Method Article
Multilayer microfluidic devices often involve the fabrication of master molds with complex geometries for functionality. This article presents a complete protocol for multi-step photolithography with valves and variable height features tunable to any application. As a demonstration, we fabricate a microfluidic droplet generator capable of producing hydrogel beads.
Microfluidic systems have enabled powerful new approaches to high-throughput biochemical and biological analysis. However, there remains a barrier to entry for non-specialists who would benefit greatly from the ability to develop their own microfluidic devices to address research questions. Particularly lacking has been the open dissemination of protocols related to photolithography, a key step in the development of a replica mold for the manufacture of polydimethylsiloxane (PDMS) devices. While the fabrication of single height silicon masters has been explored extensively in literature, fabrication steps for more complicated photolithography features necessary for many interesting device functionalities (such as feature rounding to make valve structures, multi-height single-mold patterning, or high aspect ratio definition) are often not explicitly outlined.
Here, we provide a complete protocol for making multilayer microfluidic devices with valves and complex multi-height geometries, tunable for any application. These fabrication procedures are presented in the context of a microfluidic hydrogel bead synthesizer and demonstrate the production of droplets containing polyethylene glycol (PEG diacrylate) and a photoinitiator that can be polymerized into solid beads. This protocol and accompanying discussion provide a foundation of design principles and fabrication methods that enables development of a wide variety of microfluidic devices. The details included here should allow non-specialists to design and fabricate novel devices, thereby bringing a host of recently developed technologies to their most exciting applications in biological laboratories.
Son 15 yıldır, bir alan olarak Mikroakiskan mikrometre ölçeğinde 1 de sıvıların manipülasyonu sağlayan yeni teknolojilerin bir patlama ile, hızlı bir büyüme uğramıştır. Dramatik verimi artırmak ve ölçek 2, 3 ekonomileri yararlanarak maliyetlerini azaltarak ederken aynı zamanda küçük hacimleri artan hız ve hassasiyet gerçekleştirmek potansiyeline sahiptir, çünkü mikroakışkan sistemleri ıslak laboratuvar işlevselliği için cazip platformlardır. Çok tabakalı mikroakışkan sistemler, tek bir hücre analizi 4, 5, 6, tek bir molekül analizi (örneğin, sayısal PCR 7), protein kristalografisi 8, transkripsiyon faktörü bağlama deneyleri gibi yüksek verimli biyokimya uygulamalarında özellikle önemli etkileri yapmışf "> 9, 10, ve hücresel tarama 11.
Mikroakiskan bir merkez hedefi toplam biyokimyasal analiz 12 tek bir cihaz içinde karmaşık akışkan manipülasyonlar yapabilen cihazlar "bir çip üzerinde laboratuvarda" gelişme olmuştur. Çok katmanlı yumuşak litografi tekniklerinin geliştirilmesi on-chip vanalar, mikserler oluşturulmasını sağlayarak bu hedefi gerçekleştirmek yardımcı ve aktif küçük hacimlerde 13, 14, 15 içinde sıvıları kontrol etmek için pompaları vardır. avantajları ve ortaya uygulamalar rağmen, bu mikroakışkan teknolojilerin çok uzman olmayan kullanıcılar tarafından büyük ölçüde koşumları kalır. Yaygınlaşması nedeniyle mikroüretim tesislerine erişimin sınırlı kısmen zor olmuştur, ama aynı zamanda nedeniyle imalat tekniklerinin yetersiz iletişim vardır. Bu fo özellikle doğrudurr vanalar veya karmaşık geometriler için yapılar içeren çok katmanlı mikroakışkan cihazlar: önemli tasarım parametreleri ve üretim teknikleri hakkında detaylı pratik bilgi azlığı genellikle bu cihazların tasarımı ve oluşturulması ile ilgili projeler başlamadan yeni araştırmacıları engeller.
Bu makale, vanalar ve değişken yükseklik özellikleri ile çok katmanlı mikroakışkan cihazların yapım tasarım parametreleri başlayan ve tüm üretim adımlarında hareket için tam bir protokol sunarak bu bilgi açığını ele almayı amaçlamaktadır. Fabrikasyon ilk fotolitografi adımlar odaklanarak, bu protokol kalıpları cihazları döküm ve özel deneyler çalışan aşağı adımları açıklar diğer Mikroakiskan protokolleri 16 tamamlar.
Monolitik on-chip valfler ile mikroakışkan cihazlar iki katmandan oluşur: ilgi sıvı mikro manipüle edildiği bir "akış" katmanı,kanalları ve hava veya su içeren mikrokanallar seçici akış katmanda 14 sıvı akışını modüle bir "kontrol" katmanı. Bu iki tabaka, her bir sonradan olarak adlandırılan bir süreç polidimetilsiloksan (PDMS) çoğaltma kalıplama için kullanılan ayrı bir silikon kalıp ana üzerinde imal edilmiştir "yumuşak litografi 17". çok katmanlı bir cihaz oluşturmak için, PDMS katmanların her biri kendi kalıp ustaları dökme ve daha sonra bu şekilde her katmanda kanalları olan bir kompozit PDMS oluşturma tertibatı olup, birbirine hizalanır. Vana akışı ve kontrol kanalları birbirine çapraz ve sadece ince bir zar ile ayrılmış yerlerde oluşturulmaktadır; kontrol kanalının basınçlandırma akış kanalı tıkamak için, bu membran eğilir ve yerel olarak sıvı (Şekil 1) hareket.
Aktif çip üzerinde vanalar arzu edilen nihai uygulamaya bağlı olarak, çeşitli şekillerde imal edilebilir. Vanalarkontrol katmanı (Şekil 1) 15 üstünde veya akış katmanının altında olmasına bağlı olarak, bir "push" "aşağı itmek" ya da geometri ya yapılandırılabilir. akış kanalları bağlanmış alt tabaka ile doğrudan temas halinde olmak için geometri izin "aşağı doğru itin" ise alt tabaka yüzeyinin seçici işlevsellik ya da desen avantajı veren, geometrisi alt kapama baskılara ve delaminasyon karşı yüksek cihaz istikrar için izin "Push up" Daha sonra işlevselliği 18, 19 için.
Vana ayrıca akış kanalının enine kesit profiline bağlı olarak, kasıtlı geçirgen "elek" vana veya tamamen kapatılabilen olabilir. Elek valfler boncuklar, hücreler ya da diğer macroanalytes 1 yakalama için yararlı olan, ve tipik negatif fotodirencin (örneğin, SU-8 serisi), ha kullanımı ile imal edilmiştirdikdörtgen profiller ettik. Bir kontrol kanalı bu valf bölgeler üzerinde basınç olduğunda, kontrol ve akış tabakası arasında PDMS membran (Şekil 1), köşeleri sızdırmazlık sıvı akışını izin ama makro ölçekli parçacıklar yakalama olmadan vananın dikdörtgen profiline izotropik saptırır. Tersine, tam kapatılabilen mikroakışkan vanalar vana yerlerde yuvarlak paslanmaz çeliğin küçük bir yama dahil ederek üretilmektedir. Bu geometri ile, kontrol kanalının basınçlandırma tamamen sıvı akışını durdurarak, kanal mühür yuvarlak akış tabakasının karşı membran saptırır. Akış tabakasında yuvarlak profiller tipik fotolitografi adımlardan sonra erime ve pozitif fotorezist (örneğin, AZ50 XT veya SPR 220) yeniden akış yoluyla oluşturulur. Biz daha önce vana bölgelerin sonrası yeniden akış yüksekliği seçilen özellik boyutları 21 bağlı olduğunu göstermiştir. Bu protokol, her iki valf geometrileri yapımını ile gösteriyorbir boncuk sentez cihazında.
Şekil 1: Çok katmanlı mikroakışkan Vana Geometriler. elek tipik "push" cihaz mimarileri ve (üst) ve sonra (alt) basınçlandırma önce tamamen kapatılabilen valfleri. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Cihazlar aynı zamanda tek bir akış tabakası içinde birden fazla farklı yüksekliklerde özelliklerini gerektiren dirençleri 20 kaotik mikserler 13 olarak ve on-chip karmaşık pasif özellikler içerebilir. Bir değişken yükseklik akış tabakası elde etmek için, farklı gruplar baskılı devre kartı aşındırma 22, çok katmanlı PDMS kabartma hizalama 23 ya da çok adımlı p dahil pek çok yöntem istihdam varhotolithography 24. Bizim grup etkili ve tekrarlanabilir bir yöntem olarak tek bir kalıplama yöneticisinde çok aşamalı fotolitografi bulmuştur. Bunu yapmak için, her katmanın uygulama arasında gelişme olmadan katmanlar negatif fotorezist (örneğin, SU-8 serisi photoresistler) kalın kanalları inşa basit bir fotolitografi tekniği kullanılmaktadır. Her katman silikon yöneticisinde kalınlığı kullanarak üreticinin talimatlarına 25'e göre negatif fotorezist olarak döndürülür. Bu yükseklik özellikleri daha sonra belirli bir saydamlık maskesi (Şekil 2), bir cam maske plakaya tutturulur ve maruz kalmadan önce, daha önce büküm tabakasına hizalanmış kullanarak tabaka üzerine desenli. çok aşamalı olarak foto-litografide, katmanlar arasında kesin bir hizalama tam değişken yükseklik akış kanalı oluşturan çok önemlidir. Sıraya dizme işleminden sonra, her bir tabaka bir kalınlığı bağımlı maruziyet sonrası fırında tabi tutulur. gelişme olmadan, bir sonraki katman sim olduğunuilarly desenli. Bu şekilde, uzun özellikleri birden fazla maske kullanımı ile tek bir akış gofret katman-katman oluşturulabilir. Her bir adım arasında gelişme atlanarak, bir önceki fotorezist tabakaların 24 (yani, iki adet 25 um tabaka bir 50 um özelliği yapabilir) kompozit Yükseklik oluşturmak için de kullanılabilir. Ayrıca, bu tür kaotik karıştırıcı balıksırtı oluklar 13 olarak kanal döşeme özellikleri önceden maruz özelliklere sahip katmanlar kullanılarak yapılabilir. Son bir geliştirme adım değişken yükseklik (Şekil 3) özellikleri ile tek bir akış gofret oluşturma, sürecini tamamlar.
Burada, on-chip vanaları ve çoklu yükseklikleri akış kanalları imal için gerekli tüm prosedürlerin örneklerini içeren çok adımlı fotolitografi için tam bir protokol sağlanır. Bu imalat protokolü vana ve variab gerektiren bir çok-tabakalı mikroakışkan boncuk synthesizer bağlamında sunulanle-height işlevselliği için sunuyor. Bu cihaz, Poiseuille direnci, damlacık bileşenleri homojenleştirmek için kaotik karıştırıcı kontrol akış oranlarını modüle etmek üzere, bir yağ kılıfta çip üzerinde dirençleri su damlacıkları oluşturmak için, T-kavşak içerir, ve her ikisi de tam olarak sızdırmaz ve elek vanalar çok reaktif içeren otomatik iş akışları etkinleştirmek girişler. çok aşamalı fotolitografi kullanarak, bu özellikler her bir yükseklikte veya fotorezist göre farklı bir katmandaki imal edilmiştir; Aşağıdaki katmanlar Bu protokol inşa edilir: (1) Akış Yuvarlak valf tabakası (55 mikron, AZ50 XT) (2) Akışı Düşük tabaka (55 um, SU-8 2050) (3) Akış Yüksek katman (85 mikron, SU- 8 2025, 30 mikron katkı yükseklik) ve (4) Balıksırtı Oluklar (125 mikron, 2025 SU-8, 40 mikron katkı yükseklik) (Şekil 3).
Hidrojel boncuklar seçici aşağı deneyleri için yüzey işlevsellik, ilaç kapsülleme, radi dahil çeşitli uygulamalar için kullanılabilirotracing ve görüntüleme tahlilleri ve hücre eklenmesi; Daha önce lantanid nanophosphors 20 içeren spektral kodlanmış PEG hidrojel boncuklar oluşturmak için bu cihazların daha karmaşık bir versiyonu kullanılmıştır. istenirse herhangi bir laboratuvar araştırma çabalarına kullanmak için burada tartışılan tasarımlar Ek Kaynaklar dahildir. Biz bu protokol uzmanları ve Mikroakiskan olarak giriş bariyeri düşürmek ve üretim başarı şansını artırmak için vanalar veya karmaşık geometriye sahip çok katmanlı mikroakışkan cihazların yapımında hem ilgilenen sivil uzmanlar için açık bir kaynak sağlayacaktır tahmin ediyoruz.
1. Çok katmanlı Cihaz Tasarımı
Not: farklı yükseklik ve / veya fotodirencin özellikleri nihai bileşik özelliğini oluşturmak için farklı üretim aşamaları esnasında gofrete art arda ilave edilmelidir. Bir gofret kendi maske (Şekil 4) üzerine basılmış olmalıdır üzerinde nedenle, her bir ayrı yükseklik ve paslanmaz çeliğin tasarımları dahil edilecek.
Tablo 1: Dizayn Parametreleri ve Öneriler. mikroakışkan cihazların CAD tasarım sürecinde ortak tuzaklardan kaçınmak için dikkat edilmesi gereken noktalar tasarlayın. Bu tabloyu görmek için lütfen buraya tıklayınız. (Indirmek için sağ tıklatın.)
2. fotolitografi için bir çok ince bisküvi hazırlanması
NOT: Bu adımlar ayrıca Tablo 2'de tablo formatında görünür.
Yuvarlak Vanaları imalatı
3. Tandem Değişken Yükseklik Özellikleri Fabricating
4. Kontrol Gofret Üretim
Kolay PDMS Lift-o 5. Silan Gofret Tedavisiff
6. PDMS çoğaltma kalıplama
Damlacıkların gelen Hidrojel Boncuk 7. Üretim
Burada, damlacıklardaki poli etilen glikol (PEG), hidrojel boncuk üretme kapasitesine sahip cihazlar yaparak valfli, değişken yükseklik çok katmanlı mikroakışkan kalıpların imalatı göstermektedir (Şekil 2). Tamamen uydurma sürecinin bir bakış Şekil önceki çalışmalarından tasarım öğeleri kullanarak 3. dahildir, boncuk synthesizer (1) laminer akış modülasyonu (55 mikron) (2) akış için AZ50 XT vanalar yuvarlak dahil olmak üzere akış tabakasında 4 yükseklikleri istihdam yüksek bir direnç (55 uM) de maddeleri eklemek için düşük kanalların (3) çıkışları ve karıştırıcı (85 mm) daha düşük direnci akışı yönlendirmeye yönelik yüksek kanal akışı ve PEG karıştırma (4), bir balık sırtı adveksiyon karıştırıcı (125 um) ve homojen bir çözelti haline çapraz bağlayıcı (Şekil 4A ve 4B). Bu yapımında kullanılan tasarım parametreleri ve önerilen tasarım kısıtlamaları bir tabloTasarım Tablo 1. Tasarım dosyaları ve maske dosya transferi dahildir Malzeme Tablo yer almaktadır.
Bu protokol akış vanaları yuvarlama ve her adımda (Tablo 2) arasındaki kalkınma olmadan tandem fotolitografik adımlar yoluyla aynı akış gofret birden yükseklikleri inşa gösterir. Bir profilometre ve vanalar sonrası yeniden akıtma ve stereoskop görüntülerden profili yuvarlama tipik bir post-reflow valf Şekil 5A ve 5B gösterilmiştir. Bizim çok yükseklik fotolitografi gelen sonuçtaki ölçülen fabrikasyon yükseklikleri hem cihaz cihaz-ve genelinde gofret varyasyonu değerlendirirken, 3. Heights tek bir akış gofret tüm cihazlarda her katman başına 10 noktada ölçüldü tabloda listelenmiştir. Tüm özellikler gofret karşısında <% 2 CV gözlendi. Üretici fotorezist veri sayfaları tipik yüksekliği önermekçok tabakalı özellikleri oluştururken bu protokol farklı bir tasarım için ayarlanmış olup olmadığını ±% 5 varyasyonları, bu nedenle bu tolerans dikkate alınmalıdır.
Böyle sıkma hızı veya maruz kalma gibi üretim parametreleri istenilen desen yüksekliği ve geometri için optimize edilmemiş varsa fabrikasyon süreci ile olduğu gibi, hatalar her adımda neden olabilir. Birçok kaynak, bizim tesis 27 tutan bir web sitesi de dahil olmak üzere, uygun pozlama ve geliştirme sürelerini sorun giderme için kullanılabilir. Önerilen yumuşak ve sert fırında süreleri, sıcaklıklar ve rampa oranlarından sapmalar çatlaklar, kabarcıklar veya eksik özellikleri oluşturabilir. Ayrıca, AZ50 XT pozitif fotorezist maruz bırakılmadan önce rehidratasyon önemlidir. Uygun rehidrasyon olmadan gofret çatlamış veya valf alanları içinde kabarcıklar içeriyor görünebilir. Bu WAFE evine bir 'ıslak kutu' (deiyonize su içeren bir tabak ile kapalı bir kutu) kullanılarak oluşursaGecede rehidrasyon için rs yardımcı olabilir. Daha kısa rehidrasyon süreleri (~ 5-6 saat) benzer sonuçlar ile 50 mikron altında AZ50 XT özellikleri için kullanılan, ancak uzun boylu özellikleri maruz kalma ve gelişme sırasında özellik kaybı olasılığını azaltmak için bir gecede rehidrasyon gerektirir edilebilir. Yeni pozitif alternatifler (örneğin, AZ40XT) gece rehidrasyon ihtiyacını ortadan kaldırabilir karşı; Ancak, bu formülasyonları test etmedim.
Proof-of-concept olarak, PEG-diacrylate hidrojel damlacıkları boncuk synthesizer cihazı (Şekil 6A) üretilmiştir. Basınç ve vanaları depressurizing zaman Şekiller 5C ve 5D cihazda kapak operasyonu ve kapatma temsilcisi görüntüleri göstermek. Valf basınçlandırma için ortak hata modları şunlardır: Yetersiz basınç kullanımını (akan gıda boyası ile kontrol edilebilir olacaktır tamamen kapatmak değil vanaları), giriş boru ekleme (akış halinde inhibe edilecektir(Kanallar tıkanmış olabilir veya aygıt tabakalara ayırmak olabilir) imalat sürecinde boru veya metal pim çok aşağı itilir ve cihaz delaminasyon neden olabilir), ve toz veya liflerin dahil edilmesi. Bu hata modları gidermek için, kullanıcıların üretim sırasında temiz oda koşullarını korumak ve sistematik bir cihaz çalıştırmak geçmeden önce her vana test etmelidir. Cihaz delaminasyon deneylerinde ortak bir sorun olarak sunar, bu düşük basınç (<15 psi) veya azaltılması silanizasyon zamanlarda çalıştıran cihazlar tarafından çözülebilir.
Şekil 6A T kavşak damlacık jeneratör bir yağ emülsiyonu hidrojel damlacıkları üreten operasyonda boncuk synthesizer cihazı göstermektedir ve Şekil 6B çip üzerinde elek valfi tarafından tuzağa boncuk gösterir. Polimerizasyon başarılı değilse, taneler, bir elek valf geçecek. Bu durum ortaya çıkarsa, cihazdan UV kaynak yoğunluğu ve yüksekliği mod olabilir polimerizasyonun geliştirmek ified. Hidrojel boncuklar bir polimerizasyon alanı üzerinde ~ 100 mW / cm çapı, 5 mm (Şekiller 6C ve 6 D) 2 gücünü kullanarak 10 psi (yağ) ve 9 psi (reaktif karışımı) akış hızlarında üretildi. Ortaya çıkan boncuk ± 1.6 mikron 52.6 ölçülen (std ortalama ±). Boyutları bir Hough ± 3 std bir empoze boyutu filtresi ile parlak bir alan görüntüler (Şekil 6C ve 6D) 'de (28 outliers, boncuk 0.94%) (MATLAB) Transform kullanan 2992 boncuk için analiz edildi. Damlacık üretimi için bizim tüm donanım kurulum Şekil 7'de gösterilmiştir.
Tablo 2: Çok Adımlı Fotolitografi Parametreleri. fotolitograf tüm bir tablo biçiminde Dönüş hızı, yumuşak fırında süreleri, pozlama enerjileri ve sert fırında süreleri dahil olmak üzere geçerli parametrelerle adımları. 2.xlsx "target =" _ blank "> bu tabloyu görmek için lütfen buraya tıklayınız. (Indirmek için sağ tıklatın.)
Akış Katmanı Özelliği | özellik Yükseklik |
Yuvarlak Vanalar (Akış Yuvarlak) | 54.43 mikron (1.05 mikron std.,% 1.9 CV) |
Akış Kanalları (Akış Düşük) | 84.22 mikron (0.91 mikron std.,% 1.1 CV) |
Akış kanalları (Akışlı Yüksek) | 54.10 mikron (1.24 mikron std.,% 2.3 CV) |
Balıksırtı Oluklar (Karıştırıcı) | 124,19 mikron (1.89 mikron std.,% 1.5 CV) |
Tablo 3: Profilometre Heights Sonrası Fabrikasyon. çok aşamalı fotolitografi vasıtasıyla imal tabakaların her biri için toplam özelliği yüksekliği imalat sonrası.
Şekil 2: İmalat işleminin bakış. tasarımdan cihaz test katmanlı cihaz üretiminde yer alan adımları gösteren bir şematik. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
5276 / 55276fig3.jpg "/>
Şekil 3: çok adımlı fotolitograf şematik. Vana yuvarlanması ve bir çok katmanlı mikroakışkan cihaz oluşturulması için fotolitografi değişken yükseklik özelliği fabrikasyon bakış. boncuk synthesizer cihazının imalatı için adımlar burada bulunuyor. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 4: Boncuk Synthesizer Cihaz Tasarımı ve görüntüler. Farklı renklerle gösterilen katmanları ile Boncuk Synthesizer cihazının (A) CAD Tasarım. (B) PDMS katmanlı Boncuk Synthesizer cihazın görüntü. Kontrol hatları turuncu görünür, akış kanalları mavi ve yeşil görünür.jpg "target =" _ blank "> bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 5: Vana profilleri ve görüntüler. (A), bir profilometre ile değerlendirilen Örnek kapak Yükseklik profili. (B) vanaların Temsilcisi görüntüleri ve silikon kalıplama ana akım gofret çevreleyen kanalları. (C, D) katmanlı PDMS cihaz üzerinde nihai vana operasyon görüntüleri. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 6: PEG-diakrilat hidrojel damlacıkları üretimi. (A) hidrojel damlacık eşya resmiT-kavşak damlacık jeneratör uction. Valf basınç olduğunda polimerizasyon sonrası elek valfi tuzak boncuk (B) Görüntü. Boncuk sentezleyicisi (4X) 'de üretilen hidrojel boncuk (C) aydınlık görüntü. Hidrojel boncuklar (D) boyut dağılımı. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Şekil 7: Cihazın kullanımı kurulumu. Cihazın kullanımı için gerekli olan tüm donanım açıklama ile resmi. Bu rakamın büyük halini görmek için lütfen buraya tıklayınız.
Bu çalışma bizim online araç 26 ve üreticinin talimatlarına 25 dayalı imalat parametrelerinin basit değişiklikler ile herhangi bir uygulama için ayarlanmış olabilir vanalar ve değişken yükseklik geometrili çok katmanlı mikroakışkan cihaz için tam bir multi-step fotolitografi protokolünü gösterir. Bu protokol, basit, pasif bir tabaka kalıp ötesinde mikroakışkan cihazlar oluşturmak isteyen araştırmacılar için çok katmanlı fotolitografi sır perdesini aralamak için tasarlanmıştır.
Çok katmanlı mikroakışkan cihazlar yüksek verimli biyokimyasal deneyleri 1 tek hücre analizi arasında değişen uygulamalar 'çip üzerinde laboratuvarda' için tek yumuşak polimer cihaz içinde gelişmiş işlevsellik peşinde sağlar. Burada inşa boncuk synthesizer cihazı o c hidrojel damlacıkları üretmek için tek bir akış katmanı ve her ikisi de tam kapatılabilen ve elek valf geometrileri ile birden yükseklikleri göstermektedirBir polimer boncuklara polimerize edilebilir. Vanalar varlığı kolayca herhangi bir komut dosyası dili ile uygulanabilir çip fonksiyonu üzerinde otomatik, programlanabilir kontrol sağlar (yani, MATLAB, LABVIEW veya Python) bir laboratuvar akış kontrol modülleri (yani, şırınga pompaları ve / veya basınç regülatörleri ile arayüzleri ). Bu gösteri, özel MATLAB yazılımı (referans 28 sağlanan kod) Modbus-kontrollü akış kontrolü için özel bir pnömatik kurulum 28 ve cihazdaki sıvıları basınç bir MFCS akış kontrol sistemi, ama birçok diğer seçenekleri selenoid valf dizileri ticari olarak iletişim mevcut. Tasarımlar ve ek önerilerin ilk kez mikroakışkan mühendisleri için başarı en üst düzeye çıkarmak için dahildir.
Burada gösterilen imalat aşamaları mikroakışkan cihazlar için fotolitografik desen geniş bir dizi genellikle uyarlanabilir ispatlamak zorundadır. adımlar (Akış Yüksek) birinde, 30 yılındaum özellikleri 85 um'lik bir bileşik yükseklik oluşturmak için alt fotorezist tabakası (Akış düşük, 55 um) eklendi. Bu aşama (çalışmak zordur) daha viskoz fotodirencin gerek kalmadan kalın özellikleri yapmak için kullanılabilir. Başka bir aşama (Herringbone) 'de, özellikleri yineleme PDMS halinde kalıplanır zaman mikrokanalın altındaki desenli oluklar oluşturmak üzere, bir önceden çapraz bağlanmış kanalın üzerine imal edilmiştir. Bu adım istenirse, iyi-içinde kuyu mimarileri de dahil olmak üzere karmaşık geometrik oluşturmak için kullanıcılar tarafından adapte edilebilir.
Bu imalat işleminin başarısı, PEG-diakrilat damlacıkları polimer boncuklar oluşturmak için köşe birleştirici cihazı kullanılarak gösterilmiştir. Farklı akış basınçları keşfetmek farklı boyutlarda boncuk üretmek için damlacık rejimi modüle edebilir. Bundan başka, katkı maddeleri kolay bir polimer karışımı içine dahil edilebilir. Bu hidrojel boncuklar içeren çeşitli amaçlar için kullanılabilirYüzey işlevsellik aracılığıyla floresan veya ışıldayan fosfor, ilaç dağıtımı, veya hücresel tahlillerde eklenmesi yoluyla spektral kodlama.
Bu protokol, burada sunulan boncuk synthesizer farklı bir mikroakışkan cihaz inşa etmek kabul edilirse, belli adımlar ilk fabrikasyon denemesinde başarı şansı yüksek ulaşmak için kritik dikkat edilmelidir. Biz ve diğerleri oranı yumuşak fırında sıcaklığı, süresi, optimize ve rampa 29 (pozlama sırasında tuzağa azot gazı köpüren yol açabilir) kabuk oluşumu ile karşı filmde artık çözücünün tutulmasını önlemek için kritik olduğunu gözlemledik. Buna ek olarak, bir gece boyunca rehidrasyon adımı kalın AZ50 XT tabakaları için gerekli maruz kalma süreleri tekrarlanabilirliği artırır ve gofret boyunca gelişim oranlarında mekansal değişkenliği azaltır. Son olarak, uzun (14-15 saat) yavaş rampa ile poz fırında sonrası va oluşturmak için dikdörtgen fotorezist özellikleri yuvarlarTest edilen fotorezist kalınlıklarda çok çeşitli kapak geometrileri deforme olmadan lves.
Negatif fotorezist katmanları imal edilmesi için burada sunulan prosedürlerin birkaç üreticinin talimatlarına küçük farklılıklar bulunur. Bu 65 ° C, 95 ° C 'ye ayarlanmış sıcak levhalar arasındaki gofret taşıyan bir üç aşamalı bir seçenek fırında işlemi göstermektedir ve 65 ° C. Biz gofret kademeli ısınma yumuşak pişirme sırasında "kabuk" oluşumu yoluyla fotorezist içinde hapsolmuş gaz kabarcıklarının yırtılması sonucu pozlama sırasında kusurların görünümünü azaltır bulduk. Tersine, yumuşak pişirme sonrası gofret kademeli soğutma fotorezist çatlama azaltabilir. Son olarak, fotorezist gevşeme süreleri artan ~ 20 dakika gofret arasında yüksekliği karşı küçük varyasyonları azaltır bulmuşlardır.
Bu nedenle üretim protokolünün esnekliği, biz disipline genelinde farklı cihazlar için geniş bir kullanım alanına sahip olacak bekliyoruzes. Böyle 3D baskı, cam aşındırma ve kabartma gibi alternatifleri de mikroakışkan fabrikasyon elde edebilirsiniz iken, taşbaskı desenlendirme diğer yöntemler henüz ölçekte elde değil ki, böyle valving olarak, daha karmaşık işlevselliği elde edebilirsiniz. Bu protokolün en önemli kısıtlılığı (özellikle nedeniyle yuvarlak vana imal etmek gerekli adımlar) ~ 3 gün sürer tasarımdan test zamandır.
Kullanıcıların fabrikasyon sorunları gidermek yardımcı yardımcı olacak bu proof-of-concept gösteri alanında ve sürekli yenilik teşvik edecek, özellikle karmaşık fotolitografi adımlarla ilgili, Mikroakiskan protokoller açılır yayılmasını umuyoruz.
The authors declare that they have no competing financial interests.
The authors thank Scott Longwell for helpful comments and edits to the manuscript and Robert Puccinelli for device photography. The authors acknowledge generous support from a Beckman Institute Technology Development Grant. K.B. is supported by a NSF GFRP fellowship and the TLI component of the Stanford Clinical and Translational Science Award to Spectrum (NIH TL1 TR 001084); P.F. acknowledges a McCormick and Gabilan Faculty Fellowship.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Materials | |||
Mylar Transparency Masks, 5" | FineLine Plotting | ||
5" Quartz Plates | United Silica | Custom | |
4" Silicon Wafers, Test Grade | University Wafer | 452 | |
SU8 2005, 2025, 2050 photoresist | Microchem | Y111045, Y111069, Y111072 | |
Az50XT | Integrated Micromaterials | AZ50XT-Q | |
SU8 Developer | Microchem | Y020100 | |
AZ400K 1:3 Developer | Integrated Micromaterials | AZ400K1:3-CS | |
Pyrex 150 mm glass dish | Sigma-Aldrich | CLS3140150-1EA | |
Wafer Petri Dishes, 150 mm | VWR | 25384-326 | |
Wafer Tweezers | Electron Microscopy Sciences (EMS) | 78410-2W | |
Trichloro(1H,1H,2H,2H-perfluorooctyl)silane (PFOTS) | Sigma-Aldrich | 448931-10G | |
2" x 3" glass slides | Thomas Scientific | 6686K20 | |
RTV 615 elastomeric base and curing agent PDMS set | Momentive | RTV615-1P | |
Tygon Tubing, 0.02" O.D. | Fischer Scientific | 14-171-284 | |
Capillary PEEK tubing, 510 μm OD, 125 μm ID | Zeus | Custom | 360 μm PEEK is readily available by Idex (catalog number: 1571) |
Cyro 4 ml tube | Greiner Bio-One | 127279 | |
Epoxy, 30 min | Permatex | 84107 | |
Metal Pins, 0.025" OD, .013" ID | New England Small Tube | NE-1310-02 | |
Poly(ethylene glycol) diacrylate, Mn 700 | Sigma-Aldrich | 455008-100ML | |
Lithium Phenyl(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphinate photoinitator | Tokyo Chemical Industry Co. | L0290 | We typically synthesize LAP in-house. |
HEPES | Sigma-Aldrich | H4034-25G | |
Light mineral oil | Sigma-Aldrich | 330779-1L | |
Span-80 | Sigma-Aldrich | 85548 | |
ABIL EM 90 | UPI Chem | 420095 | |
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Equipment | Equivalent equiptment or homebuilt setups will work equally as well | ||
Mask Aligner | Karl Suss | MA6 | |
Profilometer | KLA-Tencor | Alpha-Step D500 | |
Spin Coater | Laurell Technologies | WS-650-23 | Any spincoater can be used that accepts 100 mm wafers |
Vacuum Dessicator, Bell-Jar Style | Bel-Art | 420100000 | |
Oven | Cole-Palmer | WU-52120-02 | |
UV Spot Curing System with 3 mm LLG option | Dymax | 41015 | UV LEDs, Xenon Arc Lamps, or other UV sources of the same intensity work equally as well |
MFCS Microfluidic Fluid Control System | Fluidgent | MFCS-EZ | Syringe pumps, custom pneumatics or other control systems can also be used |
Automated control scripting | MATLAB | ||
Hotplate | Tory Pines Scientific | HP30 | Any hotplate with uniform heating (i.e., aluminum or ceramic plates) will suffice. |
Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi
Izin talebiThis article has been published
Video Coming Soon
JoVE Hakkında
Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır