25.11 : العوامل الخافضة للسكر عن طريق الفم: البيغوانيدات والجليتازونات

البيغوانيدات، وخاصة الميتفورمين (جلوكوفاج)، هي عوامل تزيد من حساسية الأنسولين وتعزز امتصاص الجلوكوز، وبالتالي تقلل من مقاومة الأنسولين. وعلى عكس السلفونيل يوريا، لا يحفز الميتفورمين إفراز الأنسولين، مما يساعد على الحد من خطر نقص السكر في الدم. الميتفورمين مفيد في علاج حالات مثل متلازمة تكيس المبايض بسبب قدرته على تقليل مقاومة الأنسولين. يتضمن العمل الأساسي للدواء الحد من تكوين الجلوكوز في الكبد، وهو مساهم كبير في ارتفاع مستويات الجلوكوز في الدم في مرض السكري من النوع 2. علاوة على ذلك، فإنه يبطئ امتصاص السكر في الأمعاء ويعزز استخدام الجلوكوز الطرفي، مما قد يؤدي إلى فقدان الوزن من خلال قمع الشهية.

الميتفورمين هو العلاج الأولي الموصى به لمرض السكري من النوع 2 من قبل الجمعية الأمريكية للسكري (ADA)، إما كدواء مستقل أو مع عوامل أخرى أو الأنسولين. ومع ذلك، فإن الجمع بينه وبين الأنسولين قد يؤدي إلى نقص السكر في الدم، مما يتطلب تعديلات الجرعة. يمكن التخفيف من الآثار الجانبية للميتفورمين، وخاصة تلك التي تصيب الجهاز الهضمي، مثل الغثيان والقيء والإسهال، من خلال زيادة الجرعة تدريجيًا وتناولها أثناء الوجبات. يُمنع تناوله في حالات الخلل الكلوي، واحتشاء عضلة القلب الحاد، والإنتان، والحالات التي قد تؤدي إلى الفشل الكلوي الحاد. يعد نقص فيتامين ب12 أحد الآثار الجانبية المحتملة طويلة الأمد.

هناك فئة أخرى من مسببات حساسية الأنسولين، وهي الثيازوليدينيونات (TZDs)، بما في ذلك بيوجليتازون (أكتوس) وروزيجليتازون (أفانديا)، والتي لا تحفز إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا البنكرياسية، مما يجنب خطر فرط الأنسولين. تعمل الثيازوليدينيونات كمنشطات لمستقبلات تكاثر البيروكسيسوم (PPARγ)، مما يعزز حساسية الأنسولين في الأنسجة المختلفة. يمكن استخدامها بمفردها أو مع عوامل أخرى لخفض الجلوكوز أو الأنسولين. توصي جمعية السكري الأمريكية باستخدام البيوجليتازون كعامل ثانٍ أو ثالث لعلاج مرض السكري من النوع 2، في حين أن استخدام روزيجليتازون محدود بسبب المخاطر القلبية الوعائية المحتملة. يتم امتصاص كلا العقارين جيدًا عن طريق الفم، ويرتبطان بألبومين المصل، ويخضعان لعملية استقلاب مكثفة. يمكن أن تسبب أدوية TZD زيادة الوزن وهشاشة العظام وزيادة خطر الإصابة بسرطان المثانة، وخاصة مع البيوجليتازون. يجب تجنبها في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الشديد.