ويدعم هذا العمل من خلال منحة مجلس بحوث جامعة بايلور ومن منحة بحثية من مؤسسة الصرع.

تم إنشاء الفئران المستخدمة في التجربة التالية ويضم في جامعة بايلور في درجة حرارة الغرفة من 22 درجة مئوية، مع ضوء 14 ساعة و 10 ساعة الظلام (20:00 حتي 06:00 ساعة) دورة نهاري. أعطيت الفئران بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية الوصول إلى الغذاء والماء. وكانت جميع الإجراءات للفئران في الامتثال مع المعاهد الوطنية للصحة المبادئ التوجيهية لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية وتمت الموافقة على بروتوكول الحيوان من جامعة بايلور رعاية الحيوان واستخدام اللجنة. نظرة عامة ويستند التتبع مكيفة المهمة الخوف على الإجراءات التي وصفها Wiltgen وزملاؤه 9. 1. إعداد معدات الخوف جهاز تكييف غرفة (26 سم × 22 سم × 18 سم) يتكون من جانبين التي هي الاكريليك، وجهان التي هي المعدن، وأسفل الطابق الشبكة الذي يستخدم لتقديم صدمة القدم معتدل. غرفة الاختبار هو منزلد في غرفة الموهنة الصوت. الغرفة هي أيضا ضيق ضوء لمنع الضوء من خارج التأثير على برامج كشف الحركة. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> معايرة مستويات الصدمة، ومستويات الضوء، ومستويات شدة الصوت للغرفة الاختبار. قياس مستوى الخلفية للغرفة الاختبار. الضوضاء الخلفية في هذه القاعة هو 65 ديسيبل. استخدام الصوت متر لقياس هذا المستوى. يجب تعيين متر إلى 70 ديسيبل، لتعيين C، والكشف عن وضع بطيئة. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> معايرة مستوى الصدمة ل0.5 مللي أمبير. استخدام جهاز معايرة الخارجية لمعايرة مستوى الصدمة (انظر الجدول مواد) بشكل صحيح. قياس الداخلية للمولد الصدمة ليست دقيقة. مولد صدمة تدير صدمة سارعت والتي لا يمكن قياسها بدقة من قبل أمبير متر القياسية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع الرصاص احد على واحد من القضبان الشبكة ووضع الآخر بنتيجة 3 أو 4 بارات أكثر. استخدام مولد صدمة لإدارة الصدمة. ضبط مستوى الصدمة حتى يتم تحقيق المستوى الصحيح. القيام بذلك لعصامالفصل يخشى غرفة تكييف. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إغلاق باب الغرفة عند قياس مستوى الضوء للغرفة. معايرة مستوى الضوء إلى ما يقرب من 1.0. هذا هو عدد محدد لبرنامج FreezeFrame المستخدمة في هذه التجربة. وسوف ضوء متر خارجي قراءة هذا ك 2 لوكس. ويمكن تعديل مستوى الضوء عن طريق نقل موقع ضوء المنزل أو عن طريق ضبط مكثف للعدسة. تأكد من أن تضييق الخناق التشغيل للعدسة بعد تعديل. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> معايرة مستوى الصوت ديسيبل إلى 85 ديسيبل. استخدام ديسيبل متر الخارجية داخل القفص اختبار لمعايرة مستوى ديسيبل (انظر الجدول مواد). سوف يكون الصوت قدم 2،700 هرتز لهجة. ملاحظة: في حالة استخدام الفئران الأكبر سنا من 6 أشهر من العمر قد يكون من الأفضل استخدام الضوضاء البيضاء منذ الفئران الأكبر سنا يمكن أن يكون السمع العجز. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد جهاز مستعدة تأخذ الموضوعات إلى غرفة عقد منفصل. ملاحظة: لا إيواء الماوس في نفس الغرفة مع غرفة الاختبار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ال التسميةه ذيل الفئران التي سيتم اختبار من أجل اختبار. فمن الأفضل للحد من التعامل المفرط قبل الاختبار. بدلا من ذلك، ذيول يمكن أن توصف اليوم قبل التجربة للحد من التعامل مع الإجهاد. بعد أن وصفت الفئران تسمح لهم يتأقلم مع الغرفة لمدة 30 دقيقة. لديهم أقفاص نظيفة اضافية لتأوي الفئران بعد اكتمال الاختبار. </li></ol> 2. تتبع تكييف يوم 1 <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إزالة كل فأر من القفص ووضعها في أقفاص الفردية لنقلها إلى الخوف تكييف الغرفة. استخدام الفراش نظيفة لكل القفص. وضع مذكرة لزجة على القفص نقل للحفاظ على النظام من الفئران اختبار الصحيح. ملاحظة: إذا تم إيواء الفئران منفردة ثم يمكن نقلها في قفص وطنهم. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ضع الماوس في غرفة الاختبار وأغلق الباب. بدء برنامج حاسوبي. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في يوم التدريب، والسماح للفئران لاستكشاف الغرفة لمدة 3 دقائق. البرنامج ثم يقدم 20 ثانية نغمة (85 ديسيبل، 2،700 هرتز) رس الحيوان. بعد فترة ضئيلة من 20 ثانية يدار صدمة خفيفة (2 ثانية، 0.5 أمبير) للحيوان. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تسجيل رد فعل من هذا الموضوع للتأكد من أنها تلقت المحفزات مكره من خلال عرض الفيديو. A 200 ثانية الفاصل الزمني بين المحاكمة يفصل المحاكمات تكييف 5. يتكون كل محاكمة من 20 ثانية لهجة تليها تأخير 20 ثانية ثم صدمة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بعد اكتمال الاختبار تسمح بالبقاء الحيوان في غرفة الاختبار لمدة 1 دقيقة قبل إزالته من اختبار القفص. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع الحيوان مرة أخرى في قفص نقل وإعادته إلى القفص وطنه. إذا كان هناك الفئران في قفص إضافية وطنهم ثم إيواء فردي الماوس حتى كل الفئران اختبار كامل. هذا سوف يقلل من الضغط على الفئران الأخرى التي لم يتم اختبارها. لن يكون حلا بديلا لإيواء منفردة كل الفئران أسبوع واحد قبل الاختبار للحد من تأثير إزالة باستمرار الفئران من القفص واحدة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنظيف غرفة الاختبار مع 30٪ الأيزوبروبانول بعد مجموعة شرق افريقيايتم اختبار ح الحيوانية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كرر الخطوات من 2،2-2،7 لجميع الفئران في اختبار الفوج. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> العودة إلى غرفة كل الفئران مستعمرتهم بعد أن تم اختبارها الماوس مشاركة في الفوج. </li></ol> 3. أثر الخوف تكييف يوم 2: تتبع الذاكرة اختبار <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سوف اختبار الذاكرة التتبع يحدث في يوم 2. في هذا البروتوكول هناك 3 عروض لهجة. وضع الفئران في سياق جديد للاختبار تكييف أثر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعداد برامج لتشغيل برنامج مع فترة الأساس 2 دقيقة تليها ثلاثة عروض 20 ثانية لهجة. هناك سا 220 ثانية بين كل عرض تقديمي ITI لهجة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> للشرط السياق الجديد، ضع إدراج الاكريليك واضحة على أرضية الغرفة لتغيير الشكل والملمس، ولون الغرفة تكييف. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تغيير رائحة في الغرفة من خلال وضع مستخلص الفانيليا في وزن القارب تحت إدراج الكلمة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنظيف الغرفة مع الايثانول 70٪ بدلا من 30٪ الأيزوبروبانول. ملاحظة: هذا سوف يساعدإنشاء سياق الرواية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> جعل الفئران إلى غرفة عقد وrelabel ذيولها لاختبار إذا لزم الأمر. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إعداد أقفاص نقل سياق الرواية عن طريق استبدال الفراش مع ورقة ممزقة. ملاحظة: هذا سوف يساعد في خلق سياق الرواية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع الفئران في غرفة الاختبار ثم بدء تشغيل البرنامج. تنظيف الغرفة مع الايثانول 70٪ بعد الانتهاء من الاختبار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> العودة إلى قفص الفئران وطنهم بعد الانتهاء من تكييف أثر. العودة إلى غرفة كل الفئران مستعمرتهم عندما تم اختبار جميع الفئران. </li></ol> 4. أثر الخوف تكييف يوم 3: الذاكرة السياقية اختبار <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في اليوم الثالث ويجري تكييف السياقية. إعداد برامج لتشغيل برنامج لتسجيل السلوك تجميد لمدة 8 دقائق. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تنظيف غرفة مع 30٪ الأيزوبروبانول قبل اختبار وبعد اختبار كل فأر. وينبغي أن يكون سياق مماثلة ليوم 1. يجب أن يكون أقفاص نقل نفس في يوم و1. </li><li&gt; جلب الفئران إلى غرفة عقد وتسمية ذيولها للاختبار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع كل فأر في غرفة الاختبار ثم بدء تشغيل البرنامج. تنظيف غرفة مع 30٪ الأيزوبروبانول بعد اكتمال الاختبار. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> العودة إلى غرفة كل الفئران مستعمرتهم عند اكتماله. </li></ol>

<ol>
	<li>Powell, R. A., Honey, P. L., Symbaluk, D. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Introduction to learning and behavior. , .</li><li>Tsaltas, E., Preston, G. C., Gray, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+dorsal+bundle+lesions+on+serial+and+trace+conditioning.">The effects of dorsal bundle lesions on serial and trace conditioning.</a> Behav. Brain Res. 10, 361-374 (1983).</li><li>McAlonan, G. M., Dawson, G. R., Wilkinson, L. O., Robbins, T. W., Everitt, B. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+AMPA-induced+lesions+of+the+medial+septum+and+vertical+limb+nucleus+of+the+diagonal+band+of+Broca+on+spatial+delayed+non-matching+to+sample+and+spatial+learning+in+the+water+maze.">The effects of AMPA-induced lesions of the medial septum and vertical limb nucleus of the diagonal band of Broca on spatial delayed non-matching to sample and spatial learning in the water maze.</a> Eur. J. Neurosci. 7, 1034-1049 (1995).</li><li>Chowdhury, N., Quinn, J. J., Fanselow, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dorsal+hippocampus+involvement+in+trace+fear+conditioning+with+long,+but+not+short,+trace+intervals+in+mice.">Dorsal hippocampus involvement in trace fear conditioning with long, but not short, trace intervals in mice.</a> Behav. Neurosci. 119, 1396-1402 (2005).</li><li>Quinn, J. J., Oommen, S. S., Morrison, G. E., Fanselow, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Post-training+excitotoxic+lesions+of+the+dorsal+hippocampus+attenuate+forward+trace,+backward+trace,+and+delay+fear+conditioning+in+a+temporally+specific+manner.">Post-training excitotoxic lesions of the dorsal hippocampus attenuate forward trace, backward trace, and delay fear conditioning in a temporally specific manner.</a> Hippocampus. 12, 495-504 (2002).</li><li>Misane, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Time-dependent+involvement+of+the+dorsal+hippocampus+in+trace+fear+conditioning+in+mice.">Time-dependent involvement of the dorsal hippocampus in trace fear conditioning in mice.</a> Hippocampus. 15, 418-426 (2005).</li><li>Quinn, J. J., Loya, F., Ma, Q. D., Fanselow, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dorsal+hippocampus+NMDA+receptors+differentially+mediate+trace+and+contextual+fear+conditioning.">Dorsal hippocampus NMDA receptors differentially mediate trace and contextual fear conditioning.</a> Hippocampus. 15, 665-674 (2005).</li><li>McEchron, M. D., Bouwmeester, H., Tseng, W., Weiss, C., Disterhoft, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampectomy+disrupts+auditory+trace+fear+conditioning+and+contextual+fear+conditioning+in+the+rat.">Hippocampectomy disrupts auditory trace fear conditioning and contextual fear conditioning in the rat.</a> Hippocampus. 8, 638-646 (1998).</li><li>Wiltgen, B. J., Sanders, M. J., Ferguson, C., Homanics, G. E., Fanselow, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trace+fear+conditioning+is+enhanced+in+mice+lacking+the+delta+subunit+of+the+GABAA+receptor.">Trace fear conditioning is enhanced in mice lacking the delta subunit of the GABAA receptor.</a> Learn. Mem. 12, 327-333 (2005).</li><li>Davis, R. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+basis+for+susceptibility+to+noise-induced+hearing+loss+in+mice.">Genetic basis for susceptibility to noise-induced hearing loss in mice.</a> Hear. Res. 155, 82-90 (2001).</li><li>Zheng, Q. Y., Johnson, K. R., Erway, L. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+hearing+in+80+inbred+strains+of+mice+by+ABR+threshold+analyses.">Assessment of hearing in 80 inbred strains of mice by ABR threshold analyses.</a> Hear. Res. 130, 94-107 (1999).</li><li>Moyer, J. R., Thompson, L. T., Disterhoft, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trace+eyeblink+conditioning+increases+CA1+excitability+in+a+transient+and+learning-specific+manner.">Trace eyeblink conditioning increases CA1 excitability in a transient and learning-specific manner.</a> 16, 5536-5546 (1996).</li><li>Leuner, B., Falduto, J., Shors, T. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Associative+memory+formation+increases+the+observation+of+dendritic+spines+in+the+hippocampus.">Associative memory formation increases the observation of dendritic spines in the hippocampus.</a> J. Neurosci. 23, 659-665 (2003).</li><li>McEchron, M. D., Disterhoft, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+encoding+of+non-spatial+trace+conditioning.">Hippocampal encoding of non-spatial trace conditioning.</a> Hippocampus. 9, 385-396 (1999).</li><li>McLaughlin, J., Skaggs, H., Churchwell, J., Powell, D. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Medial+prefrontal+cortex+and+pavlovian+conditioning:+trace+versus+delay+conditioning.">Medial prefrontal cortex and pavlovian conditioning: trace versus delay conditioning.</a> Behav. Neurosci. 116, 37-47 (2002).</li><li>Runyan, J. D., Moore, A. N., Dash, P. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+role+for+prefrontal+cortex+in+memory+storage+for+trace+fear+conditioning.">A role for prefrontal cortex in memory storage for trace fear conditioning.</a> J. Neurosci. 24, 1288-1295 (2004).</li><li>Gilmartin, M. R., McEchron, M. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Single+neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+of+the+rat+exhibit+tonic+and+phasic+coding+during+trace+fear+conditioning.">Single neurons in the medial prefrontal cortex of the rat exhibit tonic and phasic coding during trace fear conditioning.</a> Behav. Neurosci. 119, 1496-1510 (2005).</li><li>Crow, T., Xue-Bian, J. J., Siddiqi, V., Kang, Y., Neary, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphorylation+of+mitogen-activated+protein+kinase+by+one-trial+and+multi-trial+classical+conditioning.">Phosphorylation of mitogen-activated protein kinase by one-trial and multi-trial classical conditioning.</a> J. Neurosci. 18, 3480-3487 (1998).</li><li>Martin, K. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=MAP+kinase+translocates+into+the+nucleus+of+the+presynaptic+cell+and+is+required+for+long-term+facilitation+in+Aplysia.">MAP kinase translocates into the nucleus of the presynaptic cell and is required for long-term facilitation in Aplysia.</a> Neuron. 18, 899-912 (1997).</li><li>Crestani, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trace+fear+conditioning+involves+hippocampal+alpha5+GABA(A)+receptors.">Trace fear conditioning involves hippocampal alpha5 GABA(A) receptors.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 8980-8985 (2002).</li><li>Crestani, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Decreased+GABAA-receptor+clustering+results+in+enhanced+anxiety+and+a+bias+for+threat+cues.">Decreased GABAA-receptor clustering results in enhanced anxiety and a bias for threat cues.</a> Nat. Neurosci. 2, 833-839 (1999).</li><li>Moore, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trace+and+contextual+fear+conditioning+is+enhanced+in+mice+lacking+the+alpha4+subunit+of+the+GABA(A)+receptor.">Trace and contextual fear conditioning is enhanced in mice lacking the alpha4 subunit of the GABA(A) receptor.</a> Neurobiol. Learn. Mem. 93, 383-387 (2010).</li><li>Cushman, J. D., Moore, M. D., Jacobs, N. S., Olsen, R. W., Fanselow, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+pharmacogenetic+analysis+on+the+role+of+the+alpha4+GABA(A)+receptor+subunit+in+the+ethanol-mediated+impairment+of+hippocampus-dependent+contextual+learning.">Behavioral pharmacogenetic analysis on the role of the alpha4 GABA(A) receptor subunit in the ethanol-mediated impairment of hippocampus-dependent contextual learning.</a> Alcohol Clin. Exp. Res. 35, 1948-1959 (2011).</li><li>Raybuck, J. D., Lattal, K. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Double+dissociation+of+amygdala+and+hippocampal+contributions+to+trace+and+delay+fear+conditioning.">Double dissociation of amygdala and hippocampal contributions to trace and delay fear conditioning.</a> PLoS ONE. 6, (2011).</li><li>Kwapis, J. L., Jarome, T. J., Schiff, J. C., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Memory+consolidation+in+both+trace+and+delay+fear+conditioning+is+disrupted+by+intra-amygdala+infusion+of+the+protein+synthesis+inhibitor+anisomycin.">Memory consolidation in both trace and delay fear conditioning is disrupted by intra-amygdala infusion of the protein synthesis inhibitor anisomycin.</a> Learn. Mem. 18, 728-732 (2011).</li><li>Gilmartin, M. R., Kwapis, J. L., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trace+and+contextual+fear+conditioning+are+impaired+following+unilateral+microinjection+of+muscimol+in+the+ventral+hippocampus+or+amygdala,+but+not+the+medial+prefrontal+cortex.">Trace and contextual fear conditioning are impaired following unilateral microinjection of muscimol in the ventral hippocampus or amygdala, but not the medial prefrontal cortex.</a> Neurobiol. Learn. Mem. 97, 452-464 (2012).</li><li>Baysinger, A. N., Kent, B. A., Brown, T. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Muscarinic+receptors+in+amygdala+control+trace+fear+conditioning.">Muscarinic receptors in amygdala control trace fear conditioning.</a> PLoS ONE. 7, (2012).</li><li>Wanisch, K., Tang, J., Mederer, A., Wotjak, C. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Trace+fear+conditioning+depends+on+NMDA+receptor+activation+and+protein+synthesis+within+the+dorsal+hippocampus+of+mice.">Trace fear conditioning depends on NMDA receptor activation and protein synthesis within the dorsal hippocampus of mice.</a> Behav. Brain. 157, 63-69 (2005).</li><li>Smith, D. R., Gallagher, M., Stanton, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Genetic+background+differences+and+nonassociative+effects+in+mouse+trace+fear+conditioning.">Genetic background differences and nonassociative effects in mouse trace fear conditioning.</a> Learn. Mem. 14, 597-605 (2007).</li><li>Rudy, J. W., O'Reilly, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contextual+fear+conditioning,+conjunctive+representations,+pattern+completion,+and+the+hippocampus.">Contextual fear conditioning, conjunctive representations, pattern completion, and the hippocampus.</a> Behav. Neurosci. 113, 867-880 (1999).</li><li>Wiltgen, B. J., Sanders, M. J., Anagnostaras, S. G., Sage, J. R., Fanselow, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Context+fear+learning+in+the+absence+of+the+hippocampus.">Context fear learning in the absence of the hippocampus.</a> J. Neurosci. 26, 5484-5491 (2006).</li><li>Reijmers, L. G., Perkins, B. L., Matsuo, N., Mayford, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Localization+of+a+stable+neural+correlate+of+associative+memory.">Localization of a stable neural correlate of associative memory.</a> Science. 317, 1230-1233 (2007).</li><li>Huerta, P. T., Sun, L. D., Wilson, M. A., Tonegawa, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Formation+of+temporal+memory+requires+NMDA+receptors+within+CA1+pyramidal+neurons.">Formation of temporal memory requires NMDA receptors within CA1 pyramidal neurons.</a> Neuron. 25, 473-480 (2000).</li><li>Jacobs, N. S., Cushman, J. D., Fanselow, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+accurate+measurement+of+fear+memory+in+Pavlovian+conditioning:+Resolving+the+baseline+issue.">The accurate measurement of fear memory in Pavlovian conditioning: Resolving the baseline issue.</a> J. Neurosci. Methods. 190, 235-239 (2010).</li></ol>

والكتاب ليس لديهم ما يكشف.

كانت هناك العديد من الدراسات التي أوضحت أن الدوائر العصبية التي ترتكز عليها تتبع تكييف الخوف. ويعتقد تتبع تكييف الخوف لإشراك CA1 من الحصين 12-14. وهناك أيضا أدلة على أن قشرة الفص الجبهي الأنسي (mPFC) يلعب دورا كبيرا في تتبع العين طرفة تكييف 15، وقد تم العثور على mPFC أن تشارك في تتبع تكييف الخوف. وجدت إحدى الدراسات أن الخلايا العصبية mPFC توفير النشاط المتواصل خلال فترة التتبع، وبالتالي توفير هيكل التي يمكن أن تحافظ على الذاكرة أثناء الفاصل الزمني تتبع 17. من خلال دراسة دور mPFC فمن الممكن لدراسة خط الزمن من الأحداث الجزيئية في تشكيل الذاكرة الجمعوية. [رونن] وآخرون. وجدت أن 16 تثبيط كيناز التنظيم إشارة خارج الخلية (إرك) في mPFC تدخلت مع الاحتفاظ الذاكرة، ولكن لا تتداخل مع ترميز الذاكرة. علاوة على ذلك، زيادة في phospوأفادت التقارير horylated إرك في قشرة الفص الجبهي في وقت سابق من في قرن آمون. حيث يعتقد إرك أن تشارك في الذاكرة على المدى الطويل، قد يكون mPFC بنية حاسمة المشاركة في الإبقاء على الذاكرة طويلة المدى. يمكن أن دراسات أخرى تدرس دور مسارات إشارات أخرى في الذاكرة طويلة المدى والتفاعل بين mPFC والحصين. استخدام آخر من تتبع تكييف الخوف هو في دراسة خفية الحصين تعتمد التعلم والذاكرة التعديلات. التي تقلل من التلاعب الجيني GABAergic التثبيط تعزيز مكيف التتبع دون تغيير التأخير مكيف الخوف. وجدت دراسة أخرى أن تكييف الخوف التتبع وتعززت فقط في إناث الفئران التي تفتقر إلى GABAA δ الوحيدات 9. وجدت دراسة منفصلة أن تتعزز تكييف الخوف التتبع في الفئران التي تفتقر GABAA α4 22. وبالتالي، تتبع تكييف الخوف قد يكون من المفيد دراسة خفية التعلم والذاكرة التحسينات التي تعتمد على الحصين سالعجز ص. تكييف التتبع قد تكون حساسة بما يكفي للكشف عن تأثير neurosteroids على النشاط GABAeric مماثلة لما تم العثور على استخدام الخوف السياقية تكييف البروتوكول 23. قد يكون هذا أحد الاعتبارات الهامة عند دراسة عجز التعلم والذاكرة في بالضربة القاضية أو الماوس المعدلة وراثيا التي تستخدم فيها الذكور وإناث الفئران. على الرغم من أن هناك الكثير من الأدلة على أن تكييف الخوف التتبع قد يكون من المفيد دراسة دور mPFC والحصين، وهناك بعض الجدل سواء تكييف الخوف التتبع-اللوزة مستقلة. في تقرير واحد أدوا دراسة التفكك مزدوجة لدراسة مساهمة اللوزة والحصين لتعقب وتأخير تكييف الخوف 24. عندما المعطل اللوزة من قبل ناهض GABAA muscimol كان هناك انخفاض في تكييف السياقية وتأخير دون تعطيل عملية الاستحواذ أو الدمج من تتبع تكييف الخوف. تعطيل اله الحصين الظهرية ضعاف تكييف التتبع والذاكرة السياقية دون المساس تأخير تكييف الخوف. على الرغم من هذه النتائج تدعم بقوة أن تكييف الخوف التتبع لا تتطلب اللوزة، وقد وجدت دراسات أخرى نتائج متضاربة 25-27. Kwapis وآخرون 25 وجدت أن توطيد تأخير وتتبع تكييف الخوف وتعطلت بسبب التسريب من تخليق البروتين المانع anisomysin في اللوزة basolateral. على الرغم من هذه الأوراق يبدو أن تتناقض مع بعضها البعض وهناك العديد من الاختلافات الإجرائية التي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار عند تنفيذ تكييف الخوف التتبع. عند دراسة أثر تكييف الخوف من المهم النظر في العديد من المعلمات التجريبية. واحد هو نوع من الحيوانات لاستخدامها في هذا النوع من تكييف النقابي. الدراسة التي Kwapis وآخرون 25 الفئران المستخدمة وRaybuck وLattal 24 دراسة الفئران المستخدمة لذلك هناكقد تكون الاختلافات بين الأنواع في neurocircuitry الذي يكمن وراء تتبع تكييف الخوف. تم تصميم البروتوكول هو موضح في هذه الورقة بالنسبة للفئران. هذا البروتوكول يمكن استخدامها للفئران أو الأنواع الأخرى ولكن سوف الدراسات التي تستخدم التحقق من صحة تصميم تفارق مزدوجة التجريبية لإبطال نشاط اللوزة والحصين تحتاج إلى القيام بها لتحديد صلاحية في الحيوانات الأخرى. وهناك اعتبار آخر هو عدد تتبع المحاكمات تكييف في يوم التدريب. ومن المحتمل أن يكون أكثر أو أقل المحاكمات تكييف يمكن أن تؤثر والتي يتم تجنيد الهياكل العصبية في تتبع تكييف الخوف. في هذا البروتوكول استخدمت خمس تجارب تكييف. إذا تم إضافة محاكمات تكييف إضافية ثم يمكن أن يكون هناك تفعيل إضافية من الهياكل العصبية الأخرى التي تصبح المعينين مع أزواج إضافية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تطول فترة التتبع أو تقصير إذا كان عدد أزواج هو أن تتغير. ومع ذلك، هناك بعض الأدلة على أن شوفترات أثر غ لا تشارك الحصين وقد تعطي نتائج مماثلة لتأخير تكييف الخوف، والتي لا يوجد لديه الفاصل الزمني بين تقديم CS والولايات المتحدة. لذا فاصل التتبع تتراوح 15-20 ثانية وقد ورد في العديد من الدراسات لإشراك الحصين. تغيير آخر يمكن أن يكون قوة التحفيز دون شروط. في بروتوكول المعروضة هنا تم تعيين الصدمة إلى 0.5 أمبير. إذا كانت هناك حاجة حدودا إضافية يمكن خفض مستوى الصدمة ل0.3 مللي أمبير. إذا كانت هناك حاجة أقل الصدمات، ثم يمكن تحديد مستوى الصدمة ل0.7 مللي أمبير. وينبغي تجنب صدمة مستوى أعلى من 0.7 مللي أمبير. عند تنفيذ دراسات التحقق من صحة تعتمد على الحصين تكييف التتبع النظر هو عندما يتم المعطل بنية العصبية. وقد وجد أن دوائر بديلة يمكن استخدامها في تكييف الخوف السياقية التي لا تستخدم الحصين عندما يتم المعطل عليه قبل التدريب. وبالتالي، فإن توقيت تعطيل من دالهياكل العصبية ifferent خلال تكييف التتبع هو أحد الاعتبارات الهامة. وهناك اعتبار آخر مهم خوفا التجارب تكييف هو مستوى خط الأساس. مستوى خط الأساس المهم أن يقدم العديد من الدراسات منذ طرح مستويات خط الأساس من مستويات تجميد أثناء العرض لهجة 32 أو طرح مستويات خط الأساس من الفاصل الزمني بين المحاكمة 33. هذه التلاعبات يكون الافتراض الأساسي أن مستويات خط الأساس هي نفس المجموعات عبر. ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن وجود علاقة إيجابية بين مستويات خط الأساس ومستويات الخوف الخوف هجة 34. الورقة التي جاكوبس وآخرون 34 يصف عدة استراتيجيات للحد من مستويات خط الأساس وكيفية حساب مستويات خط الأساس خلال تكييف الخوف. هذه هي الاعتبارات الهامة عند استخدام الأسلوب نسبة التجمد في تكييف هجة أكثر من مستويات خط الأساس، وذلك باستخدام طريقة الطرح، أو عند استخدام اله طريقة متغيرا خط الأساس لحساب الفروق في مستوى خط الأساس. عند تأسيس أول تكييف الخوف، ومراقبة آخر مهم هو استخدام مجموعة التحكم المفردة. يمكن أن تتكون المجموعة الضابطة المفردة من الإعداد التجريبية حيث هناك فترات عشوائية بين عرض CS والولايات المتحدة. يمكن أن يكون نهجا آخر حيث يتم عرض CS والولايات المتحدة في أيام مختلفة 29. السيطرة على المجموعة المفردة مفيد لتحديد الآثار اترابطي مثل التوعية، والإجهاد الجدة، pseudoconditioning، وغيرها من العوامل التي يمكن أن تسهم في السلوك التجمد. سميث وآخرون 29، يصف استخدام أنواع مختلفة من البروتوكولات أثر الخوف تكييف وكيف يمكن أن يكون الأمثل للحد من آثار اترابطي في ثلاث سلالات مختلفة من الفئران. هذه هي الاعتبارات الهامة عند تحسين تكييف الخوف في الفئران. تكييف الخوف التتبع يقدم عدة ...المزايا التي يمكن أن تكمل ل النتائج في تأخير تكييف الخوف والتعلم المكاني. ومع ذلك، يجب على المرء أن يدرك أن اختيار القوارض، عدد من تتبع التجارب تكييف، وتوقيت التلاعب الدوائر يمكن أن يغير بشكل كبير من نتائج وتفسير النتائج. قيود أخرى هو أنه مثير للجدل سواء تكييف الخوف التتبع يمكن استخدامها لدراسة التعلم التي تعتمد على اللوزة. قد يكون هذا وجود قيود عند النظر لأول مرة تأثير العلاج أو حيوان خروج المغلوب. من حيث استراتيجية سيكون من الأفضل استخدام لأول مرة، يخشى تأخير البروتوكول تكييف التعلم التي يمكن أن تعتمد على دراسة اللوزة والذاكرة والسياقية تكييف، وهي تعتمد على الحصين. يمكن للمرء ثم استخدم فوج آخر من الموضوعات لمزيد من دراسة الاختلافات التعلم والذاكرة في تتبع تكييف الخوف.

في تكييف الخوف يقترن حافزا محايد (NS) مع حافزا دون شروط مكره (الولايات المتحدة). وNS عادة لهجة ويصبح حافزا مكيفة (CS) من خلال عمليات التزاوج المتكررة مع الولايات المتحدة. ثم يمكن للCS استثارة رد فعل مشروط (CR)، مثل تجميد، في غياب الولايات المتحدة مكره. A استخداما الخوف بروتوكول ظروف غير ظروف تأخير. في هذا البروتوكول بداية NS والولايات المتحدة هي متجاورة أو مع بعض التداخل في عرض الحوافز. على الرغم من تكييف الخوف التأخير هو واحد من أنواع الأكثر شيوعا من تكييف النقابي الزمانية، وهناك عدة أنواع أخرى من تكييف النقابي الترتيبات الزمنية: تكييف في وقت واحد، تكييف الوراء، وتكييف التتبع 1. في تتبع تكييف الخوف هناك فاصل زمني خالية من التحفيز بين NS والولايات المتحدة من عدة ثوان مما أدى إلى &quot;التتبع&quot; الفترة. أفادت عدة دراسات العجزق في تتبع تكييف الخوف عندما يتم إنتاج أعصاب الآفات في الهياكل التي مدخلات الحصين 2-5 أو عند استخدام وكلاء الدوائية لمنع وظيفة مستقبلات في قرن آمون. الآفة إلى نتائج الحصين في العجز في تكييف التتبع وتكييف السياقية، ولكن لا يضعف تكييف الخوف تأخير 8. هناك العديد من الفوائد لاستخدام التتبع تكييف الخوف. لا يمكن أن يتحقق بروتوكول تكييف الخوف على مدى فترة اختبار لمدة ثلاثة أيام ويسمح للذاكرة تعتمد على الحصين الذي لا يتوقف مكانيا. تكييف تتبع الخوف يمكن استخدامها كاختبار مكملة لمتاهة موريس المائية، رواية اختبار الاعتراف الكائن، أو اختبارات متاهة أخرى في التحقيق في الذاكرة التي تعتمد على الحصين.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="741">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:216px;">FreezeFrame</td>
			<td style="width:143px;">Coulbourn</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
		</tr>
		<tr height="41">
			<td height="41" style="height:41px;width:216px;">30% Isopropanol</td>
			<td style="width:143px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:263px;">Purchase 90% isopropanol and dilute it down to 30%</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">70% Ethanol</td>
			<td style="width:143px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
		</tr>
		<tr height="41">
			<td height="41" style="height:41px;width:216px;">Amp-meter</td>
			<td style="width:143px;">Med-Associates</td>
			<td style="width:119px;">ENV-420</td>
			<td style="width:263px;">Windows XP, Vista, and 7 Compatible (32-bit only)</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Digital Sound Level Meter</td>
			<td style="width:143px;"></td>
			<td style="width:119px;">33-2055</td>
			<td style="width:263px;"></td>
		</tr>
		<tr height="41">
			<td height="41" style="height:41px;width:216px;">Vanilla Extract</td>
			<td style="width:143px;">McCormick Pure Vanilla Extract</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:263px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">Sticky Notes</td>
			<td style="width:143px;">Post-it</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:263px;">3X3 inch</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

trace fear conditioning in mice

في هذه التجربة نقدم تقنية لقياس التعلم والذاكرة. في الخوف التتبع بروتوكول تكييف المقدمة هنا وهناك خمسة أزواج بين التحفيز محايدة وحافزا دون شروط. هناك فترة التتبع و 20 ثانية الذي يفصل كل محاكمة تكييف. بشأن تجميد اليوم التالي يقاس خلال تقديم المثير الشرطي (CS) وفترة التتبع. في اليوم الثالث هناك اختبار لقياس 8 دقيقة الذاكرة السياقية. النتائج هي ممثل من الفئران التي عرضت مع التحفيز دون شروط مكره (الصدمة) بالمقارنة مع الفئران التي تلقت عروضا لهجة دون المثير غير الشرطي. تتبع تكييف الخوف قد استخدمت بنجاح للكشف عن العجز والتحسينات التعلم والذاكرة في الفئران خفية التي لم يتم العثور عليها مع غيرها من وسائل تكييف الخوف. ويعتقد هذا النوع من تكييف الخوف أن تعتمد على الاتصالات بين قشرة الفص الجبهي الإنسي والحصين. واحد الجدل الحالي هو ما إذا كان يعتقد هذا الأسلوب لتكون اللوزة مستقلة. وبالتالي، هناك حاجة أخرى الخوف تكييف اختبار لفحص آثار التعلم والذاكرة التي تعتمد على اللوزة، مثل من خلال تكييف الخوف من التأخير.

لنتائج ممثل نقدم البيانات من السيطرة C57BL/6J الفئران التي حصلت على أزواج التحفيز محايدة مع المثير غير الشرطي (حالة الصدمة) بالمقارنة مع الفئران التي تلقت التحفيز محايدة ولكن لم يحصل على التحفيز دون شروط (أي شرط الصدمة). من المهم لتشغيل هذا الشرط عند وضع أول مرة هذا الاختبار السلوكية لتحديد ما إذا كان قد تم تنفيذ البروتوكول بشكل صحيح. البيانات في الشكل 1 يمثل اليوم تدريب الفئران C57BL/6J في الخوف التتبع تكييف الاختبار. فإنه ليس من الضروري عموما لمقارنة المجموعات في جميع الظروف خلال النهار التدريب. ومع ذلك فإنه من المفيد دراسة فترة خط الأساس لتقييم ما إذا كانت هناك خلافات مبدئية في الأساس. نحن لم نلاحظ أي اختلاف في مستويات تجميد في حالة ر الأساس (1،10) = 0.6، ص = 0.56. هذا يدل على أنه لا توجد خلافات مبدئية في تجميد جنيهVELS. بشكل عام هناك مستويات منخفضة في تجميد المحاكمات التعلم المبكر ولكن هناك زيادة في السلوك تجميد أكثر من المحاكمات تكييف الاقتران. عندما أجرينا مختلط نموذج لتحليل ANOVA أن الاختلافات بين الصدمة وحالة صدمة لا على 16 فترات وجدنا الأثر الرئيسي للمجموعة F (1،10) = 60.3، P &lt;0.001. كان هناك تأثير الرئيسي للمجموعة F (1،10) = 215.9، ع &lt;0.001، ومجموعة عن طريق التفاعل في الوقت F (1،10) = 133.9، ع &lt;0.001. يوضح التحليل أن هناك فرقا في أهمية اكتساب بين المجموعتين. توضيح البيانات عن الشكل 2 سلوك تجميد بين الفئران التي كان أزواج صدمة نغمة (صدمة الحالة) والفئران التي تلقت نفس الإجراء دون الاقتران صدمة (صدمة الحالة لا) في لهجة محاكمات 5 تكييف. شكلت الفئران في حالة صدمة وجود ارتباط بين أزواج صدمة لهجة في تتبع تكييف الخوف. A مختلطةتم استخدام تصميم ANOVA لفحص التأثير الرئيسي للتعلم عن مجموعة F (1، 10) = 83.48، ع &lt;0.001. كان هناك أيضا الأثر الرئيسي للمحاكمات تكييف (الوقت) F (3،30) = 24.83، ع &lt;0.001، ومجموعة X الوقت التفاعل F (3،30) = 4.7، P &lt;0.01. منذ كانت هناك مجموعة التفاعل س الوقت، أجريت اختبارات منفصلة تي في نقطة زمنية لدراسة الفرق بين المجموعتين في كل نقطة زمنية. منفصلة تي اختبارات تكشف عن اختلاف كبير بين المجموعتين في ر الأساس (1،10) = 6.8، P &lt;0.001؛ هجة ر (1،10) = 8.6، P &lt;0.001؛ فترة التتبع ر (1،10) = 5.3 ، ع &lt;0.001، وفي الفترة الفاصلة بين محاكمة ر (1،10) = 5.1، P &lt;0.001. لهجة، وفترة التتبع، والفاصل الزمني بين المحاكمة وبلغ متوسط ​​البيانات عبر العروض الثلاثة. إظهار البيانات إلى أن تجربة تكييف التتبع بنجاح إنتاج اختلافات التعلم لبروتوكول تكييف أثر. بيانات الشكل (3) إظهار فريزالسلوك بين الفئران التي كان أزواج صدمة نغمة (صدمة الحالة) والفئران التي تلقت نفس الإجراء دون الاقتران صدمة (صدمة الحالة لا) في حالة سياق جي. تم تقديم اختبار حالة السياق 48 ساعة بعد تنفيذ تكييف أثر. كانت الفئران في حالة صدمة أكثر بكثير التجميد في سياق الأصلي من لا صدمة حالة الفئران F (1،10) = 12.5، P &lt;0.01. كان هناك أيضا الأثر الرئيسي من الزمن F (7،70) = 5.5، P &lt;0.001، ولكن لم يكن هناك أي تفاعل بين الزمن ومجموعة F (7،70) = 0.78، ع = 0.61. إظهار البيانات إلى أن تجربة تكييف التتبع أنتجت بنجاح تعلم السياقية عندما تم إقران CS مع الولايات المتحدة في تتبع تكييف الخوف. <img alt="الشكل 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51180/51180fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51180/51180fig1.jpg" /> الشكل 1.البيانات من اليوم تدريب تتبع تكييف الخوف. وأشرطة سوداء تمثل البيانات من الفئران التي حصلت على التحفيز دون شروط مكره (صدمة). تمثل الحانات الحمراء الفئران التي لم تتلق التحفيز دون شروط مكره (أي صدمة) لكنها لم تتلق المحفزات لهجة. القضبان تمثل متوسط ​​± الخطأ المعياري للمتوسط ​​(SEM) تجميد في المئة بالنسبة للفئران خلال النهار التدريب. <img alt="الرقم 2" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51180/51180fig2highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51180/51180fig2.jpg" /> الشكل 2. البيانات من الفئران في اختبار لهجة التالية تتبع تكييف الخوف. الفئران التي تلقت المثير غير الشرطي (حالة صدمة) ان اكثر تجميد بالمقارنة مع الفئران التي لم تتلقى صدمة (صدمة الحالة لا) في الأساس، لهجة، تتبع، والفاصل الزمني intertrial (ITI). القضبان تمثل متوسط± الخطأ المعياري للمتوسط ​​(SEM) في المئة لتجميد الفئران أثناء الاختبار لهجة. Astericks (***) تشير إلى وجود مجموعة كبيرة الفرق (ع &lt;0.001). <img alt="الرقم 3" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51180/51180fig3highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51180/51180fig3.jpg" /> الرقم 3. البيانات من الفئران اختبار في اختبار السياق التالي تتبع تكييف الخوف. كانت الفئران التي تلقت صدمة تجميد أكثر مقارنة مع الفئران في حالة صدمة لا في حالة اختبار السياق عبر محاكمة 8 دقائق. تمثل نقطة بيانات ± يعني الخطأ المعياري للمتوسط ​​(SEM) تجميد في المئة بالنسبة للفئران أثناء الاختبار السياق. Astericks (***) تشير إلى وجود مجموعة كبيرة الفرق (ع &lt;0.001).

Watch this Scientific Journal Video about Trace Fear Conditioning in Mice at JoVE.com

Trace Fear Conditioning in Mice

في التجربة التالية وصفنا بروتوكول للتكييف الخوف التتبع في الفئران. هذا النوع من الذاكرة النقابي يشمل فترة التتبع التي تفصل بين التحفيز محايدة والتحفيز دون شروط.

تتبع تكييف الخوف في الفئران

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings ...

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Behavior

32.6K Views.  Baylor University.  في التجربة التالية وصفنا بروتوكول للتكييف الخوف التتبع في الفئران. هذا النوع من الذاكرة النقابي يشمل فترة التتبع التي تفصل بين التحفيز محايدة والتحفيز دون شروط. 

Video: Trace Fear Conditioning in Mice

Contextual and Cued Fear Conditioning Test Using a Video Analyzing System in Mice

The contextual and cued fear conditioning test is one of the behavioral tests that assesses the ability of mice to learn and remember an association between environmental cues and aversive experiences. In this test, mice are placed into a conditioning chamber and are given parings of a conditioned stimulus (an auditory cue) and an aversive unconditioned stimulus (an electric footshock). After a delay time, the mice are exposed to the same conditioning chamber and a differently shaped chamber with presentation of the auditory cue. Freezing behavior during the test is measured as an index of fear memory. To analyze the behavior automatically, we have developed a video analyzing system using the ImageFZ application software program, which is available as a free download at http://www.mouse-phenotype.org/. Here, to show the details of our protocol, we demonstrate our procedure for the contextual and cued fear conditioning test in C57BL/6J mice using the ImageFZ system. In addition, we validated our protocol and the video analyzing system performance by comparing freezing time measured by the ImageFZ system or a photobeam-based computer measurement system with that scored by a human observer. As shown in our representative results, the data obtained by ImageFZ were similar to those analyzed by a human observer, indicating that the behavioral analysis using the ImageFZ system is highly reliable. The present movie article provides detailed information regarding the test procedures and will promote understanding of the experimental situation.

This article presents a protocol for a contextual and cued fear conditioning test using a video analyzing system to assess fear learning and memory in mice.

السياقية وملقن الخوف تكييف اختبار باستخدام نظام تحليل الفيديو في الفئران

The contextual and cued fear conditioning test is one of the behavioral tests that assesses the ability of mice to learn and remember an association ...

Disrupting Reconsolidation of Fear Memory in Humans by a Noradrenergic &#946;-Blocker

The basic design used in our human fear-conditioning studies on disrupting reconsolidation includes testing over different phases across three consecutive days. On day 1 - the fear acquisition phase, healthy participants are exposed to a series of picture presentations. One picture stimulus (CS1+) is repeatedly paired with an aversive electric stimulus (US), resulting in the acquisition of a fear association, whereas another picture stimulus (CS2-) is never followed by an US. On day 2 - the memory reactivation phase, the participants are re-exposed to the conditioned stimulus without the US (CS1-), which typically triggers a conditioned fear response. After the memory reactivation we administer an oral dose of 40 mg of propranolol HCl, a &#946;-adrenergic receptor antagonist that indirectly targets the protein synthesis required for reconsolidation by inhibiting the noradrenaline-stimulated CREB phosphorylation. On day 3 - the test phase, the participants are again exposed to the unreinforced conditioned stimuli (CS1- and CS2-) in order to measure the fear-reducing effect of the manipulation. This retention test is followed by an extinction procedure and the presentation of situational triggers to test for the return of fear. Potentiation of the eye blink startle reflex is measured as an index for conditioned fear responding. Declarative knowledge of the fear association is measured through online US expectancy ratings during each CS presentation. In contrast to extinction learning, disrupting reconsolidation targets the original fear memory thereby preventing the return of fear. Although the clinical applications are still in their infancy, disrupting reconsolidation of fear memory seems to be a promising new technique with the prospect to persistently dampen the expression of fear memory in patients suffering from anxiety disorders and other psychiatric disorders.

Disrupting reconsolidation is a promising approach to dampen the behavioral expression of fear memory in patients with anxiety disorders or posttraumatic stress disorder. In a series of human fear conditioning studies we showed that disrupting reconsolidation by the noradrenergic &#946;-blocker propranolol is very effective in erasing conditioned fear responding.

تعطيل إعادة الوحدة من الخوف الذاكرة في البشر من قبل نورأدريني β-مانع

The basic design used in our human fear-conditioning studies on disrupting reconsolidation includes testing over different phases across three consecutive ...

Protocol for Studying Extinction of Conditioned Fear in Naturally Cycling Female Rats

Extinction of conditioned fear has been extensively studied in male rodents. Recently, there have been an increasing number of studies indicating that neural mechanisms for certain behavioral tasks and response behaviors are different in females and males. Using females in research studies can represent a challenge because of the variation of gonadal hormones during their estrous cycle. This protocol describes well-established procedures that are useful in investigating the role of estrogen in fear extinction memory consolidation in female rats. Phase of the estrous cycle and exogenous estrogen administration prior to extinction training can influence extinction recall 24 hr later. The vaginal swabbing technique for estrous phase identification described here aids the examination and manipulation of naturally cycling gonadal hormones. The use of this basic rodent model may further delineate the mechanisms by which estrogen can modulate fear extinction memory in females.

Gonadal hormones such as estrogen modulate memory formation in a number of experimental paradigms including fear extinction memory. This protocol describes a set of methods for investigating the influence of gonadal hormones specifically during extinction in naturally cycling females, including estrous cycle monitoring and exogenous estrogen administration.

بروتوكول لدراسة الانقراض من الخوف مشروطة في ركوب الدراجات وبطبيعة الحال إناث الفئران

Extinction of conditioned fear has been extensively studied in male rodents. Recently, there have been an increasing number of studies indicating that ...

Quantifying Social Motivation in Mice Using Operant Conditioning

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered shuttle boxes were equipped with two operant levers (left and right) and a food receptacle in one chamber, which was then divided from the second chamber by an automated guillotine door covered by a wire grid. Different stimulus mice, rotated across testing days, served as a social stimulus behind the wire grid, and were only visible following the opening of the guillotine door. Test mice were trained to lever press in order to open the door and gain access to the stimulus partner for 15 sec. The number of lever presses required to obtain the social reward progressively increased on a fixed schedule of 3. Testing sessions ended after test mice stopped lever pressing for 5 consecutive minutes. The last reinforced ratio or breakpoint can be used as a quantitative measure of social motivation. For the second paradigm, test mice were trained to discriminate between left and right lever presses in order to obtain either a food reward or the social reward. Mice were rewarded for every 3 presses of each respective lever. The number of food and social rewards can be compared as a measurement of the value placed upon each reward. The ratio of each reward type can also be compared between mouse strains and the change in this ratio can be monitored within testing sessions to measure satiation with a given reward type. Both of these operant conditioning paradigms are highly useful for the quantification of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

This article describes a new protocol for the quantitative measurement of social motivation in mice using operant conditioning for a social reward. The protocol is useful for the measurement of social motivation in mouse models of autism and other disorders of social behavior.

قياس الدافع الاجتماعي في الفئران عن طريق تكييف هواء فعال

In this protocol, social motivation is measured in mice through a pair of operant conditioning paradigms. To conduct the experiments, two-chambered ...

Whisker-signaled Eyeblink Classical Conditioning in Head-fixed Mice

Eyeblink conditioning is a common paradigm for investigating the neural mechanisms underlying learning and memory. To better utilize the extensive repertoire of scientific techniques available to study learning and memory at the cellular level, it is ideal to have a stable cranial platform. Because mice do not readily tolerate restraint, they are usually trained while moving about freely in a chamber. Conditioned stimulus (CS) and unconditioned stimulus (US) information are delivered and eyeblink responses recorded via a tether connected to the mouse's head. In the head-fixed apparatus presented here, mice are allowed to run as they desire while their heads are secured to facilitate experimentation. Reliable conditioning of the eyeblink response is obtained with this training apparatus, which allows for the delivery of whisker stimulation as the CS, a periorbital electrical shock as the US, and analysis of electromyographic (EMG) activity from the eyelid to detect blink responses.

The preparation presented here for whisker-signaled eyeblink conditioning in head-fixed mice precisely stimulates specific whiskers while allowing mice to ambulate on a cylindrical treadmill. A whisker stimulation conditioned stimulus (CS) paired with a periorbital shock unconditioned stimulus (US) results in reliable associative learning on this apparatus.

، أشار الطولي Eyeblink تكييف الكلاسيكية في الفئران ثابت رئيس

Eyeblink conditioning is a common paradigm for investigating the neural mechanisms underlying learning and memory. To better utilize the extensive ...

Reducing State Anxiety Using Working Memory Maintenance

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working Memory (WM) and the threat of shock paradigms. In the Sternberg WM paradigm, subjects are required to maintain a series of letters in the WM for a brief interval and respond by identifying whether the position of a given letter in the series matches a numerical prompt. In the threat of shock paradigm, subjects are exposed to alternating blocks where they are either at risk of receiving unpredictable presentations of a mild electric shock or are safe from the shock. Anxiety is probed throughout the safe and threat blocks using the acoustic startle reflex, which is potentiated under threat (Anxiety-Potentiated Startle (APS)). By conducting the Sternberg WM paradigm during the threat of shock and probing the startle response during either the WM maintenance interval or the intertrial interval, it is possible to determine the effect of WM maintenance on APS.

This protocol demonstrates how to measure anxiety-potentiated startle during the Sternberg Working Memory paradigm.

تقليل قلق الدولة باستخدام صيانة الذاكرة العاملة

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working ...

Classical Short-Delay Eyeblink Conditioning in One-Year-Old Children

Classical eyeblink conditioning (EBC) refers to the learned association between a conditioned stimulus (an auditory tone) and an unconditioned stimulus (a puff of air to the cornea). Eyeblink conditioning is often used experimentally to detect abnormalities in cerebellar-dependent learning and memory that underlies this type of associative learning. While experiments in adults and older children are relatively simple to administer using commercial equipment, eyeblink conditioning in infants is more challenging due to their poor compliance, which makes correct positioning of the equipment difficult. To achieve conditioning in one-year-old infants, a custom-made or an adapted commercial system can be used to deliver the air puff to the infant's cornea. The main challenge lies in successfully detecting and classifying the behavioral responses. We report that automated blink detection methods are unreliable in this population, and that conditioning experiments should be analyzed using frame-by-frame analysis of supplementary video camera recordings. This method can be applied to study developmental changes in eyeblink conditioning and to examine whether this paradigm can detect children with neurological disorders.

This protocol describes an eyeblink conditioning paradigm appropriate for experiments with one-year-old infants. Commercial or custom-made equipment can be used to deliver the stimuli, and data collection and analysis should be performed on the video recordings.

تكييف الكلاسيكية القصيرة-تأخير اييبلينك في الأطفال عمرها سنة واحدة

Classical eyeblink conditioning (EBC) refers to the learned association between a conditioned stimulus (an auditory tone) and an unconditioned stimulus (a ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

الخوف الإجهاد--تعزيز التعلم، نموذج القوارض قوية من اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة النفسية

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

Visual Classical Conditioning in Wood Ants

Several species of insects have become model systems for studying learning and memory formation. Although many studies focus on freely moving animals, studies implementing classical conditioning paradigms with harnessed insects have been important for investigating the exact cues that individuals learn and the neural mechanisms underlying learning and memory formation. Here we present a protocol for evoking visual associative learning in wood ants through classical conditioning. In this paradigm, ants are harnessed and presented with a visual cue (a blue cardboard), the conditional stimulus (CS), paired with an appetitive sugar reward, the unconditional stimulus (US). Ants perform a Maxilla-Labium Extension Reflex (MaLER), the unconditional response (UR), which can be used as a readout for learning. Training consists of 10 trials, separated by a 5-minute intertrial interval (ITI). Ants are also tested for memory retention 10 minutes or 1 hour after training. This protocol has the potential to allow researchers to analyze, in a precise and controlled manner, the details of visual memory formation and the neural basis of learning and memory formation in wood ants.

We present a protocol for the classical conditioning of harnessed ants that permits researchers to study visual learning and memory formation at a level of analysis not possible with freely moving individuals.

الاشراط الكلاسيكي البصرية في الخشب النمل

Several species of insects have become model systems for studying learning and memory formation. Although many studies focus on freely moving animals, ...

Fear Incubation Using an Extended Fear-Conditioning Protocol for Rats

Emotional memory has been primarily studied with fear-conditioning paradigms. Fear conditioning is a form of learning through which individuals learn the relationships between aversive events and otherwise neutral stimuli. The most-widely utilized procedures for studying emotional memories entail fear conditioning in rats. In these tasks, the unconditioned stimulus (US) is a footshock presented once or several times across single or several sessions, and the conditioned response (CR) is freezing. In a version of these procedures, called cued fear conditioning, a tone (conditioned stimulus, CS) is paired with footshocks (US) during the training phase. During the first test, animals are exposed to the same context in which training took place, and freezing responses are tested in the absence of footshocks and tones (i.e., a context test). During the second test, freezing is measured when the context is changed (e.g., by manipulating the smell and walls of the experimental chamber) and the tone is presented in the absence of footshocks (i.e., a cue test). Most cued fear conditioning procedures entail few tone-shock pairings (e.g., 1-3 trials in a single session). There is a growing interest in less common versions involving an extensive number of pairings (i.e., overtraining) related to the long-lasting effect called fear incubation (i.e., fear responses increase over time without further exposure to aversive events or conditioned stimuli). Extended fear-conditioning tasks have been key to the understanding of fear incubation&#8217;s behavioral and neurobiological aspects, including its relationship with other psychological phenomena (e.g., post-traumatic stress disorder). Here, we describe an extended fear-conditioning protocol that produces overtraining and fear incubation in rats. This protocol entails a single training session with 25 tone-shock pairings (i.e., overtraining) and a comparison of conditioned freezing responses during context and cue tests 48 h (short-term) and 6 weeks (long-term) after training.

We describe an extended fear-conditioning protocol that produces overtraining and fear incubation in rats. This protocol entails a single training session with 25 tone-shock pairings (i.e., overtraining) and a comparison of conditioned freezing responses during context and cue tests 48 h (short-term) and 6 weeks (long-term) after training.

حضانة الخوف باستخدام بروتوكول تكييف الخوف الموسعة للفئران

Emotional memory has been primarily studied with fear-conditioning paradigms. Fear conditioning is a form of learning through which individuals learn the ...