Name: failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface
Uploaded: 2017-08-11T15:00:00.000+00:00
Duration: 7 min
Description: Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Bu eser yok finansmanı kuruluşları destekledi.

1. örnek çözümü
<ol>
	<li>Terapötik dozu ölçütlere göre en fazla izin verilen etkilenmişimdir (MACO) temel alan bir ilaç için temizlik sınırı (CL) hesaplar. Not: Burada, uyuşturucu A için temizlik sınırı (CL) terapötik doz ölçütlere göre en fazla izin verilen etkilenmişimdir (MACO) göre 50 cm2 başına 2,4 µg olmak hesaplanan. Temizlik doğrulama % 50, % 100 ve % 150 sınırı temizlik yürütülür. Temizlik doğrulama iki formülasyonları (%2.5 ve % 60 w/w uyuşturucu yük) tespit.</li>
</ol>
2. temizlik yordamı Kuponlar için
<ol>
	<li>İlk yaklaşım<ol>
		<li>Kuponlar durulama ve 10-15 s iki kez su ve iki kere metanol herhangi bir kalıntı mevduat ortadan kaldırmak için yüzey silerek temizleyin. Metanol toksik ve son derece uçucu olduğundan bu işlem mahallede gerçekleştirin.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>Gelişmiş yaklaşım<ol>
		<li>Temiz yerinde çözümlerini kullanarak<ol>
			<li>Sonicator oda sıcaklığında ayarlayın. Sonicator hiçbir güç ayarı ayarı vardır, bu nedenle zaman yeterli temizlik sonuçlar vermek için ayarlanır.</li>
			<li>Kuponlar yüksek performanslı sıvı Kromatografi (HPLC) sınıf suda bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>Kupon % 0,1 alkalin deterjan solüsyonunda HPLC sınıf suda bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>Kuponlar HPLC suda bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>Kupon % 0,1 asit deterjan solüsyonunda HPLC suda bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>Kuponlar HPLC suda bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
		</ol>
		</li>
		<li>Asit-baz-peroksit kullanarak Not: Bu, asit, baz ve peroksit alkali ve asit deterjanlar yerine kullanarak dahil alternatif bir yöntemdir.<ol>
			<li>Sonicator oda sıcaklığında ayarlayın. Sonicator hiçbir güç ayarı ayarı vardır, bu nedenle zaman yeterli temizlik sonuçlar vermek için ayarlanır.</li>
			<li>Kuponlar suda bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>0.1 M sodyum hidroksit Kuponlar bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>Kuponlar suda bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>Kuponlar 0.1 M hidroklorik asit bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>Kuponlar suda bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>Kuponlar 0.1 mg/ml NaNo2 bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
			<li>Kuponlar suda bırakın ve 2 min için solüsyon içeren temizleyicide.</li>
		</ol>
		</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
3. ev temizliği yordamı
<ol>
	<li>Paslanmaz çelik Kuponlar bir çift taraflı bant kullanarak bir 250 mL (ya da 500 mL) plastik ölçek altındaki mount.</li>
	<li>Yükseliyor ve işlemler kolay ev temizliği yapmak için kabı tutun. Bu da ev temizliği zaman köşedeki overshooting gibi istenmeyen bazı kazaları en aza indirir.</li>
	<li>Sıcacık bir desen bir pozitif deplasmanlı pipet kullanarak kupon yüzeyinde belirli konsantrasyon ve formülasyonu (örneğin, 12 µg/ml % 2,5 w/w uyuşturucu A yük 200 µL) tanımlanmış bir seste süzülür.</li>
	<li>Kupon yüzeyi kuru olana kadar bekleyin (~ volatilite bağlı olarak 3-10 min örnek).</li>
	<li>Bir şişe ile seyreltici 2 mL kuru bir bez daldırma (metanol: formik asit 100:0.2 birim/birim).</li>
	<li>Aşırı solvent şişe içine karşı çubukla basarak kaldırın.</li>
	<li>Toplam 50 mm2 testi alan ıslak bir bez bir tarafı ile sildi kadar sıkıca kupon bile, üst üste gelen yan yana darbeleri ile yüzeyi silin.</li>
	<li>(Adım 3.7) silme işlemi yineleyin çubukla aynı tarafında kullanarak.</li>
	<li>Kupon dört kenarları iki kez temizle.</li>
	<li>Pamuklu çubuk diğer tarafa çevirmek ve kupon 90 ° saat yönünde veya saat yönünün tersine döndür; Böylece, 90 ° ev temizliği yönünde döner.</li>
	<li>Tekrarlayın ayrıntılı adımları 3,7 3,9 olarak swabbing hareket. Yüzey örnekleme sonra çözücü flakon makas kullanarak çubukla kafa kesme.</li>
	<li>Kupon daha önce seçilmiş aynı yöne doğru 90 ° döner ise ikinci bir bez ile swabbing işlemi tekrarlayın.</li>
	<li>İki çubukla başı 5 dk, sonra 10 için girdap içeren flakon solüsyon içeren temizleyicide s.</li>
	<li>Çözüm bir HPLC şişe aktarmak ve çalışma çözüm olarak etiketleyin.</li>
</ol>
4. kurtarma hesaplanması
<ol>
	<li>Örnek kurtarma<ol>
		<li>Kontrol çözümleri 200 µL her seyreltici 1.800 µL çözümlerle spiking kupon karıştırarak hazırlayın.</li>
		<li>Tablo 1' de listelenen koşullara göre Kromatografi Sistemi çalıştırın.</li>
		<li>En yüksek çalışma çözümleri altında göreli alanına bağlı çubukla çalışma çözüm kurtarma hesaplamak (AW) ve (C) kontrol çözümü.</li>
		<li>Üç Kuponlar işlemi yineleyin ve göreli standart sapma (Srel) ile birlikte ortalama kurtarma hesaplayın. Not: Burada kullanılan analitik yöntemleri Ich Q2(R1) kurallarına göre geçerliliği. Kromatografi koşullar malzeme bölümünde listelenir.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol>
	<li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , (2004).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , (2012).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , (2009).</li><li>. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , (2014).</li><li>Mantel, M., Wightman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+the+surface+chemistry+on+the+wettability+of+stainless+steel.">Influence of the surface chemistry on the wettability of stainless steel.</a> Surf Interface Anal. 21, 595-605 (1994).</li><li>Odaka, K., Ueda, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Dependence+of+outgassing+rate+on+surface+oxide+layer+thickness+in+type+304+stainless+steel+before+and+after+surface+oxidation+in+air.">Dependence of outgassing rate on surface oxide layer thickness in type 304 stainless steel before and after surface oxidation in air.</a> Vacuum. 47, 689-692 (1996).</li><li>Kerber, S. J., Tverberg, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Stainless+Steel+Surface+Analysis.">Stainless Steel Surface Analysis.</a> Adv. Mater. Processes. , 33-36 (2000).</li><li>Kusumaningrum, H. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Survival+of+foodborne+pathogens+on+stainless+steel+surfaces+and+cross-contamination+to+foods.">Survival of foodborne pathogens on stainless steel surfaces and cross-contamination to foods.</a> Int J Food Microbiol. 85, 227-236 (2003).</li><li>Liu, L., Pack, B. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification+assays+for+highly+potent+compounds+by+high+performance+liquid+chromatography+mass+spectrometry:+Strategy,+validation,+and+long-term+performance.">Cleaning verification assays for highly potent compounds by high performance liquid chromatography mass spectrometry: Strategy, validation, and long-term performance.</a> J Pharmaceut. Biomed. 43, 1206-1212 (2007).</li><li>Lambropoulos, J., Spanos, G. A., Lazaridis, N. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+and+validation+of+an+HPLC+assay+for+fentanyl,+alfentanil,+and+sufentanil+in+swab+samples.">Development and validation of an HPLC assay for fentanyl, alfentanil, and sufentanil in swab samples.</a> J Pharmaceut. Biomed. 23, 421-428 (2000).</li><li>Chisti, Y., Moo-Young, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clean-in-place+systems+for+industrial+bioreactors:+Design,+validation+and+operation.">Clean-in-place systems for industrial bioreactors: Design, validation and operation.</a> J. Ind. Microbiol. 13, 201-207 (1994).</li><li>Haidar Ahmad, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cleaning+verification:+Exploring+the+effect+of+the+cleanliness+of+stainless+steel+surface+on+sample+recovery.">Cleaning verification: Exploring the effect of the cleanliness of stainless steel surface on sample recovery.</a> J Pharmaceut. Biomed. 134, 108-115 (2017).</li></ol>

Hiçbir mali çıkarlarının veya çatışması adlı biri yok.

Düşük ve değişken iyileşme API kalıntılarının büyük katkıda üzerinden paslanmaz çelik kupon kupon yüzeylerin temizliği için iyi tanımlanmış bir yordam olmadığı için takip ettiler. Kuponlar yüzey Temizleme tutarlı, doğru çivili kurtarma ve tekrarlanabilir sonuçlar sonuçlandı. Yüksek iyileşme paslanmaz çelik Kuponlar dan gösteri ile doğrulanmış yöntemleri kullanarak üretim ekipmanları elde edilen gerçek temizlik doğrulama sonuçları doğru ve hassas, yansıtıcı ekipman kalıntı düzeyinin yanlış negatifler için hasta güvenliği tehlikeye ürüne göre ertelenmiş en az riski olan olmalıdır.
Deneysel koşullar gibi değiştirmek yoluyla analist tarafından düşük ve tutarsız kurtarmada sorun giderme için takip ilk yaklaşımı oldu: organik seyreltici, spiking süreci, türü ve kullanılan spiking çözüm, vb asit gücünü yüzde. Bu yaklaşım düşük ve tutarsız kurtarma sorunu çözmek değildi. Yine de, ne zaman paslanmaz çelik yeterince temiz yerinde çözüm kullanarak temizlenme söz konusu bu sorunu tamamen çözüldü. Bu başarı büyük ölçüde üretim ekipmanları doğrulanması temizlik başarılı geçiş olasılığını artırmada sonuçlanır. Burada kullanılan CIP çözümleri ilaç endüstrisi için sınırlıdır ve böylece uygun CIP çözümleri Sanayi (işlenmiş gıda, süt ürünleri, kozmetik, vb) diğer türleri için seçilmelidir unutmamak gerekir. CIP çözümleri ve temizleme işlemi seçimi bu sürecinin başarısı için kritik adımlar vardır. Burada sunulan Protokolü ilaç endüstrisi yanı sıra diğer sanayi analistler için daha iyi tasarım yardımcı olacak ve başarılı temizlik doğrulama yürütmek. Çalışma aynı zamanda toplu iş toplu iş ve/veya ürüne göre çapraz insan sağlığı olumsuz etkileyen bulaşma minimize yardımcı olacaktır.

Sigara adanmış ekipman temizliği ara ürün üretiminde kullanılacak sonraki çıkışından önce doğrulanması gerekir ve etkin ilaç malzeme (API), ürün değiştirmek çapraz kontaminasyonu önlemek için. Yordamlar temizlik operatörleri her tür donanımı tekrarlanabilir ve etkili bir şekilde temizlemek etkinleştirmek için yeterli ayrıntıları içermelidir ve bu yordamları ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) gereksinimleri1göre doğrulanması gerektiğini. 2,3,4, temizlik doğrulama yöntemini doğrulamak için başarısızlık ve başarısızlık temizleme yordamlar5 FDA tarafından verilen takip etmek çok sayıda uyarı mektupları nedeniyle yetersiz temizlik. 21 CFR §211.67 başarılı temizlik doğrulama için gerekenler özetlenmiştir.
Doğrulama temizlik için analitik yöntemleri doğrulama aynı yüzey/bitiş olarak üretim ekipmanları ile paslanmaz çelik kupon üzerinde gerçekleştirilir endüstri standart 's. Paslanmaz çelik Kuponlar (örneğin, 50 cm2) doğrulama deneyler laboratuvarda temizlik için ekipman yüzeyleri göstermek için kullanılır. Geliştirme ve analitik yöntemlerin doğrulama sırasında faiz (Yani, ekipman yüzeyinden elde edilebilir artıkları) örneğini hedef kalıntı maksimum izin verilen etkilenmişimdir (MACO) sınırına göre belirlenen paslanmaz kupon üzerine, çivili. Bu düzey, bir hasta hiçbir olumsuz sağlık etkileri (no-gözlenen olumsuz-efekt-düzey, NOAEL) ile açık olsun sınırı olarak tanımlanan kabul edilebilir maruz kalma sınırı göre belirlenir.
Çözümleyici veya ev temizliği iletken üretim operatör iyileşme kim ev temizliği gerçekleştirir ne olursa olsun yeniden üretilebilir olmasını sağlamak için yapılandırılmış bir yordamı izlemeniz gerekir. Yordamın açıkça Pamuklu çubuk türü detay, temizleme bezi sayısı kullanılan, eritici, kullanılan çözücü miktarı, tam süpürme deseni, örnekleme yüzeyinde, ev temizliği/ayıklama örnekleri, algılama (şartlarında, Floresan, kütle spektrometresi, toplam organik karbon, vb) yöntemi, çubukla baş malzemenin ayıklama tekniği harcanan süreyi vuruş sayısı , vb.
Ayrıca örnek kurtarma, kupon yüzeyi ve böylece, cihazın yüzeyini etkileyen tüm yukarıda belirtilen faktörler da bir rol oynamaktadır. Kupon yüzey malzeme yüzeyinde ince bir film birikimi nedeniyle veya bir veya daha fazla büyük paslanmaz çelik (örneğin, Fe, Cr ve Ni) oksidasyon durumunu değişiklik nedeniyle değiştirilebilir6,7,8. Paslanmaz çelik Kuponlar yüzey özgün durumuna geri dönüşüm nicel swapping sürecinin başarısı için hayati önem taşımaktadır. Çalışmalar, içinde düzgün paslanmaz çelik Kuponlar temizlenmiş değil, analist başka farklı uyuşturucu ya da çeşitli spike düzeyleri9,10,11de dahil olmak üzere kurtarma değişkenlik gösterdi. Bir kupon üzerinde on çoğaltır kurtarılması olarak standart sapma %14 ve beş Kuponlar%926 olabilir. Göreli standart sapma (Srel) değerler çoğaltır artırıldığında veya kullanılan Kuponlar (Yani, aynı kupon üzerinde spiking beş kez yerine beş Kuponlar)11sayısının artırılması ile artan unutmamak gerekir. Bu gibi durumlarda, değişkenlik rasgele dalgalanması yorumlanamaz. Yine de, bunların sonuçları bizim bulma tarafından açıklanabilir kupon ve yüzey temizlik kurtarma etkiler. Bu raporda açıklanan sonuçlar kurtarma sonuçlar önemli bir artış göstermektedir ve düzgün paslanmaz çelik Kuponlar yüzeyi temizlendikten sonra değişkenliği azaltır.
Temiz-yerinde (CIP) en az içerir ekipman yüzeyinin veya hiçbir ekipman demontaj temizlik otomatik bir yoludur. CIP temizlik işlemi sırasında organik ve inorganik artıkları kaldırmak için arka arkaya yıkama bir asit tarafından takip Bankası ile tanımlanmış bir yordam yürütülür. Yüzey aktif maddeleri, bağlayıcı bileşikler veya kompleks ajanlar genellikle herhangi bir ekipman yüzeyinden temizlik verimliliği artırmak için CIP çözümleri eklenir. Temizlik verimliliğini temizlik zamanı, sıcaklık (genellikle 60-80 ° C), kirlenme türü ve sabit parçaları12temizlemek varlığı seçim ve konsantrasyon (Yani, türü ve Bankası, asit ve yüzey aktif olarak kompozisyon), CIP çözümleri de dahil olmak üzere çeşitli parametrelere bağlıdır. Uyuşturucu ürün türüne göre CIP çözümleri 100 ve 200 üretim ekipmanları temizlik için kullanılan CIP süreci taklit eder bu yana doğrulama, temizlik için kullanılan paslanmaz çelik Kuponlar solüsyonu kullanmanız için seçildim.
Bu çalışmada ilaç artıkları kurtarma paslanmaz çelik Kuponlar yüzeyinden etkileyen farklı faktörler etkisi raporları ve küçük moleküller, tedavi amaçlı proteinleri ve antikorlar için analitik temizleme yöntemi geliştirme için en iyi yöntemler önerir. Sürekli olarak kupon yüzey temizliği iyi tanımlanmış bir yordam eksikliği düşük ve değişken iyileşme için büyük katkı olarak tespit edilmiştir. Ne zaman belgili tanımlık kupon yüzeyi düzgün13temizlendi yüksek ve tekrarlanabilir kurtarma elde edildi.

<table><tbody><tr><td>stainless steel coupons</td><td>&amp;nbsp;GlobePharma (New Brunswick, NJ &lt;span class=&quot;font6&quot;&gt;).&amp;nbsp;&lt;/span&gt;</td><td>SS316-20RA-50cm2</td><td></td></tr><tr><td>Clean in place solutions (CIP100 and CIP200)&amp;nbsp;</td><td>were obtained from Steris Corporation (Mentor, OH)</td><td>1D10BG</td><td>Alkaline detergent and acid detergent, respectively</td></tr><tr><td>Positive displacement pipettes</td><td>Gilson (Middleton, WI).&amp;nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>HPLC grade water</td><td>Millipore Milli-Q Advantage Water Purification System (Darmstadt, Germany)&amp;nbsp; or from Honeywell Burdick &amp;amp; Jackson (Muskegon, Michigan)</td><td>7732-18-5</td><td></td></tr><tr><td>HPLC grade Methanol</td><td>EMD</td><td>MX0475-1</td><td></td></tr><tr><td>glacial acetic acid&amp;nbsp;</td><td>EMD</td><td>MAX0073P5</td><td></td></tr><tr><td>HPLC grade Acetonitrile&amp;nbsp;</td><td>J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>Trifluoroacetic acid</td><td>J.T. Baker (Avantor Performance Materials, Center Valley, PA)</td><td>75-05-8</td><td></td></tr><tr><td>Chromatography column Zorbax Eclipse</td><td>&amp;nbsp;XDB-C18, 4.6 x 100 mm, 3.5 &amp;micro;m HPLC column</td><td>UNSPSC &amp;ndash; 41115709</td><td></td></tr><tr><td>Vanquish UHPLC system&amp;nbsp;</td><td>Thermo Fisher Scientific, Germering, Germany</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Branson B8510 Ultrasonic cleaner&amp;nbsp;</td><td>Branson Ultrasonics (Danbury, CT, USA)</td><td>model (8510-D7H)</td><td></td></tr></tbody></table>

failure of cleaning verification in pharmaceutical industry due to uncleanliness of stainless steel surface

Bu çalışmanın amacı, ilaç artıkları kurtarma paslanmaz çelik Kuponlar yüzeyinden etkileyen parametreler tanımlamak için kullanılır. Faktörler bir dizi değerlendirildi, uyuşturucu ürün spike düzeyleri, spiking yordamı, uyuşturucu-kurtuluşu oranları, analist analisti değişkenliği, gün içi değişkenliği ve Kuponlar Temizleme prosedürü de dahil olmak üzere. Sürekli olarak kupon yüzey temizliği iyi tanımlanmış bir yordam eksikliği düşük ve değişken iyileşme için büyük katkı olarak tespit edilmiştir. Değerlendirme temizlemek yerinde çözümler (CIP) ile kupon yüzey temizlik verdi yüksek kurtarma (&#62; % 90) ve tekrarlanabilir sonuçlar (Srel≤4%) daha önce değerlendirildi koşullar ne olursa olsun. Yaklaşım, doğrulama küçük moleküllerin temizlik için başarıyla uygulandı (MW &#60; 1000 Da) yanı sıra büyük biomolecules (MW 50.000 Da kadar).

Doğrulama uyuşturucu için temizlik için ilk girişimleri temsilcisi sonuçlarından bir Tablo 2' de özetlenmiştir. Önce Kuponlar deneysel bölümünde detaylı yordamına uygun olarak temizlenmiş, tutarsız sonuçlar farklı spike düzeyleri, API/kurtuluşu, farklı analistler, çeşitli oranları ve hatta farklı günlerde de aynı analist elde edilmiştir. İyileşme gözlenen değişkenliğin bazı sonuçları doğrulama gereksinimlerini başarısız olarak ele alınması için gerekli (% 60 &#60; kurtarma &#60; % 150), kurtarma için % 60'ı uyuşturucu yük hiç temizlik sınırları olarak.
İlk Tablo 2 ' de gözlenen değişkenliğin hassas değişkenlik kurtarma sonuçlar (numaraları parantez içinde listelenen) çoğunluğu ile ilişkili yüksek Srel görülebilir gibi türüdür. Ayrıca beklenen analisti analisti değişkenliği için (başvuru 13' te gösterilen veriler), gün-gün değişkenlik da değişmiş değil, diğer tüm koşulları ile bir analist için (% 2.5 uyuşturucu yükte) Tablo 2 ' deki deneylerde ilk iki görüldüğü gibi görülmektedir. Tutarsız iyileşme % 50, % 100 ve %150 temizlik sınırının farklı spike düzeylerinde gözlendi (Srel ilâ %16 %60 uyuşturucu için yük % 150 sınırı Temizleme), uyuşturucu yük veya deneme yapıyor analisti ne olursa olsun. İn addition, değişkenlik bile farklı API/kurtuluşu oranları % 2.5 ve % 60'ı uyuşturucu yük (Tablo 2) ve başvuru 13' te bildirilen % 50 uyuşturucu yükte vardı). Düşük formülasyonu en yüksek kurtarma ortalama, kurtuluşu kupon ilaç kurtarma artırılması olduğunu düşündüren verdi. Büyük olasılıkla 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DSPC), yüzey aktif, korumalı metal şelasyon müdahalesini bileşik organik uyuşturucu ve uyuşturucu/kurtuluşu oranı daha düşük ilaç kupon yüzeyinden kaldırılması geliştirilmiş.
Yukarıda tartışılan değişkenlik türlerine göre ayıklama yöntemi ve tutarlı ve yüksek iyileşme elde etmek için deneysel koşullar yeniden geliştirmek için kurtarma geliştirmek için ilk yaklaşımı oldu. Dahil parametreleri ayarlanabilir: ev temizliği tekniği, eritici (farklı çözücüler, çeşitli organik/sulu oranları, farklı asitler ve asit konsantrasyonu), spiking solvent, spike ve seyreltici, spiking tekniği ve uyuşturucu çubukla üzerinden ayıklama tekniği pH. Ortalama iyileşme göreli standart sapma ile birlikte dört farklı Kuponlar üzerinde bazı deneyler için şekil 1 ' de gösterilmektedir. Ana sonuç söz konusu değişikliklerin hiçbiri daha önce gözlenen değişkenliğin Tablo 2' deki elimine oldu. Değiştirildi deneysel faktörü ne olursa olsun, kurtarma (Srel) bir kupon başka bir değişkenlik açıktı ve bazı durumlarda oldu &#62; % 20. Deneysel hata içinde hemen hemen tüm bu deneyler istatistiksel olarak farklı kabul. Her kupon yüzeyde bireysel kurtarma ve ortalama kurtarma (ΔRecovery) arasındaki fark Şekil 2' de gösterilmiştir. Ortalama kurtarma bir kupon yüzeyden farklı olduğu açıktır. Bu nedenle, kupon yüzey gözlenen değişkenliğin için büyük bir katkı olması bekleniyor.
Daha önce gözlenen değişkenliğin kurtarma kupon kupon değişkenlik nedeniyle yapıldı yüksek bir olasılık vardı. Temizlik doğrulama deneyler % 60'ı uyuşturucu yük için altı kez, aynı malzeme dört Kuponlar çivili her formülasyonu ile tekrar ve yüzey kalitesi, aynı satıcıdan. Kurtarma için % 60 formülasyonu çok bir deneme sürümünden diğerine deneyler ilerledikçe daha düşük iyileşme yönünde genel bir eğilim ile tekrarlanabilir değil şekil 3 ' te gösterilen sonuçları açıktı. Ayrıca, Kuponlar, bu formülasyon (Şekil 2) arasında bazı farklılıklar gözlenmiştir. Gözlenen değişkenliğin çeşitli Kuponlar yüzeyi farklı matris ile aynı ve etkileşim olmadığını ileri sürdü.
İyice Kuponlar yüzeyleri temizlemek için kuponlar arasında fark en aza indirmek için ilk yaklaşımı oldu. Şekil 3 iyileşme elde etmek için kullanılan Kuponlar deneysel bölümde sunulan yordamına uygun olarak temizlenmiştir. Kuponlar temizlendikten sonra kurtarma sonuçları şekil 3' te sunulmuştur. Bu kurtarma bir deneme sürümünden diğerine hemen hemen tekrarlanabilir ve kurtarma Kuponlar arasındaki farkı en aza indirgemek açıktır.
Tablo 2 önce ve aynı deneysel koşullar altında Kuponlar temizlendikten sonra kurtarma sonuçlar bir karşılaştırmasını gösterir. Aşağıdaki sonuçlara çizilebilir: 1) tüm iyileşme (% 90-100) yüksek olduğunu; 2) spiking her düzeyde Srel değerleri kabul edilebilir ve daha önce raporlanmış sonuçlarına uncleaned Kuponlar, bir spike düzeyinden kurtarma 3) değişkenlik minimize, 4) arasındaki farkı formülasyon kurtarma etkilemez mi daha çok küçük.
Kuponlar ile CIP temizlik çözümleri sonra doğrulama farklı formülasyonları ve spike düzeylerinde B (başka bir küçük molekül) C ve D (büyük moleküllerin, Yani, destekte) bileşiklerin temizlik için kullanılmıştır. Deneylerden için ilaç A çizilmiş aynı sonuçlara uyuşturucu B, C ve D (detaylı sonuçları başvuru 13' te gösterildii) için geçerli. Yüksek iyileşme moleküler boyutu ve fizikokimyasal özellikleri arasında Kuponlar için sistematik bir temizlik yaklaşım uygulanarak elde edilmiştir.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56175/56175fig1.jpg"> 
Resim 1 . Ortalama dört Kuponlar elde edilen kurtarma. Hata çubukları temsil dört Kuponlar dört mahkemelere göreli standart sapma. Deneme sayısı: 1) normal spike, 2) %10 formik asit, 3) hiçbir formik asit 4) spike çözümünde, su 5) yüksek plasebo yüzdesi (% 97), 6) hiçbir plasebo 7) çubukla spatula ile sıkma 8) centrifuging bir adım ekleme ve 9) % 0.1 HCL. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56175/56175fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56175/56175fig2.jpg"> 
Resim 2 . Kurtarma (ΔRecovery) dört Kuponlar elde farkı. ΔRecovery kupon üzerinde kurtarma ve dört Kuponlar ortalama kurtarılması arasındaki farktır. Deneme sayısı: 1) normal spike, 2) %10 formik asit, 3) hiçbir formik asit 4) spike çözümünde, su 5) yüksek plasebo yüzdesi (% 97), 6) hiçbir plasebo 7) çubukla spatula ile sıkma 8) centrifuging bir adım ekleme ve 9) % 0.1 HCL. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56175/56175fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56175/56175fig3.jpg"> 
Şekil 3 . Kurtarma ilaç A % 2.5 uyuşturucu/kurtuluşu oranında değişkenlik öncesi ve sonrası temizlik. Katı üçgenler açıkken Kuponlar temizlemeden önce kurtarma değerine karşılık gelen semboller Kuponlar temizlendikten sonra kurtarma değerine karşılık gelir. Hata çubukları temsil dört Kuponlar dört mahkemelere göreli standart sapma. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/56175/56175fig3large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Table 1" src="/files/ftp_upload/56175/56175table1.jpg"> 
Tablo 1: Kromatografi koşulları.
<img alt="Table 2" src="/files/ftp_upload/56175/56175table2.jpg"> 
Tablo 2. Çivili kurtarma işlemleri için farklı uyuşturucu yük önce ve deneysel bölümündeki yordamı göre Kuponlar temizlendikten sonra.

Watch this Scientific Journal Video about Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface at JoVE.com

Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

Sürekli olarak kupon yüzeyler temizlenmiş iyi tanımlanmış bir yordam eksikliği içinde doğrulama tasfiye düşük ve değişken iyileşme için büyük katkı olarak tespit edilmiştir. Bu el yazması paslanmaz çelik Kuponlar temizlik doğru protokolünü açıklar.

Hata doğrulama Uncleanliness paslanmaz çelik yüzey nedeniyle ilaç sektöründe temizlik

The aim of this work is to identify the parameters that affect the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons. A ...

failure-cleaning-verification-pharmaceutical-industry-due-to

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Chemistry

8.1K Görüntüleme.  Novartis Pharmaceuticals Corporation. Sürekli olarak kupon yüzeyler temizlenmiş iyi tanımlanmış bir yordam eksikliği içinde doğrulama tasfiye düşük ve değişken iyileşme için büyük katkı olarak tespit edilmiştir. Bu el yazması paslanmaz çelik Kuponlar temizlik doğru protokolünü açıklar.

Video: Failure of Cleaning Verification in Pharmaceutical Industry Due to Uncleanliness of Stainless Steel Surface

Tracking Microbial Contamination in Retail Environments Using Fluorescent Powder - A Retail Delicatessen Environment Example

Cross contamination of foodborne pathogens in the retail environment is a significant public health issue contributing to an increased risk for foodborne illness. Ready-to-eat (RTE) processed foods such as deli meats, cheese, and in some cases fresh produce, have been involved in foodborne disease outbreaks due to contamination with pathogens such as Listeria monocytogenes. With respect to L. monocytogenes, deli slicers are often the main source of cross contamination. The goal of this study was to use a fluorescent compound to simulate bacterial contamination and track this contamination in a retail setting. A mock deli kitchen was designed to simulate the retail environment. Deli meat was inoculated with the fluorescent compound and volunteers were recruited to complete a set of tasks similar to those expected of a food retail employee. The volunteers were instructed to slice, package, and store the meat in a deli refrigerator. The potential cross contamination was tracked in the mock retail environment by swabbing specific areas and measuring the optical density of the swabbed area with a spectrophotometer. The results indicated that the refrigerator (i.e. deli case) grip and various areas on the slicer had the highest risk for cross contamination. The results of this study may be used to develop more focused training material for retail employees. In addition, similar methodologies could also be used to track microbial contamination in food production environments (e.g.&#160;small farms), hospitals, nursing homes, cruise ships, and hotels.

The overall goal of this study was to demonstrate the potential cross contamination mechanism of foodborne pathogen Listeria monocytogenes in a retail deli setting. This methodology may be applied to a variety of different environments to track pathogen contamination. &#160;

Floresan Tozu Kullanımı Perakende Ortamlarda Mikrobiyal Bulaşma Takip - Bir Perakende Deniz Çevre Örneği

Cross contamination of foodborne pathogens in the retail environment is a significant public health issue contributing to an increased risk for foodborne ...

Çevre

Fabrication of Large-area Free-standing Ultrathin Polymer Films

This procedure describes a method for the fabrication of large-area and ultrathin free-standing polymer films. Typically, ultrathin films are prepared using either sacrificial layers, which may damage the film or affect its mechanical properties, or they are made on freshly cleaved mica, a substrate that is difficult to scale. Further, the size of ultrathin film is typically limited to a few square millimeters. In this method, we modify a surface with a polyelectrolyte that alters the strength of adhesion between polymer and deposition substrate. The polyelectrolyte can be shown to remain on the wafer using spectroscopy, and a treated wafer can be used to produce multiple films, indicating that at best minimal amounts of the polyelectrolyte are added to the film. The process has thus far been shown to be limited in scalability only by the size of the coating equipment, and is expected to be readily scalable to industrial processes. In this study, the protocol for making the solutions, preparing the deposition surface, and producing the films is described.

We describe a method for the fabrication of large-area (up to 13 cm diameter) and ultrathin (as thin as 8 nm) polymer films. Instead of using a sacrificial interlayer to delaminate the film from its substrate, we use a self-limiting surface treatment suitable for arbitrarily large areas.

Geniş alanlı Fabrikasyon Ultrathin Polimer Filmler Serbest ayakta

This procedure describes a method for the fabrication of large-area and ultrathin free-standing polymer films.  Typically, ultrathin films are prepared ...

Kimya

Biofilm Removal Using Carbon Dioxide Aerosols without Nitrogen Purge

Biofilms can cause serious concerns in many applications. Not only can they cause economic losses, but they can also present a public health hazard. Therefore, it is highly desirable to remove biofilms from surfaces. Many studies on CO2 aerosol cleaning have employed nitrogen purges to increase biofilm removal efficiency by reducing the moisture condensation generated during the cleaning. However, in this study, periodic jets of CO2 aerosols without nitrogen purges were used to remove Pseudomonas putida biofilms from polished stainless steel surfaces. CO2 aerosols are mixtures of solid and gaseous CO2 and are generated when high-pressure CO2 gas is adiabatically expanded through a nozzle. These high-speed aerosols were applied to a biofilm that had been grown for 24 hr. The removal efficiency ranged from 90.36% to 98.29% and was evaluated by measuring the fluorescence intensity of the biofilm as the treatment time was varied from 16 sec to 88 sec. We also performed experiments to compare the removal efficiencies with and without nitrogen purges; the measured biofilm removal efficiencies were not significantly different from each other (t-test, p &gt; 0.55). Therefore, this technique can be used to clean various bio-contaminated surfaces within one minute.

Biofilms on surfaces can be effectively and rapidly removed by using a periodic jet of carbon dioxide aerosols without a nitrogen purge.

Biyofilm Kaldırma azotla temizleme karbon dioksiti aerosollerle

Biofilms can cause serious concerns in many applications. Not only can they cause economic losses, but they can also present a public health hazard. ...

The Portable Chemical Sterilizer (PCS), D-FENS, and D-FEND ALL: Novel Chlorine Dioxide Decontamination Technologies for the Military

There is a stated Army need for a field-portable, non-steam sterilizer technology that can be used by Forward Surgical Teams, Dental Companies, Veterinary Service Support Detachments, Combat Support Hospitals, and Area Medical Laboratories to sterilize surgical instruments and to sterilize pathological specimens prior to disposal in operating rooms, emergency treatment areas, and intensive care units. The following ensemble of novel, &#8216;clean and green&#8217; chlorine dioxide technologies are versatile and flexible to adapt to meet a number of critical military needs for decontamination6,15. Specifically, the Portable Chemical Sterilizer (PCS) was invented to meet urgent battlefield needs and close critical capability gaps for energy-independence, lightweight portability, rapid mobility, and rugged durability in high intensity forward deployments3. As a revolutionary technological breakthrough in surgical sterilization technology, the PCS is a Modern Field Autoclave that relies on on-site, point-of-use, at-will generation of chlorine dioxide instead of steam. Two (2) PCS units sterilize 4 surgical trays in 1 hr, which is the equivalent throughput of one large steam autoclave (nicknamed &#8220;Bertha&#8221; in deployments because of its cumbersome size, bulky dimensions, and weight). However, the PCS operates using 100% less electricity (0 vs. 9 kW) and 98% less water (10 vs. 640 oz.), significantly reduces weight by 95% (20 vs. 450 lbs, a 4-man lift) and cube by 96% (2.1 vs. 60.2 ft3), and virtually eliminates the difficult challenges in forward deployments of repairs and maintaining reliable operation, lifting and transporting, and electrical power required for steam autoclaves.

The Portable Chemical Sterilizer PCS, D-FENS, and D-FEND ALL: Novel Chlorine Dioxide Decontamination Technologies for the Military

The Portable Chemical Sterilizer (PCS) is a revolutionary, energy-independent, almost waterless sterilization technology for Army medical units. The PCS generates chlorine dioxide from dry reagents mixed with water on-site, at-will, and at point-of-use (PoU) in a plastic suitcase. The Disinfectant-sprayer for Foods and ENvironmentally-friendly Sanitation (D-FENS) and the Disinfectant for ENvironmentally-friendly Decontamination, All-purpose (D-FEND ALL) produce aqueous chlorine dioxide in a collapsible spray bottle and other potential embodiments. These versatile decontamination technologies kill microbes in myriad diverse Dual-use applications for military and civilian consumers.

Taşınabilir Kimyasal Sterilizatörü (PCS), D-MDBF ve D-FEND ALL: Askeri için Roman Klor Dioksit Arındırma Teknolojileri

There is a stated Army need for a field-portable, non-steam sterilizer technology that can be used by Forward Surgical Teams, Dental Companies, Veterinary ...

Biyomühendislik

Light Enhanced Hydrofluoric Acid Passivation: A Sensitive Technique for Detecting Bulk Silicon Defects

A procedure to measure the bulk lifetime (&#62;100 &#181;sec) of silicon wafers by temporarily attaining a very high level of surface passivation when immersing the wafers in hydrofluoric acid (HF) is presented. By this procedure three critical steps are required to attain the bulk lifetime. Firstly, prior to immersing silicon wafers into HF, they are chemically cleaned and subsequently etched in 25% tetramethylammonium hydroxide. Secondly, the chemically treated wafers are then placed into a large plastic container filled with a mixture of HF and hydrochloric acid, and then centered over an inductive coil for photoconductance (PC) measurements. Thirdly, to inhibit surface recombination and measure the bulk lifetime, the wafers are illuminated at 0.2 suns for 1 min&#160;using a halogen lamp, the illumination is switched off, and a PC measurement is immediately taken. By this procedure, the characteristics of bulk silicon defects can be accurately determined. Furthermore, it is anticipated that a sensitive RT surface passivation technique will be imperative for examining bulk silicon defects when their concentration is low (&#60;1012 cm-3).

A RT liquid surface passivation technique to investigate the recombination activity of bulk silicon defects is described. For the technique to be successful, three critical steps are required: (i) chemical cleaning and etching of silicon, (ii) immersion of silicon in 15% hydrofluoric acid and (iii) illumination for 1 min.

Işık Geliştirilmiş Hidroflorik Asit Pasifleme: Dökme Silikon Kusurları Tespit için Hassas Tekniği

A procedure to measure the bulk lifetime (&#62;100 &#181;sec) of silicon wafers by temporarily attaining a very high level of surface passivation when ...

Mühendislik

Measurement of Outgassing Rates of Steels

Steels are commonly used materials in the fabrication of vacuum systems because of their good mechanical, corrosion, and vacuum properties. A variety of steels meet the criterion of low outgassing required for high or ultrahigh vacuum applications. However, a given material can present different outgassing rates depending on its manufacturing process or the various pretreatment processes involved during the fabrication. Thus, the measurement of outgassing rates is highly desirable for a specific vacuum application. For this reason, the rate-of-pressure rise (RoR) method is often used to measure the outgassing of hydrogen after bakeout. In this article, a detailed description of the design and execution of the experimental protocol involved in the RoR method is provided. The RoR method uses a spinning rotor gauge to minimize errors that stem from outgassing or the pumping action of a vacuum gauge. The outgassing rates of two ordinary steels (stainless steel and mild steel) were measured. The measurements were made before and after the heat pretreatment of the steels. The heat pretreatment of steels was performed to reduce the outgassing. Extremely low rates of outgassing (on the order of 10&#8722;11 Pa m3 sec&#8722;1 m&#8722;2) can be routinely measured using relatively small samples.

A protocol for the measurement of outgassing rates of hydrogen from ordinary steel vacuum chambers using the rate-of-pressure rise method is presented.

Çelikler gaz çıkışının Oranları Ölçümü

Steels are commonly used materials in the fabrication of vacuum systems because of their good mechanical, corrosion, and vacuum properties. A variety of ...

Preparation and High-temperature Anti-adhesion Behavior of a Slippery Surface on Stainless Steel

Anti-adhesion surfaces with high-temperature resistance have a wide application potential in electrosurgical instruments, engines, and pipelines. A typical anti-wetting superhydrophobic surface easily fails when exposed to a high-temperature liquid. Recently, Nepenthes-inspired slippery surfaces demonstrated a new way to solve the adhesion problem. A lubricant layer on the slippery surface can act as a barrier between the repelled materials and the surface structure. However, the slippery surfaces in previous studies rarely showed high-temperature resistance. Here, we describe a protocol for the preparation of slippery surfaces with high-temperature resistance. A photolithography-assisted method was used to fabricate pillar structures on stainless steel. By functionalizing the surface with saline, a slippery surface was prepared by adding silicone oil. The prepared slippery surface maintained the anti-wetting property for water, even when the surface was heated to 300 &#176;C. Also, the slippery surface exhibited great anti-adhesion effects on soft tissues at high temperatures. This type of slippery surface on stainless steel has applications in medical devices, mechanical equipment, etc.

Slippery surfaces provide a new way to solve the adhesion problem. This protocol describes how to fabricate slippery surfaces at high temperatures. The results demonstrate that the slippery surfaces showed anti-wetting for liquids and a remarkable anti-adhesion effect on soft tissues at high temperatures.

Paslanmaz çelik kaygan bir yüzeye hazırlık ve yüksek sıcaklık Anti-Yapışma davranışını

Anti-adhesion surfaces with high-temperature resistance have a wide application potential in electrosurgical instruments, engines, and pipelines. A ...

Culturing and Maintaining Clostridium difficile in an Anaerobic Environment

Clostridium difficile is a Gram-positive, anaerobic, sporogenic bacterium that is primarily responsible for antibiotic associated diarrhea (AAD) and is a significant nosocomial pathogen. C. difficile is notoriously difficult to isolate and cultivate and is extremely sensitive to even low levels of oxygen in the environment. Here, methods for isolating C. difficile from fecal samples and subsequently culturing C. difficile for preparation of glycerol stocks for long-term storage are presented. Techniques for preparing and enumerating spore stocks in the laboratory for a variety of downstream applications including microscopy and animal studies are also described. These techniques necessitate an anaerobic chamber, which maintains a consistent anaerobic environment to ensure proper conditions for optimal C. difficile growth. We provide protocols for transferring materials in and out of the chamber without causing significant oxygen contamination along with suggestions for regular maintenance required to sustain the appropriate anaerobic environment for efficient and consistent C. difficile cultivation.

Culturing and Maintaining Clostridium difficile in an Anaerobic Environment

Clostridium difficile is a pathogenic bacterium that is a strict anaerobe and causes antibiotic associated diarrhea (AAD). Here, methods for isolating, culturing and maintaining C. difficile vegetative cells and spores are described. These techniques necessitate an anaerobic chamber, which requires regular maintenance to ensure proper conditions for optimal C. difficile cultivation.

Kültürleme ve bakımı<em&gt; Clostridium difficile</em&gt; Bir Anaerobik Çevre

Clostridium  difficile is a Gram-positive, anaerobic, sporogenic bacterium  that is primarily responsible for antibiotic associated diarrhea (AAD) and is ...

İmmünoloji ve Enfeksiyon

Surface Potential Measurement of Bacteria Using Kelvin Probe Force Microscopy

Surface potential is a commonly overlooked physical characteristic that plays a dominant role in the adhesion of microorganisms to substrate surfaces. Kelvin probe force microscopy (KPFM) is a module of atomic force microscopy (AFM) that measures the contact potential difference between surfaces at the nano-scale. The combination of KPFM with AFM allows for the simultaneous generation of surface potential and topographical maps of biological samples such as bacterial cells. Here, we employ KPFM to examine the effects of surface potential on microbial adhesion to medically relevant surfaces such as stainless steel and gold. Surface potential maps revealed differences in surface potential for microbial membranes on different material substrates. A step-height graph was generated to show the difference in surface potential at a boundary area between the substrate surface and microorganisms. Changes in cellular membrane surface potential have been linked with changes in cellular metabolism and motility. Therefore, KPFM represents a powerful tool that can be utilized to examine the changes of microbial membrane surface potential upon adhesion to various substrate surfaces. In this study, we demonstrate the procedure to characterize the surface potential of individual methicillin-resistant Staphylococcus aureus USA100 cells on stainless steel and gold using KPFM.

Here, we present a protocol explaining the use of Kelvin probe force microscopy as a tool for generating high resolution nano-scale surface potential maps. This tool was applied to assess the role of surface potential on the binding capacity of microorganisms to substrate surfaces.

Kelvin Probe Kuvvet Mikroskobu kullanılarak Bakterilerin Yüzey Potansiyel Ölçümü

Surface potential is a commonly overlooked physical characteristic that plays a dominant role in the adhesion of microorganisms to substrate surfaces. ...

Micromechanical Tension Testing of Additively Manufactured 17-4 PH Stainless Steel Specimens

This study presents a methodology for the rapid fabrication and micro-tensile testing of additively manufactured (AM) 17-4PH stainless steels by combining photolithography, wet-etching, focused ion beam (FIB) milling, and modified nanoindentation. Detailed procedures for proper sample surface preparation, photo-resist placement, etchant preparation, and FIB sequencing are described herein to allow for high throughput (rapid) specimen fabrication from bulk AM 17-4PH stainless steel volumes. Additionally, procedures for the nano-indenter tip modification to allow tensile testing are presented and a representative micro specimen is fabricated and tested to failure in tension. Tensile-grip-to-specimen alignment and sample engagement were the main challenges of the micro-tensile testing; however, by reducing the indenter tip dimensions, alignment and engagement between the tensile grip and specimen were improved. Results from the representative micro-scale in situ SEM tensile test indicate a single slip plane specimen fracture (typical of a ductile single crystal failure), differing from macro-scale AM 17-4PH post-yield tensile behavior.

Presented here is a procedure for measuring fundamental material properties through micromechanical tension testing. Described are the methods for micro-tensile specimen fabrication (allowing rapid micro-specimen fabrication from bulk material volumes by combining photolithography, chemical etching, and focused ion beam milling), indenter tip modification, and micromechanical tension testing (including an example).

Katkılı Olarak Üretilen 17-4 PH Paslanmaz Çelik Numunelerin Mikromekanik Gerilim Testi

This study presents a methodology for the rapid fabrication and micro-tensile testing of additively manufactured (AM) 17-4PH stainless steels by combining ...