38.15 : Cancer Stem Cells and Tumor Maintenance

تحتوي

معظم السرطانات على مجموعة سكانية فرعية موزعة بشكل غير موحد ومتميزة وراثيا من الخلايا السرطانية.

تمتلك بعض هذه الخلايا ، التي تسمى الخلايا الجذعية السرطانية ، الخصائص المرتبطة بكل من الخلايا السرطانية والخلايا الجذعية. هذا يعني أنه بالإضافة إلى المشاركة في انتشار الورم ، يمكن لهذه الخلايا أن تتجدد ذاتيا وتتمايز إلى سلالات متعددة.

يمكن أن تخضع الخلية الجذعية السرطانية ، أو CSC ، لانقسام الخلايا غير المتماثل - حيث تحتفظ مجموعة واحدة من الخلايا الوليدة بإمكانات الخلايا الجذعية ويمكن أن تنقسم إلى أجل غير مسمى ، بينما يمكن للأخرى أن تخضع لبضع جولات فقط من الانقسام قبل أن تتمايز بشكل نهائي وتموت في النهاية.

يمكن أن يفرز CSC أيضا مستويات مرتفعة من عوامل نمو بطانة الأوعية الدموية داخل الورم وتوليد أوعية دموية ولمفاوية جديدة تحافظ على إمدادات مستمرة من العناصر الغذائية للورم المتنامي.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للخلايا الجذعية السرطانية أن تحقق خصائص مثل زيادة الغزو والقدرة على الهجرة ، مما قد يساعدها في إنشاء مواقع نقيلية ثانوية في الجسم.

على الرغم من أن الخلايا الجذعية السرطانية تحمل القدرة على زرع أورام جديدة ودفع نموها ، إلا أن الخلايا غير الجذعية سريعة الانقسام هي التي تشكل المكونات الرئيسية للورم وتحافظ على نموه.

هذا عدم التجانس في مجموعات الخلايا السرطانية يجعل من الصعب على معظم علاجات السرطان استهداف جميع الخلايا السرطانية والتخلص منها مرة واحدة.

علاوة على ذلك ، تستخدم الخلايا الجذعية السرطانية آليات البقاء على قيد الحياة مثل زيادة تنشيط مضخات تدفق الأدوية ، أو نشاط إصلاح الحمض النووي ، أو التعبير عن إنزيمات إزالة السموم التي تساعدها على الهروب من علاجات السرطان.

على سبيل المثال ، كثيرا ما يستخدم الدواء المضاد للسرطان - إيماتينيب ميسيلات في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن. في حين أن الخلايا السرطانية المتمايزة حساسة للدواء ، يمكن للخلايا الجذعية السرطانية الهروب من العلاج من خلال إظهار الإفراط في التعبير عن بروتينات ناقل الغشاء ABCB1 و ABCG2.

تساعد هذه البروتينات الخلايا على تدفق الدواء وتقليل مستوياته داخل الخلايا ، مما يؤدي إلى توليد خلايا سرطانية مقاومة.

يمكن لخلية جذعية سرطانية واحدة على قيد الحياة أن تعيد المزرعة ، وتعيد إحياء المرض ، وتسبب انتكاسة الورم.