38.15 : Cancer Stem Cells and Tumor Maintenance

Çoğu kanser, düzgün dağılmamış ve genetik olarak farklı bir tümör hücresi alt popülasyonu içerir.

Kanser kök hücreleri olarak adlandırılan bu hücrelerin bazıları hem kanser hücreleri hem de kök hücrelerle ilişkili özelliklere sahiptir. Bu, tümör yayılımına katılmanın yanı sıra, bu tür hücrelerin kendi kendini yenileyebileceği ve birden fazla soya farklılaşabileceği anlamına gelir.

Bir kanser kök hücresi veya CSC, asimetrik hücre bölünmesine uğrayabilir - burada bir yavru hücre seti kök hücre potansiyelini korur ve süresiz olarak bölünebilirken, diğeri terminal olarak farklılaşmadan ve sonunda ölmeden önce sadece birkaç tur bölünme geçirebilir.

Bir CSC ayrıca bir tümör içinde yüksek seviyelerde vasküler endotelyal büyüme faktörleri salgılayabilir ve büyüyen tümöre sürekli bir besin kaynağı sağlayan yeni kan ve lenfatik damarlar üretebilir.

Ek olarak, kanser kök hücreleri, vücutta ikincil metastatik bölgelerin kurulmasına yardımcı olabilecek artan istilacılık ve göç kabiliyeti gibi özellikler kazanabilir.

Kanser kök hücreleri, yeni tümörleri tohumlama ve büyümelerini sağlama potansiyeline sahip olsa da, tümörün ana bileşenlerini oluşturan ve büyümesini sürdüren hızla bölünen kök olmayan hücrelerdir.

Kanser hücresi popülasyonundaki bu heterojenlik, çoğu kanser tedavisinin tüm kanser hücrelerini bir kerede hedeflemesini ve bunlardan kurtulmasını zorlaştırır.

Ayrıca, kanser kök hücreleri, ilaç akış pompalarının artan aktivasyonu, DNA onarım aktivitesi veya kanser tedavilerinden kaçmalarına yardımcı olan detoksifikasyon enzimlerinin ekspresyonu gibi hayatta kalma mekanizmalarını kullanır.

Örneğin, antikanser ilacı - imatinib mesilat, kronik miyeloid lösemi tedavisinde sıklıkla kullanılır. Farklılaşmış kanser hücreleri ilaca duyarlı olsa da, kanser kök hücreleri ABCB1 ve ABCG2 zar taşıyıcı proteinlerinin aşırı ekspresyonunu sergileyerek tedaviden kaçabilir.

Bu proteinler, hücrelerin ilacı dışarı atmasına ve hücre içi seviyelerini düşürmesine yardımcı olarak dirençli kanser hücrelerinin oluşumuna yol açar.

Hayatta kalan tek bir kanser kök hücresi kültürü yeniden kurabilir, hastalığı diriltebilir ve tümörün nüksetmesine neden olabilir.