神经退行性疾病,如帕金森病 (PD),涉及特定大脑区域的神经元逐渐且不可逆地破坏。这些疾病表现出标准特征,如蛋白质病、某些神经元的选择性易损性以及神经损伤的内在特性、遗传和环境影响的相互作用。
帕金森病主要是由于黑质致密部多巴胺能神经元的丢失所致。其治疗的基石是左旋多巴 (L-DOPA),这是一种可缓解症状的多巴胺前体。然而,长期使用会导致运动并发症,如反应波动和运动障碍。虽然左旋多巴会引起幻觉和精神错乱,尤其是在老年人和已有认知功能障碍的人中,但它不会对 PD 的病程产生不利影响。非典型抗精神病药,包括氯氮平 (Clorazil) 和喹硫平 (Seroquel),可有效治疗左旋多巴引起的精神病。左旋多巴和多巴胺激动剂可导致冲动控制障碍,并且 PD 患者存在自杀风险。
为了增强左旋多巴的有效性并减少其外周副作用,左旋多巴通常与卡比多巴联合使用。卡比多巴抑制左旋多巴的外周脱羧,使更多的药物穿过血脑屏障,并最大限度地减少恶心和呕吐等副作用。不过,这是否与疾病或特定治疗有关尚不清楚。
多巴胺受体激动剂,如罗匹尼罗 (Requip) 和普拉克索 (Mirapex),比左旋多巴的作用时间更长,有助于控制运动波动。这些激动剂可引起幻觉、精神错乱、恶心和直立性低血压,应从低剂量开始,缓慢滴定。阿扑吗啡 (Apokyn) 是一种“急救疗法”,用于急性间歇性治疗 PD 的“关”期发作。与口服 DA 激动剂一样,它会引起 QT 间期延长、注射部位反应和潜在的滥用模式等副作用。COMT 抑制剂,如托卡朋 (Tasmar) 和恩他卡朋 (Comtan),可减轻接受左旋多巴/卡比多巴治疗的患者的“药效减退”症状。选择性 MAO-B 抑制剂,如司来吉兰 (Eldepryl) 和雷沙吉兰 (Azilect) 也用于治疗 PD,并且不会显著抑制儿茶酚胺的外周代谢。毒蕈碱受体拮抗剂,如苯海索 (Artane) 和苯扎托品甲磺酸盐 (Cogentin),用于早期 PD 治疗或作为多巴胺治疗的辅助手段。然而,它们会引起镇静和精神错乱,老年人对其耐受性不佳。金刚烷胺 (Gocovri) 是一种抗病毒药物,具有抗帕金森病活性,可用作轻度 PD 的初始治疗,以及作为左旋多巴剂量相关波动和运动障碍患者的辅助手段。尽管有头晕和嗜睡等轻微副作用,但这是一种有效的治疗方法,可以通过滴定剂量将其降至最低。
来自章节 15:
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