Enfermedad de Parkinson: Tratamiento

Los trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson (EP), implican la destrucción gradual e irreversible de neuronas en áreas cerebrales específicas. Estos trastornos presentan características estándar como proteinopatías, vulnerabilidad selectiva de algunas neuronas y una interacción de propiedades intrínsecas, genéticas e influencias ambientales en la lesión neuronal.

La enfermedad de Parkinson es principalmente el resultado de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la pars compacta de la sustancia negra. La piedra angular de su tratamiento es la levodopa (L-DOPA), un precursor de la dopamina que alivia los síntomas. Sin embargo, el uso a largo plazo puede provocar complicaciones motoras como fluctuaciones de respuesta y discinesias. Aunque la levodopa puede inducir alucinaciones y confusión, especialmente en personas mayores y en aquellas con disfunción cognitiva preexistente, no afecta negativamente el curso de la EP. Los antipsicóticos atípicos, como la clozapina (Clorazil) y la quetiapina (Seroquel), tratan eficazmente la psicosis inducida por levodopa. La levodopa y los agonistas de la dopamina pueden provocar trastornos del control de los impulsos y existe un riesgo asociado de suicidio con la EP.

Para mejorar la eficacia de la levodopa y reducir sus efectos secundarios periféricos, normalmente se combina con carbidopa. La carbidopa inhibe la descarboxilación periférica de la levodopa, lo que permite que una mayor cantidad del medicamento cruce la barrera hematoencefálica y minimice los efectos secundarios, como las náuseas y los vómitos. Sin embargo, no está claro si esto está relacionado con la enfermedad o con un tratamiento específico.

Los agonistas del receptor de dopamina, como el ropinirol (Requip) y el pramipexol (Mirapex), tienen una duración de acción más prolongada que la levodopa, lo que ayuda a controlar las fluctuaciones motoras. Estos agonistas pueden causar alucinosis, confusión, náuseas e hipotensión ortostática, y deben iniciarse en dosis bajas y ajustarse lentamente. La apomorfina (Apokyn) es una "terapia de rescate" para el tratamiento intermitente agudo de los episodios "off" en la EP. Al igual que los agonistas DA orales, puede causar efectos secundarios como prolongación del intervalo QT, reacciones en el lugar de la inyección y posibles patrones de abuso. Los inhibidores de la COMT como tolcapona (Tasmar) y entacapona (Comtan) reducen los síntomas de "wearing off" en pacientes tratados con levodopa/carbidopa. Los inhibidores selectivos de la MAO-B como selegilina (Eldepryl) y rasagilina (Azilect) también se utilizan para tratar la EP y no inhiben sustancialmente el metabolismo periférico de las catecolaminas. Los antagonistas de los receptores muscarínicos como trihexifenidilo (Artane) y mesilato de benztropina (Cogentin) se utilizan en el tratamiento temprano de la EP o como complemento de la terapia dopamimética. Sin embargo, pueden causar sedación y confusión y no son bien tolerados por personas mayores. La amantadina (Gocovri), un agente antiviral, tiene actividad antiparkinsoniana y se utiliza como terapia inicial para la EP leve y como tratamiento complementario en pacientes que reciben levodopa y presentan fluctuaciones relacionadas con la dosis y discinesias. Es un tratamiento eficaz, a pesar de los efectos secundarios leves, como mareos y letargo, que se pueden minimizar ajustando la dosis.