Bu çalışma (DJ Duncker için) Hollanda Kalp Vakfı hibe 2000T038 (D. Merkus kadar) hibe 2000T042 tarafından desteklenen, Avrupa Komisyonu FP7-Sağlık-2010 hibe MEDYA-261409, Hollanda Kardiyovasküler Araştırma Girişimi (DJ Duncker D. Merkus için): Hollandalı Kalp Vakfı, Üniversitesi Tıp Merkezleri Hollanda Federasyonu, Sağlık Araştırma ve Geliştirme ve Kraliyet Bilimler Akademisi Hollanda Hollanda Örgütü &#160; CVON- ARENA KVON 2011-11, (D. Merkus için) KVON-Phaedra CVON2012-08 ve KVON-RECONNECT KVON 2014-11 (DJ Duncker için), Sophia Vakfı (DJ Duncker D. Merkus için) (D. de için Wijs-Meijler, D. Merkus ve IKM Reiss).

Hayvan denekleri Prosedürleri Erasmus Tıp Merkezi Rotterdam Hayvan Bakım Komitesi (NL) tarafından onaylanmıştır. 6 ve 80 kg arasında ağırlıklar ile domuz başarıyla bu protokolü kullanarak Enstrümante edilmiştir. İnsan Taşıma için Hayvanların 1. Adaptasyon <ol><li> tesis geldikten sonra, yalnız hayvanların ev ama birbirleri ile etkileşim sağlayacak. </li><li> en az günde bir kez bir hafta boyunca hayvan ele alarak, deneysel laboratuvara hayvan tesis insan taşıma ve ulaşım domuz Accustomize. </li><li> Ameliyat öncesi üç kez en az koşu bandının üzerinde onları egzersiz yaparak bir motorlu koşu bandı üzerinde egzersiz deneyler için uygun hayvanlar eğitin. </li><li> Hayvanlar kusma ve mide sıvılarının böylece potansiyel aspirasyon, mide bulantısı önlemek için O / N ameliyattan önce aç olmalıdır. </li></ol> Cerrahi 2. Hazırlık <ol><li> yatıştırma <ol><li> 10 ml&#39;lik bir şırınga içinde sedasyon için ilaç hazırlayın. Premedikasyon tiletamine / zolazepam (5 mg / kg), ksilazin (2.25 mg / kg) ve atropin (1 mg) oluşur. </li><li> domuz uyutmak için bir 19 G 1.5 &#39;&#39; iğne ile trapezius kasında ilaç intramüsküler enjekte edilir. </li><li> Yaklaşık 10 dakika bekleyin ve sedasyon uygun ve istikrarlı bir seviyede onaylamak için kas gevşemesi ve bilinç olmadığını kontrol edin. </li><li> anestezi ve / veya sıvıların sonraki intravenöz uygulama için bir kulak vende 20 G periferik güvenlik kateter yerleştirin. </li></ol></li><li> Entübasyon ve Havalandırma <ol><li> yatar pozisyonda bir tablo ve / veya arabası hayvan yerleştirin. </li><li> oral dağıtıcı ile hayvanın ağzını aç. </li><li> çeneleri veya entübasyon engel refleksleri, yutma varlığı yetersiz gevşemesi durumunda, kulak ven kateter yoluyla damardan tiyopental (10 mg / kg) yönetmek. Seçenek olarak ise, pik maskelenebilirizofluran ile sedasyon ikna etmek. </li><li> laryngoscopist doğrudan larinksi görüntülemek için izin vermek için bir ışık ve bir Miller bıçak ile geleneksel laringoskop kullanın. laringospazm varsa, spazm azaltmak ve entübasyon sağlamak için kordonlar ve larinks% 2 lidokain uygulayın. </li><li> tüp üst solunum yolu anatomisine daha iyi uyum sağlamak ve ağız yoluyla ve trakea içine ses tellerinin arasındaki tüp geçmek endotrakeal tüpe bir Entübasyon stile yerleştirin. </li><li> Solunum gazlarının sızmasını önlemek için, ve mide sıvısının olası aspirasyon hava yolları korumak için, bir yerde güvenli hale getirmek için bir 10 ml şırınga ile balon şişirin. </li><li> Bir nefes filtre (ısı ve nem eşanjörü) ve mekanik ventilatöre tüp bağlayın. </li><li> Cerrahi masaya onun sağ tarafta hayvan yerleştirin. </li><li> , Ç: oksijen ve azot ile (2 hacim / hacim 1) oluşan bir karışım ile hayvan havalandırın, 100-120 mmHg pO2 seviyelerini elde etmek içing aşağıdaki ventilatör ayarları: Basınç kontrol modu: pozitif ekspirasyon sonu basınç (PEEP) 4 cmH2O; tepe inspiratuar basıncı 16-18 cmH2O; hayvanın büyüklüğüne bağlı olarak frekans solunum bu ~ 10 ml / kg bir gelgit hacmi ile sonuçlanabilir kapnografiye olan havalandırma izlemelidir (20 kg hayvan için, artan vücut ağırlığı ile sıklığını azaltabilir). </li><li> rektal termometre kullanarak sıcaklığını izlemek ve 37 arasında sıcaklık korumak - bir ısı lambası veya ısı paspas kullanarak 39 ºC. Ayrıca, elektrokardiyografi ile kalp atışlarının izlenmesi. </li></ol></li><li> Anestezi <ol><li> Neden ve kulak damarı kateterinin ile fentanil (10 ug / kg / saat) damardan tatbikat alternatif olarak solunum gazı-karışıma izofluran (h / h) ya da% 2.0 ilave edilerek anestezi tercihen korur. </li><li> Ameliyat başlamadan önce bir arka bacak ayak tutam ağrı refleksleri test ederek anestezi yeterli derinliğini kontrol edin. Gerektiğinde, eklemekEk anestezi ya da birkaç dakika bekleyin. ameliyat boyunca düzenli olarak ağrı refleksleri kontrol edin. </li></ol></li><li> Sıvılar ve Antibiyotikler <ol><li> damar içine, kulak damarı kateterinin ile amoksisilin (25 mg / kg) birinci doz yönetmek. </li><li> Ameliyat sırasında 10 glikoz (% 500 mi) yavaş yavaş infüzyon sağlamak için kulak damarı kateterinin yapılacak bir bağlantı sistemi. </li></ol></li><li> Cerrahi Site Sterilizasyon <ol><li> Tıraş ve tüm yol sol koltuk altına vertebral kolon yaklaşık 25 cm genişliğinde bir alan üzerinde hayvanın cilt temizlemek. </li><li> yaklaşık olarak 5 dakika boyunca povidon-iyot fırçalama (75 mg / ml) ile nemli cilt sürtünür. </li><li> povidon-iyot losyon (100 mg / ml) ile cilt sterilize önce, ıslak steril kompres ile deriden povidon-iyot sabun çıkarın. </li><li> cerrahi bölgenin bakteriyel transferi ve sonraki kirlenmeyi azaltmak için steril cerrahi örtüler ile hayvan örtün. </li></ol></li&gt; </ol> 3. Cerrahi <ol><li> Açılış Toraks (Torakotomi) <ol><li> Aşağı sol koltuk altına skapula sol alt açı 1 cm kaudal (Şekil 1) başlayarak, deride bir kesi yapmak. aşırı kanama önlemek için ciltteki kan damarları dağlamak için diatermi kullanın. </li><li> diathermy kesme yöntem kullanılarak, serratus kas ve pektoralis majör kası kesti. Ayrıca aşırı kanama önlemek için kas tabakasında kan damarlarını dağlamak için diatermi kullanın. </li><li> dikkatli bir sivrisinek kelepçe ile dördüncü sol interkostal alanı interkostal kas bölmek için künt diseksiyon kullanın. Şimdi visseral ve parietal plevra ile kaplı sol akciğerde kıyı yüzey maruz olmalıdır. </li><li> plevra boşluğuna girmek için, dikkatlice plevra iki katmanı delmek ve onları açık gözyaşı. </li><li> yaranın kenarlarını ve kaburga ayırmak için göğüs retraktörü kullanın ve zorla dokuları sürücüdışında plevra boşluğunun iyi pozlama elde etmek için. </li><li> kaudal yönde sol akciğer uzaklaştırdığına ve ıslak bir gazlı bez ile yerde saklayın. Şimdi kalp ve büyük damarlar açıkça maruz olmalıdır. </li></ol></li><li> Kateter ve Akış Sondalar Yerleştirme (Şekil 1) <ol><li> ~ Inen torasik aortun çevreleyen bağ dokusunun 2 cm 2 kaldırmak için künt diseksiyon kullanın. </li><li> olmayan bir emilebilir USP3-0 örgülü ipek sütür (Ø0.2 mm) aort duvarında, üç dikiş oluşan bir çanta-string sütür gerçekleştirin. </li><li> purse-string sütür ortasında bir paslanmaz çelik 16 G iğne ile aort damar duvarına nüfuz. </li><li> , Aort içine (halka kadar) sıvı dolu kateter ucu takın sıkıca birbirine purse-string sütür çekin ve sütür iki dizeleri kravat. </li><li> t halka yukarıda ve tekrar sütür kateter etrafında 3 kez rüzgar, yerinde kateter tutmak içinsütür iki dizeyi yani. Dahası ekleme yerden yaklaşık 1 cm kafatası yeni bir dikiş ile kateteri sabitleyin. </li><li> Ameliyat sırasında ortalama arter basıncını izlemek için, bilgisayara bağlı olan kalibre basınç dönüştürücü, sıvı dolu kateter bağlayın. doğrulamak veya doğru havalandırma ayarları ayarlamak için bir kan gazı edinin. </li><li> bir çapraz kesim ile perikard açın. sağlam perikard üzerinde çalışan frenik sinir tutmak için dikkatli olun. </li><li> pulmoner arter tespit ve Farabeuf retraktörü ile kaudal yöne doğru hafifçe çekin. Şimdi çıkan aort ve arkus aorta maruz olmalıdır. pulmoner arter geri çekilmeden ise ortalama arter basıncı izleyin. </li><li> çıkan aort ve Metzenbaum makas kullanarak pulmoner arter arasında bağ dokusunda küçük bir kesim (~ 1 cm) yapmak, büyük bir kavisli ile çıkan aort veya pulmoner arter ya incelemek mümkünsivrisinek kelepçe akış probu yerleştirmek için. </li><li> geminin etrafında akış prob lastik bant yerleştirin. kolay bu, lastik bandın bir ucundan bir dikiş yerleştirmek yapmak için, geminin etrafında bu sütür yerleştirin ve lastik bant gemi çevreleyen kadar çekin. </li><li> lastik bant akış probu ölçüm cihazı sabitleyin. bilgisayara akış probu bağlayın ve akış probu doğru yerleştirme onaylamak için bilgisayarda kardiyak output sinyalini kontrol edin. </li><li> Aort sıvı dolu kateter (- 3.2.5 3.2.2) için tarif edildiği gibi aynı şekilde pulmoner arter sıvı dolu kateterler, sağ ventrikül, sol ventrikül ve sol atrium yerleştirin. yapılarda bir purse-string sütür yapmadan önce bağ dokusu kaldırmak için gerekli olmadığını unutmayın. </li><li> Metzenbaum makasla kesilmiş - (3 mm 2) Açığa ve ilk forseps ile doku kaldırma ve küçük yaparak koroner arter sol ön inen proksimal kısmının dissekeDikkatle bir pamuklu çubuk ile uzak arter doku alay izledi. altında küçük bir düz açılı sivrisinek kelepçe geçirilerek koroner arterin tam diseksiyon emin olun. </li><li> koroner venöz kateter bağlı bir sütür, anterior interventriküler koroner damara bir dikiş paralel yapın. </li><li> Koroner venöz kateter 20 G iğne ile koroner damar delinme ve intravenöz kateter kanül yerleştirin. </li><li> İğneyi çıkarın ve zaten yapılan dikiş (3.2.14) ile kateter sabitleyin. Dahası, ilk ponksiyon yerden yaklaşık 1cm yeni bir dikiş ile kateteri sabitleyin. </li><li> inen koroner arter önce disseke sol ön etrafında koroner akım probu yerleştirin. arter dar ve zor görünür olduğunda, geminin daha iyi bir pozlama elde etmek geminin dinlenmek için lidokain% 10 sprey kullanın. conf için bilgisayarda koroner akım sinyali kontrolIRM akış prob doğru yerleştirmenin (Şekil 2). </li></ol></li><li> tünel açma <ol><li> Tünel ayrı ayrı kas altında soldan üçüncü interkostal uzayda ve büyük kavisli sivrisinek kelepçe kullanarak kaburga üzerinde akış sondaları. </li><li> Tünel üçüncü ya da interkostal kas delerek beşinci sol interkostal ya içinden sıvı dolu kateterler. sıvı dolu kateter kapalı Kelepçe ve delici alanı en aza indirmek ve tünel boyunca sıvı dolu kateter sızmasını önlemek için üç yollu stopcock çıkarın. </li><li> interkostal kas üzerinde bir kese dize sütür vasıtasıyla emilmeyen USP2-0 örgülü ipek (Ø0.3 mm) akış sondaları ve sıvı dolu kateterler Fix. Bu dikiş de yeniden instating negatif intratorasik basınç sonra hava sızıntısını önlemek için hizmet vermektedir. </li><li> Vertebral kolon yaklaşık 2 cm uğursuz ve paralel deride üç insizyon, yaklaşık 3 cm olunuzunluğu birbirinden ayrı 3 cm. </li><li> arkasındaki kesiler rostralinde kesi sitesinden sol latissimus dorsi kasında altında bir trokar delmek. Tünel bu trokar içinde arka akış sondaları ve sıvı kateterler. </li><li> sıvı dolu kateterler üzerinde stopcocks yerleştirin ve kelepçeyi çıkarın. 1,000 IU / ml heparin ile sıvı dolu kateter pıhtıları ve hava kabarcıkları ve doldurmak için kan alınır. Koroner venöz kateterler 5,000 IU / ml heparin ile doldurulmalıdır. </li></ol></li><li> Toraks kapanış <ol><li> İlk kesi bir yaklaşık 1,5 cm uzunluğunda, 8 cm kaudal ve paralel bir kesi yapmak. </li><li> subkutan büyük kavisli sivrisinek kelepçesi ile bu kesi altıncı interkostal kas yoluyla plevra boşluğunda drenaj Kurşun. Kalan sıvıyı çıkarmak ve toraks kapanması sırasında plevral boşlukta negatif basınç yeniden emme cihazına drenaj bağlayın. </li><li> Rahatlatmak ve şişirmekBir inspirasyon sonu beklemeye akciğer. görsel izleme akciğere yeterli doldurulmasını sağlamak. </li><li> Birlikte emilmeyen USP6 örgülü polyester (Ø0.8 mm) iki ayrı sitelerde dördüncü interkostal alanı kaburga çekerek toraks kapatın. </li><li> Çalışan bir dikiş ve emilmeyen USP2-0 örgülü ipek kullanılarak çalışan subkütiküler dikiş ile cilt ile serratus kas ve pektoralis majör kas kapatın (Ø0.3 mm) </li><li> kateter arasındaki emilmeyen USP2-0 örgülü polyester (Ø0.3 mm) sırt tarafında kesiler dikilmelidir. İlk deriden bir düğüm ile sütür 1 cm kateter sonra, kesi yakın sabitleşmek için cildinize doğrudan bir düğüm atın. Akış prob için, akış probu tel dikiş (Şekil 1) kesilmesini önlemek için emilebilir USP2-0 örgülü poliglaktin (Ø0.3 mm) dikiş kullanır. </li><li> kranial tarafındaki basınç uygularken dikkatli tahliye kaldırmakkesi plevral boşlukta negatif basınç korumak için. emilmeyen USP2-0 örgülü polyester (Ø0.3 mm) kullanılarak bir kese dize sütür ile kesi kapatın ve vazelin ile yara mühür. </li></ol></li></ol><img alt="Şekil 1" src="/files/ftp_upload/53772/53772fig1.jpg" /> Cerrahi Şekil 1. Genel Sol üst paneli:. Traş ve bleu satırlar arasındaki yatıyor sterilize edilmelidir hayvan, steril bir alan. insizyon bölgesi kırmızı noktalı çizgi olarak tasvir edilir. Alt Sol panel: kateterler ve akış sondaları Resim: sıvı dolu kateter (A), lastik bant (B) dahil olmak üzere aort / pulmoner akım probu, 20 G iğne (C) ve koroner akım probu (D) de dahil olmak üzere koroner venöz kateter. Sağ üst panel: kateterler ve akış sondaları yerleştirme şematik bakış. MAP, ortalama arter basıncı; Kor venöz, koroner venöz kateter; LAP, atriyal basınç sol; LVPsol ventrikül basıncı; RVP, sağ ventrikül basıncı; PAP, pulmoner arter basıncı; CO, kardiyak output; CBF, koroner kan akışı. Alt sağ panel: a. Dikişin ve bir düğüm dikiş boyunca yaklaşık 1 cm mesafe ile güvence altına geri çıkarken tünelli kateterler <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53772/53772fig1large.jpg" target="_blank">bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a> <ol start="5"><li> cerrahi anestezi ve iyileşme sona ermesi <ol><li> Tüm kesi siteleri kapalı iken anestezi durdurun. </li><li> gracilis kasında (0.015 mg / kg) im buprenorfin verilerek analjezi sağlamak. </li><li> Hayvan bağımsız nefes zaman havalandırma durdurun ve ventilatörden trakeal tüp ayırın. Hayvan yeterince nefes alıp almadığını düzenli olarak kontrol edin. </li><li> yara sıvısını absorbe etmek için kateter dışsallaştırdığını siteler arasında gazlı bez yerleştirin. </li><li> se dış korumak içinkateterlerin gments, hayvana bir elastik yelek vermek ve suni koyun iki adet arasında kateterler paket. </li><li> trakeal tüpün balonu söndürün ve hayvan yutma refleksini kavuşur zaman ekstübe. </li><li> Bir Fentanil yavaş salınımlı yama vasıtasıyla uzun vadeli analjezi sağlamak (20 kg domuz için 12 ug / saat; vücut ağırlığı göre gücünü ayarlamak). analjezi yeterli teslim edilmesini sağlamak için (örneğin alt karın gibi) derinin ince bir parçası yama yerleştirin. </li><li> Ev, tüm post-operatif dönem için ayrı ayrı hayvan. hayvan sıcak tutmak için ameliyat sonrası ilk hafta için bir ısıtma lambası sağlamak. </li><li> Hayvan bağımsız içmiyor ise yeterli sıvı iv sağlayın. </li><li> kan pıhtısı oluşumunu önlemek için - (5000 IU / ml 1000) sonra ilk tuzlu su ile dolum ve nihayet heparinli serum fizyolojik ile, pıhtıları uzaklaştırmak için kan çekerek, günlük sıvı dolu kateterler yıkayın. Herhangi bir hava kabar demlenmeye vermemeye özenles kateterleri kızarma sırasında. </li><li> ameliyat sonrası enfeksiyonları önlemek için ameliyat sonrası iv günde 6 gün boyunca amoksisilin (25 mg / kg) yönetmek. </li><li> Hayvan koşu bandı deneyleri başlamadan önce bir hafta boyunca kurtarmak için izin verin. </li></ol></li></ol> 4. Koşu Bandı Deneyi (Şekil 2) <ol><li> (3.5.10) tarif edildiği gibi sıvı dolu kateterler yıkayın ve basınç dönüştürücüler için kızarmış kateterler takın. Sıcaklık düzeltilmiş kan gazı değerlerini elde edebilmek için rektal sıcaklığını ölçün. </li><li> hava kabarcıkları nedeniyle sinyallerin sönümleme önlemek için tuzlu su ile basınç dönüştürücüler yıkayın. sırt tarafında elastik yelek basınç dönüştürücüler takın. </li><li> amplifikatör basınç dönüştürücüler ve akış sondaları bağlayın. bilgisayar programında ölçme başlayın ve 0 mmHg havaya açık olma ile basınç dönüştürücüler ve akış sondaları kalibre (ve hayvana kapalı) ve bir manometre kullanarak 100 mmHg. </li><li&gt; akışkan kateterler basınç dönüştürücüler ile bir bağlantınız var bir şekilde üç yönlü stopcock geçin. kan basıncı hemen elde edilebilir unutmayın. Şekil ve genlik (Şekil 2) için sinyallerini kontrol edin. </li><li> Gerekirse, karışık venöz ve arteriyel kan örnekleme için sıvı kateterler ya bir uzantısı hattı bağlayın. </li><li> Hayvan koşu bandı üzerinde sessizce duran yanı sıra yalan olduğunda hemodinamiği ölçün. Ortalama kan basıncı 10 sn&#39;lik bir zaman dilimi boyunca ölçülür. </li><li> İlk olarak saf 1 ml kan heparinize 1 ml şırınga kullanılarak elde edilebilir, böylece bir 10 ml şırınga ile kan 5 ml geri çekerek arteriyel ve karışık venöz kan örnekleri elde edilir. Koroner venöz kan örnekleri için, 2 ml şırınga saf kan elde etmek yerine, 1 ml, 10 ml şırınga ve geri çekilme yeterlidir kullanılır. </li><li> belirlemek için bir kan gazı analizörü ile kan örnekleri işlemeden önce buz üzerinde mühürlü 1 ml şırınga tutunhayvanın metabolik ve ventilasyon durumu. </li><li> koşu bandı üzerinde beş aşamalı egzersiz protokolüne domuz Konu, hız başına 3 dakika, 1-5 km / sa (~ maksimal kalp hızının% 85). dinlenme pozisyonunda olduğu gibi her hızına hız başına 2 dakika - 1.5 sonra hemodinami ve kan gazları elde edin. </li><li> egzersiz protokolü sonrasında stopcocks kapatın ve sürüklenme 0 mmHg kalibrasyonu oluşup oluşmadığını kontrol edin bu kalibrasyon bir yere not edin. sıvı dolu kateter basınç dönüştürücüler çıkarın ve akış sondaları ayırın. </li><li> (- 5000 IU / ml 1000) tuzlu ve heparin ile sıvı dolu kateterler yıkayın. Yapay koyun derisi iki adet arasında elastik yelek altına koyarak kateterleri ve akış sondaları koruyun. Hayvan şimdi kafesine iade edilebilir. </li></ol><img alt="şekil 2" src="/files/ftp_upload/53772/53772fig2.jpg" /> Şekil 2. Koşu Bandı Deneyi. Sol bölmedels: koşu bandı üzerinde domuz Enstrümanlı. Sıvı doldurulmuş kateter domuz arkasına yerleştirilmiş basınç dönüştürücüler, bağlanır. Sağ üst panel: koşu bandı, amplifikatör ve kayıt bilgisayara dahil toplam deneysel set-up, genel bakış. Alt sağ panel: kaydedilen hemodinamik veriler, tipik bir örneği. Baştan aşağı; Aort basıncı (AoP, mavi) ve sol ventrikül basıncı (LVP, kırmızı); Sol atriyal basınç (LAP, mavi) ve sol ventrikül basıncı (kırmızı); pulmoner arter basıncı (PAB, mavi) ve sağ ventrikül basıncı (RVP, kırmızı); Aort akım / kardiyak output (AoF, mavi); koroner kan akımı (CBF kırmızı). <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53772/53772fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a>

<ol>
	<li>Laughlin, M. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Peripheral+circulation.">Peripheral circulation.</a> Compr Physiol. 2, 321-447 (2012).</li><li>Datta, D., Normandin, E., ZuWallack, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiopulmonary+exercise+testing+in+the+assessment+of+exertional+dyspnea.">Cardiopulmonary exercise testing in the assessment of exertional dyspnea.</a> Ann Thorac Med. 10, 77-86 (2015).</li><li>Vatner, S. F., Braunwald, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+control+mechanisms+in+the+conscious+state.">Cardiovascular control mechanisms in the conscious state.</a> N Engl J Med. 293, 970-976 (1975).</li><li>Duncker, D. J., Bache, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regulation+of+coronary+blood+flow+during+exercise.">Regulation of coronary blood flow during exercise.</a> Physiol Rev. 88, 1009-1086 (2008).</li><li>Tune, J. D., Gorman, M. W., Feigl, E. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Matching+coronary+blood+flow+to+myocardial+oxygen+consumption.">Matching coronary blood flow to myocardial oxygen consumption.</a> J Appl Physiol. 97 (1985), 404-415 (2004).</li><li>van den Heuvel, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coronary+microvascular+dysfunction+in+a+porcine+model+of+early+atherosclerosis+and+diabetes.">Coronary microvascular dysfunction in a porcine model of early atherosclerosis and diabetes.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 302, H85-H94 (2012).</li><li>Zhou, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+vasoconstrictor+influence+of+endothelin+in+exercising+swine+depends+critically+on+phosphodiesterase+5+activity.">Pulmonary vasoconstrictor influence of endothelin in exercising swine depends critically on phosphodiesterase 5 activity.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 306, L442-L452 (2014).</li><li>Pereda, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Swine+model+of+chronic+postcapillary+pulmonary+hypertension+with+right+ventricular+remodeling:+long-term+characterization+by+cardiac+catheterization,+magnetic+resonance,+and+pathology.">Swine model of chronic postcapillary pulmonary hypertension with right ventricular remodeling: long-term characterization by cardiac catheterization, magnetic resonance, and pathology.</a> J Cardiovasc Transl Res. 7, 494-506 (2014).</li><li>Mercier, O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Endothelin+A+receptor+blockade+improves+regression+of+flow-induced+pulmonary+vasculopathy+in+piglets.">Endothelin A receptor blockade improves regression of flow-induced pulmonary vasculopathy in piglets.</a> J Thorac Cardiovasc Surg. 140, 677-683 (2010).</li><li>Spinale, F. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+supraventricular+tachycardia+causes+ventricular+dysfunction+and+subendocardial+injury+in+swine.">Chronic supraventricular tachycardia causes ventricular dysfunction and subendocardial injury in swine.</a> Am J Physiol. 259, H218-H229 (1990).</li><li>Yarbrough, W. M., Spinale, F. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Large+animal+models+of+congestive+heart+failure:+a+critical+step+in+translating+basic+observations+into+clinical+applications.">Large animal models of congestive heart failure: a critical step in translating basic observations into clinical applications.</a> J Nucl Cardiol. 10, 77-86 (2003).</li><li>Duncker, D. J., Stubenitsky, R., Verdouw, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autonomic+control+of+vasomotion+in+the+porcine+coronary+circulation+during+treadmill+exercise:+evidence+for+feed-forward+beta-adrenergic+control.">Autonomic control of vasomotion in the porcine coronary circulation during treadmill exercise: evidence for feed-forward beta-adrenergic control.</a> Circ Res. 82, 1312-1322 (1998).</li><li>Stubenitsky, R., Verdouw, P. D., Duncker, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autonomic+control+of+cardiovascular+performance+and+whole+body+O2+delivery+and+utilization+in+swine+during+treadmill+exercise.">Autonomic control of cardiovascular performance and whole body O2 delivery and utilization in swine during treadmill exercise.</a> Cardiovasc Res. 39, 459-474 (1998).</li><li>Zhou, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphodiesterase-5+activity+exerts+a+coronary+vasoconstrictor+influence+in+awake+swine+that+is+mediated+in+part+via+an+increase+in+endothelin+production.">Phosphodiesterase-5 activity exerts a coronary vasoconstrictor influence in awake swine that is mediated in part via an increase in endothelin production.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 306, H918-H927 (2014).</li><li>Gross, D. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Animal Models in Cardiovascular Research. , (2009).</li><li>Merkus, D., Duncker, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perspectives:+Coronary+microvascular+dysfunction+in+post-infarct+remodelled+myocardium.">Perspectives: Coronary microvascular dysfunction in post-infarct remodelled myocardium.</a> Eur Heart J Suppl. 16, A74-A79 (2014).</li><li>de Beer, V. J., de Graaff, H. J., Hoekstra, M., Duncker, D. J., Merkus, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Integrated+control+of+pulmonary+vascular+tone+by+endothelin+and+angiotensin+II+in+exercising+swine+depends+on+gender.">Integrated control of pulmonary vascular tone by endothelin and angiotensin II in exercising swine depends on gender.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 298, H1976-H1985 (2010).</li><li>Lautt, W. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Resistance+or+conductance+for+expression+of+arterial+vascular+tone.">Resistance or conductance for expression of arterial vascular tone.</a> Microvasc Res. 37, 230-236 (1989).</li><li>Merkus, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphodiesterase+5+inhibition-induced+coronary+vasodilation+is+reduced+after+myocardial+infarction.">Phosphodiesterase 5 inhibition-induced coronary vasodilation is reduced after myocardial infarction.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 304, H1370-H1381 (2013).</li><li>Heusch, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+paradox+of+alpha-adrenergic+coronary+vasoconstriction+revisited.">The paradox of alpha-adrenergic coronary vasoconstriction revisited.</a> J Mol Cell Card. 51, 16-23 (2011).</li><li>Merkus, D., Houweling, B., van den Meiracker, A. H., Boomsma, F., Duncker, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Contribution+of+endothelin+to+coronary+vasomotor+tone+is+abolished+after+myocardial+infarction.">Contribution of endothelin to coronary vasomotor tone is abolished after myocardial infarction.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 288, H871-H880 (2005).</li><li>Haitsma, D. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Minimal+impairment+of+myocardial+blood+flow+responses+to+exercise+in+the+remodeled+left+ventricle+early+after+myocardial+infarction,+despite+significant+hemodynamic+and+neurohumoral+alterations.">Minimal impairment of myocardial blood flow responses to exercise in the remodeled left ventricle early after myocardial infarction, despite significant hemodynamic and neurohumoral alterations.</a> Cardiovasc Res. 52, 417-428 (2001).</li><li>Bender, S. B., van Houwelingen, M. J., Merkus, D., Duncker, D. J., Laughlin, M. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+analysis+of+exercise-induced+enhancement+of+early-+and+late-systolic+retrograde+coronary+blood+flow.">Quantitative analysis of exercise-induced enhancement of early- and late-systolic retrograde coronary blood flow.</a> J Appl Physiol. 108 (3), 507-514 (2010).</li></ol>

Yazarlar ifşa hiçbir şey yok.

Bu çalışmada domuz kronik enstrümantasyon nedeniyle ameliyat yanı sıra hemodinamiğini ölçüm yaparken bir motorlu koşu bandı üzerinde aletli domuz egzersiz ve arteriyel, venöz karışık ve koroner venöz kandaki oksijen miktarının ölçümü için kan örneklerini almak için protokol tanımlamaktadır. Protokol çerçevesinde kritik adımlar entübasyon işlemi sırasında zaten başlangıç ​​protokolü içinde birkaç kritik adımlar vardır. Tiyopental (2.1.5), bu nedenle uygulama üzerine hızlı entübasyon gerektiren bir solunum depresif bir ajandır. Ayrıca, dikkatli işlem sırasında ventilatör ayarlarını izlemek için önemlidir. göğüs boşluğu (aşama 3.1.4) açıldığında Böylece, bu negatif intratorasik bir basınç kaybına yol açar. Bu kaybını telafi etmek için ve alveol çöküşü önlemek için, havalandırma pozitif ekspirasyon sonu basınç (PEEP) gerektirir. Ayrıca, ventilatör ayarları (tepe inspiratuar basınURE) ~ 10 ml / kg&#39;lık bir tidal hacmi sağlamak için ayarlanabilir olmalıdır. Ayrıca sol akciğer itti zaman (3.1.6.) Tidal hacim sol akciğer sadece bir kısmı havalandırılmış olduğundan azalma ihtimali olduğunu unutmayın. Ventilatör ayarları kan gazları dayalı ayarlanabilir olmalıdır. sıvı dolu kateter ile hemodinamik ölçümler açısından bir diğer önemli not basınç sensörü ve kardiyovasküler sistem içine sıvı dolu kateter yerleştirme yeri arasında bir hidrostatik basınç farkı olmasıdır. Elastik yeleği (4.2) ve kateter yerleştirme noktasında basınç dönüştürücü basınç seviyesi arasındaki yükseklik farkı, ameliyat sırasında ve hayvan kurban tahmin edilir ve önce ve sonra işlem iki enterpolasyon ile için düzeltilmesi gerekmektedir veri. Bu tekniği kullanarak ameliyat sırasında veya tekrarlanan sırasında ya bu kan kaybı olduğunda bir başka önemli nokta dikkateKan örnekleme domuz, nispeten büyük ve dolayısıyla büyük bir kan hacmi (65 ml / kg) sahip olmasına rağmen, en aza indirilmelidir. Ameliyat sırasında, kateter yerleştirilmesi sırasında kan kaybı sadece delik yara sıkıştırma uygulayarak minimize edilebilir. Hayvan deneyleri kurallarına göre, dolaşan kan hacminin% 10&#39;a varan minimal yan etkileri ile normal, sağlıklı hayvanlardan tek vesileyle alınabilir, ancak kan 15 bu miktarı doldurmak için yaklaşık 14 gün bir hayvanı alacak. Bu kana önemli miktarda kaybolduğunda cerrahi Kurtarma uzun süreli olduğu anlamına gelir. Egzersiz deneyler sırasında tekrarlanan kan örnekleme sırasında 1.0 bir hayvanın kan hacminin% veya en fazla 0.6 ml / kg, her 24 saat 15 çıkarılabilir. Bu aynı zamanda, yürüyüş değirmeni egzersizi sırasında örneklenir kan miktarı, iyi planlanmış olması gerektiği anlamına gelir ve bu, ini çıkarılmasından sonradeğişmez kan, satır temizlemek için geri kalan kan ile temas ucuna yakın kateter lümeni içinde mevcut olan TIAL pıhtıları geri hayvanlara verilmelidir. Değişiklikler ve Sorun Giderme Implante sıvı dolu kateterler nedeniyle kan pıhtısı oluşumu arızalı önlemek için günlük yıkanmalıdır. sıvı dolu kateterlere kan pıhtısı miktarına bağlı olarak, her bir hat içinde heparin miktarı 5000 lU / ml ila 1.000 IU / arasında değişebilir. heparin miktarı, anti-koagülan heparin varlığı nedeniyle insizyon yaraları kanamayı önlemek için ameliyattan sonraki ilk hafta içinde en az tutulmalıdır. Ancak günlük temizlendi bile, bazı sıvı dolu kateterler tıkanmış alacak. Bu durumda, minimal ve / veya pulsatil emme uygulayarak daha küçük 2 ml şırınga ile kan çekilmesi deneyin. Kateter un olacak önce birkaç dakika sürebilirtıkanmış. Bu işe yaramazsa ne zaman, dikkatli bir şekilde kateterin içerisine tuzlu su küçük bir miktar yıkayın ve derhal kan çekilme deneyin. infüzyon kateteri sitesinde bağlı uzak organlarda, dolaşım ve emboli içine trombüs bir sürümde neden olabilir unutmayın. Dikkatli yıkama çalışmadığı zaman, hala bir hemodinamik sinyal olup olmadığını kontrol etmek için bir basınç transdüktörüne tıkanmış hattı bağlayın. hiçbir sinyal yoksa, sıvı dolu çizgi birkaç knot tarafından mühürlü ve kesilmiş olmalıdır. Yorumlama ve Sınırlamalar Yukarıda da belirtildiği gibi tüm hususlar dikkate alındığında, hemodinamik ölçümler ve kan örneklerinin kombinasyonu, tek başına koşu bandı hızı 7,12 den egzersiz yoğunluğu için daha iyi tedbirler tüm vücut ve miyokard oksijen tüketimi açısından egzersiz yanıt yorumlanması için izin verir -14. Vücut, Exer artan metabolik ihtiyaçlarını karşılamak üzereEgzersiz lokal perfüzyonun kalp fonksiyonunda değişiklik gibi değişiklikler gerektirir. Doku perfüzyon küçük arter ve doku temin vasküler yatağın arteriollerin çapında değişiklikler tarafından düzenlenir. Nörohumoral sistemleri, endotel ve yerel metabolitleri türeyen sayısız vazoaktif faktörler, vasküler tonus belirlemek ve yeterli doku perfüzyonunun 1,5,12,16 sağlamak için etkileşim. sistemik ve pulmoner vasküler direnç veya tersi, damar iletkenlik değişiklikler, kan basıncı ve akış sinyalleri hesaplanır ve sistemik ve pulmoner vasküler yapılarda vazomotor sesi değişiklikler açısından yorumlanabilir. Sezgisel, vasküler rezistans genellikle damar tonusu değişiklikleri değerlendirmek için kullanılır. iletkenlik ve direnç matematiksel ilgili olmasına rağmen, ancak araştırma grubunda, biz iletkenliği basınç akış normalize olması ve akış bölünmesiyle direnç eşit basınç ile, iletkenlik kullanımını savunan. Her ne kadar iletkenlik ve resdamar tonusu 4 düzenlenmesi için çeşitli vazoaktif sistemlerin katkılarını araştırmak için, farmakolojik müdahalelerle egzersiz birleştirirken biri sadece tek bir uyarıcı etkisini (yani egzersiz) 7,17 inceler eğer istance değiştirilebilir, iki parametre yorumlanması farklı olabilir , 5,7,14,18. Egzersiz sırasında, sistemik dolaşıma düşük akış ve yüksek akış ve düşük direnç, (yüksek iletkenlik) ile bir sistem içine yüksek direnç (yani, düşük iletkenlik) ile karakterize edilir istirahatte bir sistemden dönüşür. Bu nedenle, farmakolojik vazodilatasyon egzersiz karşı dinlenme sırasında iletkenlik ve direnç için farklı sonuçları vardır. iletkenlik artışı sadece küçük ise istirahatte farmakolojik vazodilatör tarafından üretilen direnç azalması büyüktür. Buna karşılık, egzersiz sırasında vazodilatasyon aynı derecede o iletkenlik büyük bir artış çevirir, amadirenç küçük bir azalma nLy. iletkenlik kullanıldığında Böylece, daha büyük bir vazodilatasyon direnç vazodilatasyon bakarken istirahatte büyük olması görünürken, egzersiz sırasında ortaya görünmektedir. direnç veya iletkenlik kullanırken verilerin yorumlanması dolayısıyla farklıdır. Direniş ve iletkenlik arasındaki seçim oldukça keyfi gibi görünse de, fizikte birincil değişikliğe uğrayarak değişken bir tepki 7,17,18 için endeksin pay olarak belirlenmiştir. aort kan basıncı kalp debisi artar ise oldukça sabit kalır egzersiz beri belirgin, en uygun parametre yerine direniş yerine, sistemik damar iletkenlik (kardiyak output / aort kan basıncı) olarak görünecektir egzersiz sistemik vasküler cevabı açıklamak için. Ayrıca, sistemik dolaşıma esas paralel olarak perfüze organlarda çeşitli vasküler yatak bir topluluğundan oluşmaktadır. paralel dirençler toplayın beri ileri geri hareket etmeparalel iletkenler doğrusal bir şekilde toplayın ise mekanik, optik, belirli bir bölgesel vasküler yatağın oluşan herhangi bir değişiklik, toplam sistemik vasküler iletkenlik özdeş (kesin) değişim çevirir. Bu husus egzersiz sistemik damar tepkileri tanımlamak için damar iletkenlik kullanımına daha fazla destek ve farmakolojik müdahaleleri verir. Egzersiz pulmoner arter basıncı 7,17 yanı sıra kardiyak output artar üretilen çünkü akciğer yatakta egzersiz damar tepkileri tanımlamak için direnç veya iletkenlik biri için seçim, daha az belirgin olduğu görülmektedir. Örneğin, ET-reseptör blokajının 7 tarafından üretilen vazodilatasyon derecesi ile karşılaştırıldığında direnç ya da iletkenlik biri için bir seçim PVR ve PVC nispeten küçük bir egzersiz kaynaklı değişiklikleri göz önüne alındığında, aynı zamanda daha az kritiktir. Bunun bir sonucu olarak, direnç veya iletkenlik birinin kullanımı için o vasküler etkiler karakterize etmek içinPulmoner dolaşımda fa farmakolojik vazodilatör benzer sonuçlara verecektir. Koroner dolaşımdaki, verilerin yorumlanması bile koroner direnç damar sesi değişiklikler değil sadece endojen vazoaktif maddeler sonuçların farmakolojik antagonistlerinin sistemik uygulama olarak daha karmaşık, ama çoğu zaman da sistemik hemodinamik değişkenler 7,14,17 yılında belirgin değişiklikler meydana, 19. Bunlar değişmiş hemodinamik kardiyak çalışmayı etkileyen ve böylece kalbin daha doğrusu koroner damar tonusu üzerinde müdahale direkt etkisi daha otoregülasyonun, metabolik gereksinimleri değişikliklerden kaynaklanan koroner kan akımında değişikliklere neden olur. Örneğin, endojen vazokonstriktör sisteminin blok sistemik vazodilasyonu bir sonucu olarak, ortalama aort basıncı azaltır ve mikrovasküler tonda otoregülatör ayarlamaları ortaya çıkarmaktadır. Ayrıca, baroreseptörrefleks aktivasyon kalp hızı a artırmak için hareketnd miyokard kontraktilite. kalp atış hızı ve / veya kan basıncında Bu değişiklikler daha sonra miyokardiyal oksijen kaynağı ve dolayısıyla koroner kan akışında bir düzeltme gerektiren, miyokardiyal metabolizmasında değişikliklere neden olur. Bu yaklaşım, koroner direnç damar sesi düzenlenmesi değerlendirilmesini sağlar gibi dikkate miyokard oksijen tüketiminde böyle ilaca bağlı değişiklikler etkilerini almak, araştırmacılar, koroner venöz oksijen düzeyleri ve miyokard oksijen tüketimi (MVO 2) 4,5 arasındaki ilişkiyi incelemek bağımsız miyokard oksijen talebindeki değişikliklere. Damar genişletici İdaresi MVO 2 belirli bir düzeyde miyokard oksijen sunumunu artıracak. Oksijen sunumu bu artış oksijen tüketiminde bir değişiklik olmadan oluştuğunda, miyokard oksijen çıkarma dolayısıyla koroner venöz oksijen içeriği ve dolayısıyla MVO 2 arasındaki ilişkinin bir yukarı kayması artışlara yol azalacak </sub&gt; ve koroner venöz oksijen seviyeleri. Doğru düzenleme koroner direnç damar tonu 4,5 araştırmak için hem miyokard oksijen ihtiyacını yanı sıra miyokard oksijen kaynağı ölçmek için zorunludur. Zarafeti ve kullanışlılığı rağmen, bazı araştırmacılar bu yaklaşımın 20 sınırlamaları işaret etmiştir. Böylece, koroner venöz PO 2 veya koroner venöz SO 2 karşı MVO 2 komplo bu değişkenler aslında MVO 2 hesaplamak için denklemin parçası olduğundan uygunsuz olduğu düşünülebilir. Sonuç olarak, MVO 2 koroner venöz PO 2 veya SO 2 bağımsız bir değişken değildir. Alternatif olarak, araştırmacılar miyokard işin başka bir dizini kullanarak düşünmelisiniz, kalp hızı ve sol ventrikül sistolik basıncın ürünü olan hız-basınç ürünü (CHP). Ancak, CHP ve MVO 2 neredeyse doğrusal ilişkili olarak, sdışses 2 için CHP&#39;yi ubstituting hemen hemen aynı sonuçlar 14 verimleri ve MVO 2 ve koroner venöz oksijen düzeyleri arasındaki ilişki koroner vazomotor sesi değişiklikleri okuyan hassas bir şekilde kabul edilir. Mevcut Yöntemlerine Göre Önemi Yaygın damar tonusu düzenlenmesinde değişiklikleri değerlendirmek için kullanılan diğer bir yöntem, bir basınç veya tel myograph 6,14,21 İzole koroner ve pulmoner küçük arterlerin veya arteriolleri kullanılmasıdır. myograph çalışmaları avantajı kaplar çevreleyen doku bağımsız olan ve potansiyel olarak sirküle etkenlerden etkisi karıştırıcı olduğu incelenen edilebilmesidir. Bu in vitro teknikler, bu nedenle in vivo ölçümler tamamlayıcısıdır. Bununla birlikte, in vivo ve in vitro teknikleri bazen karşı sonuç verir. Örneğin, güçlü bir damar daraltan endotelin yanıt sağlam koroner circulatio indirgendi<html> n miyokard enfarktüsü sonrasında, ancak sağlıklı kontrol domuz kıyasla miyokard enfarktüsü olan domuz izole koroner küçük arterlerde artar edildi. 21, in vivo ve in vitro arasında verilerde bu fark prostanoidlerin tarafından endotelin vazokonstriktör etkisi artan bir bastırma nedeniyle in vivo 21. gelecek Uygulamaları hem sağ hem sol ventrikül disfonksiyonu koroner mikrovasküler fonksiyonu değişiklikleri önerilen rolü göz önüne alındığında, kardiyovasküler hastalık ilgili modellerinde bu değişikliklerin değerlendirilmesi gereklidir. Kronik instrumented hayvanların kullanımı mikrovasküler (DYS) fonksiyonu ile hastalığın şiddeti korelasyonu sağlar. mikrovasküler disfonksiyon gibi egzersiz sırasında olduğu gibi, kardiyovasküler stres altında açığa çıkabilir Dahası, hem koroner ve pulmoner mikrovasküler fonksiyon, bazal istirahat koşullarında normal görünebilir. t &quot;&gt; diyabet 6, miyokardiyal enfarktüs 22 pulmoner hipertansiyon 8,9 ve pacing kaynaklı kalp yetmezliği gibi kardiyopulmoner hastalığın farklı domuz modeller, 10 mevcuttur ve kronik enstrümantasyon ile birleştirilebilir. olası bir dezavantajı, ticari olarak elde domuz olduğu vb Yorkshire, ırkı, büyük beyaz olarak ırkları, yetişkinler için domuz çok büyük olan ve bu nedenle kullanımı zor olabilir, kullanılır. bu nedenle, çoğunlukla kullanılan jüvenil domuz. Bununla birlikte, genç domuzlara hızla büyümeye, konumlandırma ve akış prob fonksiyonu ve basınç kateterleri ve sıvı doldurulmuş kateter açıklık yaklaşık 10 hafta ve tek tek hayvanlar içindeki seri ölçüm süresini sınırlayarak, zarar görür olabilir. alternatif bir, yetişkin ağırlığı olan Yucatan veya Göttingen domuz, erişkin minyatür domuz kullanımı, 40 - 60 kg 23. Kronik aletli anima sonucunda, kullanımls dolayısıyla istatistiksel gücünü artırmak ve çalışma için gerekli hayvan sayısını sınırlayarak ya hastalık veya tedavi değerlendirilmesi gelişimi sırasında kardiyopulmoner fonksiyonun seri değerlendirmesini sağlar.

Yeterli kardiyopulmoner fonksiyon özellikle de egzersiz 1 sırasında olduğu gibi artan metabolik talep koşulları sırasında, oksijen ve besin ile vücut tedarik esastır. Egzersize kardiyopulmoner tepki kalp fonksiyonu, yani uyarlamalar bir dizi ile karakterizedir., Egzersiz kasları besleyen vasküler yataklarda kalp atım hızı, kontraktilite ve atım hacminde ve mikrovasküler fonksiyon, yani, vazodilatasyon bir artış yanı sıra pulmoner gibi gastrointestinal sistem tedariki vasküler yatak yanı sıra inaktif kasları 1 damar ve vazokonstriksiyon. Bozulmuş egzersiz kapasitesi kardiyopulmoner disfonksiyonun erken özelliğidir ve kardiyopulmoner egzersiz testleri bozulmuş egzersiz kapasitesi 2 olan hastalarda kardiyak disfonksiyon, vasküler disfonksiyon ve / veya pulmoner disfonksiyon arasındaki tanımlamak için etkili bir yöntem olarak kullanılmaktadır. Erken kardiyopulmoner disfonksiyon D,kardiyopulmoner fonksiyon genellikle anestezi gerektiren, invaziv ölçülür olarak ifficult birçok anestezik ajanlar Kardiyodepresif özellikleri 3 haiz olan, özellikle hayvan modellerinde, teşhis etmek. Kronik enstrümantasyon uyanık halde kardiyopulmoner fonksiyon ölçümü için izin verir, ve hayvanlar tamamen laboratuvar koşulları ölçümlere göre ayarlanmıştır zaman anestezi ve akut cerrahi travmanın etkileri olmadan sessiz istirahat koşullarında elde edilebilir. Hayvanlar eğitilmiş Dahası, ölçümler de kademeli koşu bandı egzersizi 4,5 sırasında elde edilebilir. Daha spesifik olarak, sol ve koroner sistemik ve pulmoner mikrosirkülasyondaki vazomotor sesi düzenlenmesi tespit edilebilir ise sağ ventrikül fonksiyonu, değerlendirilmesi ve miyokard perfüzyon ile ilgili olabilir. sıvı dolu kateter kullanımı reklamı empoze olmadan basınç ölçümünü yanı sıra alarak kan örneklerini veriyorHayvanlar üzerinde neksel stresi. Kronik olarak hayvanlar üzerinde çalışılarak bir diğer avantajı, kardiyopulmoner egzersiz testi, bu şekilde istatistiksel gücünü artırmak ve dolayısıyla çalışma için gerekli hayvan sayısını sınırlama hastalık gelişimi esnasında veya kronik tedavi sırasında ya kendi kontrolü olarak bir hayvan kullanımına izin tekrarlanabilir olmasıdır . Domuz Kardiyopulmoner anatomisi, insanlarda bu benzer ve diyabet 6, miyokard enfarktüsü 7, pulmoner hipertansiyon 8,9 ve ilerleme hızı kaynaklı kalp yetmezliği 10,11 olarak kardiyopulmoner hastalığın çeşitli biçimlerini oluşturmak mümkündür. Ayrıca, domuz boyutu sadece kan gazlan analiz etmek için değil, aynı zamanda nörohumoral ölçümler yapmak için ve / veya hastalığın biyolojik aramak için, kronik aletleri ve yeterli miktarda tekrarlanan kan örnekleme sağlar. Bu protokol, kronikleştiriyor için kullanılan cerrahi tarifly enstrüman domuz yanı sıra motorlu koşu bandı üzerinde domuz egzersiz için protokol.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="1053">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">3-way stopcocks</td>
			<td style="width:212px;">B. Braun</td>
			<td align="right" style="width:179px;">16496</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Perfusor lines PVC (DEHP-free) 150cm/2.6ml&#160;</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td align="right" style="width:179px;">8722960</td>
			<td>Used for fluid filled catheters</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">&#8220;python &#8220; silicontubing</td>
			<td>Rubber BV</td>
			<td>1757 ID 1mm, OD 2mm</td>
			<td>Used for fluid filled catheters</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Sodium Chloride 0.9%</td>
			<td style="width:212px;">Baxter</td>
			<td style="width:179px;">TKF7124</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Glucose 10%</td>
			<td style="width:212px;">Baxter</td>
			<td style="width:179px;">WE0163</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Suction device</td>
			<td style="width:212px;"></td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Slim-Line electrosurgical pencil with 2 buttons</td>
			<td>ERBE ELEKTROMEDIZIN GMBH</td>
			<td>20190-066</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Servo Ventilator&#160;SV900C&#160;</td>
			<td style="width:212px;">Siemens-Elema AB&#160;</td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Laryngoscoop</td>
			<td>Vererinary Technics Int.</td>
			<td>11.02.47</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Sterile surgical gloves</td>
			<td style="width:212px;"></td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">tie-on surgical mask</td>
			<td style="width:212px;">3M</td>
			<td style="width:179px;">1818FS</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">surgical hat</td>
			<td style="width:212px;">Klinidrape</td>
			<td align="right" style="width:179px;">621301</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Procedure pack</td>
			<td>Molnlycke Health Care</td>
			<td align="right" style="width:179px;">97027809</td>
			<td>Surgical drape, gauze pads, syringes, beaker etc</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Droptears</td>
			<td style="width:212px;">Alcon</td>
			<td style="width:179px;">288-28282-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Betadine scrub 75mg/ml Povidone-iodine</td>
			<td>Meda Pharma BV</td>
			<td>RVG08939</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Betadine solution 100mg/ml Povidone-iodine</td>
			<td>Meda Pharma BV</td>
			<td>RVG01331</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Cuffed Endotracheal tube</td>
			<td style="width:212px;">Emdamed</td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td>size depends on animal size</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Breathing filter Hyrdo therm 3HME</td>
			<td style="width:212px;">Intersurgical</td>
			<td align="right" style="width:179px;">1560000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Laryngoscope Handle+ Miller blade size 4</td>
			<td style="width:212px;">Kawe Germany</td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Manual resuscitator- Combibag</td>
			<td style="width:212px;">Weinmann</td>
			<td>6515-12-313-5596</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Perivascular flow probe 3PS</td>
			<td style="width:212px;">Transonic</td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td>For coronary artery; Size 2.5-4 mm depending on animal size</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Confidence flow probe</td>
			<td style="width:212px;">Transonic</td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td>For aorta/pulmonary artery, 16-20 mm; size depends on animal size</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Venflon-Venisystem 20Gx 32 mm</td>
			<td style="width:212px;">BD</td>
			<td align="right" style="width:179px;">393224</td>
			<td>For coronary venous catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Blunt Needle 18G</td>
			<td style="width:212px;"></td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td>For coronary venous catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Tygon Tubing</td>
			<td style="width:212px;">Rubber BV</td>
			<td>2802 ID 0.8mm (1/32&#8217;&#8217;), OD 2.4mm (3/32&#8217;&#8217;)</td>
			<td>For coronary venous catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Suction Handle 17 cm 6 6/8 &#34; Coupland 18/8 martinit with tube connector</td>
			<td>KLS Martin Group</td>
			<td>18-575-24</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Scalple blade&#160;</td>
			<td style="width:212px;"></td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Scalpel Handle 13.5 cm 5 3/8 &#34; Stainless Steel solid</td>
			<td>KLS Martin Group</td>
			<td>10-100-04</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vascular Forceps 20.2 cm 8 &#34; De Bakey Stainless Stee</td>
			<td>KLS Martin Group</td>
			<td>24-388-20</td>
			<td>&#177; 14 cm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dressing Forceps 17 cm 6 6/8 &#34; Cushing Stainless Steel</td>
			<td>KLS Martin Group</td>
			<td>12-189-17</td>
			<td>&#177; 18 cm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">halsted-musquito straight 12.5cm - 5&#34;</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU-3100-13</td>
			<td>&#177; 12 cm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">halsted-musquito curved 12.5cm - 5&#34;</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU-3101-12</td>
			<td>&#177; 12 cm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dissecting and Ligature Forceps 13 cm 5 1/8 &#34; Gemini Stainless Steel</td>
			<td>KLS Martin Group</td>
			<td>13-451-13</td>
			<td>&#177; 12 cm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Dissecting and Ligature Forceps 18.5 cm 7 2/8 &#34; Schnidt Stainless Steel</td>
			<td>KLS Martin Group</td>
			<td>13-363-18</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Rib Retractor Finochietto, Baby Aluminium -</td>
			<td>KLS Martin Group</td>
			<td>24-162-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">suture forceps Mayo-Hegar 3mm 18cm - 7&#34;</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU-6050-18</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Metchenbaum blunt curved 14,5cm - 5(3/4)&#34;</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU-1311-14M</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Retrector farabeuf 12cm - 4 (3/4)&#34;</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU-4497-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Towel forceps schr&#228;del curved 9cm - 3,5&#34;</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU-3550-09</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">surgical scissors blunt 13cm - 5&#34;</td>
			<td>Rudolf Medical</td>
			<td>RU-1001-13</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Gauzes Cutisoft 10 x 10 cm 4-ply</td>
			<td>BSN Medical</td>
			<td>45846-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;">Gauzes Cutisoft 5 x 5 cm 4-ply</td>
			<td>BSN Medical</td>
			<td>45844-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="22">
			<td height="22" style="height:22px;width:496px;">Flowmeter -CM2 / SF2 - 2gas (O2 and Air)</td>
			<td>UNO BV</td>
			<td align="right" style="width:179px;">180000008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tec 7 Vaporizer</td>
			<td>Datex-Ohmeda</td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Acederm wound spay</td>
			<td style="width:212px;">Ecuphar NV</td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Vaseline Album</td>
			<td style="width:212px;">Bufa</td>
			<td align="right" style="width:179px;">165313</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">silkam 3-0 Natural silk, non-absorbable</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>F 1134043</td>
			<td>sutures for placement of catheters</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">silkam 2-0 Natural silk, non-absorbable</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>F 1134051</td>
			<td>sutures for muscular approximation</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">dagrofil 3-0 Polyester, non-absorbable</td>
			<td>B. Braun</td>
			<td>C 0842478</td>
			<td>sutures for fluid fille catheters after tunneling</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vicryl rapide 3-0, 1x45 cm FS2, V2930G</td>
			<td>Daxtrio medische producten</td>
			<td>15560</td>
			<td>sutures for electrical catheters after tunneling</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Vitafil 6 USP</td>
			<td style="width:212px;">SMI</td>
			<td align="right" style="width:179px;">6080</td>
			<td>Ties</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Syringes</td>
			<td style="width:212px;"></td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td>10 ml and 2.5 ml</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Heparin LEO (heparin sodium)&#160;</td>
			<td>LEO Pharma A/S</td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Zoletil</td>
			<td style="width:212px;">Virbac</td>
			<td style="width:179px;"></td>
			<td>tiletamine / zolazepam</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Sedazine</td>
			<td style="width:212px;">AST farma</td>
			<td align="right" style="width:179px;">108855</td>
			<td>xylazine</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Temgesic</td>
			<td style="width:212px;">RB Pharmaceuticals</td>
			<td align="right" style="width:179px;">5429</td>
			<td>buprenorphine</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:496px;">Tensogrip</td>
			<td style="width:212px;">BSN Medical</td>
			<td style="width:179px;">71522-00</td>
			<td>elastic vest</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

surgical placement of catheters for long-term cardiovascular exercise testing in swine

Bu protokol, kronik enstrüman domuz ve bir motorlu koşu bandı üzerinde domuz egzersiz prosedüre cerrahi prosedür açıklanmaktadır. kardiyopulmoner fonksiyon genellikle anestezi gerektiren, invaziv ölçülür erken kardiyopulmoner fonksiyon bozukluğu, özellikle hayvan modellerinde, teşhis edilmesi zordur. Birçok anestezik ajanlar Kardiyodepresif olduğundan, kardiyovasküler fonksiyonu ince değişiklikler maskeli olabilir. ölçümler anestezi ve akut cerrahi travmanın etkileri olmaksızın sakin bir dinlenme koşulları altında elde edilebilir ve böylece zıt durumda, kronik cihazlar, uyanık halde kardiyopulmoner fonksiyonunun ölçülmesini sağlar. hayvanlar düzgün eğitimli zaman Dahası, ölçümler de derecelendirilmiş koşu bandı egzersiz sırasında elde edilebilir. Akış sondaları Coron ölçümü için inen koroner arter kalp debisi ölçümü ve sol ön etrafında aort veya pulmoner arter etrafına yerleştirilirli kan akışı. Sıvı dolu kateterler basıncı ölçümü ve kan örneklemesi için aort, pulmoner arter, sol atrium, sol ventrikül ve sağ ventrikül implante edilir. Buna ek olarak, bir 20 G kateter koroner venöz kan örnekleme izin vermek için ön interventriküler damar konumlandırılır. iyileşme bir hafta sonra, 3 dakika süren her aşaması ile, beş kademeli egzersiz protokolüne domuz kateterler basınç ve debi metre bağlandığında, bir motorlu koşu bandı üzerinde yerleştirilir ve domuz tabi tutulur. Hemodinamik sinyalleri sürekli olarak kaydedilir ve kan örnekleri her egzersiz aşamasının son 30 saniye boyunca alınır. Kronik instrumented hayvanları okuyan büyük avantajı dinlenme değil, aynı zamanda egzersiz gibi fiziksel stres sırasında değil, sadece kardiyopulmoner fonksiyonun seri değerlendirmesini izin vermesidir. Ayrıca, kardiyopulmoner fonksiyon hastalığı geliştirme a sırasında sürekli olarak değerlendirilebilirND, kronik tedavi sırasında, bu şekilde istatistiksel gücünü artırmak ve dolayısıyla çalışma için gerekli hayvan sayısını sınırlar.

5 km / saat egzersiz kadar prensip olarak birlikte per min 137 ± 7-256 ± 8 atım kalp hızında artış gerçekleştirildi 8.5 ± 0.7 L / dk 4.3 ± 0.3 den kalp debisi iki katına sonuçlandı 36 ± 3 ml (Şekil 3) 32 ± 2 ila inme hacminde küçük bir artış. Sol ventriküler basınç birinci türevinin maksimum bir artışla kanıtlandığı gibi inme hacmindeki artış, sol ventrikül büzülebilirliğinde bir artış ile kolaylaştırıldı dP / dtmax birlikte, sol karıncığın gevşeme bir artış oranı ve sol artışla atriyal basınç, sol ventrikül dolum basıncı olan (Şekil 3). Birlikte (9.2 ± 0.4 g / dl 8.5 ± 0.4 dan itibaren) hemoglobin konsantrasyonunda bir artış ile kardiyak output artış ve 71 ± 1% 45 ± 1 vücut oksijen çıkarma bir artış tr izinvücudun oksijen tüketimi ipling (Şekil 3). Sistemik damar iletkenlik artışı ve neredeyse tamamen kardiyak output artışını ağırladı sistemik vasküler dirençte azalma, kanıtladığı gibi bu aort basıncı (Şekil 3) Sadece hafif bir artış demek yani sistemik vazodilatasyon, meydana geldi. pulmoner vasküler iletkenlikteki 33 ±% 8 bir artışla kanıtlandığı gibi egzersiz da pulmoner dolaşımdaki mütevazı vazodilatasyona neden olmuştur. Bununla birlikte, bir araya (3 ± 1-10 ± 1 mmHg) sol atriyal basınç artışı ile kardiyak çıkışı 101 ± 8% artışı, (pulmoner arter basıncında bir artışa ve böylece, sağ ventrikül art yükündeki artış ile sonuçlanmıştır Şekil 3). arter basıncında hafif bir artış ile birlikte, kalp hızındaki artış, ventrikül oksijen cons bir artış ile sonuçlanmıştırumption, esas olarak, hemoglobin konsantrasyonundaki artış ile kombinasyon halinde (738 ± 68 umol / dk 310 ± 37&#39;den) miyokardiyal oksijen teslimat bir artış ile sonuçlanmıştır, koroner kan akışında bir artış ile bir araya edilir. miyokard oksijen talebindeki artış miyokard oksijen ekstraksiyonu gibi, miyokard oksijen kaynağı artış ile orantılı olduğunu (en 79,8 ± 1,9% kalan 81.6 ± 1.9 maksimal egzersiz sırasında%) esasen değişmeden koroner venöz oksijen satürasyonu ve koroner sonuçlanan sabit tutulmuştur venöz oksijen gerilimi (Şekil 3). <img alt="Şekil 3," src="/files/ftp_upload/53772/53772fig3.jpg" /> Şekil 3. Tipik hemodinamik Tepki Egzersiz. Vücut oksijen tüketimi (BVO2) egzersiz yoğunluğu (paneli AL x-eksenleri) için bir indeks olarak kullanılmıştır. kalp atım hızı (HR, panel A), atım hacmi (SV, panel B), max tepkilerdir gösterilmiştirImum ve kontraktilite ve gevşeme oranı endeksleri olarak sol ventrikül basıncı (dP / dtmakt, panel C ve dP / dtmin, panel D resp) ilk türevi en az, kardiyak output (CO, panel E), (MAP ortalama arter basıncı , panel F), sistemik vasküler iletkenlik (SVC, panel G), sistemik vasküler rezistans (SVR, panel H), pulmoner arter basıncı (PAB, panel J), sol atriyal basınç (LAP, panel I), pulmoner vasküler iletkenliği (PVC panel K). Toplam pulmoner direnç (sağ ventrikül afterload için TPR endeksi Paneli L, egzersiz sırasında artan). arter basıncında hafif bir artış ile birlikte, kalp hızındaki artış, esas olarak, koroner kan akışında bir artış oldu ventrikül oksijen tüketiminde bir artışa (panel X-ekseni MP) ile sonuçlanmıştır (CBF, panel M) miyokard oksijen ekstraksiyon (MEO2, panel N), koroner venöz oksijen doygunluğu (CVSO2, panel O) ve koroner venöz oksijen gerginlik gibi (cvPO2, panel P) minimal etkilenmiştir.Tüm veriler ortalama (SEM) standart hata gibi ortalama sunulmuştur. <a href="https://www-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/53772/53772fig3large.jpg" target="_blank">Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.</a>

Watch this Scientific Journal Video about Surgical Placement of Catheters for Long-term Cardiovascular Exercise Testing in Swine at JoVE.com

Surgical Placement of Catheters for Long-term Cardiovascular Exercise Testing in Swine

Here we present a protocol to assess cardiopulmonary function in awake swine, at rest and during graded treadmill exercise. Chronic instrumentation allows for repeated hemodynamic measurements uninfluenced by cardiodepressive anesthetic agents.

Domuz uzun süreli Kardiyovasküler Egzersiz Testi için Kateter Cerrahi Yerleştirme

This protocol describes the surgical procedure to chronically instrument swine and the procedure to exercise swine on a motor-driven treadmill. Early ...

surgical-placement-catheters-for-long-term-cardiovascular-exercise

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Medicine

13.3K Görüntüleme.  Erasmus MC. Here we present a protocol to assess cardiopulmonary function in awake swine, at rest and during graded treadmill exercise. Chronic instrumentation allows for repeated hemodynamic measurements uninfluenced by cardiodepressive anesthetic agents.

Video: Surgical Placement of Catheters for Long-term Cardiovascular Exercise Testing in Swine

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

Farelerde Miyokard İnfarktüsü Oluşturan Minimal İnvaziv Cerrahi Prosedür

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Tıp

Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

To date, many pharmacological agents used to treat or prevent arrhythmias in open-heart cases create undesired systemic side effects. For example, antiarrhythmic drugs administered intravenously can produce drops in systemic pressure in the already compromised cardiac patient. While performing open-heart procedures, surgeons will often either create a small port or form a pericardial cradle to create suitable fields for operation. This access yields opportunities for target pharmacological delivery (antiarrhythmic or ischemic preconditioning agents) directly to the myocardial tissue without undesired side effects.
We have developed a swine model for testing pharmacological agents for target delivery within the pericardial fluid. While fully anesthetized, each animal was instrumented with a Swan-Ganz catheter as well as left and right ventricle pressure catheters, and pacing leads were placed in the right atrial appendage and the right ventricle. A medial sternotomy was then performed and a pericardial access cradle was created; a plunge pacing lead was placed in the left atrial appendage and a bipolar pacing lead was placed in the left ventricle. Utilizing a programmer and a cardiac mapping system, the refractory period of the atrioventricular node (AVN), atria and ventricles was determined. In addition, atrial fibrillation (AF) induction was produced utilizing a Grass stimulator and time in AF was observed. These measurements were performed prior to treatment, as well as 30 min&#160;and 60 min&#160;after pericardial treatment. Additional time points were added for selected studies. The heart was then cardiopleged and reanimated in a four chamber working mode. Pressure measurements and function were recorded for 1 hr after reanimation. This treatment strategy model allowed us to observe the effects of pharmacological agents that may decrease the incidence of cardiac arrhythmias and/or ischemic damage, during and after open-heart surgery.

We have developed a swine model for the target delivery of pharmacological agents within the pericardial space/fluid. Using this approach, the relative benefits of administered agents on induced atrial fibrillation, relative refractory periods and/or ischemic protection can be investigated.

Domuzda bir perikard Hedef Teslim Modelinde Farmakolojik Ajanlar Etkilerinin Test

To date, many pharmacological agents used to treat or prevent arrhythmias in open-heart cases create undesired systemic side effects. For example, ...

Long-term Blood Pressure Measurement in Freely Moving Mice Using Telemetry

During the development of new vasoactive agents, arterial blood pressure monitoring is crucial for evaluating the efficacy of the new proposed drugs. Indeed, research focusing on the discovery of new potential therapeutic targets using genetically altered mice requires a reliable, long-term assessment of the systemic arterial pressure variation. Currently, the gold standard for obtaining long-term measurements of blood pressure in ambulatory mice uses implantable radio-transmitters, which require&#160;artery cannulation. This technique eliminates the need for tethering, restraining, or anesthetizing the animals which introduce stress and artifacts during data sampling. However, arterial blood pressure monitoring in mice via catheterization can be rather challenging due to the small size of the arteries. Here we present a step-by-step guide to illustrate the crucial key passages for a successful subcutaneous implantation of radio-transmitters and carotid artery cannulation in mice. We also include examples of long-term blood pressure activity taken from freely moving mice after a period of post-surgery recovery. Following this procedure will allow reliable direct blood pressure recordings from multiple animals simultaneously.

The goal of this protocol is to assess systemic blood pressure in conscious freely moving mice using implantable radio-telemetry devices.

Telemetri kullanarak Serbestçe Hareketli Fare Uzun süreli Tansiyon Ölçümü

During the development of new vasoactive agents, arterial blood pressure monitoring is crucial for evaluating the efficacy of the new proposed drugs. ...

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment methods. Here, we present such a model by tachycardia-induced cardiomyopathy, which can be produced by rapid cardiac pacing in swine.
A single pacing lead is introduced transvenously into fully anaesthetized healthy swine, to the apex of the right ventricle, and fixated. Its other end is then tunneled dorsally to the paravertebral region. There, it is connected to an in-house modified heart pacemaker unit that is then implanted in a subcutaneous pocket. 
After 4 - 8 weeks of rapid ventricular pacing at rates of 200 - 240 beats/min, physical examination revealed signs of severe heart failure - tachypnea, spontaneous sinus tachycardia, and fatigue. Echocardiography and X-ray showed dilation of all heart chambers, effusions, and severe systolic dysfunction. These findings correspond well to decompensated dilated cardiomyopathy and are also preserved after the cessation of pacing.
This model of tachycardia-induced cardiomyopathy can be used for studying the pathophysiology of progressive chronic heart failure, especially hemodynamic changes caused by new treatment modalities like mechanical circulatory supports. This methodology is easy to perform and the results are robust and reproducible.

Here, we present a protocol to produce tachycardia-induced cardiomyopathy in swine. This model represents a potent way to study the hemodynamics of progressive chronic heart failure and the effects of applied treatment.

Kronik kalp yetmezliği model domuz olarak taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

Lentiviral Vector-mediated Gene Therapy of Hepatocytes Ex Vivo for Autologous Transplantation in Swine

Gene therapy is an ideal choice to cure many inborn errors of metabolism of the liver. Ex-vivo, lentiviral vectors have been used successfully in the treatment of many hematopoietic diseases in humans, as their use offers stable transgene expression due to the vector&#39;s ability to integrate into the host genome. This method demonstrates the application of ex vivo gene therapy of hepatocytes to a large animal model of hereditary tyrosinemia type I. This process consists of 1) isolation of primary hepatocytes from the autologous donor/recipient animal, 2) ex vivo gene delivery via hepatocyte transduction with a lentiviral vector, and 3) autologous transplant of corrected hepatocytes via portal vein injection. Success of the method generally relies upon efficient and sterile removal of the liver resection, careful handling of the excised specimen for isolation of viable hepatocytes sufficient for re-engrafting, high-percentage transduction of the isolated cells, and aseptic surgical procedures throughout to prevent infection. Technical failure at any of these steps will result in low yield of viable transduced hepatocytes for autologous transplant or infection of the donor/recipient animal. The pig model of human type 1 hereditary tyrosinemia (HT-1) chosen for this approach is uniquely amenable to such a method, as even a small percentage of engraftment of corrected cells will lead to repopulation of the liver with healthy cells based on a powerful selective advantage over native-diseased hepatocytes. Although this growth selection will not be true for all indications, this approach is a foundation for expansion into other indications and allows for manipulation of this environment to address additional diseases, both within the liver and beyond, while controlling for exposure to viral vector and opportunity for off-target toxicity and tumorigenicity.

Lentiviral Vector-mediated Gene Therapy of Hepatocytes Ex Vivo for Autologous Transplantation in Swine

This protocol is intended to describe porcine hepatocyte isolation and ex vivo gene delivery to cure models of metabolic diseases via autologous cell transplantation. Although this particular model enjoys unique advantages that favor successful therapy, the application is a relevant foundation to address additional diseases and indications.

Lentiviral vektör-aracılı gen terapisi tetkikine Ex Vivo domuz otolog nakli için

Gene therapy is an ideal choice to cure many inborn errors of metabolism of the liver. Ex-vivo, lentiviral vectors have been used successfully in the ...

Conducting Maximal and Submaximal Endurance Exercise Testing to Measure Physiological and Biological Responses to Acute Exercise in Humans

Regular physical activity has a positive effect on human health, but the mechanisms controlling these effects remain unclear. The physiologic and biologic responses to acute exercise are predominantly influenced by the duration and intensity of the exercise regimen. As exercise is increasingly thought of as a therapeutic treatment and/or diagnostic tool, it is important that standardizable methodologies be utilized to understand the variability and to increase the reproducibility of exercise outputs and measurements of responses to such regimens. To that end, we describe two different cycling exercise regimens that yield different physiologic outputs. In a maximal exercise test, exercise intensity is continually increased with a greater workload resulting in an increasing cardiopulmonary and metabolic response (heart rate, stroke volume, ventilation, oxygen consumption and carbon dioxide production). In contrast, during endurance exercise tests, the demand is increased from that at rest, but is raised to a fixed submaximal exercise intensity resulting in a cardiopulmonary and metabolic response that typically plateaus. Along with the protocols, we provide suggestions on measuring physiologic outputs that include, but are not limited to, heart rate, slow and forced vital capacity, gas exchange metrics, and blood pressure to enable the comparison of exercise outputs between studies. Biospecimens can then be sampled to assess cellular, protein, and/or gene expression responses. Overall, this approach can be easily adapted into both short- and long-term effects of two distinct exercise regimens.

To assess the influence of exercise intensity on physiologic and biologic responses, two different exercise testing protocols were utilized. Methods outlining exercise testing on a cycle ergometer as an incremental maximal oxygen consumption test and endurance, steady state submaximal endurance test are described.

Maksimal ve Submaximal dayanıklılık egzersiz akut egzersiz insanlarda biyolojik ve fizyolojik yanıtlarını ölçmek için test iletken

Regular physical activity has a positive effect on human health, but the mechanisms controlling these effects remain unclear. The physiologic and biologic ...

Integration of Brain Tissue Saturation Monitoring in Cardiopulmonary Exercise Testing in Patients with Heart Failure

Cerebral hypo-oxygenation during rest or exercise negatively impacts the exercise capacity of patients with heart failure with reduced ejection fraction (HF). However, in clinical cardiopulmonary exercise testing (CPET), cerebral hemodynamics is not assessed. NIRS is used to measure cerebral tissue oxygen saturation (SctO2) in the frontal lobe. This method is reliable and valid and has been utilized in several studies. SctO2 is lower during both rest and peak exercise in patients with HF than in healthy controls (66.3 &#177; 13.3% and 63.4 &#177; 13.8% vs. 73.1 &#177; 2.8% and 72 &#177; 3.2%). SctO2 at rest is significantly linearly correlated with peak VO2 (r = 0.602), oxygen uptake efficiency slope (r = 0.501), and brain natriuretic peptide (r = -0.492), all of which are recognized prognostic and disease severity markers, indicating its potential prognostic value. SctO2 is determined mainly by end-tidal CO2 pressure, mean arterial pressure, and hemoglobin in the HF population. This article demonstrates a protocol that integrates SctO2 using NIRS into incremental CPET on a calibrated bicycle ergometer.

This protocol integrated near-infrared spectroscopy into conventional cardiopulmonary exercise testing to identify the involvement of the cerebral hemodynamic response in exercise intolerance in patients with heart failure.

Kalp Yetmezliği Olan Hastalarda Kardiyopulmoner Egzersiz Testinde Beyin Dokusu Doygunluğu İzlenmesinin Entegrasyonu

Cerebral hypo-oxygenation during rest or exercise negatively impacts the exercise capacity of patients with heart failure with reduced ejection fraction ...

Novel Percutaneous Approach for Deployment of 3D Printed Coronary Stenosis Implants in Swine Models of Ischemic Heart Disease

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally (3D) printed coronary implants can be employed to percutaneously create a focal coronary stenosis. However, reliable delivery of the implants can be difficult without the use of ancillary equipment. We describe the use of a mother-and-child coronary guide catheter for stabilization of the implant and for effective delivery of the 3D printed implant to any desired location along the length of the coronary vessel. The focal coronary narrowing was confirmed under coronary cineangiography and the functional significance of the coronary stenosis was assessed using gadolinium-enhanced first-pass cardiac perfusion MRI. We showed that reliable delivery of 3D printed coronary implants in swine models (n = 11) of ischemic heart disease can be achieved through repurposing mother-and-child coronary guide catheters. Our technique simplifies the percutaneous delivery of coronary implants to create closed-chest swine models of focal coronary artery stenosis and can be performed expeditiously, with a low procedural failure rate.

We describe a novel, cost-effective, and efficient technique for percutaneous delivery of three-dimensionally printed coronary implants to create closed-chest swine models of ischemic heart disease. The implants were fixed in place using a mother-and-child extension catheter with high success rate.

İskemik Kalp Hastalığının Domuz Modellerinde 3D Baskılı Koroner Stenoz İmplantlarının Konuşlandırılmasında Yeni Perkütan Yaklaşım

Minimally invasive methods for creating models of focal coronary narrowing in large animals are challenging. Rapid prototyping using three-dimensionally ...

Analyzing Long-Term Electrocardiography Recordings to Detect Arrhythmias in Mice

Arrhythmias are common, affecting millions of patients worldwide. Current treatment strategies are associated with significant side effects and remain ineffective in many patients. To improve patient care, novel and innovative therapeutic concepts causally targeting arrhythmia mechanisms are needed. To study the complex pathophysiology of arrhythmias, suitable animal models are necessary, and mice have been proven to be ideal model species to evaluate the genetic impact on arrhythmias, to investigate fundamental molecular and cellular mechanisms, and to identify potential therapeutic targets.
Implantable telemetry devices are among the most powerful tools available to study electrophysiology in mice, allowing continuous ECG recording over a period of several months in freely moving, awake mice. However, due to the huge number of data points (&gt;1 million QRS complexes per day), analysis of telemetry data remains challenging. This article describes a step-by-step approach to analyze ECGs and to detect arrhythmias in long-term telemetry recordings using the software, Ponemah, with its analysis modules, ECG Pro and Data Insights, developed by Data Sciences International (DSI). To analyze basic ECG parameters, such as heart rate, P wave duration, PR interval, QRS interval, or QT duration, an automated attribute analysis was performed using Ponemah to identify P, Q, and T waves within individually adjusted windows around detected R waves. 
Results were then manually reviewed, allowing adjustment of individual annotations. The output from the attribute-based analysis and the pattern recognition analysis was then used by the Data Insights module to detect arrhythmias. This module allows an automatic screening for individually defined arrhythmias within the recording, followed by a manual review of suspected arrhythmia episodes. The article briefly discusses challenges in recording and detecting ECG signals, suggests strategies to improve data quality, and provides representative recordings of arrhythmias detected in mice using the approach described above.

Here we present a step-by-step protocol for a semiautomated approach to analyze murine long-term electrocardiography (ECG) data for basic ECG parameters and common arrhythmias. Data are obtained by implantable telemetry transmitters in living and awake mice and analyzed using Ponemah and its analysis modules.

Farelerde Aritmileri Tespit Etmek için Uzun Süreli Elektrokardiyografi Kayıtlarının Analizi

Arrhythmias are common, affecting millions of patients worldwide. Current treatment strategies are associated with significant side effects and remain ...

Long-Term Continuous Measurement of Renal Blood Flow in Conscious Rats

The kidneys play a crucial role in maintaining the homeostasis of body fluids. The regulation of renal blood flow (RBF) is essential to the vital functions of filtration and metabolism in kidney function. Many acute studies have been carried out in anesthetized animals to measure RBF under various conditions to determine mechanisms responsible for the regulation of kidney perfusion. However, for technical reasons, it has not been possible to measure RBF continuously (24 h/day) in unrestrained unanesthetized rats over prolonged periods. These methods allow the continuous determination of RBF over many weeks while also simultaneously recording blood pressure (BP) with implanted catheters (fluid-filled or by telemetry). RBF monitoring is carried out with rats placed in a circular servo-controlled rat cage that enables the unrestrained movement of the rat throughout the study. At the same time, the tangling of cables from the flow probe and arterial catheters is prevented. Rats are first instrumented with an ultrasonic flow probe placement on the left renal artery and an arterial catheter implanted in the right femoral artery. These are routed subcutaneously to the nape of the neck, and connected to the flowmeter and pressure transducer, respectively, to measure RBF and BP. Following surgical implantation, rats are immediately placed in the cage to recover for at least one week and stabilize the ultrasonic probe recordings. Urine collection is also feasible in this system. The surgical and post-surgical procedures for continuous monitoring are demonstrated in this protocol.

The present protocol describes a long-term continuous measurement of renal blood flow in conscious rats and simultaneously recording blood pressure with implanted catheters (fluid-filled or by telemetry).