15.6 : Parkinson-Krankheit: Behandlung

Bei neurodegenerativen Erkrankungen wie der Parkinson-Krankheit (PD) kommt es zu einer allmählichen und irreversiblen Zerstörung von Neuronen in bestimmten Hirnregionen. Diese Erkrankungen weisen typische Merkmale auf, wie Proteinopathien, selektive Anfälligkeit bestimmter Neuronen und ein Zusammenspiel von intrinsischen Eigenschaften, genetischen Faktoren und Umwelteinflüssen bei neuronalen Verletzungen.

Die Parkinson-Krankheit ist in erster Linie eine Folge des Verlusts dopaminerger Neuronen in der Substantia nigra pars compacta. Der Eckpfeiler der Behandlung ist Levodopa (L-DOPA), eine Dopaminvorstufe, die die Symptome lindert. Die langfristige Einnahme kann jedoch zu motorischen Komplikationen wie Reaktionsschwankungen und Dyskinesien führen. Obwohl Levodopa Halluzinationen und Verwirrung hervorrufen kann, insbesondere bei älteren Menschen und solchen mit vorbestehenden kognitiven Störungen, hat es keinen negativen Einfluss auf den Verlauf der Parkinson-Krankheit. Atypische Antipsychotika, darunter Clozapin (Clorazil) und Quetiapin (Seroquel), behandeln durch Levodopa verursachte Psychosen wirksam. Levodopa und Dopaminagonisten können zu Impulskontrollstörungen führen und es besteht ein damit verbundenes Suizidrisiko bei Parkinson.

Um die Wirksamkeit von Levodopa zu steigern und seine peripheren Nebenwirkungen zu verringern, wird es normalerweise mit Carbidopa kombiniert. Carbidopa hemmt die periphere Decarboxylierung von Levodopa, sodass mehr von dem Medikament die Blut-Hirn-Schranke passieren kann und Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen minimiert werden. Ob dies mit der Krankheit oder einer bestimmten Behandlung zusammenhängt, ist jedoch unklar.

Dopaminrezeptoragonisten wie Ropinirol (Requip) und Pramipexol (Mirapex) haben eine längere Wirkdauer als Levodopa und helfen bei der Kontrolle motorischer Schwankungen. Diese Agonisten können Halluzinose, Verwirrtheit, Übelkeit und orthostatische Hypotonie verursachen und sollten in niedrigen Dosen begonnen und langsam titriert werden. Apomorphin (Apokyn) ist eine „Rettungstherapie“ zur akuten intermittierenden Behandlung von „Off“-Episoden bei PD. Wie orale DA-Agonisten kann es Nebenwirkungen wie QT-Verlängerung, Reaktionen an der Injektionsstelle und potenzielle Missbrauchsmuster verursachen. COMT-Hemmer wie Tolcapon (Tasmar) und Entacapon (Comtan) reduzieren die “Abnutzungserscheinungen“ bei Patienten, die mit Levodopa/Carbidopa behandelt werden. Selektive MAO-B-Hemmer wie Selegilin (Eldepryl) und Rasagilin (Azilect) werden ebenfalls zur Behandlung von PD eingesetzt und hemmen den peripheren Metabolismus von Katecholaminen nicht wesentlich. Muskarinrezeptor-Antagonisten wie Trihexyphenidyl (Artane) und Benztropinmesilat (Cogentin) werden in der frühen Parkinson-Behandlung oder als Ergänzung zur Dopamimetika-Therapie eingesetzt. Sie können jedoch Sedierung und Verwirrung verursachen und werden von älteren Menschen nicht gut vertragen. Amantadin (Gocovri), ein antivirales Mittel, hat eine antiparkinsonische Wirkung und wird als Ersttherapie bei leichter Parkinson-Krankheit und als Ergänzung bei Levodopa-Patienten mit dosisabhängigen Schwankungen und Dyskinesien eingesetzt. Es handelt sich um eine wirksame Behandlung, trotz leichter Nebenwirkungen wie Schwindel und Lethargie, die sich durch Titrierung der Dosis minimieren lassen.