This works was supported by funding from a Florida Health grant (Brain and spinal cord injury research fund) (KKW).

تم تنفيذ جميع الإجراءات في إطار البروتوكولات # 201207692 افقت عليها لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي من جامعة ولاية فلوريدا وفقا لالمعاهد الوطنية للصحة الدليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية. 1. رعاية الحيوان <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام عمرها 3-4 أشهر الذكور C57BL / 6J الفئران. توفير الفراش، ومواد التعشيش، والغذاء، والمياه libitum الإعلانية. الحفاظ على الفئران في درجات الحرارة المحيطة تسيطر على 20-22 درجة مئوية مع 12 ساعة ضوء / 12 ساعة دورات مظلمة ثابتة. </li></ol> 2. قبل الانحشار التحضير <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إرفاق سيليكون المغلفة بالمطاط تلميح معدنية مصنوعة خصيصا لجهاز تأثير التجسيمي الكهرومغناطيسي. تأكد من القاع المسطح من طرف موازية للسطح تلميح التحقيق (الشكل 1A). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تخدير الفأر مع 4٪ الأيزوفلورين تليها التخدير الصيانة من 2.5٪ الأيزوفلورين. تحقق التخدير عن طريق تدفق متر. رصد ومراقبةص مستوى التخدير حتى الحيوان يصل إلى مستوى الجراحية التخدير عن طريق إظهار فقدان المنعكس انسحاب دواسة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضع الماوس في وضعية الرقود على وسادة التدفئة. استخدام مخروط الأنف على شكل قمع للحفاظ على الماوس تحت التخدير. تماما حلق الرأس باستخدام الانتهازي. استخدام الفازلين مرهم للعين في عيون الماوس، لمنع جفاف بينما تحت التخدير. </li></ol> 3. إعداد المعلمات تأثير ملاحظة: يتضمن نظام تأثير مربع التحكم لتعيين المعلمات تأثير، وهو المحرك لأداء الانحشار، وإطار المجسم الرقمي مع محاور 3-الحركة. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قبل تعيين سرعة الجهاز الأثر إلى 4 متر / ثانية ومدة بقاء إلى 240 مللي ثانية على السيطرة على المربع. </li></ol> 4. تحديد المواقع مركز الأثر <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع وسادة التدفئة الناعمة تحت جسم الحيوان للحفاظ على درجة حرارة الجسم قرب 39 درجة مئوية. جبل الماوس في إطار المجسم في ضميرموقف ه مع قضبان الأذن كليلة نهاية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> خفض الحافة تأثير قريب من رأس الفأر عن طريق تحريك سائق Z. ضبط غيض تأثير شقة (9 مم) عن طريق تحريك X- وY السائقين في منتصف الطريق إلى الهدف ينسق فوق الدرز السهمي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأكد من حافة واحدة من طرف تأثير موازية عموديا إلى خط أفقي وهمي بين اثنين من آذان (الشكل 1C). مركز تأثير يتوافق مع منتصف الدرز السهمي مركزي بين الغرز بين نصفي العظم الجبهي واللامي (interaural 9 ملم الى interaural 0 مم، الأفقي 4.5 ملم). </li></ol> 5. إعداد عمق الأثر <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> لضبط عمق تأثير بشكل صحيح، استخدم تلميح التحقيق إضافية لاستبدال السيليكون معزول المغلفة بالمطاط تأثير الحافة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> للتأكد من وجود أي تحول من مركز التأثير بعد التحول نصائح، تعيين X و Y قناة على لوحة التحكم الرقمي التجسيمي إلى الصفر قبل أن ينتقل النصائح. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نقل مشكلهالبريد طرف إلى وسط منطقة التأثير عن طريق تحريك X-Y ومحركات يدويا. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كليب الاتصال استشعار لذيل الفأر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نقل المسبار (Z محرك الأقراص) لأسفل حتى يلامس طرف المسبار على سطح الموقع تأثير. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تعيين القناة Z على لوحة التحكم التجسيمي إلى الصفر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نقل معلومات سرية تأثير العودة إلى منطقة التأثير عن طريق تعديل X- وY السائقين (لا أزرار صفر على لوحة التحكم الرقمي التجسيمي) يدويا حتى X- وY السائقين صفر (حيث تم غيض تأثير ضعه سابقا). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> التراجع عن المحرك عن طريق تحريك مفتاح تتراجع على السيطرة على المربع. يدويا نقل المسبار أسفل (Z سائق) بنسبة 4 مم. </li></ol> 6. تأثير <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تحريك تأثير بالضغط على مفتاح التأثير على السيطرة على المربع وتحقيق عمق تشوه 4 مم. </li></ol> 7. بعد الانحشار <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قياس الوقت من تأثير حتى أول نفس الماوس، باستخدام جهاز توقيت. </li><li&gt; إزالة الحيوان من الجهاز ووضعها على وسادة دافئة للحفاظ على درجة حرارة الجسم. لا تترك الحيوان غير المراقب حتى استعاد وعيه كافية للحفاظ على الاستلقاء القصية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> السماح للتعافي قبل أن تعود الحيوان مرة أخرى في قفص نظيفة. لا عودة للحيوان أن الشركة من الحيوانات الأخرى حتى تعافى تماما. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مراقبة ووزن الفئران يوميا. إذا أظهرت الفئران علامات الألم، حقن داخل الصفاق لهم ميلوكسيكام في 1-2 ملغ / كغ كل 12-24 ساعة. </li></ol> 8. الانحشار المتكرر <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعطاء الفئران إصابات إضافية في أيام 4 و 7 و 10 بعد الإصابة الأولية (فترة 72 ساعة بين الآثار). </li></ol> 9. المناعية (IHC) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نضح Transcardial <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تخدير الفئران عن طريق الحقن داخل الصفاق مع 200 م / بنتوباربيتال كغم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تقييم وضمان التخدير الجراحي الطائرة قرصة أخمص قدميه. ثانيةلدى عودتهم الماوس في موقف ضعيف عن طريق تسجيل بلطف الأرجل الأمامية والكفوف الخلفيتين على سطح العمل الستايروفوم داخل غطاء الدخان الكيميائية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إجراء شق خلال الجلد على طول خط الوسط الصدري من مجرد تحت عملية الخنجري إلى الترقوة. جعل اثنين من شقوق الجلد إضافية في عملية الخنجري والمضي قدما على طول قاعدة القفص الصدري البطني أفقيا. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فتح التجويف الصدري وكشف القلب من خلال قطع عضلات الصدر والقفص الصدري. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تأمين القلب النابض مع ملقط كليلة وتقديم 1 - ملم شق 2 في البطين الأيسر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إدراج فورا إبرة فراشة في الأذين الأيمن. بدء ضخ المياه المالحة 20ML عن طريق دفع الحقنة ببطء. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> التحول من المياه المالحة إلى 4٪ امتصاص العرق. تواصل نضح مع 20ML من امتصاص العرق. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> قطع رأس الماوس وإزالة الجلد مع مقص. عزل الدماغ من الجمجمة باستخدام قطع العظام. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Cryostat باجتزاء <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أنسجة المخ تضمينها في درجة الحرارة المثلى القطع (أكتوبر) صياغة وتجميد في -80 درجة مئوية. وضع الدماغ في ناظم البرد في اتجاه السهمي. أقسام الدماغ قطع 5 ميكرون سميكة. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تلطيخ <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تجفيف الأجزاء المجمدة في درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> احتضان الشرائح مع 100 ميكرولتر من 2٪ مصل الماعز و 0.1٪ تريتون X-100 في الفوسفات مخزنة المالحة (PBS) لمدة 1 ساعة على RT. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تغسل شرائح 3 مرات مع 300 ميكرولتر من برنامج تلفزيوني. ثم احتضان الشرائح مع مكافحة GFAP (1: 200) أو الأجسام المضادة لمكافحة فيريتين (1: 200) بشكل منفصل خلال الليل في 4 درجات مئوية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تغسل شرائح 3 مرات مع 300 ميكرولتر من برنامج تلفزيوني. ثم احتضان الشرائح لمدة 2 ساعة في درجة حرارة الغرفة مع الأجسام المضادة الثانوية البيوتين مترافق. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تغسل شرائح 3 مرات مع 300 ميكرولتر من برنامج تلفزيوني. ثم احتضان الشرائح مع مجمع (ABC) حل أفيدين البيوتين (01:50) في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl">تغسل شرائح 3 مرات مع 300 ميكرولتر من برنامج تلفزيوني. ثم احتضان في 3،3&#39;-diaminobenzidine حل (DAB) الركيزة (50 مل برنامج تلفزيوني، 10 ميكرولتر H 2 O 2، 10 ملغ DAB حبوب منع الحمل، والتصفية قبل استخدام) عن 5-8 دقائق. مراقبة الشرائح تحت المجهر حتى تظهر الخلايا إيجابية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> شطف الشرائح في بطء ماء الحنفية لمدة 5 دقائق. شرائح نظيفة مع مختبر مسح. ثم تحميل المقاطع مع تصاعد المتوسطة وساترة. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Baugh, C. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+traumatic+encephalopathy:+neurodegeneration+following+repetitive+concussive+and+subconcussive+brain+trauma.">Chronic traumatic encephalopathy: neurodegeneration following repetitive concussive and subconcussive brain trauma.</a> Brain Imaging Behav. 6 (2), 244-254 (2012).</li><li>McKee, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+traumatic+encephalopathy+in+athletes:+progressive+tauopathy+after+repetitive+head+injury.">Chronic traumatic encephalopathy in athletes: progressive tauopathy after repetitive head injury.</a> J. Neuropathol Exp Neurol. 68 (7), 709-735 (2009).</li><li>Petraglia, A. L., Dashnaw, M. L., Turner, R. C., Bailes, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Models+of+mild+traumatic+brain+injury:+translation+of+physiological+and+anatomic+injury.">Models of mild traumatic brain injury: translation of physiological and anatomic injury.</a> Neurosurgery. 75 Suppl (4), S34-S49 (2014).</li><li>Goldstein, L. E., McKee, A. C., Stanton, P. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Considerations+for+animal+models+of+blast-related+traumatic+brain+injury+and+chronic+traumatic+encephalopathy.">Considerations for animal models of blast-related traumatic brain injury and chronic traumatic encephalopathy.</a> Alzheimers Res Ther. 6 (5), 64 (2014).</li><li>Gold, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Functional+assessment+of+long-term+deficits+in+rodent+models+of+traumatic+brain+injury.">Functional assessment of long-term deficits in rodent models of traumatic brain injury.</a> RegenMed. 8 (4), 483-516 (2013).</li><li>Xiong, Y., Mahmood, A., Chopp, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+traumatic+brain+injury.">Animal models of traumatic brain injury.</a> Nat Rev Neurosci. 14 (2), 128-142 (2013).</li><li>Luo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+cognitive+impairments+and+pathological+alterations+in+a+mouse+model+of+repetitive+mild+traumatic+brain+injury.">Long-term cognitive impairments and pathological alterations in a mouse model of repetitive mild traumatic brain injury.</a> Front Neurol. , 5-12 (2014).</li><li>Yang, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Temporal+MRI+characterization,+neurobiochemical+and+neurobehavioral+changes+in+a+mouse+repetitive+concussive+head+injury+model.">Temporal MRI characterization, neurobiochemical and neurobehavioral changes in a mouse repetitive concussive head injury model.</a> Sci Rep. 10 (5), 11178 (2015).</li><li>Zhang, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inhibition+of+monoacylglycerol+lipase+prevents+chronic+traumatic+encephalopathy-like+neuropathology+in+a+mouse+model+of+repetitive+mild+closed+head+injury.">Inhibition of monoacylglycerol lipase prevents chronic traumatic encephalopathy-like neuropathology in a mouse model of repetitive mild closed head injury.</a> J Cereb Blood Flow Metab. 35 (3), 443-453 (2015).</li><li>Petraglia, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+spectrum+of+neurobehavioral+sequelae+after+repetitive+mild+traumatic+brain+injury:+a+novel+mouse+model+of+chronic+traumatic+encephalopathy.">The spectrum of neurobehavioral sequelae after repetitive mild traumatic brain injury: a novel mouse model of chronic traumatic encephalopathy.</a> J Neurotrauma. 31 (13), 1211-1224 (2014).</li><li>Lumpkins, K. M., Bochicchio, G. V., Keledjian, K., Simard, J. M., McCunn, M., Scalea, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glial+fibrillary+acidic+protein+is+highly+correlated+with+brain+injury.">Glial fibrillary acidic protein is highly correlated with brain injury.</a> J Trauma. 65 (4), 778-782 (2008).</li><li>Yang, Z., Wang, K. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Glial+fibrillary+acidic+protein:+from+intermediate+filament+assembly+and+gliosis+to+neurobiomarker.">Glial fibrillary acidic protein: from intermediate filament assembly and gliosis to neurobiomarker.</a> Trends Neurosci. 38 (6), 364-374 (2015).</li><li>Liu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+expression+of+ferritin+in+cerebral+cortex+after+human+traumatic+brain+injury.">Increased expression of ferritin in cerebral cortex after human traumatic brain injury.</a> Neurol Sci. 34 (7), 1173-1180 (2013).</li><li>Jordan, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+clinical+spectrum+of+sport-related+traumatic+brain+injury.">The clinical spectrum of sport-related traumatic brain injury.</a> Nat Rev Neurol. 9 (4), 222-230 (2013).</li></ol>

The authors have no financial interest to disclose.

لتقليد إصابات الدماغ مشابهة شكليا إلى الحالة السريرية، ومن المتوقع أعراض ما بعد الارتجاج. وتشمل أعراض ما بعد الارتجاج عادة الصداع، والدوخة، والدوار، والتعب، والذاكرة والنوم المشاكل، صعوبة في التركيز، وكذلك القلق والمزاج المكتئب. منذ أعراض جسدية قد لا تكون قابلة للقياس بعد في النماذج الحيوانية، وتستخدم التغييرات المحرك وظيفة الادراك والسلوك العاطفي كمعايير لتقييم عقلاني ارتجاج في النماذج الحيوانية. في دراسة نشرت السابقة، فقد تبين أن نموذج الفأر rCHI يدفع العجز في التعلم المكاني، والذاكرة، والقلق 8. الأهم من ذلك، فإن النموذج rCHI المستخدمة في هذا البروتوكول يمثل إعداد سريرية دون وقوع إصابات الدماغ الغازية أو كسر بنية الدماغ، وكلاهما قد يؤدي إلى النزيف، نزيف، وذمة، أو فقدان الخلية الموت / الأنسجة الحادة. وفيما يلي نصائح أساسية لنمذجة concussio يتفق بنجاحن / الارتجاج باستخدام نظام تأثير المغناطيس الإلكتروني: تجنب إصابات الدماغ الثانية مباشرة بعد اصابة الدماغ الأولى التي يمكن أن تسببها الحركة خلال التأثير. أن يقترح رئيس الماوس لأسفل قليلا خلال التأثير. لتجنب كدمة الدماغ الناجم عن حركة سريعة ضد أرض صلبة أو رئيس وتمتد، ويجب وضع وسادة التدفئة الناعمة تحت جسم الفأر. يجب أيضا أن تبقى على الرأس والجسم الأفقي. وبالإضافة إلى ذلك، استخدام القضبان الأذن حادة نهاية لإصلاح رأس فأر في إطار المجسم، وعدم إدراجها داخل قناة الأذن. هذا يحمي الماوس من الضرر الناجم عن نهايات حادة أثناء الحركة. وضع بشكل صحيح مركز الأثر وتحديد الصفر. وخلافا لإصابة في الرأس مفتوحة، وتحديد المواقع تأثير غيض من الصعب نسبيا. حجم غيض تأثير ومركز تأثير تؤثر على شدة الإصابة والآفات. وبناء على الماوس تشريح الدماغ، تم تصميم مركز تأثير لتتوافق مع منتصف الطريقبين خيوط بين نصفي العظم الجبهي واللامي (interaural 9 ملم الى interaural 0 مم، الأفقي 4.5 ملم). وبالتالي، مطلوب الأمثل غيض 9 ملم. ويجب تعديلها لهدف طرف تأثير ينسق فوق منتصف الدرز السهمي، وحافة واحدة من طرف التأثير يجب أن تكون موازية عموديا إلى خط أفقي وهمي بين اثنين من آذان (الشكل 1C). غيض تأثير معزول مع مطاط السيليكون كتل طلاء استشعار الاتصال ويمنع الإعداد عمق التأثير. وهناك حاجة إلى معلومات سرية التحقيق ويجب أن يكون موازيا لسطح زر على الطرف التأثير. يتم ضبط مركز للتأثير على الموقع لمس التحقيق غيض من خلال تشغيل أداة التجسيمي. تنقية الرأس بمحلول ملحي يزيد من الحساسية الكهربائية. وبالإضافة إلى ذلك، وهذا التحقيق هو قابل للإزالة أو تصميم لا تؤذي الدماغ خلال التأثير. طريقة بديلة هي لبناء اثنين من نصائح مع نفس الطول؛ سوف طرف واحد المغلفة بالمطاط سيليكون والطرف الآخر يكون المعدنية، والتي سوف تكوناستخدام معلومات سرية التحقيق. يجب أن تنتقل النصائح اثنين من بين المواقع، وتؤثر. مراقبة الأعراض فاقدا للوعي وجيزة الماوس على الفور بعد أثر. وكما ذكر أعلاه، فإن معظم أعراض ما بعد الارتجاج من الصعب أن نلاحظ على الفور في نموذج حيواني مختبر الفار. المرضى الارتجاج قد تواجه انقطاع وجيز للوعي بعد الاصابة. لإنشاء المعلمات إصابات ظاهرة، وكانت خسارة وجيزة من وعيه من أعراض المستخدمة لتقييم صحة هذا النموذج المصرف التجاري العراقي الارتجاج. يستخدم فقدان الوعي (LOC) عادة كمعايير لتصنيف شدة الإصابة في المرضى المصرف التجاري العراقي. في معظم هزات الرياضية ذات الصلة، ومدة الكونغرس هي أقل من دقيقة واحدة (14). عن طريق تحسين الظروف التجريبية، مثل سرعة تأثير ويسكن الوقت، والكونغرس هو أقل من 10 ثانية بعد أثر. في حالة تأثير الأمثل هو تأثير عمق 4 مم، 240 ميللي ثانية تسكن الوقت، و 4 م / ث سرعة التأثير. زيادة سرعة التأثير ويسكنالوقت قد يسبب الحاد زيادة الضغط داخل الجمجمة على كمية كبيرة من الوقت، مما قد يؤدي إلى وقوع إصابات الدماغ الحادة أو الموت فورا من الاكتئاب في الجهاز التنفسي. سوف الفئران تفقد وزن الجسم بعد كل تأثير، ولكن سوف تستعيد الوزن بعد 72 ساعة من الانتعاش. ويتم اختيار فترات متكررة 72 ساعة لتقليد فترة نقاهة للرياضيين المصابين قبل ان يعود الى الرياضة. بجانب فقدان الوعي بالقضايا والجهاز التنفسي، ويمكن للأعراض عيادة ارتجاج تشمل التشنجات والصداع، والدوخة، والغثيان والقيء. في النموذج، قد يكون الألم في الدماغ ومعظم أعراض غير مريحة للحيوانات. الجسم درجة حالة والألم وصف الفئة يجب أن تستخدم نقاط النهاية إنسانية. وبالإضافة إلى ذلك، ينبغي النظر الأخرى النهاية عصبية معينة مثل الاستيلاء غير المنضبط، والسلوك تدور من تلقاء أنفسهم، وفقدان التوازن وعدم القدرة على المشي أو الوقوف صفا والنهاية إنسانية rCHI محددة. لأن هذا هو نموذج إصابة خفيفة، وعادة لا جوهريولوحظت علامات ficant من الألم بعد كل تأثير. المسكنات ليست ضرورية عادة في هذا المستوى من إصابات الدماغ. يوفر هذا البروتوكول خطوات رئيسية مفصلة لنمذجة TBI معتدل الارتجاج المتكرر. ويمكن تعديل سرعة وعمق كل أثر اعتمادا على شدة المطلوب من الاصابة. يستخدم هذا النموذج نظام تأثير المغناطيس الإلكترونية لتقديم الآثار. أنها مستقرة مع سرعة تسيطر على وجه التحديد، زمن السكون، وعمق التشوه. ومع ذلك، لأنها لإصابة في الرأس المغلقة دون حج القحف، فإنه من المستحيل بالضبط موقف أثر مخ الفأر باستخدام الإحداثيات التجسيمي. أيضا تبديل نصائح تأثير / التحقيق قد يؤدي إلى تحول موقع التأثير، وهو السبب الرئيسي للإصابات غير متناسقة. وبالنظر إلى إصابة منتشر وارتجاج اتضح كما هو متوقع، لا يزال هذا النموذج الدقيق والسهل السيطرة عليها. هذا النموذج هو مفيد لاستخدامها لدقتها والبساطة في تحديد الآثار المترتبة على الأثرإصابة خفيفة في الدماغ ذات الصلة ب، لا سيما ارتجاج الرياضية ذات الصلة. وهو بمثابة منصة للالدراسات قبل السريرية مثل استكشاف المؤشرات الحيوية التشخيصية والتنبؤية وكذلك اختبار الأجهزة الطبية والأدوية والعلاج الجيني الحل. ويمكن أيضا أن هذا النموذج أن تستخدم للدراسات اعتلال الدماغ الصدمة المزمن (كوت)، والذي هو حاليا تشخيصها إلا من خلال امتحان عصبية مرضية بعد الوفاة.

ارتجاج في المخ، وتسمى أيضا خفيفة إصابات في الدماغ (الارتجاج)، هو وقوع الأكثر شيوعا من إصابات في الدماغ (TBI) ويؤثر على الملايين من الناس في الولايات المتحدة الأمريكية. يمكن هزات تكون صعبة لتشخيص ولا يوجد علاج محدد لارتجاج في المخ. هناك اعتراف متزايد وبعض الأدلة على أن الصدمات الميكانيكية الخفيفة الناتجة عن الإصابات الرياضية، والمعارك العسكرية، وغيرها من الملاحقات جذابة جسديا قد يكون لها عواقب عصبية المتراكمة والمزمنة 1،2. ومع ذلك، لا يزال هناك نقص في المعرفة فيما يتعلق الارتجاج وآثارها. المنهجية الحالية تقيد دراسات في علم الأمراض والعلاج في البشر منذ وتقييم عصبي فقط وتقييم التصوير المتاحة للتشخيص السريري. توفر النماذج الحيوانية وسيلة لدراسة هزات بطريقة فعالة، صارمة، وتسيطر على أمل مزيد من التشخيص والعلاج من الارتجاج. وقد تكيفت دراسات المصرف التجاري العراقي التقليدينماذج مثل تأثير القشرية للرقابة (CCI)، تأثير السائل قرع (FPI)، انخفاض الوزن إصابة، وإصابة الانفجار لأداء الارتجاج وتحفيز بالقسوة إصابة منخفضة عن طريق تغيير معالم الإصابة. هذه النماذج هي مفيدة للاستخدام بسبب قدرتها على تكرار الصدمة الدماغ مشابهة شكليا إلى الحالة السريرية. ومع ذلك، لديهم أيضا القيود الخاصة بها. شدة الإصابة الناجمة عن إصابة التسارع (انخفاض الوزن) في كثير من الأحيان اختلافا كبيرا. نتائج اثنين من غرفة تجارة وصناعة خفيفة - نزيف تحت العنكبوتية وكدمة التنسيق - لا يمكن مقارنتها مع هزات الإنسان نموذجية. غرفة تجارة وصناعة وFPI تتطلب حج القحف، وهي ليست ذات الصلة سريريا، في حين أن إصابة الانفجار هو نموذج أكثر إثارة للجدل في ما يخص القياسات موقف التعرض وذروة الضغط المختلفة وكذلك الإصابات الثانوية المتغيرة خلال التعرض 3-6. نموذج حيواني الارتجاج تحديثها التي يمكن أن تترجم بحوث ما قبل السريرية في SETTI السريرينانوغرام من الضروري في مجال البحوث. القضية الرئيسية في نمذجة معتدل TBI هي تحديد شدة الإصابة التجريبية، الذي يعيد الأكثر تطابقا إصابة في عملية إعداد سريرية. في الآونة الأخيرة، وضعت مجموعات بحثية مختلفة لإصابة في الرأس المغلقة أو الارتجاج إصابة في الرأس (CHI) نموذج 7-10. CHI هو تعديل CCI دون حج القحف، ولكنه لا يزال يستخدم نظام التأثير المغناطيسي الإلكترونية التقليدية لتوليد تأثير الرأس. وCHI يمكن أن تحدث ارتجاج تتراوح ما بين خفيفة الى معتدلة عن طريق ضبط المعلمات تأثير. فقدان الوعي (LOC) يمكن ملاحظتها مباشرة بعد الأثر عن طريق الكشف عن انخفاض في معدل التنفس أو إنهاء عابرة في التنفس. يستخدم الفترة من الكونغرس لتحديد شدة الإصابة. هذه الورقة تتضمن نسخة محسنة قليلا وتحديثها لنموذج متكرر CHI (rCHI) في الفئران، جنبا إلى جنب مع بروتوكول مفصلة خطوة بخطوة ونتائج ممثل. وrCHI استراتيجيات البحث نموذج لإعادة مفيد في تحديد الآثار الارتجاج والعلاجات المحتملة، وخاصة منذ وجود نموذج حيواني الفردية قادرة على تقليد كل من التغيرات المرضية التي يسببها ارتجاج.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="831">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">anesthesia machine</td>
			<td style="width:188px;">Eagle Eye Anesthesia, Inc</td>
			<td style="width:137px;">Model 150&#160;</td>
			<td style="width:291px;">anesthesia</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:216px;">Electromagnetic Impactor</td>
			<td style="width:188px;">LeicaBiosystems</td>
			<td style="width:137px;">Impact One Stereotaxic Impactor</td>
			<td>perform impaction</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Digital Stereotaxic instrument</td>
			<td style="width:188px;">LeicaBiosystems</td>
			<td style="width:137px;">39462501</td>
			<td>mount mouse and positioning tips</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Sicilone rubber-coated metal tip</td>
			<td style="width:188px;">Precision Tool &#38; Engineering, Gainesvill FL</td>
			<td style="width:137px;">custom-made</td>
			<td>impact tip</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Lithium Ion All-in-One Trimmer</td>
			<td style="width:188px;">WAHL Home Products</td>
			<td style="width:137px;">9854-600</td>
			<td>shave mouse hair</td>
		</tr>
		<tr height="23">
			<td height="23" style="height:23px;width:216px;">paper clips</td>
			<td style="width:188px;">custom-made</td>
			<td style="width:137px;"></td>
			<td>probe tip</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Cotton tipped applicators</td>
			<td style="width:188px;">MEDLINE</td>
			<td style="width:137px;">MDS202055</td>
			<td>scrub head with saline</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tissue Tek O.C.T.</td>
			<td style="width:188px;">ASKURA FINETEK USA INC</td>
			<td style="width:137px;">4583</td>
			<td>tissue embedding</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">anti-GFAP</td>
			<td style="width:188px;">Dako</td>
			<td style="width:137px;">CA93013</td>
			<td>antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">anti Ferritin</td>
			<td style="width:188px;">Sigma</td>
			<td style="width:137px;">F6136</td>
			<td>antibody for IHC</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">VECTASTAIN Elite ABC&#160; kit</td>
			<td style="width:188px;">Vector laboratories</td>
			<td style="width:137px;">PK-6100</td>
			<td>IHC detection system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Permount Mounting Medium</td>
			<td style="width:188px;">Fisher Scientific</td>
			<td style="width:137px;">SP15-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Aperio XT ScanScope scanner</td>
			<td style="width:188px;">Leica Microsystems Inc,</td>
			<td style="width:137px;"></td>
			<td>slides scanning</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:216px;">Leica AutoStainer XL</td>
			<td style="width:188px;">Leica the pathology Company</td>
			<td style="width:137px;">ST2010</td>
			<td>H&#38;E staining</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">DAB&#160;</td>
			<td style="width:188px;">sigma</td>
			<td style="width:137px;">D3939</td>
			<td>IHC detection system</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a repetitive concussive head injury model in mice

Despite the concussion/ mild traumatic brain injury (mTBI) being the most frequent occurrence of traumatic brain injury, there is still a lack of knowledge on the injury and its effects. To develop a better understanding of concussions, animals are often used because they provide a controlled, rigorous, and efficient model. Studies have adapted traditional animal models to perform mTBI to stimulate mild injury severity by changing the injury parameters. These models have been used because they can produce morphologically similar brain injuries to the clinical condition and provide a spectrum of injury severities. However, they are limited in their ability to present the identical features of injuries in patients. Using a traditional impact system, a repetitive concussive injury (rCHI) model can induce mild to moderate human-like concussion. The injury degree can be determined by measuring the period of loss of consciousness (LOC) with a sign of a transient termination of breathing. The rCHI model is beneficial to use for its accuracy and simplicity in determining mTBI effects and potential treatments.

في هذا النموذج (الشكل 1 AC)، كانت هناك فترات وجيزة من يلهث والتنفس الضحلة. يتم تعريف فقدان الوعي (اللاوعي)، وانخفاض في معدل التنفس أو إنهاء عابرة في التنفس قبل استئناف التنفس الطبيعي. تسبب لها تأثير على مركز رئيس اللاوعي على المدى القصير (7.5 ± 4.7، 7.8 ± 5.5، 10.2 ± 8.8، 9.5 ± 8.0 ثانية في كل أثر على حدة، 1D الشكل). وأظهرت أدمغة فئران التشكل الطبيعي التي كتبها H &amp; E تلطيخ النسيجية، التي أشارت إلى عدم الآفات الهيكلية أو تلف الأنسجة واضح نتيجة لتأثير (الشكل 2A). وردا على المصرف التجاري العراقي، ومن المعروف أن الخلايا النجمية لتغيرات معينة بما في ذلك تفعيل وانتشار، أو دباق رد الفعل 11،12. زيادة ييفي الدبقية الحمضية بروتين (GFAP) خلايا إيجابية مع أجسام الخلايا الكبيرة ونقاط الاشتباك العصبي سميكة هي الخلايا النجمية تفعيلها. وcorpuوأظهرت الصورة الثفني من أدمغة فئران rCHI علامات واضحة على تنشيط الخلايا النجمية في 7 أيام بعد الأثر الماضي (الشكل 2B). Microbleeds في الأنسجة شائعة في الارتجاج ويمكن أن تؤدي إلى الإفراج عن الحديد من الهيموجلوبين 13. الحديد الزائد في الدم ويمكن الكشف عن طريق اختبارات الفيرتين في المرافق الصحية 13. تم العثور على الخلايا immunopositive الفيرتين في القشرة الماوس بعد يوم واحد من تأثير الماضي واستمرت سبعة أيام على الأقل، مما يوحي بأن الانحشار متعددة قد يؤدي إلى microbleeds القشرية (الشكل 2C). <img alt="شكل 1" src="/files/ftp_upload/54530/54530fig1.jpg" /> الشكل 1. نموذج الفأر من المتكرر الارتجاج إصابات الرأس. (A) من صنع مخصص 1 مم سيليكون سميكة طرف المغلفة بالمطاط قياس 9 ملم في القطر مع تلميح التحقيق. (ب) والماوس مounted في إطار المجسم في وضعية الرقود مع وسادة التدفئة الناعمة تحت الجسم. (C) ومركز التأثير لتحديد المواقع. حافة الحافة تأثير موازية عموديا إلى خط أفقي وهمي بين آذان اثنين. يقابل مركز التأثير على منتصف الطريق بين الغرز بين نصفي العظم الجبهي واللامي (interaural 9 ملم الى interaural 0 مم، الأفقي 4.5 ملم). ويعرف (D) توقف التنفس أثناء كما فترات وجيزة من انتهاء عابرة في التنفس. يعني وتظهر SD في اللوحة السفلى. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54530/54530fig1large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الشكل 2" src="/files/ftp_upload/54530/54530fig2.jpg" /> الشكل 2. الأنسجة لالمتكرر الارتجاج إصابات الرأس. (A، يسار) تمت إزالة دماغ الفأر بعد نضح مع 4٪ لامتصاص العرق. لم يتم العثور على تلف الأنسجة. <strongوقد أجريت&gt; (A، يمين) H &amp; E تلطيخ على الماوس ليوم واحد بعد الإصابة الأخيرة. شريط مقياس = 1.5 مم. (ب) زيادة من علامة البيوكيميائية لدباق (GFAP) في الجسم الثفني بعد 7 أيام من الإصابة الأخيرة. شريط مقياس = 200 ميكرون. (C) حسب المناعية، تم العثور على الفيريتين-H-سلسلة ليتم التعبير عنها في قشرة الدماغ بعد الإصابة. الصور إدراج تمثل تضخيم الخلايا إيجابية. مقياس شريط = 200 ميكرون. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/54530/54530fig2large.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Repetitive Concussive Head Injury Model in Mice at JoVE.com

A Repetitive Concussive Head Injury Model in Mice

Concussion presents the most common type of traumatic brain injury. Therefore, a repetitive concussive animal model, which replicates the important features of an injury in patients, may provide a means to study concussion in a rigorous, controlled, and efficient manner.

والمتكرر الارتجاج إصابات الرأس النموذجي في الفئران

Despite the concussion/ mild traumatic brain injury (mTBI) being the most frequent occurrence of traumatic brain injury, there is still a lack of ...

a-repetitive-concussive-head-injury-model-in-mice

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Medicine

11.8K Views.  University of Florida. Concussion presents the most common type of traumatic brain injury. Therefore, a repetitive concussive animal model, which replicates the important features of an injury in patients, may provide a means to study concussion in a rigorous, controlled, and efficient manner.

Video: A Repetitive Concussive Head Injury Model in Mice

The Spared Nerve Injury (SNI) Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice

Peripheral neuropathic pain is a severe chronic pain condition which may result from trauma to sensory nerves in the peripheral nervous system. The spared nerve injury (SNI) model induces symptoms of neuropathic pain such as mechanical allodynia i.e. pain due to tactile stimuli that do not normally provoke a painful response [1]. 
The SNI mouse model involves ligation of two of the three branches of the sciatic nerve (the tibial nerve and the common peroneal nerve), while the sural nerve is left intact [2]. The lesion results in marked hypersensitivity in the lateral area of the paw, which is innervated by the spared sural nerve. The non-operated side of the mouse can be used as a control. The advantages of the SNI model are the robustness of the response and that it doesn&#x2019;t require expert microsurgical skills.
The threshold for mechanical pain response is determined by testing with von Frey filaments of increasing bending force, which are repetitively pressed against the lateral area of the paw [3], [4]. A positive pain reaction is defined as sudden paw withdrawal, flinching and/or paw licking induced by the filament. A positive response in three out of five repetitive stimuli is defined as the pain threshold. 
As demonstrated in the video protocol, C57BL/6 mice experience profound allodynia as early as the day following surgery and maintain this for several weeks.

The Spared Nerve Injury SNI Model of Induced Mechanical Allodynia in Mice

The Spared Nerve Injury animal model is described here as a mouse model of peripheral neuropathic pain following partial denervation of the sciatic nerve by lesioning the tibial and common peroneal nerve branches, leaving the remaining sural nerve intact. Behavioral modification resulting from mechanical allodynia is quantified by von Frey filaments.

وإصابة العصب تنج (SNI) موديل Allodynia الميكانيكية المستحثة في الفئران

Peripheral neuropathic pain is a severe chronic pain condition which may result from trauma to sensory nerves in the peripheral nervous system. The spared ...

Controlled Cervical Laceration Injury in Mice

Use of genetically modified mice enhances our understanding of molecular mechanisms underlying several neurological disorders such as a spinal cord injury (SCI). Freehand manual control used to produce a laceration model of SCI creates inconsistent injuries often associated with a crush or contusion component and, therefore, a novel technique was developed. Our model of cervical laceration SCI has resolved inherent difficulties with the freehand method by incorporating 1) cervical vertebral stabilization by vertebral facet fixation, 2) enhanced spinal cord exposure, and 3) creation of a reproducible laceration of the spinal cord using an oscillating blade with an accuracy of &plusmn;0.01 mm in depth without associated contusion. Compared to the standard methods of creating a SCI laceration such as freehand use of a scalpel or scissors, our method has produced a consistent lesion. This method is useful for studies on axonal regeneration of corticospinal, rubrospinal, and dorsal ascending tracts.

A novel technique to create a reproducible in vivo model of cervical spinal cord laceration injury in the mouse is described. This technique is based on spine stabilization by fixation of the cervical facets and laceration of the spinal cord using an oscillating blade with an accuracy of &plusmn;0.01 mm.

تسيطر الاصابات تهتك عنق في الفئران

Use of genetically modified mice enhances our  understanding of molecular mechanisms underlying several neurological disorders  such as a spinal cord ...

A Contusion Model of Severe Spinal Cord Injury in Rats

The translational potential of novel treatments should be investigated in severe spinal cord injury (SCI) contusion models. A detailed methodology is described to obtain a consistent model of severe SCI. Use of a stereotactic frame and computer controlled impactor allows for creation of reproducible injury. Hypothermia and urinary tract infection pose significant challenges in the post-operative period. Careful monitoring of animals with daily weight recording and bladder expression allows for early detection of post-operative complications. The functional results of this contusion model are equivalent to transection models. The contusion model can be utilized to evaluate the efficacy of both neuroprotective and neuroregenerative approaches.

A contusion model of severe spinal cord injury is described. Detailed pre-operative, operative and post-operative steps are described to obtain a consistent model.

نموذج كدمة شديدة اصابات الحبل الشوكي في الجرذان

The translational potential of novel treatments should be investigated in severe spinal cord injury (SCI) contusion models. A detailed methodology is ...

Ischemia-reperfusion Model of Acute Kidney Injury and Post Injury Fibrosis in Mice

Ischemia-reperfusion induced acute kidney injury (IR-AKI) is widely used as a model of AKI in mice, but results are often quite variable with high, often unreported mortality rates that may confound analyses. Bilateral renal pedicle clamping is commonly used to induce IR-AKI, but differences between effective clamp pressures and/or renal responses to ischemia between kidneys often lead to more variable results. In addition, shorter clamp times are known to induce more variable tubular injury, and while mice undergoing bilateral injury with longer clamp times develop more consistent tubular injury, they often die within the first 3 days after injury due to severe renal insufficiency. To improve post-injury survival and obtain more consistent and predictable results, we have developed two models of unilateral ischemia-reperfusion injury followed by contralateral nephrectomy. Both surgeries are performed using a dorsal approach, reducing surgical stress resulting from ventral laparotomy, commonly used for mouse IR-AKI surgeries. For induction of moderate injury BALB/c mice undergo unilateral clamping of the renal pedicle for 26 min and also undergo simultaneous contralateral nephrectomy. Using this approach, 50-60% of mice develop moderate AKI 24 hr after injury but 90-100% of mice survive. To induce more severe AKI, BALB/c mice undergo renal pedicle clamping for 30 min followed by contralateral nephrectomy 8 days after injury. This allows functional assessment of renal recovery after injury with 90-100% survival. Early post-injury tubular damage as well as post injury fibrosis are highly consistent using this model.

We describe models of moderate and severe ischemia-reperfusion-induced kidney injury in which the mice undergo unilateral renal pedicle clamping followed by simultaneous or delayed contralateral nephrectomy, respectively. These models consistently give rise to renal dysfunction and post-injury fibrosis, but injury severity and survival are dependent on mouse background, age and surgical equipment.

نقص التروية-ضخه نموذج من إصابة الكلى الحاد والتليف آخر الاصابات في الفئران

Ischemia-reperfusion induced acute kidney injury (IR-AKI) is widely used as a model of AKI in mice, but results are often quite variable with high, often ...

Renal Ischaemia Reperfusion Injury: A Mouse Model of Injury and Regeneration

Renal ischaemia reperfusion injury (IRI) is a common cause of acute kidney injury (AKI) in patients and occlusion of renal blood flow is unavoidable during renal transplantation. Experimental models that accurately and reproducibly recapitulate renal IRI are crucial in dissecting the pathophysiology of AKI and the development of novel therapeutic agents. Presented here is a mouse model of renal IRI that results in reproducible AKI. This is achieved by a midline laparotomy approach for the surgery with one incision allowing both a right nephrectomy that provides control tissue and clamping of the left renal pedicle to induce ischaemia of the left kidney. By careful monitoring of the clamp position and body temperature during the period of ischaemia this model achieves reproducible functional and structural injury. Mice sacrificed 24 hr&#160;following surgery demonstrate loss of renal function with elevation of the serum or plasma creatinine level as well as structural kidney damage with acute tubular necrosis evident. Renal function improves and the acute tissue injury resolves during the course of 7 days following renal IRI such that this model may be used to study renal regeneration. This model of renal IRI has been utilized to study the molecular and cellular pathophysiology of AKI as well as analysis of the subsequent renal regeneration.

The mouse model of renal ischaemia reperfusion injury described here comprises of a right nephrectomy that provides control tissue and clamping of the left renal pedicle to induce ischaemia that results in acute kidney injury. This model uses a midline laparotomy approach with all steps performed via one incision.

الكلوي ونقص الأوكسجين إعادة إشباع الخلايا الإصابات: نموذج الفأر من الإصابات والتجديد

Renal ischaemia reperfusion injury (IRI) is a common cause of acute kidney injury (AKI) in patients and occlusion of renal blood flow is unavoidable ...

A Simple Critical-sized Femoral Defect Model in Mice

While bone has a remarkable capacity for regeneration, serious bone trauma often results in damage that does not properly heal. In fact, one tenth of all limb bone fractures fail to heal completely due to the extent of the trauma, disease, or age of the patient. Our ability to improve bone regenerative strategies is critically dependent on the ability to mimic serious bone trauma in test animals, but the generation and stabilization of large bone lesions is technically challenging. In most cases, serious long bone trauma is mimicked experimentally by establishing a defect that will not naturally heal. This is achieved by complete removal of a bone segment that is larger than 1.5 times the diameter of the bone cross-section. The bone is then stabilized with a metal implant to maintain proper orientation of the fracture edges and allow for mobility. 
Due to their small size and the fragility of their long bones, establishment of such lesions in mice are beyond the capabilities of most research groups. As such, long bone defect models are confined to rats and larger animals. Nevertheless, mice afford significant research advantages in that they can be genetically modified and bred as immune-compromised strains that do not reject human cells and tissue.
Herein, we demonstrate a technique that facilitates the generation of a segmental defect in mouse femora using standard laboratory and veterinary equipment. With practice, fabrication of the fixation device and surgical implantation is feasible for the majority of trained veterinarians and animal research personnel. Using example data, we also provide methodologies for the quantitative analysis of bone healing for the model.

Animal models are frequently employed to mimic serious bone injury in biomedical research. Due to their small size, establishment of stabilized bone lesions in mice are beyond the capabilities of most research groups. Herein, we describe a simple method for establishing and analyzing experimental femoral defects in mice.

بسيطة الحرجة الحجم فخذي عيب النموذجي في الفئران

While bone has a remarkable capacity for regeneration, serious bone trauma often results in damage that does not properly heal. In fact, one tenth of all ...

Facial Nerve Axotomy in Mice: A Model to Study Motoneuron Response to Injury

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and either cut or crush it to induce peripheral nerve injury. Advantages of this surgery are its simplicity, high reproducibility, and the lack of effect on vital functions or mobility from the subsequent facial paralysis, thus resulting in a relatively mild surgical outcome compared to other nerve injury models. A major advantage of using a cranial nerve injury model is that the motoneurons reside in a relatively homogenous population in the facial motor nucleus in the pons, simplifying the study of the motoneuron cell bodies. Because of the symmetrical nature of facial nerve innervation and the lack of crosstalk between the facial motor nuclei, the operation can be performed unilaterally with the unaxotomized side serving as a paired internal control. A variety of analyses can be performed postoperatively to assess the physiologic response, details of which are beyond the scope of this article. For example, recovery of muscle function can serve as a behavioral marker for reinnervation, or the motoneurons can be quantified to measure cell survival. Additionally, the motoneurons can be accurately captured using laser microdissection for molecular analysis. Because the facial nerve axotomy is minimally invasive and well tolerated, it can be utilized on a wide variety of genetically modified mice. Also, this surgery model can be used to analyze the effectiveness of peripheral nerve injury treatments. Facial nerve injury provides a means for investigating not only motoneurons, but also the responses of the central and peripheral glial microenvironment, immune system, and target musculature. The facial nerve injury model is a widely accepted peripheral nerve injury model that serves as a powerful tool for studying nerve injury and regeneration.

We present a surgical protocol detailing how to perform a cut or crush axotomy on the facial nerve in the mouse. The facial nerve axotomy can be employed to study the physiological response to nerve injury and test therapeutic techniques.

الوجه Axotomy العصب في الفئران: نموذج لدراسة الاستجابة العصبون الحركي للإصابة

The goal of this surgical protocol is to expose the facial nerve, which innervates the facial musculature, at its exit from the stylomastoid foramen and ...

Quantification of Neurovascular Protection Following Repetitive Hypoxic Preconditioning and Transient Middle Cerebral Artery Occlusion in Mice

Experimental animal models of stroke are invaluable tools for understanding stroke pathology and developing more effective treatment strategies. A 2 week protocol for repetitive hypoxic preconditioning (RHP) induces long-term protection against central nervous system (CNS) injury in a mouse model of focal ischemic stroke. RHP consists of 9 stochastic exposures to hypoxia that vary in both duration (2 or 4 hr) and intensity (8% and 11% O2). RHP reduces infarct volumes, blood-brain barrier (BBB) disruption, and the post-stroke inflammatory response for weeks following the last exposure to hypoxia, suggesting a long-term induction of an endogenous CNS-protective phenotype. The methodology for the dual quantification of infarct volume and BBB disruption is effective in assessing neurovascular protection in mice with RHP or other putative neuroprotectants. Adult male Swiss Webster mice were preconditioned by RHP or duration-equivalent exposures to 21% O2 (i.e. room air). A 60 min transient middle cerebral artery occlusion (tMCAo) was induced 2 weeks following the last hypoxic exposure. Both the occlusion and reperfusion were confirmed by transcranial laser Doppler flowmetry. Twenty-two hr after reperfusion, Evans Blue (EB) was intravenously administered through a tail vein injection. 2 hr later, animals were sacrificed by isoflurane overdose and brain sections were stained with 2,3,5- triphenyltetrazolium chloride (TTC). Infarcts volumes were then quantified. Next, EB was extracted from the tissue over 48 hr to determine BBB disruption after tMCAo. In summary, RHP is a simple protocol that can be replicated, with minimal cost, to induce long-term endogenous neurovascular protection from stroke injury in mice, with the translational potential for other CNS-based and systemic pro-inflammatory disease states.

This protocol describes repetitive hypoxic preconditioning, or brief exposures to systemic hypoxia that reduce infarct volumes and blood-brain barrier disruption following transient middle cerebral artery occlusion in mice. It also details dual quantification of infarct volume and blood-brain barrier disruption after stroke to assess the efficacy of neurovascular protection.

الكمي لحماية عائية عصبية بعد المتكرر نقص الأوكسجين شروط مسبقة وعابر الأوسط الشريان الدماغي انسداد في الفئران

Experimental animal models of stroke are invaluable tools for understanding stroke pathology and developing more effective treatment strategies. A 2 week ...

Photothrombosis-induced Focal Ischemia as a Model of Spinal Cord Injury in Mice

Spinal cord injury (SCI) is a devastating clinical condition causing permanent changes in sensorimotor and autonomic functions of the spinal cord (SC) below the site of injury. The secondary ischemia that develops following the initial mechanical insult is a serious complication of the SCI and severely impairs the function and viability of surviving neuronal and non-neuronal cells in the SC. In addition, ischemia is also responsible for the growth of lesion during chronic phase of injury and interferes with the cellular repair and healing processes. Thus there is a need to develop a spinal cord ischemia model for studying the mechanisms of ischemia-induced pathology. Focal ischemia induced by photothrombosis (PT) is a minimally invasive and very well established procedure used to investigate the pathology of ischemia-induced cell death in the brain. Here, we describe the use of PT to induce an ischemic lesion in the spinal cord of mice. Following retro-orbital sinus injection of Rose Bengal, the posterior spinal vein and other capillaries on the dorsal surface of SC were irradiated with a green light resulting in the formation of a thrombus and thus ischemia in the affected region. Results from histology and immunochemistry studies show that PT-induced ischemia caused spinal cord infarction, loss of neurons and reactive gliosis. Using this technique a highly reproducible and relatively easy model of SCI in mice can be achieved that would serve the purpose of scientific investigations into the mechanisms of ischemia induced cell death as well as the efficacy of neuroprotective drugs. This model will also allow exploration of the pathological changes that occur following SCI in live mice like axonal degeneration and regeneration, neuronal and astrocytic Ca2+ signaling using two-photon microscopy.

Photothrombosis is a minimally invasive and highly reproducible procedure to induce focal ischemia in the spinal cord and serves as a model of spinal cord injury in mice.

Photothrombosis الناجم عن نقص التروية التنسيق نموذجا من اصابات الحبل الشوكي في الفئران

Spinal cord injury (SCI) is a devastating clinical condition causing permanent changes in sensorimotor and autonomic functions of the spinal cord (SC) ...

Induction of Accelerated Atherosclerosis in Mice: The "Wire-Injury" Model

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. Moreover, by rupture of the defective vascular wall, atherosclerosis induces occlusive thrombus formation, which represents the main cause of myocardial infarction or stroke and the most frequent cause of death. Despite the advances in the cardiovascular field, many questions remain unanswered, and additional basic research is essential to improve our understanding of the molecular mechanisms during atherosclerosis and its effects. Due to limited clinical studies, there is a need for representative animal models recreating atherosclerotic conditions such as neointima formation after stent implantation, balloon angioplasty, or endarterectomy. Since the mouse presents many advantages and is the most frequently used model for studying molecular processes, the current study proposes an invasive procedure of endothelial denudation, also known as the wire-injury model, which is representative of the human condition of neointima formation in arteries after revascularization procedures.

This study describes an invasive procedure for the induction of accelerated atherosclerosis in mice. In comparison to other methods using electric- or cryo-induced injury, mechanical-induced injury mimics the human condition of restenosis after revascularization therapies and is ideal for the study of the molecular mechanisms involved.

تحريض تصلب الشرايين المتسارع في الفئران: نموذج "الأسلاك- إصابة"

Atherosclerosis is a proliferative fibro-inflammatory disease developing in the arterial wall, inducing a deficient blood flow or a lack of blood flow. ...