Bu eser Charles Üniversitesi araştırma hibe GA İngiltere'de No 538216 ve GA İngiltere'de No 1114213 tarafından desteklenmiştir.

Bu deneysel protokol gözden geçirildi ve ilk Tıp Fakültesi Charles Üniversitesi, kurumsal hayvan uzman Komitesi tarafından onaylanmış ve Üniversitesi deneysel laboratuarda, fizyoloji bölümü ilk Fakültesi gerçekleştirildi Charles Üniversitesi Tıp Prag, Çek Cumhuriyeti, uygun olarak hareket No 246/1992 Coll., Hayvan Zulmüne karşı korunması. Tüm hayvanları tedavi ve bakım için rehber göre bakım ve kullanım laboratuvar hayvanlarının, 8 edition, 2011 Ulusal akademiler Press tarafından yayımlandı. Tüm yordamlar standart veteriner kurallarına göre gerçekleştirilen ve her çalışma bitiminde hayvan kurban edildi ve bir nekropsi uygulandı. Uygun anatomi nedeniyle sağlıklı beş ilâ dişi domuz (Sus scrofa domestica) melez yaş 6 ay bu deneyde dahil edildi. Onların ortalama vücut ağırlığı 66 ± 20 kg veri toplama gündü.
1. genel anestezi
<ol><li>Oruç 1 gün sonra anestezi midazolam (0.3 mg/kg) ve gluteal bölge için ketamin hidroklorür (15-20 mg/kg) kas içi İdaresi tarafından başlatın.</li>
	<li>Periferik kanül intravenöz ilaç uygulamaları için marjinal kulak ven içine yerleştirin.</li>
	<li>Propofol (2 mg/kg) ve morfin (0.1 - 0.2 mg/kg) intravenöz boluses yönetmek.</li>
	<li>Hayvanlar bir yüz maskesi ve 6.5-7.5 mm çapında kelepçeli endotrakeal tüp ile önceden orotracheal entübasyon ile oksijen sağlamak.</li>
	<li>Toplam intravenöz anestezi propofol kombinasyonu tarafından devam (6-12 mg/kg/s), midazolam (0.1 - 0.2 mg/kg/s) ve morfin (0.1 - 0.2 mg/kg/s), ayarlama tek tek yanıt göre-doz spontan nefes, kornea refleksleri, bastırmak ve motorik yanıt. Hayvanın gözleri kuruluğu önlemek için merhem ile koruyun.</li>
	<li>Mekanik havalandırma bir kapalı çevrim otomatik cihaz tarafından hedef bitiş tidal CO2 / 38-42 mmHg ve yeterli hemoglobin doygunluk % 95-99 korumak için uyarlamalı destek havalandırma için ayarla çalışır. Tüm hayati fonksiyonları, özellikle kalp hızı ve vücut sıcaklığını izlemek.</li>
	<li>Hayvan bacakları yavaşça sırtüstü pozisyonda operasyon Masası için güvence tarafından iliştirin.</li>
	<li>Geniş spektrumlu antibiyotik - 1 g sülfadiyazin intravenöz kulak ven kanülü aracılığıyla yönetmek.</li>
</ol>2. ventrikül kurşun implantasyon
<ol><li>Cerrahi siteler bulun ve deri düzgün boyun kas yukarıda Şah (1 bölge ve hayvanın boynun arka tarafında (2 tek taraflı paravertebral bölgesinde bir jilet kullanarak tıraş.</li>
	<li>Ultrason vasküler sonda kullanarak, dış juguler ven görselleştirmek ve cilt üzerindeki konumu işaretleyin. De onun yaralanma önlemek için Şah damarı bulun.</li>
	<li>Povidone iyot kullanarak geniş cilt dezenfeksiyon işleminden sonra bir steril cerrahi örtüsü delikle işaretli Şah bölge üzerinde kapak.</li>
	<li>Kalp pili implantasyon için tüm gerekli araçları hazırlamak ve onları steril tutmak. Bu prosedür boyunca steril bir ortam sağlamak önemlidir.</li>
	<li>Deriyi yukarıda dış juguler ven paralel kesme, sığ bir subkutan cep değil daha fazla 10 mm derin yumuşak doku oluşturmak. Herhangi bir büyük gemilerin maruz bırakmayın.</li>
	<li>Ön şekillendirilmesi cep altından bir kılıf dış juguler standart Seldinger tekniği kullanarak ven, yerleştirin. İlk olarak, yumuşak uçlu embolisinin bir 12 G ponksiyon iğne yerleştirin ve 7-Fransızca plastik gözyaşı uzak uygulayıcıya kılıf ile bir DİLATÖR embolisinin tanıtmak.</li>
	<li>Floroskopik rehberliği altında 58 cm kurşunun ötesini bu kılıf pacing tanıtmak ve ucu sağ ventrikül doruk için pozisyon. O zaman, kılıf kaldırın ve onun sarmal vidalama ile etkin Miyokardiyum için elektrot ucunu bağlayacaktın.</li>
	<li>Pacing parametreleri - Ventriküler Elektrokardiyogram kurşun hissedilen sinyalini test ve empedans kararlı olmalıdır, pacing eşik 1 V bir genliği darbe süresi 0.4 ms ile aşağıda olmalı.</li>
	<li>Ön şekillendirilmesi Şah subkutan cep dibine birlikte her ikisi de iki örgülü absorbe olmayan dikiş iplik dikiş tarafından tamir ve kauçuk kılıfı pacing kurşun çekin. Önemlisi, hayvan gelecekteki olası büyüme dikkate alınarak yeterli uzunlukta hız ayarlama müşteri adayının eklenmelidir.</li>
</ol>3. deri altı kurşun tünel
<ol><li>Hayvan yan çevirin ve daha önce traş cilt bölge lateral omurgasına dezenfekte sonra steril cerrahi örtüsü ile bir delik ile kapak. Şah subkutan cep ve kurşun steril kalır emin olun.</li>
	<li>Cilt lateral omurgaya kesin ve derin, geniş, subkutan cep formu. Herhangi bir olası kanamayı durdurmak ve mat hazırlık kullanın.</li>
	<li>Steril bir infüzyon ayarla ve her iki uçlarından kesmek--dan yumuşak kauçuk uzatma tüpü al. Bir tünel oluşturma aracını kullanarak, doğrudan bir subkutan tünel Şah ve dorsal cilt altı cepler bu uzatma tüpü ile bağlanma preform.</li>
	<li>BE-1 halkayı çekerek ventrikül adayına tüp 's ücretsiz ucunu bağlayın ve tüp dorsally çekerek kurşun ön şekillendirilmesi tünelinden dorsal subkutan cebine çizin. İpek bir kravat ile güvenli bağlantı için yararlı olabilir.</li>
	<li>Tünel oluşturma aracı ve dorsal subkutan cebinden ventrikül kurşun maruz uzatma tüpü çıkarın.</li>
</ol>4. kalp pili implantasyon
<ol><li>İmplante edilebilir çift-odası kalp pili üniteyi "bölümünü bağlama Y ile" ayarlayın. "Y" bağlantı her iki kalp pili yakınsak bir bağlantı sağlar katıldı ve birbirine bağlı tek pacing için çıkış yol (Resim 1 ve Şekil 2). Bu ayarı daha sonra çok çeşitli frekansları pacing sağlayacaktır.</li>
	<li>Pacing kurşun bağlandıktan sonra kalp pili üstbilgi birim ve "Y" kurşun bağlantısı'nda tüm be-1 bağlantı vidaları sıkıştırın.</li>
	<li>Sistem derin sırt cebinde pacing tüm gizleme. Konforlu kalp pili birim karşılamak için yeterli alan ve herhangi bir gereksiz kurşun olması gerekir.</li>
	<li>Son hız ayarlama parametrelerini kontrol edin. Kardiyak Ventriküler pacing her iki kalp pili çıktılardan diğerine mümkün olduğundan emin olun.</li>
	<li>Povidone iyot ile Temizleme ve her ikisi de subkutan cepler kapatın. Kullanım absorbe fibröz doku katmanları ve cilt adaptasyon için absorbe olmayan Dikiş dikiş iplik örgülü.</li>
</ol>5. ameliyat sonrası bakım
<ol><li>Yeterli bilincinin tekrar yerine geleceğinden hayvan dikkatle gözlemlemek.</li>
	<li>Yaraları iyileşene kadar - bir geniş bir yelpaze damardan antibiyotik rejimi içinde devam sülfadiyazin 1 her 12 h. Yönet analjezikler uygun dozaj, Örneğin, morfin g 0.2 mg/kg her 6-12 h subkutan enjeksiyon tarafından 3 gündür. Gerekirse, yeterince acı önlemek için doz ayarlamaları yapın.</li>
	<li>Hayvan rahat, sakin tesis oda sıcaklığında yerleştirin. Su ve uygun beslenmesi ücretsiz erişim sağlar.</li>
	<li>Düzenli olarak temiz şifa korumak için steril önlük yaralarıyla elbise.</li>
	<li>Cerrahi işlem sonrası dinlenme sağlamak için en az 3 gün boyunca yerel kalp ritmi tarafından inhibe kalp pili tutun.</li>
	<li>Ne zaman tam olarak iyileşti, yaklaşık 10-14 gün sonra yordamı absorbe olmayan deri dikiş kaldırın.</li>
</ol>6. hız ayarlama iletişim kuralı
<ol><li>Pacing protokol bir yeterli dinlenme süresinden sonra başlayın. Başlangıçta, çift-odası kalp pili D00 moduna ayarlayarak 200 atım/dk, 100 atım/dk ve kullanılazlar (hızı aralığı bkz. Tablo 1tam olarak eşleşmesi için) 300 ms AV ertelemeyi ayarlama için tempolu ventrikül kalp hızı artırmak. Her iki çıkış tek kutuplu pacing seçin.</li>
	<li>Stepwise 220 atım/dk 1 hafta sonra ve 2 hafta (şekil 3) sonra 240 atım/dk tempolu kalp hızı artırmak. Hemodinamik tolere sürece bu frekansta pacing sürekli tutmak. HF çok hızlı ilerler, başka bir hafta sonra tekrar artırmadan önce tempolu kalp hızını azaltın.</li>
	<li>Kalp atışı, EKG ve kalp pili sorgulama günlük oskültasyon kalp hızı ve pil ömrü dahil olmak üzere parametreleri, pacing sabit doğrulamak için kullanın.</li>
</ol>7. kalp yetmezliği indüksiyon ve izleme
<ol><li>Hayvanın genel sağlık durumunu izlemek ve özel bir veteriner tarafından düzenli bakım emin olun. Yerel kalp ve solunum fiyatlar, periferik Nabız oksimetri ve azaltma değerlendirilmesi spontan fiziksel aktivite ya da iştah artması klinik gözlemler HF ilerleme hakkında bilgi sağlar.</li>
	<li>Kablosuz Transkutanöz kalp pili sorgulama avantajı kullanın ve mümkünse, sürekli ECG kayıt - sigara sürekli sık ventrikül tachycardias (VT) şiddetli HF ilerleme belirtisi vardır.</li>
	<li>Ekokardiyografik değerlendirme yapısal ve fonksiyonel kalp değişiklikleri ortaya çıkarmak için kullanın. Domuz anatomi ve kalp dilatasyon - tipik 4 odası görünümü için göre en uygun görüntü penceresinin bulmak için dikkat dönüştürücü sağdaki xiphoid hemen altında yer ve boyun veya sol omuz üzerine gelin için açı. Kısa eksenli görünümleri için interkostal windows kullanın. Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu yerli kalp ritmi ve Atriyoventriküler kusma azaltılması bir kaç hafta sonra fark olmalıdır. Not: Yüksek oranda Ventriküler pacing hoşgörünün görülmemelidir farklılıklar mevcut. Bu nedenle, sık sık izleme ve hız ayarlama iletişim kuralı tek tek adapte düzeltilmesi gereklidir.</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig1.jpg"> Şekil 1: hız ayarlama birim şematik kalp. Çift-odası kalp pili (1), (2) convergently iletken bir "Y" şeklinde bağdaştırıcısı (3) bir tek pacing için birlikte her iki kalp pili çıkışlarını yol. Müşteri adayının ipucu RV boşluğu (4) apikal parçası haline sabitlenmiş. Bu ayar yüksek hız ayarlama Frekanslar geniş bir dizi sağlar. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/57030/57030fig1large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig2.jpg"> Resim 2 : Kalp birimini pacing X-ışını(a)ve fotoğraf (1) çift-odası kalp pili (B), (2) bağdaştırıcısı "Y" şeklinde ve Ventriküler pacing yol (3). <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/57030/57030fig2large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>İstenen Saat</td>
			<td>Set kalp pili oranı</td>
			<td>Hızı aralığı hızı</td>
		</tr>
<tr>
<td>atım/dk</td>
			<td>atım/dk</td>
			<td>MS</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>200</td>
			<td>100</td>
			<td>300</td>
		</tr>
<tr>
<td>220</td>
			<td>110</td>
			<td>270</td>
		</tr>
<tr>
<td>240</td>
			<td>120</td>
			<td>250</td>
		</tr>
<tr>
<td>250</td>
			<td>125</td>
			<td>240</td>
		</tr>
</tbody></table>Tablo 1: kalp pili parametreleri. Yüksek oranda kardiyak pacing implante içinde house değiştiren çift-odası kalp pili ünitesi ile izin vermek için tabloda istenen tempolu kalp hızı (İK) ve hızı aralığı değerleri eşleşen hızını gösterir. Kalp pilinin D00 çalışma modu istenen İK yarısı oranında için ayarlanmış olması gerekir ve AV gecikme için karşılık gelen hızı aralığı milisaniye cinsinden hızı ayarlayın.
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig3.jpg"> Şekil 3 : Protokolü pacing. TIC indüksiyon ilerici faz 3 gün istirahat bir süre sonra başlar. O zaman, kalp pili D00 moduna istenen tempolu frekans % 50'si pacing frekansta ile ayarla ve AV gecikme için eşleşen hızı aralığı hızı ayarlayın (bkz. Tablo 1). "Y" şeklinde adaptörü sayesinde, iki kalp pili çıkışlarını pacing götürecek bir tek yapılmaktadır. BPM vuruş/dakika =. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/57030/57030fig3large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>

Yazarlar ifşa gerek yok.

Kronik HF morbidite ve mortalite için büyük ölçüde katkıda bulunan önemli bir sağlık sorunu var. Patogenez ve HF ilerlemesini insanlarda bu yüzden karmaşık, uygun bir hayvan modeli temel mekanizmaları araştırmaya ve yerel şiddetli hastalık ilerlemesi ile müdahale amacı roman therapeutics test etmek önemlidir. Onun patogenezi okumaya, büyük hayvan modeller deneysel test etmek için kullanılıyor.
Genel olarak, kronik HF cerrahi modelleri yakından bu hastalığı taklit. Akut HF modelleri için karşılaştırıldığında, kronik HF modelleri patofizyolojisi içine, ancak, zaman alıcı deneysel hazırlanması veya daha yüksek ölüm oranı daha fazla fikir sunuyoruz. Bilinen kronik HF modelleri çeşitli arasından, uygun ve kolay yönetilebilir modeline, burada dekompanse kronik HF tempolu taşikardi tarafından indüklenen tarafından temsil başvuruyorsunuz.
Taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati dilate kardiyomiyopati biçimi olarak hızlı kardiyak pacing tarafından indüklenebilir. Pacing elektrot ventrikül veya Kulakçık19,24içinde yer alabilir. Biz muhtemelen tarafından Atriyoventriküler blok sırasında yüksek hız ayarlama Frekanslar neden sorunları önlemek için site pacing Supraventriküler atlanmış. Ventrikül pozisyon da istikrar içinde sabitlenmiş hız ayarlama müşteri adayının geliştirilmiş ventrikül apex Atriyal konuma göre ve olay onun çıkığı azaltılmış. Sunulan metodoloji kolay performans, yaygın olarak kullanılan ekipmanların kullanımı ve komplikasyonların önlenmesi için özel olarak tasarlanmıştır. Kronik HF ilerleme hız ayarlama iletişim kuralı titrasyon tarafından kolayca kontrol etmek için bu yöntemin başka bir hedefi oldu.
Bakteriyel enfeksiyon komplikasyonlar implantları deneysel ayarları'nda büyük bir sorun vardır. Jeneratör cep enfeksiyonları ve Enfektif endokardit zavallı öngörüleri ile ilişkili ve deneme beyhude olur. Domuz anatomi, nedeniyle Şah bölge kullanıma sunulur ve bir kalp pili jeneratörü burada yerleştirilmişse, şifa ve kirlilik önleme uzun hayatta kalma deneylerde zor bir görev olacaktır. Subkutan tünel kullanımı kalp pili jeneratörü cep erişilebilir ve hijyenik bir durumda tutulabilir sırt bölgesine konumunu sağlar. Kalp pili de önemli ölçüde şifa artırır hayvanın ulaşmak içinde değil. Alternatif bir yaklaşım deri yüzeyine bağlı bir ekstrakorporeal kalp pili Jeneratör kullanımı olabilir, ama bu taktik uzun vadeli hayvan hayatta kalma düşünülmüştü mekanik olarak savunmasız olduğu gösterilmiştir.
Tüm ekipman için açıklanan iletişim kuralı gerekli yaygın olarak kullanılabilir ve bu yöntem temel cerrahi ve Kateterizasyon becerileri ile tekrarlanabilir. Hem onun çıkış (Atriyal ve Ventriküler) tek hız ayarlama baş ucuna yakınsar gibi "Y" şeklinde bağlantı birimi amacı normal bir çift-odası kalp pili kullanmaktır. Bu ayarları geniş bir yüksek oran frekanslarda (200-300 atım/dk, şekil 1 ve Tablo 1) pacing sağlar.
Frekanslar pacing titrasyon en önemli adımdır. Çok yüksek başından itibaren akut dekompansasyon adaptasyon mekanizmaları geliştirmek için; vaktim yok ile neden diğer taraftan, çok düşük pacing titrating iyi tolere ve HF indüksiyon uzatır.
Önceki yayınları22,25,37 ve yazarın deneyimi göre hız ayarlama iletişim kuralı tanımlanan ve hızı 200 atım/dk, sağlıklı domuz fizyolojik hızı üzerinde olan pacing ile başladı egzersiz veya stres. Daha sonra frekans artırdı ve 200 ve 240 atım/dk ile ilgili bireysel HF ilerleme13,19arasındaki titre. Yanıt-e doğru hızlı pacing görülmemelidir farklılıkları nedeniyle derin yetmezlik belirtileri ile kronik HF üretmek için gereken süreyi 4'ten 8 hafta çeşitli. Bir konusu pil ömrü, bu nedenle yüksek oranı arttıkça enerji talepleri pacing olabilir. Özellikle hız ayarlama eşiği yüksek, normal sorgulama önemlidir.
Sonra pacing protokolü, kronik HF belirtileri sürekli olarak tüm hayvanlarda - takipne, yorgunluk, spontan taşikardi, önemli > 150 atım/dk ve sistolik üfürüm. Daha fazla klinik araştırma yapılması, asit, Perikardiyal ve plevral efüzyon, sürekli olmayan Ventriküler tachycardias sonra tüm kalp odaları ve önemli mitral ve trikuspit kusma otu tarif edildi. Hemodinami başarısız belirtilidi Arteryel hipotansiyon, zavallı miyokard contractility, düşük kontur cilt tarafından ve kardiyak çıkış sağlıklı bir hayvanın yaklaşık % 50 indirimli normal değeri38bekleniyor. Bu gelişmiş modeli de kötü bahisler taşikardi kardiyomiyopati, dilate kardiyomiyopati telafi ve21,39,40Volta bırakma sonra da korundu.
Sistolik fonksiyon pacing bırakma sonra ciddi bir şekilde kötüleşti devam ediyor aslında model HF yerli sinüs ritmi içinde incelemek için mükemmel bir seçim haline getirir. Daha önce sistolik disfonksiyon taşikardi kaynaklı en azından kısmen geri dönüşümlü olarak adlandırılan kurtarma aşamasında ama geliştirmek veya normalleştirmek için gereken süreyi önemli ölçüde bireyler arasında değişen gösterilmiştir. Kalıcı iskemik ve fibrotik değişikliklerin Miyokardiyum22,39,40,41 üretilmektedir olarak hız ayarlama iletişim kuralı süresi ve ve saldırganlığı oranı titrasyon önemli bir katkı da olabilir . Pacing4 kesildiği tarih ve neurohumoral dinamikleri, Periferik Vasküler anormallikler ve kalp krizi de dahil olmak üzere hazırlanan modeli nitelikleri sonra sunulan modelindeki şiddetli sistolik disfonksiyon ve en az 12 h için test edildi disfonksiyon insan kronik HF14yansıtıcı edildi.
Ciddi bir şekilde bozulan hemodinami, her iki klinik araştırma sunulan sonuçlar göstermek ve HF Sendromu indüksiyon ölçüm değerleri gösterir. Kardiyomegali sürekli olarak klinik muayene, görüntüleme ve otopsi tarafından gözlenmiştir. Sinüs ritmi hızlı pacing bırakma sonra kalp hızı normal istirahat frekansı yüksek, ama biz cardiodepressive etkileri anestezi etkisi bu kendiliğinden taşikardi sınırı olabilir varsayıyorum. Aortik basınç derin hipotansiyon42 göstermek ve CVP yükseltilmiş.
Fonksiyonel sonra başarısız olan dolaşım ve doku hipoperfüzyon yansımasıdır. Bunlar öncelikle tarafından Engelli miyokard kasılması, sol ventrikül düşük ejeksiyon fraksiyonu tarafından belirtildiği gibi kaynaklanır. Her iki duvar kalınlığı uzantısı ile dilate ve bu kalp remodeling ilerici Atriyoventriküler kusma gerekçesi ve sonuç olarak düşük kardiyak çıktı. Hiçbir anatomik şant öldükten sonra bulundu, kardiyak çıkış aynı derecede düşük sistemik yanı sıra pulmoner dolaşım ve çok thermodilution pulmoner arter kardiyak çıkış ölçümlerde elde edilen PV döngü birim ayarlamak için kullanılan özellikleri.
Subklavyan içinde Brakiyal ve beyin bölgesel doku oksijen doygunluğu yanı sıra bölgesel kan akışı ve Karotid arter kan dolaşımını merkezileşme öneriyor. Düşük değerlerine hangi zaman en az % 65 beklenen normal değerine göre düşük SvO2 tarafından doğrulandı periferik de olduğu gibi hayati organları, önemli ölçüde azaltılmış doku perfüzyon göstermek42. Genel düşük doku perfüzyon düşük kardiyak çıkış ölçümleri ile uyum içindeydi.
Hemodinami ve sol ventrikül her kalp döngüsü sırasında mekanik iş iyi belgelenmiş PV kateter anlık ölçümler elde edilen PV diyagramı tarafından. Zavallı miyokardiyal gücü Sistol ve dP/dtmax sırasında maksimum LV en yüksek basınç tarafından gösterilir / EDV oranı, LV contractility bir önyükleme bağımsız dizin. LV odası birimleri tüm döngüsü sırasında böylece dilate kardiyomiyopati görüntü büyütülmüş. End-diastolik LV basınç kardiyojenik şokta beklenir gibi yüksek olarak artmış değil. Basınç doldurma LV LV ince miyokard duvar43yüksek uyumluluk nedeniyle en çok düşüktür.
Önceki TIC çalışmaları büyük çoğunluğu, domuz ve köpek modelleri kullanılan19olmuştur. Ancak, hızlı pacing kardiyomiyopati küçük hayvanlarda bile diğer türler içinde ikna etmek için kullanabilirsiniz. Kaç çalışmalar fareler44 veya miyokard contractility bozukluğu tavşan45' uzun vadeli hızlı pacing sonra akut TIC metabolik etkileri gösterdi.
Bu model yeterince güvenilir olmasına rağmen bazı sınırlamaları vardır. Ventrikül tachycardias sigara sürekli başarılı HF indüksiyon bir işareti vardır, ama uzun ömürlü VT ani kardiyak ölüm riskleri üretmek. Anestezi sırasında hayvanlardan biri gerekli resüsitasyon ve defibrilasyon. Hayvan vücut ağırlığı farklılıkları nedeniyle kısmen sonuçlarının geniş dağılım oldu. Ayrıca, anestezi gerekliliği göz altında sonuçlar, özellikle kalp hızı ve kan basıncı üzerindeki etkisi raporlarken alınması gerekiyor. Domuz özgü işaretleri kan düzeyleri kardiyak remodeling derecesi değerlendirmesi için yararlı olabilir, ama bu ön kanıt hala eksik. Bu ölçüm yöntemleri çoğu invaziv ve böylece unrepeatable olduğu gibi biz bir temel veya sahte konu ölçüm sağlamadı.
Manken ilerici kronik kalp yetmezliği tarafından sunulan metodoloji üretilebilir. Bu teknik yaygın olarak kullanılan ekipman ile gerçekleştirmek kolay ve güçlü ve tekrarlanabilir sonuçlar vardır. Bu taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati hemodinami, soruşturma hastalığı mekanizmaları ve uygulanan tedavilerin etkileri deneysel araştırmalar daha da değerli bir nesne sunmaktadır.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>pozitif</td>
			<td>negatif</td>
		</tr>
<tr>
<td>kronik kalp yetmezliği sendromu ile sistemik adaptasyon</td>
			<td>zaman alıcı modeli hazırlama</td>
		</tr>
<tr>
<td>hastalık progresyon kolay kontrol</td>
			<td>gerekli izleme kapatın</td>
		</tr>
<tr>
<td>kurşun tünel infektif komplikasyonları önler</td>
			<td>kurşun yerinden çıkması riski</td>
		</tr>
<tr>
<td>temel cerrahi ve cathetrization becerileri ile yapılır</td>
			<td>Malign aritmi riski</td>
		</tr>
<tr>
<td>potansiyel olarak farklı hayvan türleri için transfer edilebilir</td>
			<td></td>
		</tr>
</tbody></table>Tablo 3: pozitif ve negatif sunulan metodolojisi taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati içinde domuz için kronik kalp yetmezliği bir model olarak özetleme genel bakış.

Kalp yetmezliği (HF), mekanik dolaşım destekler ve ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) klinik uygulamada, özellikle büyüyen dünya çapında kullanım için yeni tedavi yöntemleri çeşitli preklinik deneysel test yansıtan. Ana odak tarafından muayene tedavi şekilleri, yani sistemik kan basıncı1' de, miyokard contractility, basınç kaynaklanan hemodinamik değişikliklerin ve kalp odaları ve kalp iş2,3birim değişiklikler olmuştur, arteryel kan akışında sistemik ve periferik arter, metabolik tazminat4 - birlikte bölgesel doku sıcaklığı, akciğer perfüzyon ve kan gazı analizi. Diğer çalışmalar dolaşım destek5, eşlik eden iltihabı veya hemoliz oluşumunu uzun vadeli etkileri yönlendirilmektedir. Bu tür çalışma konjestif HF istikrarlı bir biomodel gerekir.
Ventrikül (LV) performans üzerinde yayımlanmış deneyler çoğunu yaptı ve hemodinami mekanik dolaşım desteğinin akut HF2,6,7,8 deneysel modeller üzerinde gerçekleştirilen , 9 , 10, hatta tamamen bozulmamış kalpleri üzerinde. Öte yandan, klinik uygulamada, mekanik dolaşım destekler kez gerekçesiyle daha önce mevcut kronik kalp hastalığı geliştirir dolaşım dekompansasyon statüsünde uygulanıyor. Böyle durumlarda adaptasyon mekanizmaları tam olarak gelişmiş ve tutarsızlık keskinliği "veya" kronikleşme göre gözlenen sonuçlar önemli roller oynayabileceği altta yatan kalp hastalığı11. Bu nedenle, kronik HF istikrarlı bir model patofizyolojik mekanizmaları ve hemodinami yeni görüşler sunabilir. Olmasına rağmen neden kronik HF modelleri kullanımını kıt - nedenler zaman alıcı hazırlık, kalp ritmi, etik sorular ve ölüm oranı - istikrarsızlık gibi uzun vadeli neurohumoral harekete geçirmek varlığı sundukları avantajları açık,, Genel sistemik adaptasyon, cardiomyocytes işlev değişiklikleri ve yapısal değişiklikler kalp kas ve vanalar12,13.
Genel olarak, kullanılabilirlik ve hemodinamik çalışmalar için kullanılan hayvan modelleriyle geniş ve birçok özel ihtiyaçları için bir seçim sunar. Bu deneyler, çoğunlukla domuz, köpek, ovine, ya da daha küçük ayarları antikorundan ile modelleri, teslim ediliyor seçilmiş ve teklif beklenen insan bedensel tepkiler14iyi simülasyonu. Ayrıca, formları tek organ deneyleri daha sık15gelmektedir. Güvenilir bir şekilde HF Patofizyoloji taklit etmek için dolaşım yapay kötüleşti. Kalbe zarar çeşitli yöntemlerle kez iskemi, aritmi, basınç aşırı ya da ilaçların, Kardiyotoksik etkileri ile birisi-in bunlar model hemodinamik bozulma önde gelen neden olabilir. Kronik HF gerçek bir model oluşturmak için bütün organizmanın uzun vadeli adaptasyon geliştirmek için sağlanan zaman vardır. Böyle bir güvenilir ve istikrarlı model hızlı kardiyak pacing deneysel hayvan tarafından üretilen de taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati (TIC) ile temsil edilir.
Yatkın hearts oyununda, sistolik disfonksiyon ve genişleme düşük kardiyak çıkışı ile uzun süreli sürekli tachyarrhythmias yol açabilir gösterilmiştir. TIC ilk olarak anılacaktır durumu 191316deneylerde 1962 yılından bu yana17, yaygın olarak kullanılan, açıklanan ve artık iyi tanınan bir hastalıktır. Onun kökenli aritmiler çeşitli yalan - Supraventriküler ve ventriküler taşikardi sistolik fonksiyonu, biventriküler dilatasyon ve klinik belirtileri progressive asit, edemas, uyuşukluk da dahil olmak üzere HF ilerici bozulmasına yol açabilir ve sonuçta kardiyak dekompansasyon terminal HF için önde gelen ve eğer tedavi değil, ölüm.
Dolaşım bastırma benzer etkileri yüksek oranda giriş tarafından hayvan modellerinde pacing kardiyak tespit edildi. 18, görülmemelidir farklılıklar mevcuttur bir domuz modelinde bir Atriyal veya Ventriküler kalp hızı 200 vuruş/dakika üzerinden son aşama HF TIC, özellikleri ile 3-5 hafta (ilerici faz) bir dönemde ikna etmek için güçlü olsa da 19. bu bulgular de dekompanse kardiyomiyopati ve vardır, önemlisi, ayrıca korunmuş (kronik faz)19,20,21,22, pacing bırakma sonra karşılık gelen 23.
LV değişikliklere dilate kardiyomiyopati24özelliklerini taklit gibi domuz, köpek veya ovine TIC modelleri art arda HF14, Patofizyoloji eğitim için hazırlanmıştır. Hemodinamik de açıklanan - artan ventrikül end-diastolik basınç, azalmış kalp çıkışı, artmış sistemik vasküler direnci ve her iki genişleme nelerdir. Buna ek olarak, duvar hipertrofisi sürekli olarak görülmektedir değil ve hatta duvar inceltme bazı araştırmacılar25,26tarafından tanımlanmıştır. Ventrikül boyutları ilerleme ile Regürjitasyon atriyoventriküler kapaklar üzerinde26geliştirir.
Bu yayında, biz tik tarafından uzun vadeli hızlı kardiyak pacing içinde domuz üretmek için bir protokol mevcut. Bu biomodel dekompanse dilate kardiyomiyopati, ilerici kronik HF düşük kardiyak çıkışı ile hemodinami ve uygulanan tedavinin etkilerini incelemek için güçlü anlamına gelir temsil eder.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="848">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Medication</td>
			<td style="width:176px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:283px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">midazolam</td>
			<td>Roche</td>
			<td>Dormicum</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ketamine hydrochloride</td>
			<td>Richter Gedeon</td>
			<td>Calypsol</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">propofol</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>Propofol</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">cefazolin</td>
			<td>Medochemie</td>
			<td>Azepo</td>
			<td>antibiotic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Silver Aluminium Aerosol</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>9003273</td>
			<td>tincture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">povidone iodine</td>
			<td>Egis Praha</td>
			<td>Betadine</td>
			<td>disinfection</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">morphine</td>
			<td>Biotika Bohemia</td>
			<td>Morphin 1% inj</td>
			<td>analgetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tools</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td colspan="3" height="21" style="height:21px;">Metzenbaum scissors, lancet with #22 blade, DeBakey forceps, needle driver</td>
			<td>basic surgical equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">cauterizer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V323H</td>
			<td>absorbable braided suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Perma-Hand Silk</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>A185H</td>
			<td>silk tie suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Prolene</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8433H</td>
			<td>non-absorbable suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Diagnostic devices</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ESP C-arm</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>ESP</td>
			<td>X-ray fluoro C-arm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson x300</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>ultrasound system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson P5-1</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>echocardiographic probe</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson VF10-5</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>sonographic vascular probe</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">3PSB, 4PSB and 6PSB</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>perivascular flow probes</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TS420</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>perivascular flow module</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TruWave&#160;</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>T001660A</td>
			<td>fluid-filled pressure transducer</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7.0F VSL Pigtail</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure sensor catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter</td>
			<td>Somanetics/Medtronic</td>
			<td></td>
			<td>near infrared spectroscopy</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">CCO Combo Catheter</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>744F75</td>
			<td>Swan-Ganz pulmonary artery catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vigillace II</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>VIG2E</td>
			<td>cardiac output monitor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7.0F VSL Pigtail</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure-volume catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ADV500</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure-volume system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">LabChart and PowerLab</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td>data acquisition and analysis system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Prism 6</td>
			<td>GraphPad</td>
			<td></td>
			<td>statistical analysis software</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pacing devices</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ICS 3000</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>349528</td>
			<td>pacemaker programmer</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ERA 3000</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>128828</td>
			<td>external pacemaker</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Effecta DR</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>371199</td>
			<td>dual-chamber pacemaker</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tendril STS</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>2088TC/58</td>
			<td>ventricular pacing lead</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Lead permanent adapter</td>
			<td>Osypka</td>
			<td>Article 53422</td>
			<td>convergent &#34;Y&#34; connecting part</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Lead permanent adapter</td>
			<td>Osypka</td>
			<td>Article 53904</td>
			<td>convergent &#34;Y&#34; connecting part</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tear-Away Introducer 7F</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>5210593</td>
			<td>tear away introducer sheath&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Split Cath Tunneler</td>
			<td>medComp</td>
			<td>AST-L</td>
			<td>tunneling tool</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">infusion line</td>
			<td>MPH Medical Devices</td>
			<td>2200045</td>
			<td>connecting line</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

tachycardia-induced cardiomyopathy as a chronic heart failure model in swine

Kronik kalp yetmezliği istikrarlı ve güvenilir modeli birçok deney hemodinami anlamak veya yeni tedavi yöntemleri etkilerini sınamak için gereklidir. Burada, taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati, hızlı kalp domuz içinde Volta tarafından üretilen tarafından böyle bir model mevcut.
Bir tek hız ayarlama kurşun sağ ventrikül doruk için tam anaesthetized sağlıklı domuz içine tanıttı transvenously olduğunu ve sabitlenmiş. Onun diğer ucunu sonra dorsally paravertebral bölgesine tünel. Orada, o zaman subkutan cebinde implante in-house değiştirilmiş kalp kalp pili birimine bağlı.
200-240 atım/dk oranlarda hızlı Ventriküler pacing, 4-8 hafta sonra fizik muayene takipne, spontan sinüs taşikardisi ve yorgunluk ağır kalp yetmezliği - belirtileri ortaya koydu. Ekokardiyografi ve x-ışını genişleme tüm kalp Odaları, efüzyon ve şiddetli sistolik disfonksiyon gösterdi. Bu bulgular de dekompanse dilate kardiyomiyopati karşılık gelen ve pacing bırakma sonra da korunur.
Bu modeli taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati, ilerici kronik kalp yetmezliği, özellikle mekanik dolaşım destekler gibi yeni tedavi yaklaşımları nedeniyle hemodinamik değişiklikler Patofizyoloji eğitim için kullanılabilir. Bu metodoloji gerçekleştirmek kolay ve güçlü ve tekrarlanabilir sonuçlar vardır.

Modelini sınama: Sonra dekompanse kronik HF belirtileri önemli oldu, anestezi ve suni havalandırma yine yukarıda açıklanan ilkeler aşağıdaki yönetilen, ama dozaj nedeniyle düşük kardiyak ayarlandı27çıktı. Anestezi mümkün cardiodepressive etkileri nedeniyle dikkatli yoğun hayati fonksiyonları kontrol gereklidir.
Hayvan sırtüstü pozisyonda bağlıydı ve tüm invaziv başlandı yaklaşımlar. Femoral ven ve Arter ve juguler ven delinmiş ve intravasküler yaklaşımları standart perkütan intraluminal kaplamalar tarafından temin edildi. Doğru karotis ve subklavyan arter cerrahi olarak maruz kalmışlar ve sürekli kan akışı ölçümleri28elde etkinleştirme circumjacent ultrason akışı probları uygun boyutlarda bağlanmıştır.
Merkezi Venöz basınç (CVP) sıvı dolu basınç detektörler ile standart bir invazif yöntemle juguler ven ile ölçüldü, ama bir yüksek-duyarlı basınç sensörü donatılmış kateter torasik aortada sistemik arteriyel basınç için kullanılmıştır ölçümleri. Bölgesel doku oksijenasyonu baş ve sağ önkol beyin ve periferik doku oksijen doygunluğu düzeyleri (rSO2)29temsil eden yerleştirilen sensörler ile yakın kızılötesi spektroskopi tarafından izlenen. Transtorasik Ekokardiyografi sonda 2D ve Renkli Doppler görüntüleme için kullanıldı. EKG, kalp hızı, Nabız oksimetri, kan basıncı, capnometry ve rektal ısı verileri hemen kontrolü için bir yatak tarafı monitörde Merkezi. Bir balon Swan-Ganz kateter femoral ven kılıf ile pulmoner arter thermodilution Okumalar sürekli kardiyak çıkış (CO)30 ve karışık Venöz hemoglobin doygunluk (SvO2) türetilmiş izin için kullanılmaya başlandı. Aort kapak bir basınç-hacim (PV) kateter retrogradely LV boşluğu için kullanılmaya başlandı. Bu PV gürültülerinden kateter anında hacim ve basınç LV odası31,32,33,34kaydı etkin ve kararlı konumunu floroskop ve Ekokardiyografi tarafından yönlendirildim en uygun PV döngü Morfoloji elde edilir (şekil 4 ve şekil 5). Ölçülen LV parametreler dahil end-diastolik basınç ve hacim (EDP ve EDV), son sistolik hacim (ESV), LV en yüksek basınç (LV PP) ve LV basınç, maksimal olumlu bir değişim olarak tanımlanan LV basınç ilk kez türevi normalleştirilmiş EDV (dP/dten fazla / EDV), daha sonra bir önyükleme bağımsız dizin LV contractility35,36temsil eder. Ek parametreler hesaplanmıştır kontur birim (SV EDV - ESV =), Sol Ventrikül Ejeksiyon Fraksiyonu (EF SV = / EDV), ve karotis ve subklavyan arter arter akışında ortalama olarak. Floroskopik rehberlik ve röntgen görüntüleme bir C-kol boyunca protokol tarafından yapılmıştır. Sonra sonuç deneysel ölçümler, intravenöz potasyum aşırı doz ve otopsi tarafından ötanazi gerçekleştirilmiştir. Kalp maruz göğüs kesip, kanı boşaltılmış, tartılır ve yapısal anormallikler araştırıldı.
Tüm verileri yerel sinüs ritmi içinde hızlı Ventriküler pacing aniden durduruldu ve zaman kararlı duruma koşulların sabitleme için temin edilmiş sonra satın alınan. Parametreleri sonra kaydedildi ve veri kümesi üç end-Ekspiratuar zaman Puan ortalaması. Varsa, erken beats analizleri göz ardı. Tüm değerleri ortalama ± standart sapma ifade edilir.
Ölçülen sonuçlar: Fizik muayene Protokolü pacing, 4-8 hafta sonra kronik HF tüm hayvanlarda şiddetli klinik belirtileri ortaya koydu. Detaylı sonuçları Tablo 2' de özetlenmiştir.
Sinüs ritmi ilk ortalama kalp hızı 100 ± 38 atım/dk, ortalama aort kan basıncı 47 ± 38 mmHg ve CVP 14 ± 4 mmHg ulaştı. Göğüs röntgeni 0,64 ± 0,04 (şekil 5A) kardiyotorasik oranında kalp gölge genişleme gösterdi. Bu uyumluluk Transtorasik ekokardiografi bulguları ile bulunmaktadır. Tüm kalp odaları dilatasyon, hem ventrikül ve önemli mitral ve trikuspit kusma şiddetli sistolik disfonksiyon Ekokardiyografi üzerinde görünür. Bütün hayvanlarda % 30 altında kötü ejeksiyon fraksiyonu sol ventrikül yapıldı, LV duvar 7-10 mm kalınlığında ile Hipertrofik olmayan karar oldu ve açık (şekil 6) dyssynchrony LV daralma oldu.
Thermodilution ölçülen dinlenme içinde kalp verim durumu olan 2.9 ± 0, 8 L/dak ve karışık Venöz kan doygunluk 62 ± % 18 denk yetersiz doku oksijen teslim bu model ile. Ortalama arteriyel kan akımı Karotid arter yapıldı 211 ± 144 mL/dk ve subklavyan arter 103 ± 108 mL/dak. Benzer şekilde, transcutaneously kafasına kaydedildi bölgesel doku doygunluk sadece 57 ± % 13 oldu. ve 37 ± %13 sağ önkol üzerinde daha düşük.
PV kateter elde edilen basınç birimi döngü detaylı hemodinamik ölçümleri ve her kalp döngüsü (şekil 4) sırasında sol ventrikül mekanik etkinliği tarafından üretilen iş göstermektedir. Maksimum LV en yüksek basınç için 49 ± 32 mmHg azaldı, ama EDP 7 ± 4 mmHg düşük kaldı. Sol ventrikül odası ölçülen miktarlarda dilatasyon ve sistolik disfonksiyon yansıtıcı edildi. EDV için 189 ± artış oldu 59 ml'lik ve ESV 139 ± 37 mL. Ortalama SV yapıldı 51 ± 45 mL ve ortalama LV ejeksiyon fraksiyonu %16 25 ± olarak hesaplanmıştır. Buna ek olarak, LV contractility önceden yüklemesi bağımsız indisini bir dP/dtmax tarafından temsil edilebilir / 2.2 ± 1.7 mmHg/s/mL ortalama EDV oranı.
Otopsi kardiyomegali (Şekil 7) 471 ± 127 g, vücut ağırlığının % 0.7 oluşan ortalama kalp ağırlığı ile doğruladı. Tüm kalp odaları ve LV duvar inceltme otu belirtti ve sıvı koleksiyonları Perikardiyal ve Periton alanlarda tarif edildi. Hiçbir şant veya diğer kardiyak anomali içinde birisi-in belgili tanımlık hayvan bulundu.
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig4.jpg"> Şekil 4: basınç-hacim ölçüleri. Örnekleri doğrudan sol ventrikül PV döngüler (A-D) ve şematik PV döngü tüm TIC konuların (E) ortalama. LV PP = LV en yüksek basınç, EDP end-diastolik basınç, EDV = end-diastolik hacim ve SV = Strok hacmi =. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/57030/57030fig4large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig5.jpg"> Şekil 5 : Göğüs röntgenleri. Kalp gölge (kırmızı ok) ve artan kardiyotorasik oranı(a)büyütülmüş. Not sağ ventrikül (1), Swan-Ganz kateter yerleştirilen pulmoner arter (2), tepe hız ayarlama kurşun tanıştırdı ve PV sonda 5 elektrotlar ile Ventriküler Odası (3) yaptı. Karşılaştırma için göğüs röntgeni normal kalp pili implantasyon (B) günden itibaren. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/57030/57030fig5large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig6.jpg"> Şekil 6 : Transtorasik Ekokardiyografi. Şiddetli genişleme tüm kalp odaları(a)ve kalp pili önce elde edilen benzer bir görünüm ile temsilcisi taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati (B), karşılaştırma için implante. Her iki satın alma sonunda-diastole alınmıştır. RV apex(a)kurşun pacing ucunu görünür dikkat edin. RV sağ ventrikül = ve LV sol ventrikül =. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/57030/57030fig6large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig7.jpg"> Şekil 7 : Açık kalp fotoğraflarını. Kardiyomegali(a)TIC indüksiyon sonra. Normal domuz kalp örnek Boyut Karşılaştırma (B) (cm ölçekleri) için. <a href="//ecsource-jove-com.remotexs.ntu.edu.sg/files/ftp_upload/57030/57030fig7large.jpg" target="_blank">Bu rakam daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için buraya tıklayınız.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>Parametre</td>
			<td colspan="3">TIC değeri</td>
			<td>Birimleri</td>
		</tr>
<tr>
<td>Görüntüleme</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>TO</td>
			<td>0.64</td>
			<td>±</td>
			<td>0,04</td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>LV EF</td>
			<td></td>
			<td>< 30</td>
			<td></td>
			<td>%</td>
		</tr>
<tr>
<td>LV EDD</td>
			<td>66</td>
			<td>±</td>
			<td>3</td>
			<td>mm</td>
		</tr>
<tr>
<td>RV EDD</td>
			<td>40</td>
			<td>±</td>
			<td>6</td>
			<td>mm</td>
		</tr>
<tr>
<td>AV kusma</td>
			<td></td>
			<td>şiddetli</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td colspan="2">Dolaşım parametreleri</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>İNSAN KAYNAKLARI</td>
			<td>100</td>
			<td>±</td>
			<td>38</td>
			<td>atım/dk</td>
		</tr>
<tr>
<td>HARİTA</td>
			<td>47</td>
			<td>±</td>
			<td>38</td>
			<td>mmHg</td>
		</tr>
<tr>
<td>CO</td>
			<td>2,9</td>
			<td>±</td>
			<td>0.8</td>
			<td>L/dak</td>
		</tr>
<tr>
<td>SvO2
</td>
			<td>62</td>
			<td>±</td>
			<td>18</td>
			<td>%</td>
		</tr>
<tr>
<td>rSO2 kafa</td>
			<td>57</td>
			<td>±</td>
			<td>13</td>
			<td>%</td>
		</tr>
<tr>
<td>rSO2 sağ önkol</td>
			<td>37</td>
			<td>±</td>
			<td>13</td>
			<td>%</td>
		</tr>
<tr>
<td>Karotid akışı</td>
			<td>211</td>
			<td>±</td>
			<td>144</td>
			<td>mL/dk</td>
		</tr>
<tr>
<td>Subklavyan akışı</td>
			<td>103</td>
			<td>±</td>
			<td>108</td>
			<td>mL/dk</td>
		</tr>
<tr>
<td>CVP</td>
			<td>14</td>
			<td>±</td>
			<td>4</td>
			<td>mmHg</td>
		</tr>
<tr>
<td colspan="2">Basınç-hacim edinme</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>LV S</td>
			<td>49</td>
			<td>±</td>
			<td>32</td>
			<td>mmHg</td>
		</tr>
<tr>
<td>LV EDP</td>
			<td>7</td>
			<td>±</td>
			<td>4</td>
			<td>mmHg</td>
		</tr>
<tr>
<td>LV EDV</td>
			<td>189</td>
			<td>±</td>
			<td>59</td>
			<td>mL</td>
		</tr>
<tr>
<td>LV ESV</td>
			<td>139</td>
			<td>±</td>
			<td>37</td>
			<td>mL</td>
		</tr>
<tr>
<td>SV</td>
			<td>51</td>
			<td>±</td>
			<td>45</td>
			<td>mL</td>
		</tr>
<tr>
<td>LV EF</td>
			<td>25</td>
			<td>±</td>
			<td>16</td>
			<td>%</td>
		</tr>
<tr>
<td>dP/dtmax / EDV oranı</td>
			<td>2.2</td>
			<td>±</td>
			<td>1.7</td>
			<td>mmHg/s/mL</td>
		</tr>
<tr>
<td>Otopsi</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>kalp ağırlık demek</td>
			<td>471</td>
			<td>±</td>
			<td>127</td>
			<td>g</td>
		</tr>
<tr>
<td colspan="5">kardiyomegali, kalp Odaları, LV duvar inceltme, Perikardiyal sıvı koleksiyonları otu</td>
		</tr>
</tbody></table>Tablo 2: sayısal sonuçları Tic model Protokolü pacing bırakma sonra. Ortalama ± standart sapma açıklanan tüm değerleri. TO kalp oranı, LV EF = LV ejeksiyon fraksiyonu, LV EDD = / RV EDD LV = / RV son diyastolik çap, AV kusma ile ortaya çıkan Atriyoventriküler kapak kusma, HR = kalp hızı, harita = = ortalama aortik basınç, CO kardiyak output, SvO2 = = Venöz karışık Hemoglobin doygunluk, rSO2 bölgesel doku doygunluk, CVP = = Merkezi Venöz basınç, LV PP = LV en yüksek basınç, LV EDP / LV EDV LV end-diastolik basınç/hacim, LV ESV = LV sistolik son hacmi ve SV = Strok hacmi =.

Watch this Scientific Journal Video about Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine at JoVE.com

Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Kronik kalp yetmezliği model domuz olarak taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati

Burada, taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati içinde domuz üretmek için bir protokol mevcut. Bu model ilerici kronik kalp yetmezliği hemodinami ve uygulanan tedavinin etkilerini incelemek için güçlü bir şekilde temsil eder.

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

tachycardia-induced-cardiomyopathy-as-chronic-heart-failure-model

Universidad San Sebastian

Research

JoVE Journal

Medicine

13.4K Görüntüleme.  Charles University. Burada, taşikardi kaynaklı kardiyomiyopati içinde domuz üretmek için bir protokol mevcut. Bu model ilerici kronik kalp yetmezliği hemodinami ve uygulanan tedavinin etkilerini incelemek için güçlü bir şekilde temsil eder.

Video: Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine their efficacy and safety.
Gene therapy using viral vectors is one of the most promising approaches for treating cardiac diseases. Viral delivery of various different genes by changing the carrier gene has immeasurable therapeutic potential.
In this video, the full process of an animal model of heart failure creation followed by gene transfer is presented using a swine model. First, myocardial infarction is created by occluding the proximal left anterior descending coronary artery. Heart remodeling results in chronic heart failure. Unique to our model is a fairly large scar which truly reflects patients with severe heart failure who require aggressive therapy for positive outcomes. After myocardial infarct creation and development of scar tissue, an intracoronary injection of virus is demonstrated with simultaneous nitroglycerine infusion. Our injection method provides simple and efficient gene transfer with enhanced gene expression. This combination of a myocardial infarct swine model with intracoronary virus delivery has proven to be a consistent and reproducible methodology, which helps not only to test the effect of individual gene, but also compare the efficacy of many genes as therapeutic candidates.

A method of gene transfer for the treatment of ischemic heart failure is described using a swine model of myocardial infarction. Our simple and reproducible method enables us to readily evaluate the efficacy of various gene transfers with a very simple and reproducible way.

Klinik öncesi Model İskemik Kalp Yetmezliği Gen Transferi

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

Tıp

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

Yenidoğan Asfiksi Bir Domuz Modeli

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

Farelerde Mesane Ağrı için bir model olarak Mesane Distansiyonunun Uyarılmış Visceromotor Cevapları

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but regardless of the approach, an in vivo model is needed to test each treatment. The pig is one of the most used large animal models for cardiovascular disease. Its heart is very similar in anatomy and function to that of a human. The ameroid placement technique creates an ischemic area of the heart, which has many useful applications in studying myocardial infarction. This model has been used for surgical research, pharmaceutical studies, imaging techniques, and cell therapies.
There are several ways of inducing an ischemic area in the heart. Each has its advantages and disadvantages, but the placement of an ameroid constrictor remains the most widely used technique. The main advantages to using the ameroid are its prevalence in existing research, its availability in various sizes to accommodate the anatomy and size of the vessel to be constricted, the surgery is a relatively simple procedure, and the post-operative monitoring is minimal, since there are no external devices to maintain. This paper provides a detailed overview of the proper technique for the placement of the ameroid constrictor.

The purpose of this protocol is to demonstrate the placement of a delayed constricting device (an ameroid constrictor) around a coronary artery in a swine model. This device creates an ischemic area of the heart that is useful for studying new diagnostic imaging techniques and new methods of treatment.

Bir Ameroid yılanı kullanarak domuz kronik kalp iskemi modelinde

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as cardiomyopathy. Because of its convenience and amenability to high throughput genetic manipulations, the generation of acquired cardiomyopathy models, such as the doxorubicin-induced cardiomyopathy (DIC) model in adult zebrafish, is opening the doors to new research avenues, including discovering cardiomyopathy modifiers via forward genetic screening. Different from the embryonic zebrafish DIC model, both initial acute and later chronic phases of cardiomyopathy can be determined in the adult zebrafish DIC model, enabling the study of stage-dependent signaling mechanisms and therapeutic strategies. However, variable results can be obtained with the current model, even in the hands of experienced investigators. To facilitate future implementation of the DIC model, we present a detailed protocol on how to generate this DIC model in adult zebrafish and describe two alternative ways of intraperitoneal (IP) injection. We further discuss options on how to reduce variations to obtain reliable results and provide suggestions on how to appropriately interpret the results.

A method to generate a doxorubicin-induced cardiomyopathy model in adult zebrafish (Danio rerio) is described here. Two alternative ways of intraperitoneal injection are presented and conditions to reduce variations among different experimental groups are discussed.

Yetişkin zebra balığı doksorubisin kaynaklı kardiyomiyopati modelinde

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The morphological and functional phenotyping of the right ventricle is of particular importance in the context of hemodynamic compromise in patients with ARHF. Here, we describe a method to induce ARHF in a previously described large animal model of chronic PH, and to phenotype, dynamically, right ventricular function using the gold standard method (i.e., pressure-volume PV loops) and with a non-invasive clinically available method (i.e., echocardiography). Chronic PH is first induced in pigs by left pulmonary artery ligation and right lower lobe embolism with biological glue once a week for 5 weeks. After 16 weeks, ARHF is induced by successive volume loading using saline followed by iterative pulmonary embolism until the ratio of the systolic pulmonary pressure over systemic pressure reaches 0.9 or until the systolic systemic pressure decreases below 90 mmHg. Hemodynamics are restored with dobutamine infusion (from 2.5 &#181;g/kg/min to 7.5 &#181;g/kg/min). PV-loops and echocardiography are performed during each condition. Each condition requires around 40 minutes for induction, hemodynamic stabilization and data acquisition. Out of 9 animals, 2 died immediately after pulmonary embolism and 7 completed the protocol, which illustrates the learning curve of the model. The model induced a 3-fold increase in mean pulmonary artery pressure. The PV-loop analysis showed that ventriculo-arterial coupling was preserved after volume loading, decreased after acute pulmonary embolism and was restored with dobutamine. Echocardiographic acquisitions allowed to quantify right ventricular parameters of morphology and function with good quality. We identified right ventricular ischemic lesions in the model. The model can be used to compare different treatments or to validate non-invasive parameters of right ventricular morphology and function in the context of ARHF.

We present a protocol to induce and phenotype an acute right heart failure in a large animal model with chronic pulmonary hypertension. This model can be used to test therapeutic interventions, to develop right heart metrics&#160;or to improve the understanding of acute right heart failure pathophysiology.

Kronik Tromboembolik Pulmoner Hipertansiyonun Büyük Bir Hayvan Modelinde Akut Sağ Kalp Yetmezliğinin İndüksiyonu ve Fenotiplemesi

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major causes of mortality and morbidity around the world. Cell-based therapies for cardiac repair and improvement of left ventricular function after MI have attracted considerable attention. Accordingly, the safety and efficacy of these cell transplantations should be tested in a preclinical large animal model of HF prior to clinical use. Pigs are widely used for cardiovascular disease research due to their similarity to humans in terms of heart size and coronary anatomy. Therefore, we sought to present an effective protocol for the establishment of a porcine chronic HF model using closed-chest coronary balloon occlusion of the left circumflex artery (LCX), followed by rapid ventricular pacing induced with pacemaker implantation. Eight weeks later, the stem cells were administered by intramyocardial injection in the peri-infarct area. Then the infarct size, cell survival, and left ventricular function (including echocardiography, hemodynamic parameters, and electrophysiology) were evaluated. This study helps establish a stable preclinical large animal HF model for stem cell treatment.

We sought to establish a swine model of heart failure induced by left circumflex artery blockage and rapid pacing to test the effect and safety of intramyocardial administration of stem cells for cell-based therapies.

Kök Hücre Tedavisi Için Post-miyokard Enfarktüsü Kalp Yetmezliği Domuz Modeli Oluşturma

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation of signal transduction pathways, to counteract, in the short-term, for the cardiac myocyte loss and or the increase in wall stress. However, prolonged activation of these pathways becomes detrimental leading to the initiation and propagation of cardiac remodeling leading to changes in left ventricular geometry and increases in left ventricular volumes; a phenotype seen in patients with systolic heart failure (HF). Here, we describe the creation of a rat model of pressure overload induced moderate remodeling and early systolic dysfunction (MOD) by ascending aortic banding (AAB) via a vascular clip with an internal area of 2 mm2. The surgery is performed in 200 g Sprague-Dawley rats. The MOD HF phenotype develops at 8-12 weeks after AAB and is characterized noninvasively by means of echocardiography. Previous work suggests the activation of signal transduction pathways and altered gene expression and post-translational modification of proteins in the MOD HF phenotype that mimic those seen in human systolic HF; therefore, making the MOD HF phenotype a suitable model for translational research to identify and test potential therapeutic anti-remodeling targets in HF. The advantages of the MOD HF phenotype compared to the overt systolic HF phenotype is that it allows for the identification of molecular targets involved in the early remodeling process and the early application of therapeutic interventions. The limitation of the MOD HF phenotype is that it may not mimic the spectrum of diseases leading to systolic HF in human. Moreover, it is a challenging phenotype to create, as the AAB surgery is associated with high mortality and failure rates with only 20% of operated rats developing the desired HF phenotype.

We describe the creation of a rat model of pressure overload induced moderate remodeling and early systolic dysfunction where signal transduction pathways involved in the initiation of the remodeling process are activated. This animal model will aid in identifying molecular targets for applying early therapeutic anti-remodeling strategies for heart failure.

Aşırı Sistolik Kalp Yetmezliği nin Aksine Aşırı Basınç Ait Orta Remodeling ve Sistolik Disfonksiyon Bir Rat Modeli

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...

A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac performance in the absence of hypertension, valvular, congenital, or ischemic heart diseases, and which may be related to infection, autoimmune or metabolic abnormalities, or family inheritance. It can progress into congestive heart failure with a poor prognosis. Doxorubicin (Dox) is widely employed as a chemotherapeutic drug, but its use is limited because it causes DCM-like changes of the myocardium. Its myocardial toxicity is attributed to oxidative stress, chronic inflammation, and cardiomyocyte apoptosis. A model of DCM exploiting these Dox-induced DCM symptoms has not been established.

Described is a protocol to establish a Doxorubicin-induced dilated cardiomyopathy (DCM) model in mice via long-term intraperitoneal injection of Doxorubicin.

Vivo'da Genişlemiş Kardiyomiyopatinin Doxorubicin Kaynaklı Murine Modeli

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization and cardiovascular drugs, a significant proportion of patients develop pathological left-ventricular remodeling and progressive heart failure following MI. Therefore, new therapeutic options, such as cellular and gene therapies, among others, have been developed to repair and regenerate injured myocardium. In this context, animal models of MI are crucial in exploring the safety and efficacy of these experimental therapies before clinical translation. Large animal models such as swine are preferred over smaller ones due to the high similarity of swine and human hearts in terms of coronary artery anatomy, cardiac kinetics, and the post-MI healing process. Here, we aimed to describe an MI model in pig by permanent coil deployment. Briefly, it comprises a percutaneous selective coronary artery cannulation through retrograde femoral access. Following coronary angiography, the coil is deployed at the target branch under fluoroscopic guidance. Finally, complete occlusion is confirmed by repeated coronary angiography. This approach is feasible, highly reproducible, and emulates the pathogenesis of human non-revascularized MI, avoiding the traditional open-chest surgery and the subsequent postoperative inflammation. Depending on the time of follow-up, the technique is suitable for acute, sub-acute, or chronic MI models.

Myocardial infarction (MI) animal models that emulate the natural process of the disease in humans are crucial to understanding pathophysiological mechanisms and testing the safety and efficacy of new emergent therapies. Here, we describe an MI swine model created by deploying a percutaneous embolization coil.

Bir Domuz Modelinde Perkütan Embolizasyon Bobini Dağıtımı ile Miyokard Enfarktüsü

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...